Оптимальная медикаментозная терапия хронического коронарного синдрома: реальности и перспективы

Комбинированная терапия является стандартом лечения фактически всех актуальных неинфекционных заболеваний, прежде всего хронической ишемической болезни сердца, в современной терминологии - «хронического коронарного синдрома» (ХКС), артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности, сахарного диабета. Необходимость в комбинации лекарственных средств еще больше возрастает при коморбидности, что является типичной ситуацией в клинической практике. Накопленный в последнее время материал требует пересмотра возможности методов чрескожного коронарного вмешательства и коронарного шунтирования в продлении жизни пациентов с ХКС, акцентируя внимание на обеспечении оптимальной медикаментозной терапии (ОМТ) для каждого пациента, основанной на длительном лечении анти-агрегантами, статинами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента /блокаторами рецепторов к ангиотензину, бета-адренобло-каторами. ОМТ, направленная на предотвращение сердечно-сосудистых событий и купирование симптоматики у пациентов с ХКС, требует максимальной приверженности к лечению - ключевого фактора достижения терапевтических целей. Недостаточная приверженность пациентов к предписанной терапии и ее отсутствие - главные барьеры увеличения выживаемости пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в первичной и вторичной профилактике в России, о чем свидетельствуют многочисленные регистры. Стремление врача к индивидуализации лечения, неизбежно усложняющее схему применения препаратов, отодвигает на второй план обеспечение приверженности пациентов к лечению. В итоге, недостаточная приверженность пациента к каждому из лекарственных препаратов разрушает применимость концепции ОМТ Большим достижением современного этапа развития клинической кардиологии и фарминдустрии является возможность предлагать пациентам оптимальные фиксированные комбинации (ФК) с точки зрения эффективности, переносимости, межлекарственных взаимодействий, удобства применения. В статье дано обоснование возможного решения этой ключевой проблемы путем применения ФК лекарственных средств, принадлежащих к различным фармакологическим группам (лизиноприл, амлодипин, розувастатин), каждый из которых обладает плейотропными эффектами, обеспечивает мультитаргетный характер воздействия при однократном приеме, с возможностью индивидуализации терапии, которая обеспечивается различными вариантами их дозировок.

1. . Roth GA, Johnson C, Abajobir A, et al. Global, Regional, and National Burden of Cardiovascular Diseases for 10 Causes, 1990 to 2015. J Am Coll Cardiol. 2017,70(1 ):1 -25. DOI:10.1016/j.jacc.2017.04.052.

2. Knuuti J, Wijns W, Saraste A, et al. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes. The Task Force for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2020,41(3):407-77. DOI:10.1093/eur-heartj/ehz425.

3. Концевая А.В., Баланова Ю.А., Имаева А.Э. и др. Экономический ущерб от гиперхолестеринемии на популяционном уровне в Российской Федерации. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2018,14(3):393-401. DOI:10.20996/1819-6446-2018-14-3-393-401.

4. Загребельный А.В., Марцевич С.Ю., Лукьянов М.М., и др. Качество гиполипидемической терапии в амбулаторно-поликлинической практике: данные регистра РЕКВАЗА. Профилактическая Медицина. 2016,19(1):9-14. DOI:10/17116/profmed20161919-14.

5. Бубнова М.Г, Аронов Д.М., Деев А.Д. Терапия статинами в реальной клинической практике у пожилых пациентов с гиперлипидемией и коронарной болезнью сердца. Российская программа ЭФФОРТ Атеросклероз и Дислипидемии. 2018,1(30),5-16.

6. Ежов М.В., Лазарева Н.В., Сагайдак О.В., и др. Частота нарушений липидного обмена и применение статинов при остром коронарном синдроме (по данным Федерального Регистра острого коронарного синдрома). Атеросклероз и Дислипидемии. 2018,1(30):47-58.

7. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020,41(1):111-188. DOI:10.1093/eurheartj/ehz455.

8. Jennings GL. A New Guideline on Treatment of Hypertension in Those with Coronary Artery Disease: Scientific Statement From the American Heart Association, American College of Cardiology, and American Society of Hypertension About Treatment of Hypertension in Patients with Coronary Artery Disease. Heart Lung Circ. 2015,24(1 1):1037-40. DOI:10.1016/j.hlc.2015.05.022.

9. Whelton PK, Carey RM, Aronow WS, et al. 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ ASPC/NMA/PCNA guideline for the prevention, detection, evaluation, and management of high blood pressure in adults: executivesummary: a report of the American College of Cardiology/American heart association task force on clinical practiceguidelines. Hypertension. 2018,71 (6):1269-324. DOI:10.1161/HYP,0000000000000066.

10. 2017 Committee for Human Medicinal Products (CHMP) Guideline on clinical development of fixed combination medicinal products [cited by May 20, 2020]. Available from: https://www.ema.eu-ropa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-clinical-development-fixed-combination-medicinal-products-revision-2_en.pdf.

