Изучение функционального состояния проксимальных почечных канальцев у пациентов с бессимптомной хронической сердечной недостаточностью на фоне дислипидемии, и его коррекция при лечении симвастатином

Цель. Изучить показатели степени дисфункции эпителия проксимальных почечных канальцев путем определения активности органоспецифичных ферментов - нейтральная α-глюкозидаза (НАГ) и L-аланинаминопептидаза (ЛААП), у пациентов с начальной стадией хронической сердечной недостаточности на фоне дислипидемии, и возможность ее снижения при назначении симвастатина.
Материал и методы. В исследовании участвовало 90 обследуемых, которые были разделены на контрольную и основную группы. Контрольную группу составили 30 практически здоровых лиц. Основная группа (общий холестерин >6,0 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м², ранее не принимали статины) была разделена на 2 подгруппы: пациенты с хронический сердечной недостаточностью (ХСН) I стадии без сахарного диабета 2 типа (СД2) и пациенты, страдающие ХСН I стадии с СД2. Пациенты каждой из основных подгрупп, помимо лечения основного заболевания, получали симвастатин 20-40 мг/сут. Критерии исключения - нарушение фильтрационной способности почек и наличие грубой дисфункции органов и систем организма. Функциональное состояние проксимальных почечных канальцев оценивалось по концентрации в диализованной моче НАГ и ЛААП.
Результаты. Исходно уровень активности почечных ферментов у представителей обеих основных подгрупп выше контрольной группы (НАГ - 1,34±0,14 нкат/л, ЛААП - 0,72±0,1 нкат/л). Прием симвастатина в подгруппе ХСН без СД2 не вызывал роста активности ферментов на протяжении всего срока наблюдения как в суточной дозировке 20 мг (НАГ - 12,36±2,65 и 14,1±5,23 нкат/л через 3 и 6 мес, ЛААП -9,4±1,62 и 11,2±2,99 нкат/л через 3 и 6 мес), так и в дозировке 40 мг/сут (НАГ - 30,47±3,85 и 26,2±6,75 нкат/л через 3 и 6 мес, ЛААП - 17,3±3,56 и 19,58±3,83 нкат/л через 3 и 6 мес). Прием симвастатина 20 мг/сут пациентами ХСН с СД2 вызывал увеличение активности НАГ (26,68±6,03 и 34,57±9,73 нкат/л через 3 и 6 мес), а в дозе 40 мг/сут - увеличение концентрации обоих ферментов (НАГ - 34,3±8,7 и 46,94±9,02 нкат/л через 3 и 6 мес, ЛААП - 17,08±5,81 и 22,41±4,89 нкат/л через 3 и 6 мес).
Заключение. Назначение симвастатина пациентам с дислипидемией на фоне ожирения допустимо с целью нормализации показателей липидного обмена. Безопасное для функционального состояния проксимальных почечных канальцев длительное назначение симвастатина в пределах средне-терапевтических дозировок возможно пациентам без сахарного диабета 2 типа. Длительный прием симвастатина пациентами с дислипидемией на фоне сахарного диабета 2 типа оказывает негативное влияние на эпителий проксимальных почечных канальцев в виде роста активности почечных органоспецифичных ферментов, что говорит о повышенной дистрофии эпителия.

1. Дедов И.И., Сунцов Ю.И., Кудрякова С.В., Рыжкова С.Г. Эпидемиология инсулинзависимого сахарного диабета. Проблемы Эндокринологии. 1998;3:47-51. DOI:10.14341/probl199844247-51.

2. Ng M., Fleming T., Robinson M., et al. Global, regional, and national prevalence of overweight and obesity in children and adults during 1980-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet. 2014;384(9945):766-81. DOI:10.1016/S0140-6736(14)60460-8.

3. Муромцева Г.А., Концевая А.В., Константинов В.В., и др. Распространенность факторов риска неинфекционных заболеваний в российской популяции в 2012-2013 гг. Результаты исследования ЭССЕ-РФ. Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика, 2014;13(6):4-11. DOI:10.15829/1728-8800-2014-6-4-11.

4. World Health Organization (2018). Obesity and Overweight Fact Sheet, World Health Organization [cited by Sep 1, 2019]. Available from: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/obe-sity-and-overweight.

5. James W.P.T., Jackson-Leach R., Mhurdu C.N., et al. Overweight and Obesity. In Comparative Quantification of Health Risks: Global and Regional Burden of Disease Attributable to Selected Major Risk Factors. Geneva: WHO; 2003.

6. Ligibel J.A. et al. American Society of Clinical Oncology position statement on obesity and cancer. J Clin Oncol. 2014;32(31):3568-74. DOI:10.1200/JCO.2014.58.4680.

7. Mahmood T.A., Arulkumaran S., eds. Obesity: A ticking time bomb for reproductive health. London, UK: Elsevier; 2012.

8. Jungheim E.S., Travieso J.L., Carson K.R., Moley K.H. Obesity and reproductive function. Obstetrics and gynecology clinics of North America. 2012;39(4):479-93. DOI:10.1016/j.ogc.2012.09.002.

9. Jiao L., Berrington de Gonzalez A., Hartge P., et al. Body mass index, effect modifiers, and risk of pancreatic cancer: a pooled study of seven prospective cohorts. Cancer Causes & Control. 2010;21(8):1305-14. DOI:10.1007/s10552-010-9558-X.

10. Мухин Н.А. Снижение скорости клубочковой фильтрации - общепопуляционный маркер неблагоприятного прогноза. Терапевтический Архив. 2007;6:5-8.

11. Мухин Н.А. Нефрология: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009.

12. Сагинова Е.А., Федорова Е.Ю., Фомин В.В., и др. Формирование поражения почек у больных ожирением. Терапевтичекий Архив. 2006;5:36-41.

13. Фоменко Г.В., Арабидзе Г.Г., Титов В.Н. Клинико-диагностическое значение энзимурии. Терапевтичекий Архив. 1991;6:142-5.

14. Лавренова, Т.П. Ферменты мочи и их значение для диагностики поражения почек. Лабораторное Дело. 1990;7:4-10.

15. Antons K.A., Williams C.D., Baker S.K., Phillips P.S. Clinical perspectives of statin-induced rhabdomyolysis. Am J Med. 2006;119:400-9. DOI:10.1016/j.amjmed.2006.02.007.

16. Agarwal R. Effects of statins on renal function. Am J Cardiol. 2006;97:748-55. DOI:10.1016/j.amjcard.2005.09.110.

17. Nikolsky E., Sadeghi H.M., Effron M.B. Impact of in-hospital acquired thrombocytopenia in patients undergoing primary angioplasty for acute myocardial infarction. Am J Cardiol. 2005;96:474-81. DOI:10.1016/j.amjcard.2005.04.005.

18. Kostapanos M., Milionis H., Gazi I. Rosuvastatin increases alpha-1 microglobulin urinary excretion in patients with primary dyslipidemia. J Clin Pharmacology. 2006;46(11):1337-43. DOI:10.1177/0091270006292629.

19. Weber M.H, Verwiebe R. Alpha 1-microglobulin (protein HC): features of a promising indicator of proximal tubular dysfunction. Eur J Clin Chem Clin Biochem. 1992;30:683-91.