Функция левого предсердия при различных по интенсивности режимах пульсурежающей терапии бета-адреноблокаторами у пациентов с рецидивирующей фибрилляцией предсердий на фоне артериальной гипертонии

Цель. Изучить влияние снижения частоты сердечных сокращений (ЧСС) бета-адреноблокаторами (ББ) на функцию левого предсердия (ЛП) у пациентов с рецидивирующей малосимптомной фибрилляцией предсердий (ФП) на фоне артериальной гипертонии (АГ).

Материал и методы. В открытом проспективном исследовании пациенты с рецидивирующей ФП (EHRA 2a и ниже), АГ, синусовым ритмом и ЧСС≥70 уд/мин рандомизировались к различным по интенсивности снижения ЧСС пульсурежающим режимам терапии ББ (целевая ЧСС≤70 уд/мин против целевая ЧСС>70 уд/мин). В начале и конце исследования всем пациентам выполняли эхокардиографию с оценкой функции ЛП (фракция опорожнения, ФО), а также аппланационную тонометрию с целью измерения параметров центрального артериального давления. Первичной конечной точкой в исследовании была медиана значений ФО ЛП при различных режимах терапии через 16 нед лечения.

Результаты. 47 пациентов были рандомизированы в группу целевой ЧСС≤70 уд/мин и 44 – в группу целевой ЧСС >70 уд/мин. Среди них 44 и 41 завершили исследования. В конце исследования (медиана наблюдения 4,5 месяца) медиана ЧСС была 62 [60; 67] уд/мин в группе ЧСС≤70 уд/мин и 73 [72; 76] уд/мин в группе ЧСС >70 уд/мин. Пациенты принимали сопоставимую антигипертензивную терапию, а межгрупповые различия по уровню систолического и диастолического артериального давления отсутствовали. В конце исследования медиана ФО ЛП в группе ЧСС≤70 уд/мин оказывалась меньше, чем в группе сравнения (37 против 42%; p=0,01). Пациенты из группы ЧСС≤70 уд/мин также имели меньшие значения E’_ср и большие значения индекса аугментации. В регрессионном анализе после включения в модель E’_ср и индекса аугментации связь между группой рандомизации и ФО ЛП теряла свою значимость.

Заключение. Терапия ББ с достижением межприступной ЧСС≤70 уд/мин сопровождается худшей сохранностью функции ЛП после 16-ти недельной терапии, чем при менее интенсивном режиме (целевая ЧСС >70 уд/мин).

1. Kannel WB, Kannel C, Paffenbarger R, Cupples L. Heart rate and cardiovascular mortality: the Framingham Study. Am Heart J. 1987;113(6):1489-94. DOI:10.1016/0002-8703(87)90666-1.

2. Yu J, Dai L, Zhao Q, et al. Association of Cumulative Exposure to Resting Heart Rate with Risk of Stroke in General Population: The Kailuan Cohort Study. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2017;26(11):2501-9. DOI:10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2017.05.037.

3. Gillman M, Kannel W, Belanger A, D’Agostino R. Influence of heart rate on mortality among persons with hypertension: the Framingham Study. Am Heart J. 1993;125(4):1148-54. DOI:10.1016/0002-8703(93)90128-V.

4. Kjekshus J, Gullestad L. Heart rate as a therapeutic target in heart failure. Eur Heart J. 1999;1(suppl. H):H64-69.

5. Cleland J, Bunting K, Flather M, et al. Beta-blockers for heart failure with reduced, mid-range, and preserved ejection fraction: an individual patient-level analysis of double-blind randomized trials. Eur Heart J. 2018;39(1):26-35. DOI:10.1093/eurheartj/ehx564.

6. Кохан Е.В, Киякбаев Г.К, Кобалава Ж.Д. Повышенная частота сердечных сокращений у пациентов с артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца: маркер тяжести заболевания или корригируемый фактор риска при сохраненной фракции выброса левого желудочка. Артериальная Гипертензия. 2019;25(4):389-406. DOI:10.18705/1607-419X-2019-25-4-389-406.

7. Williams B, Mancia G, Spiering W, et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. Eur Heart J. 2018;39(33):3021-104. DOI:10.1093/eurheartj/ehy339.

8. Dahlöf B, Devereux R, Kjeldsen S, et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomized trial against atenolol. Lancet. 2002;359(9311):995-1003. DOI:10.1016/S0140-6736(02)08089-3.

