Антиаритмические и гемодинамические эффекты омега-3 полиненасыщенных жирных кислот при сердечно-сосудистых заболеваниях

В обзоре представлены результаты ранее выполненных эпидемиологических, экспериментальных и клинических исследований, свидетельствующих о том, что применение омега-3 полиненасыщенных жирных кислот (ω-3 ПНЖК) способствует снижению риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). В экспериментальных работах показано, что ω-3 ПНЖК проявляют антиаритмические эффекты, улучшают функцию эндотелия, оказывают противовоспалительное действие, влияют на реологические свойства крови, снижают концентрацию триглицеридов и повышают стабильность атероматозной бляшки. В крупномасштабных клинических исследованиях установлена высокая эффективность применения ω-3 ПНЖК в первичной и вторичной профилактике ишемической болезни сердца, для снижения риска желудочковых аритмий и внезапной сердечной смерти, уменьшения общей смертности и частоты госпитализации в связи с сердечно-сосудистыми причинами у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Представляется перспективным дальнейшее изучение при ССЗ клинической эффективности стандартизированных по качеству и количественному составу рецептурных препаратов ω-3 ПНЖК по сравнению с другими их источниками.

1. Россия в цифрах 2019. Краткий статистический сборник. М.: Росстат; 2019.

2. Szummer K, Wallentin L, Lindhagen L, et al. Improved outcomes in patients with ST-elevation myocardial infarction during the last 20 years are related to implementation of evidence-based treat-ments: experiences from the SWEDEHEART registry 1995-2014. Eur Heart J. 2017;38(41):3056-65. DOI:10.1093/eurheartj/ehx 515.

3. Гиляревский С.Р. Эффективность применения омега-3 полиненасыщенных жирных кислот для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний: современное состояние проблемы. Фарматека. 2010;(20):11-9.

4. Говорин А.В., Филев А.П. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в лечении больных с сер-дечно-сосудистыми заболеваниями. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2012;8(1):95-102. DOI:10.20996/1819-6446-2012-8-1-95-102.

5. Подзолков В.И., Тарзиманова А.И. Значение омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в профилактике нарушений сердечного ритма. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2020;16(3):498-502. DOI:10.20996/1819-6446-2020-05-01.

6. Подзолков В.И., Писарев М.В. Роль омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в управлении сердечно-сосудистым риском. Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика. 2020;19(3):86-94. DOI:10.15829/1728-8800-2020-2589.

7. Сусеков А.В. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты у больных с гипертриглицеридемиями и атеросклерозом. Кардиология. 2021;61(6):88-96 DOI:10.18087/cardio 2021.6. n 1578.

8. Lee JH, O'Keefe H, Lavie C, et al. Omega-3 fatty acids for cardioprotection. Mayo Clin Proc. 2008;83(3):324-32. DOI:10.4065/83.3.324.

9. Newman WP, Middaugh JA, Roger DR. Atherosclerosis in Alaska Natives and non-natives. The Lancet. 1993;341(8852):1056-7. DOI:10.1016/0140 – 6736(93) 92413-N.

10. Kromann N, Green A. Epidemiological studies is the Upernavik district, Greenland. Incidence of some chronic diseases 1950-1974. Acta Med Scand. 1980;208(5):401-6. DOI:10.1111/j.0954-6820.1980.tb01221.x.

11. Bang HO, Dyerberg J. Lipid metabolism and ischemic heart disease in Greenland Eskimos. In: Draper H., ed. Advances in Nutrition Research. New York, NY: Plenum Press; 1980. P. 1-22. DOI:10.1007/978-1-4757-4448-4_1.

12. Middaugh JP. Cardiovascular deaths among Alaskan Natives, 1980-1986. Am J Public Health. 1990;80(3):282-5. DOI:10.2105/AJPH.80.3.282.

13. Аронов Д.M. Место омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в лечении атеросклероза и ИБС. Русский Медицинский Журнал. 2006;20(272):1418-22.

14. Mozaffarian D, Wu JH. Omega-3 fatty acids and cardiovascular disease: effects on risk factors, molecular pathways, and clinical events. J Am Coll Cardiol. 2011;58(20):2047-67. DOI:10.1016/j.jacc.2011. 06.063.