11. Gupta P, Patel P, Strauch B, et al. Risk factors for nonadherence to antihypertensive treatment. Hypertension 2017,69(6):1 1 13-20. DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.08729.

12. Verma AA, Khuu W, Tadrous M, et al. Fixed-dose combination antihypertensive medications, adherence, and clinical outcomes: a population-based retrospective cohort study. PLoS Med. 2018,15(6):e1002584. DOI:10.1371/journal.pmed.1002584.

13. Kumagai N, Onishi K, Hoshino K, et al. Improving drug adherence using fixed combinations caused beneficial treatment outcomes and decreased health-care costs in patients with hypertension. Clin Exp Hypertens. 2013,35(5):355-60. DOI:10.3109/10641963.2012.732644.

14. Bansilal S, Castellano JM, Garrido E, et al. Assessing the impact of medication adherence on longterm cardiovascular outcomes. J Am Coll Cardiol. 2016,68:789-801. DOI: 10.1016/j.jacc.2016.06.005.

15. Weisser B, Predel HG, Gillessen A, et al. Single Pill Regimen Leads to Better Adherence and Clinical Outcome in Daily Practice in Patients Suffering from Hypertension and/or Dyslipidemia: Results of a Meta-Analysis. High Blood Press Cardiovasc Prev. 2020,27(2):1 57-64. DOI:10.1007/s40292-020-00370-5.

16. Webster R, Anushka P, Selak V, et al. Effectiveness of fixed dose combination medication ('polypills') compared with usual care in patients with cardiovascular disease or at high risk: A prospective,indi-vidual patient data meta-analysis of 3140 patients in six countries. Int J Cardiol. 2016,205:1 47-56. DOI:10.1016/j.ijcard.2015.12.015.

17. Морозова ТЕ., Юдина И.Ю., Карноух К.И., Шацкий Д.А. Политаблетка в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: доказательная база, ограничения и перспективы (по материалам доклада Европейского общества по артериальной гипертензии). Consilium Medicum. 2017,19(10):8-12. DOI:10.26442/2075-1753_19.10.8-12.

18. Collet JP, Thiele H, Barbato E, et al. ESC Scientific Document Group. 2020 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation. Eur Heart J. 2021,42(14):1289-367. DOI:10.1093/eurheartj/ehaa575.

19. Maron DJ, Hochman JS, Reynolds HR, et al. ISCHEMIA Research Group. Initial Invasive or Conservative Strategy for Stable Coronary Disease. N Engl J Med. 2020,382(1 5):1395-407. DOI:10.1056/NE-JMoa1915922.

20. Lee SW, Lee PH, Ahn JM, et al. Randomized Trial Evaluating Percutaneous Coronary Intervention for the Treatment of Chronic Total Occlusion: The DECISION-CTO Trial. Circulation 2019,139(1 4):1674-83. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.118.031313.

21. Crea F. Guidelines on myocardial infarction, novel therapeutic targets in post-infarction remodelling, and a debateon the ISCHEMIA trial. Eur Heart J. 2021,42(1 4):1277-80. DOI:10.1093/eurheartj/ehab173.

22. Winther S, Schmidt SE, Rasmussen LD, et al. Validation of the European Society of Cardiology pretest probability model for obstructive coronary artery disease. Eur Heart J. 2021,42(14):1401 -1 1. DOI:10.1093/eurheartj/ehaa755.

23. Панов А.В., Абесадзе И.Т, Алугишвили Н.З., и др. Регистр больных, перенесших операцию коронарного шунтирования при ишемической болезни сердца стабильного течения (программа Рикошет). Артериальная Гипертензия. 2014,20(6):569-77. DOI:10.18705/1607-419X-2014-20-6-568-577.

24. Bhatt DL, Steg PG, Ohman EM, et al. Reach registry investigators: international prevalence, recognition and treatment of cardiovascular risk factors in outpatients with atherotrombosis. JAMA. 2006,295(2):1 80-9. DOI:10.1001/jama.295.2.1 80.

25. Аndres E, Cordero A, Magan P, et al. Long-term mortality and hospital readmission after acute my-ocardials infarction:an eight-year follow-up study. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2012,65(5):414-20. DOI:10.1016/j.recesp.2011.09.009.

26. Давидович И.М., Малай Л.Н., Кутишенко Н.П. Отдаленные результаты и приверженность терапии у пациентов после острого инфаркта миокарда: данные регистра (г Хабаровск). Клиницист 2017,1 1(1):36-44. DOI:10.17650/1818-8338-2016-1 0-4-36-44.

27. Korhonen MJ, Robinson JG, Annis IE, et al. Adherence Tradeoff to Multiple Preventive Therapies and All-Cause Mortality After Acute Myocardial Infarction. J Am Coll Cardiol. 2017,70(13):1 543-54. DOI:10.1016/j.jacc.2017.07.783.

28. Gioudhry NK, Avorn J, Glynn RJ, et al. Full coverage for preventivemedications after myocardial infarction. N Engl J Med. 2011,365(22):2088-97. DOI:10.1056/NEJMsa1 1 07913.

