Preview

Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии

Расширенный поиск

Применение левосимендана при лечении сердечной недостаточности, и его потенциальные органопротективные эффекты

https://doi.org/10.20996/1819-6446-2022-04-12

Аннотация

Цель настоящего обзора – осветить современные аспекты применения левосимендана как последнего из вошедших в клиническую практику инотропных средств для лечения сердечной недостаточности. В обзоре рассматриваются механизмы действия, основные гемодинамические эффекты, базовые испытания левосимендана, которые легли в основу современных рекомендаций по его применению, а также последние клинические и экспериментальные исследования орагнопротективных эффектов препарата. Массив накопленных данных свидетельствует о том, что левосимендан обладает вероятным потенциалом в качестве средства для лечения сердечной недостаточности, в том числе, при низкодозовом и амбулаторном применении, а также дополнительными церебропротективными и нефропротективными возможностями, что требует подтверждения в крупномасштабных рандомизированных клинических исследованиях.

Об авторах

Н. Б. Лебедева
Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний
Россия

Лебедева Наталия Борисовна

Кемерово



Л. Ю. Чеснокова
Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний
Россия

Чеснокова Лариса Юрьевна

Кемерово



Список литературы

1. Бойцов С.А., Шальнова С.А., Деев А.Д. Смертность от сердечнососудистых заболеваний в Российской Федерации и возможные механизмы ее изменения. Журнал Неврологии и Психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018;118(8):98-103. DOI:10.17116/jnevro201811808198.

2. Yancy CW, Januzzi JL, Allen LA, et al. 2017 ACC expert consensus decision pathway for optimization of heart failure treatment: answers to 10 pivotal issues about heart failure with reduced ejection fraction: a report of the American College of Cardiology task force on expert consensus decision pathways. J Am Coll Cardiol. 2018;71(2):201-230. DOI:10.1016/j.jacc.2017.11.025.

3. Мареев В.Ю., Фомин И.В., Агеев Ф.Т., и др. Клинические рекомендации. Хроническая сердечная недостаточность. Журнал Сердечная недостаточность.2017;(1):3-40. DOI:10.18087/ rhfj.2017.1.2346.

4. Lam CS, Gamble GD, Ling LH, Sim D. Mortality associated with heart failure with preserved vs. reduced ejection fraction in a prospective international multi-ethnic cohort study. Eur Heart J. 2018;39(20);1770-80. DOI:10.1093/eurheartj/ehy005.

5. Maack C, Eschenhagen T, Hamdani N. Treatments targeting inotropy. Eur Heart J. 2019;40(44):3626-44. DOI:10.1093/eurheartj/ehy600.

6. Kivikko M, Pollesllo P, Tarvasmaki T, et al. Effect of baseline characteristics on mortality in the SURVIVE trial on the effect of levosimendan vs dobutamine in fcute heart failure: Sub-analysis of the Finnish patients. Int J Сardiology. 2016;215:26-31. DOI:10.1016/j.ijcard.2016.04.064.

7. Silvetti S, Nieminen MS. Repeated or intermittent levosimendan treatment in advanced heart failure: An updated meta-analysis. ESC Heart Fail. 2017;4(4):595-604. DOI:10.1016/j.ijcard.2015.08.188.

8. Slawsky MT, Colucci WS, Gottlieb SS, et al. Acute hemodynamic and clinical effects of levosimendan in patients with severe heart failure. Study Investigators. Circulation. 2000;102(18):2222-7. DOI:10.1161/01.cir.102.18.2222.

9. Ozdem SS, Yalcin O, Meiselman HJ, et al. The role of potassium channels in relaxant effect of levosimendan in rat small mesenteric arteries. Cardiovasc. Drugs Ther. 2006;20(2):123-7. DOI:10.1007/s10557-006-7294-y.

10. Pollesello P, Papp Z. The cardioprotective effects of levosimendan: preclinical and clinical evidence. J Cardiovasc Pharmacol. 2007;50(3):257-63. DOI:10.1097/FJC.0b013e3180986230.

11. Gardner RS, McDonagh TA, Walker LN. Heart failure. London: Oxford University Press; 2014. p.316-327.

12. Robertson IM, Baryshnikova OK, Li MX, Sykes BD. Defining the binding site of levosimendan and its analogues in aregulatory cardiac troponin C-troponin I complex. Biochemistry. 2008;47(28):7485-95. DOI:10.1021/bi800438k.

13. Kivikko ML, Lehtonen L, Colucci WS. Sustained hemodynamic affects of intravenous levosimendan. Circulation. 2003;107(1):81-6. DOI:10.1161/01.CIR.0000043245.00859.11.