15. Сулимов В., Коппато Р., Халкокс Ю. и др. Применение N-3 Полиненасыщенных жирных кислот 90% (Омакор) для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2011;7(1):103-6.

16. De Wintber MPJ, Kanters E, Kraal G, et al. Nuclear Factor kB Signaling in Atherogenesis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005;25(5):904-14. DOI:10.1161/01.ATV.0000160340.72641.87.

17. Mason RP, Libby P, Bhatt DL. Emerging Mechanisms of Cardiovascular Protection for the Ome-ga-3 Fatty Acid. Eicosapentaenoic Acid. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2020;40(5):1135-47. DOI:10.1161/ATVBAHA.119.313286.

18. Кисляк О.А., Стародубова А.В. Современные взгляды на возможности применения этиловых эфиров w-3 – полиненасыщенных жирных кислот 90% в лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний и ХСН. Атмосфера. Новости кардиологии. 2011;(3):28-32.

19. Li G, Sun H, Zhang X, et al. Omega-3 polyunsaturated fatty acids inhibit transient outward and ultrapid delayed rectifier K+ currents and Na+ current in human atrial myocytes. Cardiovasc Res. 2009;81(2):286-93. DOI:10.1093/cvr/cvn 322.

20. Kromhout D, Yasuda S, Geleijnse JM, Shimokawa H. Fish oil and omega-3 fatty acids in cardiovascular disease: do they really work? Eur Heart J. 2012;33(4):436-43. DOI:101093/eurheartj/ehr 362.

21. Harris WS, Poston WC, Haddock CK. Tissue n-3 and n-6 fatty acids and for coronary heart disease events. Atherosclerosis. 2007;193(1):1-10. DOI:10.1016/j.atherosclerosis.2007.03.018.

22. Vokoyama M, Origasa H, Matsuzaki M, et al. Effects of eicosapentaenoic acid on major coronary events in hypercholesterolaemic patients (JELIS): a randomized open-label, blinded endpoint analysis. The Lancet. 2007;369(9567):1090-8. DOI:10.1016/S0140-6736 (07) 60527-3.

23. Burr ML, Fehily AM, Gilbert JF, et al. Effects of changes in fat, fish, and fibre intakes on death and myocardial reinfarction: Diet and Reinfarction Trial (DART). Lancet. 1989;2(8666):757-61. DOI:10.1016/S0140-6736(89)90828-3.

24. Dietary Supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids and vitamin Е after myocardial infarction: results of the GISSI-Prevenzione trial. Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell Infarto miocardico. Lancet. 1999;354(9177):447-55.

25. Marchioli R. Early Protection Against Sudden Death by n-3 Polyunsaturated Fatty Acids After Myocardial Infarction: Time-Course Analysis of the results Gruppa Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell'Infarto Miocardico (GISSI) – Prevenzione. Circulation. 2002;105(16):1897-903. DOI:10.1161/01.CIR.0000014682.14181.F2.

26. GISSI-HF investigators; Tavazzi L, Maggioni AP, Marchioli R, et al. Effect of n-3 polyun-satarated fatty acids in patients with chronic heart failure (The GISSI-HF trial): a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2008;372(9645):1223-30. DOI:10.1016/S0140-6736(08)61239-8.

27. Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al. Cardiovascular Risk Reduction with Icosapent Ethyl for Hypertriglyceridemia. New Engl J Med. 2019;380(1):11-22. DOI:10.1056/NEJMoa1812792.

28. Sekikawa A, Cui C, Sugiyama D, et al. Effect of High-Dose Marine Omega-3 Fatty Acids on Atherosclerosis: a Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials. Nutrients. 2019;11(11):2599. DOI:10.3390/nu11112599.

29. ASCEND Study Collaboration Group; Bownan L, Mafham M, Welemaszus K, et al. Effects of n-3 Fatty Acid Supplements in Diabetes Mellitus. N Engl J Med. 2018;379(16):1540-50. DOI:10/1056/NEjMoa1804989.

30. Manson JE, Cook NR, Lee IM, et al. Marine n-3 Fatty Acids and Prevention of Cardiovascular Disease and Canur. N Engl J Med. 2019;380(1):23-32. DOI:10.1056/ NEjMoa 1811403.

