Значение омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в профилактике нарушений сердечного ритма

Одним из трендов современной кардиологии является применение препаратов омега-3 полиненасыщенных жирных кислот (ω-3 ПНЖК) в профилактике нарушений сердечного ритма и предотвращении внезапной сердечной смерти. В экспериментальных исследованиях установлено, что ω-3 ПНЖК обладают разнообразными плейотропными эффектами: снижают образование кислородных радикалов, уменьшают реперфузионные осложнения, снижают уровень тромбоксана и агрегацию тромбоцитов, улучшают эндотелиальную функцию. Доказана способность ω-3 ПНЖК оказывать противовоспалительное действие, которое включает в себя ингибирование хемотаксиса лейкоцитов, экспрессии молекул адгезии, образование эйкозаноидов и биологически активных веществ, обладающих мощными противовоспалительными свойствами. Одним из наиболее значимых эффектов ω-3 ПНЖК можно считать их антиатерогенное действие. Антиаритмические свойства ω-3 ПНЖК связаны с воздействием на ионные каналы кардиомиоцитов, они способны активировать «медленные» кальциевые каналы, повышать активность Ca²⁺/Mg²⁺-АТФазы и уменьшать работу натриевых каналов. В экспериментах на животных было показано, что в условиях ишемии или адренергической стимуляции го-3 ПНЖК стабилизируют мембрану кардиомиоцитов, способны увеличивать длительность эффективного рефрактерного периода и предупреждать развитие различных нарушений сердечного ритма. Проведенные клинические исследования доказывают, что назначение ω-3 ПНЖК в дополнение к стандартному лечению способствует снижению риска развития новых случаев фибрилляции предсердий, желудочковых аритмий и внезапной сердечной смерти.

1. Friberg L. Evaluation of risk stratification schemes for ischaemic stroke and bleeding in 182 678 patients with atrial fibrillation: the Swedish Atrial Fibrillation cohort study. Eur Heart J. 2012;33:1500-10. DOI:10.1093/eurheartj/ehr488.

2. January C.T., Wann L.S., Calkins H., et all. 2019 AHA/ACC/HRS Focused Update of the 2014 AHA/ACC/HRS Guideline for the Management of Patients With Atrial Fibrillation. Heart Rhythm. 2019;16(8):e66-e93. DOI:10.1016/j.hrthm.2019.01.024.

3. Shukla A. Avoiding permanent atrial fibrillation: treatment approaches to prevent disease progression. Vascular Health and Risk Management. 2014;10:1-12. DOI:10.2147/VHRM.S49334.

4. Aviles R.J. Inflammation as a risk factor for atrial fibrillation. Circulation. 2003:108(24):3006-10. DOI:10.1161/01.CIR.0000103131.70301.4F.

5. Asselbergs F.W. C-reactive protein and microalbuminuria are associated with atrial fibrillation. Int J Cardiol. 2005;98(1):73-7. DOI:10.1016/j.ijcard.2003.12.028.

6. Savelieva I. Upstream therapies for management of atrial fibrillation: review of clinical evidence and implications for European Society of Cardiology guidelines. Part I: primary prevention. Europace. 2011;13(3):308-28. DOI:10.1093/europace/eur002.

7. Savelieva I. Statins and polyunsaturated fatty acids for treatment of atrial fibrillation. Nat Clin Pract Car-diovasc Med. 2008;5:30-41. DOI:10.1038/ncpcardio1038.

8. Savelieva I. Primary and secondary prevention of atrial fibrillation with statins and polyunsaturated fatty acids: review of evidence and clinical relevance. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2010;381:1-13. DOI:10.1007/s00210-009-0468-y.

9. Sarrazin J.F., Comeau G., Daleau P., et al. Reduced incidence of vagally induced atrial fibrillation and expression levels of connexins by n-3 polyunsaturated fatty acids in dogs. J Am Coll Cardiol. 2007;50(15):1505-12. DOI:10.1016/j.jacc.2007.05.046.

10. Virtanen J., Murus J., Voutilainen S., Tuomainen T. Serum long-chain n-3 polyunsaturated fatty acids and risk of hospital diagnosis of atrial fibrillation in men. Circulation. 2009;120:2315-21. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.109.852657.

