Трансформирующий фактор роста β1 и ремоделирование миокарда у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза

Цель. Изучить наличие и характер корреляционных зависимостей между уровнем трансформирующего фактора роста β1 (ТФР-β1) и структурно-функциональными параметрами сердца при развитии процессов ремоделирования и фиброзирования миокарда у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) ишемического генеза.

Материал и методы. В исследование включены 120 мужчин c ХСН II-IV функционального класса (ФК), перенесших инфаркт миокарда (ИМ), разделенные на 3 группы в зависимости от ФК. В контрольную группу вошли 25 здоровых мужчин. Оценка структурно-функционального состояния левого желудочка (ЛЖ) проведена методом эхокардиографии. Исследование показателей ТФР-β1 и N-терминального предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-рrоBNP) выполнено методом иммуноферментного анализа.

Результаты. У пациентов с ХСН II-IVФК выявлена гиперэкспрессия ТФР-β1, уровни которого значимо возрастали по мере повышения ФК и прогрессирования ХСН. Наиболее существенная структурно-геометрическая перестройка ЛЖ и гиперактивация ТФР-β1 зарегистрированы у пациентов с ХСН IV ФК (77,2±6,33 нг/мл при ХСН IV ФК против 46,7±3,74 нг/мл и 58,9±4,75 нг/мл при ХСН II и III ФК; р< 0,05). У пациентов с ХСН III-IV ФК установлены взаимосвязи между уровнем ТФР-β1 и эхокардиографическими параметрами (индексом массы миокарда ЛЖ: r=0,56, p=0,05; конечным систолическим объемным индексом: r=0,52, p=0,05; величиной фракции выброса ЛЖ: r=-0,48, p=0,05). Значимые прямые взаимосвязи установлены у пациентов с ХСН III-IVФК между уровнем ТФР-β1 и концентрацией NT-рго BNP (r=0,44; р=0,05).

Заключение. Интенсивность процессов ремоделирования и фиброзирования миокарда у пациентов с прогрессирующим течением ХСН взаимосвязана с гиперэкспрессией ТФР-β1 и сопряжена с высоким уровнем активности натрийуретических пептидов.

1. Мареев В.Ю., Фомин И.В., Агеев Ф.Т., и др. Клинические рекомендации ОССН-РКО-РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение. Кардиология. 2018; 58(S6): 8-164. DOI:10.18087/cardio.2475.

2. Ponikowski P., Voors A.A., Anker S.D., et al. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). Developed with the special contribution of the Heart Failure association (HFA) of the ESC. Eur Heart J. 2016;37(27):2129-200. DOI:10.1093/eurheart/ehw128.

3. Opie Z.H., Commerford E.J., Gerch B.J., Pfeffer M.A. Cotroversies in ventricular remodeling. Lancet. 2006;367(9507):356-67. DOI:10.1016/S0140-6736(06)68074-4

4. Закирова Н.Э., Закирова А.Н. Роль иммуновоспалительных реакций и дисфункции эндотелия в ремоделировании миокарда и прогрессировании ИБС. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2014;10(5):488-94. DOI:10.20996/1819-6446-2014-10-5-488-494.

5. Капелько В.И. Внеклеточный матрикс миокарда и его изменения при заболеваниях сердца. Кардиология. 2000;9:78-90. DOI:10.18087/cardio.2020.6.n773.

6. Ена Л.М., Бевзюк Л.В. Роль гемодинамических и гуморальных факторов в патогенезе миокардиального фиброза у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией и фибрилляцией предсердий (обзор литературы). Проблема Старения и Долголетия. 2013;22 (4):365-79.

7. Weber K.T. Fibrosis in hypertensive heart disease: focus on cardiac fibroblasts. J Hypertens. 2004;22(1):47-50. DOI:10.1097/00004872-200401000-00011.

8. Wynn T.A. Cellular and molecular mechanisms of fibrosis. J Pathol. 2008;214(2):199-210. DOI:10.1002/path.2277.

9. Моисеева О.М., Шляхто Е.В. Трансформирующий фактор роста и маркеры активации лейкоцитов при гипертонической болезни. Артериальная Гипертензия. 2003;9(1):14-6. DOI:10.18705/1607-419X-2003-9-1-14-16.

10. Шляхто Е.В., ред. Патологическое ремоделирование миокарда: проблемы гипертрофии, воспаления и фиброза. Клиническая и экспериментальная кардиология. СПб.: Академический медицинский центр; 2005.