31. Rauch B, Schiele R, Schneider S, et al. OMEGA, a Randomized, Placebo-Controlled Trial to Test the effect of Highly Purified Omega-3 Fatty Acids on top of Modern Guideline-Adjusted Therapy after myocardial Infaction. Circulation. 2010;122(21):2152-9. DOI:10.1161/CirculatioNAHA.110.948562.

32. Nicholls SJ, Lincoff AM, Garcia M, et al. Effect of High-Dose Omega-3 Fatty Acids vs Corn on Major Adverse Cardiovascular Eveats in Patients at High Cardiovascular Risk: The STRENGTH Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020;324(22):2268-80. DOI:10.1001/jama.2020.22258.

33. Visseren FLJ, Mach F, Smulders VM, et al. ESC Scientific Document Group; ESC National Cardiac Societies. 2021 ESC Guidelines on Cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur Heart J. 2021;42(34):3227-337. DOI:10.1093/eurheartj/ehab 484.

34. Priori SG, Blomtsrom-Lundqvist C. 2015 European Society of Cardiology Guidelines for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death summarized by cochairs. Eur Heart J. 2015; 36(41):2757-9. DOI:10.1093/eurheartj/ehv445.

35. Niemejer MN, van den Berg ME, Leening MJ, et al. Declining incidence of sudden cardiac death from 1990-2010 in a general middle-aged and elderly population: the Rotterdam Study. Heart Rhythm. 2015;12(1):123-9. DOI:10.1016/j.hrthm.2014.09.054.

36. Ander VP, Mc Dupasquier C, Prociuk MA, Pierce GN. Polyunsaturated fatty acids and their effects on cardiovascular disease. Exp Clin Cardiol. 2003;8(4):164-72.

37. Leaf A, Xiao Y, Kang J, Billman G. Membrane effects of the n-3 fish oil fatty acids, which prevent fatal ventricular arrhythmias. J Member Biol. 2005;206(2):129-39. DOI:10.1007/s00232-005-0789-9.

38. Oh D, Talukdar S, Bae E, et al. GPR 120 is an omega-3 fatty acid receptor mediating potent anti-inflammatory and insulin-sensitizing effects. Cell. 2010;142(5):687-98. DOI:10.1016/j.cell.2010.07.041.

39. Li G, Sun H, Zhang X, et al. Omega-3 polyunsaturated fatty acids inhitbit transient outward and ultrarapid delayed rectifier K+ currents and Na+ current in human atrial myocytes. Cardiovsc Res. 2009;81(2):286-93. DOI:10.1093(cvr)cvn322.

40. Nodari S, Triggini M,Campia U, et al. Effects of n-3 polyunsaturated fatty acids on left ventricular function and functional capacity in patients with dilated cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2011;57(7):870-9. DOI:10.1016/j.jacc.2010.11.017.

41. Weisman D, Beinart R, Erez A, et al. Effect of supplemented intake of omega-3 fatty acids on arrhythmias in patients with ICD: fish oil therapy may reduced ventricular arrhythmia. J Interv Card Electrophysiol. 2017;49(3):255-61. DOI:10.1007/s 10840-017-0267-1.

42. Cleland IG, Coletta AP, Lammiman M, et al. Clinical trials update from the European Society of Cardiology meeting 2005: CARE-HF extension study, ESSENTIAL, CIBIS-III, S-ICD, ISSUE-2, STRIDE-2, SOFA, IMAGINE, PREAMI, SIRIUS-II and ACTIVE. Eur J Heart Fail. 2005;7(6):1070-5. DOI:10.1016/j.ejheart.2005.09.006.

43. Reffel JA, Mc Donald A. Antiarrhythmic effects of omega-3 fatty acids. Am J Cardiol. 2006;98(4A):50-61. DOI:10.1016/j.amjcard.2005.12.027.

44. Harris WS. The omega-3 index as a risk factor for coronary heart disease. Am J Clin Nutr. 2008;87(6):1997S-2003S. DOI:10.1093/ajcn/87.6.1997S.

45. Berry J, Possman R, Prinea SR, et al. Fish and omega-3 fatty acid and incident atrial fibrillation: the womenꞋs Health initiative. Am J Cardiol. 2010;105(6):844-8. DOI:10.1016/j.amjcard.2009.11.039.