11. Calo L. N-3 Fatty acids for the prevention of atrial fibrillation after coronary artery bypass surgery: a randomized, controlled trial. J Am Coll Cardiol. 2005;45:1723-8. DOI:10.1016/j.jacc.2005.02.079.

12. Skuladottir G.V., Heidarsdottir R., Arnar D.O., et al. Plasma n-3 and n-6 fatty acids and the incidence of atrial fibrillation following coronary artery bypass graft surgery. Eur J Clin Invest. 2011;41:995-1003. DOI:10.1111/j.1365-2362.2011.02497.x.

13. Kumar S., Sutherland F., Lee J.M., et al. Effects of high dose intravenous fish oil on human atrial electrophysiology: implications for possible anti- and pro-arrhythmic mechanisms in atrial fibrillation. Int J Cardiol. 2013;168(3):2754-60. DOI:10.1016/j.ijcard.2013.03.053.

14. Nodari S., Triggiani M., Campia U., et al. n-3 polyunsaturated fatty acids in the prevention of atrial fibrillation recurrences after electrical cardioversion: a prospective, randomized study Circulation. 2011;124(10):1100-6. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.111.022194.

15. Priori S.G., Blomstrom-Lundqvist C. 2015 European Society of Cardiology Guidelines for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death summarized by co-chairs. Eur Heart J. 2015;36(41):2757-9. DOI:10.1093/eurheartj/ehv445.

16. Niemeijer M.N., van den Berg M.E., Leening M.J., et al. Declining incidence of sudden cardiac death from 1990 - 2010 in a general middle-aged and elderly population: the Rotterdam Study. Heart Rhythm. 2015;12:123-9. DOI:10.1016/j.hrthm.2014.09.054.

17. Eckart R.E., Shry E.A., Burke A.P., et al. Sudden death in young adults: an autopsy-based series of a population undergoing active surveillance. J Am Coll Cardiol. 2011;58:1254-61. DOI:10.1016/j.jacc.2011.01.049.

18. Vassalini M., Verzeletti A., Restori M., De Ferrari F. An autopsy study of sudden cardiac death in persons aged 1-40 years in Brescia (Italy). J Cardiovasc Med (Hagerstown). 2016;17(6):446-53. DOI:10.2459/JCM.0000000000000234.

19. Mazzanti A., O'Rourke S., Ng K., et al. The usual suspects in sudden cardiac death of the young: a focus on inherited arrhythmogenic diseases. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2014;12:499-519. DOI:10.1586/14779072.2014.894884.

20. Wellens H.J., Schwartz P.J., Lindemans F.W., et al. Risk stratification for sudden cardiac death: current status and challenges for the future. Eur Heart J. 2014;35:1642-51. DOI:10.1093/eurheartj/ehu176.

21. Pedersen C.T., Kay G.N., Kalman J., et al. EHRA/HRS/APHRS expert consensus on ventricular arrhythmias. Europace. 2014;16:1257-83. DOI:10.1093/europace/euu194.

22. De Caterina R. n-3 Fatty acids in cardiovascular disease. N Engl J Med. 2011;364:2439-50. DOI:10.1056/NEJMra1008153.

23. Leaf A., Xiao Y., Kang J., Billman G. Membrane effects of the n-3 fish oil fatty acids, which prevent fatal ventricular arrhythmias. J Membr Biol. 2005;206:129-39. DOI:10.1007/s00232-005-0789-9.

24. Oh D., Talukdar S., Bae, E. et al. GPR120 is an omega-3 fatty acid receptor mediating potent anti-inflammatory and insulin-sensitizing effects. Cell. 2010;142(5):687-98. DOI:10.1016/j.cell.2010.07.041.

25. Calder P. Omega-3 polyunsaturated fatty acids and inflammatory processes: nutrition or pharmacology? Br J Clin Pharmacol. 2013;75(3):645-62. DOI:10.1111/j.1365-2125.2012.04374.x.

26. Cawood A., Ding R., Napper F., et al. Eicosapentaenoic acid (EPA) from highly concentrated n-3 fatty acid ethyl esters is incorporated into advanced atherosclerotic plaques and higher plaque EPA is associated with decreased plaque inflammation and increased stability. Atherosclerosis. 2010;212(1):252-9. DOI:10.1016/j.atherosclerosis.2010.05.022.