11. Rosenkranz S. TGF-beta 1 and angiotensin networking in cardiac remodeling. Cardiovasc Res. 2004;63(3):423-32. DOI:10.1016/j.cardiores.2004.04.030.

12. Корженевская К. В., Гавришева Н. А., Панов А. В. и др. Трансформирующий фактор роста-β1 при различном клиническом течении ишемической болезни сердца после операции коронарного шунтирования. Медицинская Иммунология. 2010;12(6):521-8.

13. Verrecchia F., Mauviel A. Transfoming growth factor-beta and fibrosis. World J Gastroenterol. 2007;47(8):13-18. DOI:10.3748/wjg.v13.i22.3056.

14. Klass B.R., Grobbelaar A.L., Rolfe K.J. Transforming growth factor-beta1 signalling, wound healing and repair: a multifunctional cytokine with clinical implications for wound repair, a delicate balance. Poctgraduate Medical J. 2009;85:9-14. DOI:10.1136/pgmj.2008.069831.

15. Leack A. Potential therapeutic targets for cardiac fibrosis, TGFβ, angiotensin, endothelin, CCN2, and PDGF, partners in fibrosis activation. Cirs Res. 2010;106(11):1675-88. DOI:10.1161/CIRCRESAHA.110.217737.

16. Драпкина О.М., Дадаева В.А. Роль трансформирующего фактора роста бета в формировании фиброза при хронической сердечной недостаточности. Российские Медицинские Вести. 2013;8(4):13-7.

17. Малёв Э.Г., Земцовский Э.В., Омельченко М.Ю., Васина Л.В. Роль трансформирующего β-фактора роста в патогенезе пролапса митрального клапана. Кардиология. 2012;12:34-9.

18. Mallat Z., Tedgui A. The role of transforming growth factor beta in at atherosclerosis: novel insights and future perspective. Curr Opin Lipidol. 2002;13(5):523-9. DOI:10.1097/00041433-200210000-00008.

19. Dixon D.L., Griggs K.M., Bersten A.D. De Pasquale C.G. Systemic inflammation and cell activation reflects morbidity in chronic heart failure. Cytokine. 2011;56(3):593-9. DOI:10.1016/j.cyto.2011.08.029.

20. Садовой В.И. Взаимосвязь ремоделирования миокарда и сывороточных уровней трансформирующего фактора роста В, фактора роста гепатоцитов, С-реактивного белка в раннем постинфарктном периоде. Терапевтический Медико-Биологический Вестник. 2014;17(1):106-10.

21. Lang R., Badano L.P., Mor-Avi V., et al. Recommendation of Cardiac Chamber Quantification by Echocardiography in Adults: An Update from the American Society of Echocardiography and European Association of Cardiovascular Imaging. Journal of the American Society of Echocardiography. 2015;28(1):1-39е14. DOI:10.10.16/j.echo.2014.10.003.

22. Копьева К.В., Тепляков А.Т., Гракова Е.В., и др. Роль нового биомаркера ST2 в оценке ремоделирования миокарда у больных хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза с сохраненной фракцией выброса левого желудочка. Кардиология. 2018;58(S10):33-43. DOI:10.18087/cardio.2498.

23. Беловол А.Н., Князькова И.И. Клеточные, молекулярные и структурные механизмы ремоделирования ЛЖ при сердечной недостаточности. Практическая Ангиология. 2013;4(63):53-65.

24. Cohn J.N., Ferrari R., Sharpe N., on Behalf of the International Forumon Cardiac Remodeling. Cardiac remodeling-concepts and clinical implications:a consensus paper from an international forum on cardiac remodeling. J Am Coll Cardiol. 2000;35(3):569-82. DOI:10.1016/s0735-1097(99)00630-0.

25. Agarwall I., Glazer N.I., Barasch E., et al. Fibrosis-relation biomarkersand incident cardiovascular disease in older adults: the cardiovascular health Study. Cur Arrhythm Electrophysiol. 2014;7(4):583- 4. DOI:10.1161/CIRCEP.114.001610.

26. Seeland U., Schäffer A., Selejan S., et al. Effects of AT II and beta-adrenergie receptor antagonists on IGF-beta 1 - unduced fibrosis in trancgenic mice. Eur J Clin Investr. 2009;39(10):851-9. DOI:10.1111/j.1365-2362.2009.02183.x.