29. Choudhry NK, Glynn RJ, Avorn J, et al. Untangling the relationship between medication adherence and post-myocardial infarction outcomes: medication adherence and clinical outcomes. Am Heart J. 2014,1 67(1):51 -58.e5. DOI:10.1016/j.ahj.2013.09.014.

30. DondoTB, Hall M, West RM,et al. p-Blockers and Mortality After Acute Myocardial Infarction in Patients Without Heart Failure or Ventricular Dysfunction.J Am Coll Cardiol. 2017,69(22):271 0-20. DOI:10.1016/j.jacc.2017.03.578.

31. Soldati S, Di Martino M, Castagno D, et al. In-hospital myocardial infarction and adherence to evidence-based drug therapies: a real- world evaluation. BMJ Open. 2021 ,11 (2) :e042 878. DOI:10.1136/bmjopen-2020-042878.

32. Пу-чиньян Н.Ф., Довгалевский Я.П., Долотовская П.В., Фурман Н.В. Приверженность рекомендованной терапии больных, перенесших острый коронарный синдром, и риск развития сердечно-сосудистых осложнений в течение года после госпитализации. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 201 1:7(5):567-73. DOI:

33. Хаишева Л.А., Глова С.Е., Суроедов В.А., и др. Оценка медикаментозной терапии и приверженностик ней у пациентов после острого коронарного синдрома в реальной клинической практике (результаты годового наблюдения). Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2018,14(6):852-7. DOI:10.20996/1819-6446-2018-14-6-852-857.

34. Steg PG, Ducrocq G. Future of the Prevention and Treatment of Coronary Artery Disease. Circ J. 2016,80(5):1067-72. DOI:10.1253/circj.CJ-16-0266.

35. Ridker PM, Luscher TF Anti-inflammatory therapies for cardiovascular disease. Eur Heart J. 2014,35(27):1 782-91. DOI:10.1093/eurheartj/ehu203.

36. Koushki K, Shahbaz SK, Mashayekhi K, et al. Anti-inflammatory Action of Statins in Cardiovascular Disease: the Role of Inflammasome and Toll-Like Receptor Pathways. Clin Rev Allergy Immunol. 2021,60(2):1 75-1 99. DOI:10.1007/s12016-020-08791-9.

37. Zhu J, Wu S, Hu S, et al. NLRP3 inflammasome expression in peripheral blood monocytes of coronary heart disease patients and its modulation by rosuvastatin. Mol Med Rep. 2019,20(2):1 826-36. DOI:10.3892/mmr.2019.10382.

38. Duewell P, Kono H, Rayner KJ, et al. NLRP3 inflammasomes are required for atherogenesis and activated by cholesterol crystals. Nature. 2010,464(7293):1357-61. DOI:10.1038/nature08938.

39. Thondapu V, Kurihara O, Yonetsu T, et al. Comparison of Rosuvastatin Versus Atorvastatin for Coronary Plaque Stabilization. Am J Cardiol. 2019,1 23(1 0):1 565-71. DOI:10.1016/j.amjcard.2019.02.019.

40. Jones PH, Davidson MH, Stein EA, et al. STELLAR Study Group. Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin, simvastatin, and pravastatin across doses (STELLAR* Trial). Am J Cardiol. 2003,92(2):1 52-60. DOI:10.1016/s0002-9149(03)00530-7.

41. Wang YC, Hsieh TC, Chou CL, et al. Risks of adverse events following coprescription of statins and calcium channel blockers: A nationwide population-based study Medicine (United States). 2016,95(2):e2487. DOI:10.1097/MD.0000000000002487.

42. Nissen SE, Tuzcu EM, Libby P, et al. CAMELOT Investigators. Effect of antihypertensive agents on cardiovascular events in patients with coronary disease and normal blood pressure: the CAMELOT study: a randomized controlled trial. JAMA. 2004,292(1 8):221 7-25. DOI:10.1001/jama.292.18.2217.

43. The top 300 drugs of 2021 provided by the ClinCalc drugstats Database [cited by May 20, 2020]. Available from: https://clincalc.com/DrugStats/Top300Drugs.aspx.

44. Карпов Ю.А. Тройная комбинация антигипертензивных и липидснижающих препаратов - эффективное снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с артериальной гипертонией. Русский Медицинский Журнал. 2015,27:1 580-83.

45. Бланкова З.Н., Асланян Н.С. Влияние комбинированной терапии на состояние сосудистой стенки у больных высокого сердечно-сосудистого риска. Системные Гипертензии. 2017,14(2):51-55].

46. Недогода С.В., Чумачек Е.В., Ледяева А.А.и др. Оптимизация контроля артериального давления, органопротекции и метаболических нарушений с помощью фиксированной комбинации лизиноприл+амлодипин+розувастатин у пациентов с артериальной гипертензией. Российский Кардиологический Журнал. 2018,4(1 56):49-55. DOI:10.15829/1560407120184.