46. Samuel M, Nattel S. Fish Oil Supplements May Increase the Risk for Atrial Fibrillation. Whar Does This Mean? Circulation. 2021;144(25):1991-4. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.121.057464.

47. Siscovick DS, Barringer TA, Fretts AM, et al. Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acid (Fish Oil) Supplementation and the Prevention of Clinical Cardiovascular Disease: A Science Advisory from the American Heart Association. Circulation. 2017;135(15):e867-e884. DOI:10.1161/CIR.0000000000000482.

48. Российское кардиологическое общество. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации, 2020. Российский Кардиологический Журнал. 2020;25(11):4083. DOI:10.15829/1560-4071-2020-4083.

49. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Арутюнов Г.П., и др. Согласованное мнение экспертов о роли этиловых эфиров w-3 полиненасыщенных жирных кислот 90% для лечения и профилактики ХСН. Журнал Сердечная Недостаточность. 2011;4(66):244-6.

50. Ghio S, Scelsi L, Latini R, et al. Effects of n-3 polyunsaturated fatty acids and of rosuvastatin on left ventricular function in chronic heart failure: a substudy of GISSI-HF trial. Eur J Heart Fail. 2010;12(12):1345-53. DOI:10.1093/eurjhf/hfq172.

51. Vamagishi K, Iso H, Date C, et al. Fish, omega-3 polyunsaturated fatty acids, and mortality from cardiovascular diseases in a nationwide community-based cohort of Japanese men and women the JACC Study. J Am Coll Cardiol. 2008;52(12):988-96. DOI:10.1016/j.jacc.2008.06.018.

52. Duda MK, O Shea KM, Lei B, et al. Dietary supplementation with omega-3 PUFA increases adiponectin and attenuates ventricular remodeling and dysfunction with pressure overload. Cardiovasc Res. 2007;76(2):303-10. DOI:10.1016/j.cardiores.2007.07.002.

53. Mehra MR, Lavie CJ, Ventura HO, Milani RV. Fish oils produce anti-inflammatory effects and improved body weight in severe heart failure. J Heart lung Transplant. 2006;25(7):834-38. DOI:10.1016/j.healun.2006.03.005

54. Bersch-Ferreira AC, Sampaio GR, Gehringer MO, et al. Association between polyunsaturated fatty acids and inflammatory markers in patients in secondary prevention of cardiovascular disease. Nutrition. 2017;37:30-6. DOI:10.1016/j.nut.2016.12.006.

55. Varqiu R, Littarru GP, Fraschini M, et al. Enhancement of shortening velocity, power, and acto-myosin crossbridge (CB) kinetics following long-term treatment with propionyl-L-carnitine, coen-zyme-Q10 and omega-3 fatty acids in BIO TO-2 cardiomyopathic Syrian hamsters papillary muscle. Biofactors. 2010;36(3):229-39. DOI:10.1002/biof.95

56. Berg AH, Scherer PE. Adipose tissue, inflammation, and cardiovascular disеase. Circ Rec 2005;96(9):939-49. DOI:10.1161/01.RES.0000163635.62927.34.

57. Neschen S, Morino K, Rossbacker JC, et al. Fish oil regylates adiponectin secretion by a peroxi-some proliberator-activated reseptor-gamma-dependent mechanism in mice. Diabetes. 2006;55(4):924-28. DOI:10.2337/diabetes.55.04.06.db05-0985.

58. Duda MK, O'Shea KM, Tintinu A, et al. Fish oil, but not flaxseed oil, decreases inflammation and prevents pressure overload-induced cardiac dysfunction. Cardiovasc Rec. 2009;81(2):319-27. DOI:10.1093/cvr/cvn310.

59. Duda MK, O'Shea KM, Stanley WC. Omega-3 polyunsaturated fatty acid supplementation for the treatment of heart failure mechanisms and clinical potential. Cardiovasc Res. 2009;84(1):33-41. DOI:10.1093/cvr/cvp169.

60. Wang Q, Liang X, Wang L, et al. Effect of omega-3 fatty acids supplementation on endothelial function: a meta-analysis of randomized controlled trials. Atherosclerosis. 2012;221(2):536-43. DOI:10.10.16/j.atherosclerosis.2012.01.006.