14. Bergh CH, Andersson B, Dahlstrom U, et al. Intravenous levosimendan vs. dobutamine in acute decompensated heart failure patients on beta-blockers. Eur J Heart Fail. 2010;1 (4):404-410. DOI:10.1093/eurjhf/hfq032.

15. Nieminen MS, Akkila J, Hasenfuss G, et al. (2000) Hemodynamic and neurohumoral effects of continuous infusion of levosimendan in patients with congestive heart failure. J Am Coll Cardiol. 2000;36(6):1903-12. DOI:10.1016/s0735-1097(00)00961-x.

16. Mebazaa А, Parissis J, Porcher R, et al. Short-term survival by treatment among patients hospitalized with acute heart failure: the global ALARM-HF registry using propensity scoring methods. Intensive Care Med. 2011;37(2):290-301. DOI:10.1007/s00134-010-2073-4.

17. Moiseyev VS, Proder P, Andrejevs N, et al. Safety and efficacy of a novel calcium sensitizer, levosimendan, in patients with left ventricular failure due to an acute myocardial infarction. A randomized, placebo-controlled, double-blind study (RUSSLAN). Eur Heart J. 2002;23(18):1422-32. DOI:10.1053/euhj.2001.3158.

18. Follath F, Cleland JG, Just H, et al. Efficacy and safety of intravenous levosimendan compared with dobutamine in severe low-output heart failure (the LIDO study): a randomised double-blind trial. Lancet. 2002;360(9328):196-202. DOI:10.1016/S0140-6736(02)09455-2.

19. Nainggolan L. CASINO results: Should docs gamble on levosimendan? [cited 2020 Jan 10]. Available from: https://www.medscape.com/viewarticle/784798.

20. Mebazaa A, Nieminen MS, Filippatos G, et al. Levosimendan vs. dobutamine: outcomes for acute heart failure patients on beta-blockers in SURVIVE. Eur J Heart Fail. 2009;11(3):304-11. DOI:10.1093/eurjhf/hfn045.

21. Packer M, Colucci W, Fisher L, et al. Effect of levosimendan on the short-term clinical course of patients with acutely decompensated heart failure. J Am Coll Cardiol. 2013;1(2):103-111. DOI:10.1016/j.jchf.2012.12.004.

22. Louhelainen M, Vahtola E, Kaheinen P, еt al. Effects of levosimendan on cardiac remodeling and cardiomyocyte apoptosis in hypertensive Dahl/Rapp rats. Br. J. Pharmacol. 2007;150(7):851-861. DOI:10.1038/sj.bjp.0707157.

23. Федорова М. В., Петрова Е. Б., Федорова К. В. Влияние левосимендана на больных с низкой фракцией выброса левого желудочка в период острой декомпенсации сердечной недостаточности. Медицинский Альманах. 2016;(4):74-9. DOI:10.21145/2499-9954-2016-4-74-79.

24. Nieminen MS, Buerke M, Cohen-Solál A, et al. Role of levosimendan in the treatment of acute heart failure complicating the acute coronary syndrome: review and consensus of experts. Int J Cardiol. 2016:1(218):150-7. DOI:10.1016/j.ijcard.2016.05.009.

25. Sonntag S, Sundberg S, Lehtonen LA, Kleber FX. The calcium sensitizer levosimendan improves the function of stunned myocardium after percutaneous transluminal coronary angioplasty in acute myocardial ischemia. J Am Coll Cardiol. 2004;43(12):2177-82. DOI:10.1016/j.jacc.2004.02.052.

26. Bunte S, Behmenburg F, Bongartz A, et al. Preconditioning by Levosimendan is Mediated by Activation of Mitochondrial Ca2+-Sensitive Potassium (mBKCa) Channels. Cardiovasc Drugs Ther. 2018;32(5):427-34. DOI:10.1007/s10557-018-6819-5.

27. Landoni G, Biondi-Zoccai G, Greco M, et al. Effects of levosimendan on mortality and hospitalization. A meta-analysis of randomized controlled studies. Crit Care Med. 2012;40(2):634-46. DOI:10.1097/CCM.0b013e318232962a.

28. Pölzl G, Allipour Birgani S, Comín-Colet J, et al. Repetitive levosimendan infusions for patients with advanced chronic heart failure in the vulnerable post-discharge period. ESC Heart Fail. 2019;6(1):174-81. DOI:10.1002/ehf2.12366.

29. Bouchez S, Fedele F, Giannakoulas G, Gustafsson F, et al. Levosimendan in Acute and Advanced Heart Failure: an Expert Perspective on Posology and Therapeutic Application. Cardiovasc. Drugs Ther. 2018;32(6):617-24. DOI:10.1007/s10557-018-6838-2.

30. Harrison RW, Hasselblad V, Mehta R, et al. Effect of levosimendan on survival and adverse events after cardiac surgery: A Meta-Analysis. Cardiothorac Vasc Anesth. 2013;27(6):1224-32. DOI:10.1053/j.jvca.2013.03.027.