9. Dahlöf B, Sever P, Poulter N, et al. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): a multicenter randomised controlled trial. Lancet. 2005;366(9489):895-906. DOI:10.1016/S0140-6736(05)67185-1.

10. Bangalore S, Sawhney S, Messerli F. Relation of Beta-Blocker-Induced Heart Rate Lowering and Cardioprotection in Hypertension. J Am Coll Cardiol. 2008;52(18):1482-9. DOI:10.1016/j.jacc.2008.06.048.

11. Williams B, Lacy P, CAFE and the ASCOT (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial) Investigators. Impact of Heart Rate on Central Aortic Pressures and Hemodynamics. J Am Coll Cardiol. 2009;54(8):705-13. DOI:10.1016/j.jacc.2009.02.088.

12. Messerli F, Rimoldi S, Bangalore S, et al. When an Increase in Central Systolic Pressure Overrides the Benefits of Heart Rate Lowering. J Am Coll Cardiol. 2016;68(7):754-62. DOI:10.1016/j.jacc.2016.03.610.

13. Sardana M, Syed A, Hashmath Z, et al. Beta‐Blocker Use Is Associated With Impaired Left Atrial Function in Hypertension. J Am Heart Assoc. 2017;6(2):e0055163. DOI:10.1161/JAHA.116.005163.

14. Kotecha D, Melanie C, Deeks JJ, et al. A review of rate control in atrial fibrillation, and the rationale and protocol for the RATE-AF trial. BMJ Open. 2017;7(7):e015099. DOI:10.1136/bmjopen-2016-015099.

15. Paul L, Hastie C, Li W, et al. Resting heart rate pattern during follow-up and mortality in hypertensive patients. Hypertension. 2010;55(2):567-74. DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.144808.

16. Lonn E, Rambihar S, Gao P, et al. Heart rate is associated with increased risk of major cardiovascular events, cardiovascular and all-cause death in patients with stable chronic cardiovascular disease: an analysis of ONTARGET/TRANSCEND. Clin Res Cardiol. 2014;103(2):149-59. DOI:10.1007/s00392-013-0644-4.

17. Olsen FJ, Møgelvang R, Jensen GB, et al. Relationship Between Left Atrial Functional Measures and Incident Atrial Fibrillation in the General Population: The Copenhagen City Heart Study. JACC Cardiovasc Imaging. 2019;12(6):981-9. DOI:10.1016/j.jcmg.2017.12.016.

18. Chou CC, Lee HL, Chang PC, et al. Left atrial emptying fraction predicts recurrence of atrial fibrillation after radiofrequency catheter ablation. PLoS One. 2018;13(1). DOI:10.1371/journal.pone.0191196.

19. Kanagala P, Arnold JR, Cheng ASH, et al. Left atrial ejection fraction and outcomes in heart failure with preserved ejection fraction. Int J Cardiovasc Imaging. 2020;36(1):101-10. DOI:10.1007/s10554-019-01684-9.

20. Andersen D, Jensen JS, Mogelvang R, et al. The left atrium emptying fraction as a predictor of cardiovascular morbidity and mortality in a low risk general population. J Am Coll Cardiol. 2017;69(11):1536. DOI:10.1016/s0735-1097(17)34925-2.

21. Gupta S, Matulevicius SA, Ayers CR, et al. Left atrial structure and function and clinical outcomes in the general population. Eur Heart J. 2013;34(4):278-85. DOI:10.1093/eurheartj/ehs188.

22. Komajda M, Isnard R, Cohen-Solal A, et al. Effect of ivabradine in patients with heart failure with preserved ejection fraction: the EDIFY randomized placebo-controlled trial. Eur J Heart Fail. 2017;19(11):1495-503. DOI:10.1002/ejhf.876.

23. Boutouyrie P, Achouba A, Trunet P, et al. Amlodipine-Valsartan Combination Decreases Central Systolic Blood Pressure More Effectively Than the Amlodipine-Atenolol Combination. Hypertension. 2010;55(6):1314-22. DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.148999.

24. London G, Asmar R, O’Rourke M, et al. Mechanism(s) of selective systolic blood pressure reduction after a low-dose combination of perindopril/indapamide in hypertensive subjects: comparison with atenolol. J Am Coll Cardiol. 2004;43(1):92-9. DOI:10.1016/j.jacc.2003.07.039.

25. Goupil R, Dupuis D, Troyanov S, et al. Heart rate dependent and independent effects of beta-blockers on central hemodynamic parameters. J Hypertens. 2016;34(8):1535-43. DOI:10.1097/HJH.0000000000000978.