Динамика сосудистой жесткости и эндотелиальной функции при комбинированном лечении сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса

Цель. Оценить влияние комбинированной терапии (периндоприл, индапамид, амлодипин) на жесткость стенки сосудов и эндотелиальную функцию у пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса (СНсФВ).

Материал и методы. В нерандомизированном неконтролируемом исследовании приняли участие 33 пациента, которым проводилось комплексное обследование: тест с шестиминутной ходьбой для определения толерантности к физическим нагрузкам, эхокардиография, определение диаметра плечевой артерии с оценкой ее эндотелий-зависимой вазодилатации (ЭЗВД). Также проводилась фотоплетизмография и компрессионная осциллометрия для оценки жесткостных характеристик сосудов разного калибра и определение сердечно-лодыжечного сосудистого индекса. Пациенты обследовались исходно и через 16 нед после назначения комбинированной терапии (периндоприл 10 мг/сут, индапамид 2,5 мг/сут, амлодипин 5 мг/сут).

Результаты. За время наблюдения у всех пациентов улучшилась эндотелиальная функция: увеличилась ЭЗВД (с 8,5% до 11,4%; р=0,007). Отмечено снижение общего периферического сопротивления (с 2591 до 2380 дин*см^-5; р=0,03), уровня удельного периферического сопротивления (с 32,9 до 28,5 дин/с/см^-5; р=0,0051), индексов жесткости мелких резистивных сосудов: индекса жесткости сосудов (c 10,2±2,2 до 8,4±2,5 м/с; р<0,0001) и индекса отражения пульсовой волны (с 70,2±13,5% до 61,9±14,7%; р=0,0011), а также сердечно-лодыжечного сосудистого индекса (с 9,2±1,3 до 8,3±1,1; р=0,0003), пульсового артериального давления (с 71,31±15,5 до 64,5±12,9 мм рт.ст.; р=0,0048). Также отмечена тенденция к снижению скорости пульсовой волны (с 808 см/сек до 730 см/сек).

Заключение. Результаты проведенного исследования показали статистически значимое улучшение эластического компонента мелких резистивных и магистральных сосудов, восстановление функции эндотелия. Полученные результаты доказывают снижение характеристик жесткости сосудов на фоне комбинированного лечения. Это свидетельствует о том, что комбинация препаратов, имеющих разный механизм действия, улучшает не только состояние эндотелия и его функции, но и заметно снижает жесткость магистральных сосудов, восстанавливает микроциркуляторное обеспечение интерстиция миокарда и сосудистой стенки при СНсФВ и приводит к улучшению клинического статуса больных с данным синдромом.

1. Dunlay S. M., Roger V.L., Redfield M.M. Epidemiology of heart failure with preserved ejection fraction. Nat Rev Cardiol. 2017;14:591-602. DOI:10.1038/nrcardio.2017.65.

2. Levy B.I. How to Explain the Differences Between Renin Angiotensin System Modulators. Am J Hyper-tens. 2005;18(9 Pt 2):134S-141S. DOI:10.1016/j.amjhyper.2005.05.005.

3. Upadhya B., Taffet G.E., Cheng C.P., Kitzman D.W. Heart Failure with Preserved Ejection Fraction in the Elderly: Scope of the Problem. J Mol Cell Cardiol. 2015;83:73-87.. DOI:10.1016/j.yjmcc.2015.02.025.

4. Mohammed S.F., Hussain S., Mirzoyev S.A., et al. Coronary microvascular rarefaction and myocardial fibrosis in heart failure with preserved ejection fraction. Circulation. 2015;131(6):550-9. DOI:10.1161/circulationaha.114.009625.

5. Crea F., Merz N. B., Beltrame J. F., et al. The parallel tales of microvascular angina and heart failure with preserved ejection fraction: a paradigm shift. Eur Heart J. 2017;38(7):473-7. DOI:10.1093/eur-heartj/ehw461.

6. Gevaert A.B., Boen Jente R.A., et al. Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: A Review of Cardiac and Noncardiac Pathophysiology. Front Physiol. 2019;10:638. DOI:10.3389/fphys.2019.00638.

7. Kendall R.T., Feghali-Bostwick C.A. Fibroblasts in fibrosis: novel roles and mediators. Front Pharmacol. 2014;5:123. DOI:10.3389/fphar.2014.00123.

8. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC 2016. Eur Heart J. 2016;37(27):2129-200. DOI:10.1093/eurheartj/ehw128.

9. Massie B.M., Carson P.E., M.D., McMurray J.J., et al. Irbesartan in Patients with Heart Failure and Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2008;359:2456-67. DOI:10.1056/NEJMoa0805450.

10. Granger C.B., McMurray J.J., Yusuf S., et al. Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and reduced left-ventricular systolic function intolerant to angiotensin-converting-enzyme inhibitors: the CHARM-Alternative trial. Lancet. 2003;362(9386):772-6.

11. Yip G., Wang M., Wang T., et. al. The Hong Kong diastolic heart failure study: a randomised controlled trial of diuretics, irbesartan and ramipril on quality of life, exercise capacity, left ventricular global and regional function in heart failure with a normal ejection fraction. Heart. 2008;94:573-80. DOI:10.1136/hrt.2007.117978.

12. Ахильгова З.М., Куркина М.В., Джиоева З.Р, и др. Диагностика и спорные вопросы лечения сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса. Кардиосоматика. 2018; 4:32-7.

13. De Ciuceis C., Salvetti M., Paini A., et al. Comparison of lercanidipine plus hydrochlorothiazide vs. lercanidipine plus enalapril on micro and macrocirculation in patients with mild essential hypertension. Intern Emerg Med. 2017;12(7):963-74. DOI:10.1007/s11739-017-1696-7.

14. Ganado P., Ruiz E., M. Del Rio et al. Growth inhibitory activity of indapamide on vascular smooth muscle cells. European Journal of Pharmacology. 2001;428(1):19-27. DOI:10.1016/S0014-2999(01)01275-4.

15. Janie М., Lunder М., Sabovic М. Arterial Stiffness and Cardiovascular Tcerapy. Biomed Res Int. 2014;2014:621437. DOI:10.1155/2014/621437.

16. Williams B., Lacy P.S., Thom S.M., et al. Differential impact of blood pressure-lowering drugs on central aortic pressure and clinical outcomes: principal results of the Conduit Artery Function Evaluation (CAFE) study. Circulation. 2006;113(9):1213-25. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.105.595496.

17. Ferguson J.M., Minas J., Siapantas S., et al. Effects of a fixed-dose ACE inhibitor-diuretic combination on ambulatory blood pressure and arterial properties in isolated systolic hypertension. Journal of Cardiovascular Pharmacology. 2008;51(6):590-95. DOI:10.1097/FJC.0b013e31817a8316.

18. Shahin Y., Khan J.A., Chetter I. Angiotensin converting enzyme inhibitors effect on arterial stiffness and wave reflections: a meta-analysis and meta-regression of randomised controlled trials. Atherosclerosis. 2012;221(1):18-33. DOI:10.1016/j.atherosclerosis.2011.12.005.

19. Kengne A.P., Czernichow S., Huxley R. et al. Blood pressure variables and cardiovascular risk: new findings from ADVANCE. Hypertension 2009;54(2):399-404. DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.133041.