Оценка маркеров эндотелиальной дисфункции и миокардиального стресса у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией

Цель. Изучить уровни сывороточных биомаркеров эндотелиальной дисфункции (ЭД) и миокардиального стресса у пациентов с различными вариантами гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП).

Материал и методы. В исследование включено 48 пациентов с ГКМП (27 мужчин и 21 женщина, средний возраст 54±13 лет). Пациенты были разделены на две группы по вариантам течения: 1 группа - симптомное стабильное течение (n=14), 2 группа - прогрессирующее течение симптомной ГКМП (n=34). Всем пациентам проводили определение уровней биологических маркеров нейрогуморальных систем в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа: N-терминальный фрагмент мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP), фактора фон Виллебранда (vWF), эндотелина-1, Е-селектина с последующей оценкой корреляции с клинико-инструментальными характеристиками больных. При проведении эхокардиографии оценивали размеры камер сердца, толщину межжелудочковой перегородки, толщину задней стенки левого желудочка (ЛЖ), масса миокарда ЛЖ, индекс массы миокарда ЛЖ, отношение между наполнением ЛЖ в диастолу (пик Е) и систолу предсердий (пик А)-(Е/А), индекс относительной толщины миокарда (ИОТ), индекс объема левого предсердия (ИОЛП).

Результаты. В обеих группах отмечалось повышение уровней NT-proBNP и эндотелина-1. E-селектин и фактор фон Виллебранда оставались в пределах нормальных значений. Статистически значимого межгруппового различия получено не было. Отмечена корреляция между значением ИОТ и уровнем NT-proBNP (r=0,30; p=0,04), между уровнем vWF и ИОЛП [r=0,32; р=0,04]. При оценке ассоциации показателей внутрисердечной гемодинамики с другими маркерами (E-селектин и эндотелин-1) статистически значимых связей не обнаружено.

Заключение. В ходе проведенного исследования установлено, что высокая активность эндотелина-1 и NT-proBNP отражает ЭД и миокардиальный стресс у пациентов с ГКМП, особенно - характерные для пациентов с прогрессирующим вариантом течения ГКМП. Изменения уровней Е-селектина и фактора фон Виллебранда, а также их межгруппового различия нами обнаружено не было. Полученные результаты требуют проведения дополнительных исследований для оценки ЭД у пациентов с ГКМП.

1. Габрусенко С.А., Гудкова А.Я., Козиолова Н.А., и др. Российские клинические рекомендации по гипертрофической кардиомиопатии, 2020. Российское кардиологическое общество [цитировано 1 0.02.2021. Доступно из: https://scardio.ru/content/Guidelines/2020/Clinic_rekom_Kardiomiopatiya.pdf].

2. Ommen SR, Mital S, Burke MA, et al. 2020 AHA/ACC Guideline for the Diagnosis and Treatment of Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2020;1 42(25):e533-e557. DOI:10.1161/CIR.0000000000000938.

3. Semsarian C, Ingles J, Maron MS, Maron BJ. New perspectives on the prevalence of hypertrophic cardiomyopathy J Am Coll Cardiol. 2015;65(1 2):1249-54. DOI:10.1016/j.jacc.2015.01.019.

4. Antunes de OM, Scudeler TL. Hypertrophic cardiomyopathy Int J Cardiol Heart Vasc. 2020;27:1 00503. DOI:10.1016/j.ijcha.2020.100503.

5. Konukoglu D, Uzun H. Endothelial Dysfunction and Hypertension. Adv Exp Med Biol. 2017;956:51 1 -540. DOI:10.1007/5584_2016_90.

6. Van der Velden J, Tocchetti CG, Varricchi G, et al. Metabolic changes in hypertrophic cardiomyopathies: scientific update from the Working Group of Myocardial Function of the European Society of Cardiology Cardiovasc Res. 2018;1 14(10):1273-80. DOI:10.1093/cvr/cvy147.

7. Olivotto I, d'Amati G, Basso C, et al. Defining phenotypes and disease progression in sarcomeric cardiomyopathies: contemporary role of clinical investigations. Cardiovascular Research. 2015;105(4):409-23. DOI:10.1093/cvr/cvv024.

8. Wang Y Tang Y Zou Y et al. Plasma level of big endothelin-1 predicts the prognosis in patients with hypertrophic cardiomyopathy, Int J Cardiol. 2017;243:283-9. DOI:10.1016/j.ijcard.2017.03.162.

9. Tanaka A, Yuasa S, Mearini G, et al. Endothelin-1 induces myofibrillar disarray and contractile vector variability in hypertrophic cardiomyopathy-induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes. J Am Heart Assoc. 2014;3(6):e001263. DOI:10.1161/JAHA.114.001263.

10. Neubauer S, Kolm P, Y Ho C, et al. Distinct Subgroups in Hypertrophic Cardiomyopathy in the NHLBI HCM Registry J Am Coll Cardiol. 2019;74(19):2333-45. DOI:10.1016/j.jacc.2019.08.1057.

11. Becker RC, Owens AP III, Sadayappan S. The potential roles of Von Willebrand factor and neutrophil extracellular traps in the natural history of hypertrophic and hypertensive cardiomyopathy. Thromb Res. 2020;1 92:78-87. DOI:10.1016/j.thromres.2020.05.003.

12. Жито А.В., Юсупова А О., Кожевникова М.В., и др. Е-селектин -как маркер дисфункции эндотелия у пациентов с ишемической болезнью сердца, в том числе в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа. Кардиология. 2020;60(4):24-30. DOI:10.18087/cardio.2020.4.n1066.

13. Dimitrow PP, Undas A, Bober M, et al. Plasma biomarkers of endothelial dysfunction in patients with hypertrophic cardiomyopathy Pharmacol Rep. 2007;59:71 5-20.

14. Varol E, Ozaydin M, Sahin M,et al. vWf levels as a circulating marker of endothelial dysfunction in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Indian Heart J 2005;57:655-7.

15. Cambronero F, Vilchez JA, Garcia-Honrubia A, et al. Plasma levels of von Willebrand factor are increased in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Thromb Res. 2010;126(1 ):e46-50. DOI:10.1016/j.thromres.2010.01.010.

16. Leitner GC, Schmetterer L, Kapiotis S, Jilma B. Effects of endothelin-1 and phenylephrine on plasma levels of von Willebrand factor and protein S. Thromb Res. 2010;125(1 ):e5-8. DOI:10.1016/j.thromres.2009.08.004.