27. Leaf A., Kang J.X., Xiao Y.F., Billman G.E. Clinical prevention of sudden cardiac death by omega-3 polyunsaturated fatty acids and mechanism of prevention of arrhythmias by omega-3 fish oils. Circulation. 2003;107:2646-52. DOI:10.1161/01.CIR.0000069566.78305.33.

28. Leaf A., Xiao Y.F., Kang J.X., Billman G.E. Prevention of sudden cardiac death by omega-3 polyunsaturated fatty acids. Pharmacol Ther. 2003;98:355-77. DOI:10.1016/s0163-7258(03)00039-1.

29. Segal-Isaacson C.J., Wylie-Rosett J. The cardiovascular effects of fish oils and omega-3 fatty acids. Heart Dis. 1999;1:149-54.

30. Von Schacky C. Omega-3 fatty acids and cardiovascular disease. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2004;7:131-6. DOI:10.1097/00075197-200403000-00005.

31. 2019 ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias: Lipid modification to reduce cardiovascular risk. Atherosclerosis. 2019;290:140-205. DOI:10.1016/j.atherosclerosis.2019. 08.014.

32. Li G., Sun H., Zhang X. et al. Omega-3 polyunsaturated fatty acids inhibit transient outward and ultrarapid delayed rectifier K+ currents and Na+ current in human atrial myocytes. Cardiovasc Res. 2009;81:286-93. DOI:10.1093/cvr/cvn322.

33. Ninio D., Murphy K., Howe P., Saint D. Dietary fish oil protects against stretchinduced vulnerability to atrial fibrillation in a rabbit model. J Cardiovasc Electrophysiol. 2005;16:1189-94. DOI:10.1111/j.1540-8167.2005.50007.x.

34. London B., Albert C., Anderson M.E., et al. Omega-3 fatty acids and cardiac arrhythmias: prior studies and recommendations for future research: a report from the National Heart, Lung, and Blood Institute and Office Of Dietary Supplements Omega-3 Fatty Acids and their Role in Cardiac Arrhythmogenesis Workshop. Circulation. 2007;116:e320-35. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.107.712984.

35. Bang H.O., Dyerbert J. Lipid metabolism and ischemic heart disease in Greenland Eskimos. In: Draper H, ed. Advances in Nutrition Research. New York, NY: Plenum Press; 1980:1-22.

36. Kagawa Y., Nishizawa M., Suzuki M., et al. Eicosapolyenoic acids of serum lipids of Japanese islanders with low incidence of cardiovascular diseases. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 1982;28:441-53. DOI:10.3177/jnsv.28.441.

37. Burr M.L., Fehily A.M., Gilbert J.F., et al. Effects of changes in fat, fish, and fibre intakes on death and myocardial reinfarction: Diet and Reinfarction Trial (DART). Lancet. 1989;2:757-61. DOI:10.1016/s0140-6736(89)90828-3.

38. Dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids and vitamin E after myocardial infarction: results of the GISSI-Prevenzione trial: Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell'In-farto miocardico. Lancet. 1999;354:447-55.

39. GISSI-HF investigators. Effect of го-3 polyunsaturated fatty acids in patients with chronic heart failure (the GISSI-HF trial): a randomised, double-blind, placebocontrolled trial. Lancet. 2008;372:1223-130. DOI:10.1016/S0140-6736(08)61239-8.

40. Poole C., Halcox J., Jenkins-Jones S., et al. Omega-3 fatty acids and mortality outcome in patients with and without type 2 diabetes after myocardial infarction: A retrospective, matched-cohort study. Clin. Ther. 2013;35(1):40-51. DOI:10.1016/j.clinthera.2012.11.008.

41. Bhatt D., Steg P., Miller M. Cardiovascular Risk Reduction with Icosapent Ethyl for Hypertriglyceridemia. N Engl J Med. 2019;380:11-22. DOI:10.1056/NEJMoa1812792.

42. Плавинский С. Л., Баринова А. Н. Использование препарата высококонцентрированных этиловых эфиров полиненасыщенных жирных кислот в профилактике осложнений после перенесенного инфаркта миокарда. Анализ стоимость-полезность. Кардиология. 2018;58(2):75-88. DOI:10.18087/cardio.2018.2.10089.