31. Убасев Ю.В., Скрипкин Ю.В., Забелина Т.С., и др. Положительное влияние инфузии левосимендана пожилым пациентам (60-75 лет) со сниженной фракцией изгнания левого желудочка (<50%) на течение периоперационного периода в некардиальной хирургии. Вестник Анестезиологии и Реаниматологии. 2016;(2):29-36. DOI:10.21292/2078-5658-2016-13-2-29-36.

32. Федорова М.В., Кордатов П.Н., Петрова Е.Б. Превентивное применение левосимендана у больных ишемической болезнью сердца с высоким операционным риском. Медицинский Альманах. 2015;(3):84-8. DOI:10.24022/1810-0694-2018-19-4-464-474.

33. Пасюга В.В., Ломиворотов В.В., Еременко А.А. Кардиопротективная инотропная терапия - возможности и перспективы применения левосимендана в кардиохирургии. Вестник Анестезиологии и Реаниматологии. 2016;13(2):70-7. DOI:10.21292/2078-5658-2016-13-2-70-77.

34. Ng KT, Chan XL, Tan W, Wang CY. Levosimendan use in patients with preoperative low ejection fraction undergoing cardiac surgery: A systematic review with meta-analysis and trial sequential analysis. J Clin Anesth. 2019;52:37-47. DOI:10.1016/j.jclinane.2018.08.019.

35. Pollesello P, Parissis J, Kivikko M, Harjola V. Levosimendan meta-analyses: Is there a pattern in the effect on mortality? Int J Cardiol. 2016;209:77-83. DOI:10.1016/j.ijcard.2016.02.014.

36. Bhattacharjee S, Soni KD, Maitra S, Baidya DK. Levosimendan does not provide mortality benefit over dobutamine in adult patients with septic shock: A meta-analysis of randomized controlled trials. Thromb Res. 2017;159:76-81. DOI:10.1016/j.jclinane.2017.03.011.

37. Zhou X, Hu C, Xu Z, et al. Effect of levosimendan on clinical outcomes in adult patients undergoing cardiac surgery: a meta-analysis of randomized controlled trials. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2018;26(6):1016-26. DOI:10.1093/icvts/ivy017.

38. Oliva F, Perna E, Marini M, et al. Scheduled intermittent inotropes for Ambulatory Advanced Heart Failure. The RELEVANT-HF multicentre collaboration. Int J Cardiol. 2018;272:255-9. DOI:10.1016/j.ijcard.2018.08.048.

39. Silvetti S, Belletti A, Fontana A, Pollesello P. Rehospitalization after intermittent levosimendan treatment in advanced heart failure patients: a meta-analysis of randomized trials. ESC Heart Fail. 2017;4(4):595-604. DOI:10.1002/ehf2.12177.

40. Ледяхова М.В., Насонова С.Н., Жиров И.В., Андреевская М.В., и др. Влияние левосимендана на функцию почек при комплексной терапии острой декомпенсации сердечной недостаточности. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2018; 2:176-84. DOI:10.20996/1819-6446-2018-14-2-176-183.

41. Lannemyr L, Ricksten SE, Rundqvist B, et al. Differential Effects of Levosimendan and Dobutamine on Glomerular Filtration Rate in Patients With Heart Failure and Renal Impairment: A Randomized Double-Blind Controlled Trial. J Am Heart Assoc. 2018;7(16):e008455. DOI:10.1161/JAHA.117.008455.

42. Roehl AB, Zoremba N, Kipp M, Schiefer J. The effects of levosimendan on brain metabolism during initial recovery from global transient ischaemia/hypoxia. BMC Neurol. 2012;12:81. DOI:10.1186/1471-2377-12-81.

43. Roehl AB, Hein M, Loetscher PD, et al. Neuroprotective properties of levosimendan in an in vitro model of traumatic brain injury. BMC Neurol. 2010;10:97. DOI:10.1186/1471-2377-10-97.

44. Hein M, Zoremba N, Bleilevens C, et al. Levosimendan limits reperfusion injury in a rat middle cerebral artery occlusion (MCAO) model. BMC Neurol. 2013;13:106. DOI:10.1186/1471-2377-13-106.

45. Das B, Sarkar C. Pharmacological preconditioning by levosimendan is mediated by inducible nitric oxide synthase and mitochondrial KATP channel activation in the in vivo anesthetized rabbit heart model. Vascul Pharmacol. 2007;47(4):248-56. DOI:10.1016/j.vph.2007.06.008.

46. Katircioglu SF, Seren M, Parlar AI, et al. Levosimendan effect on spinal cord ischemia-reperfusion injury following aortic clamping. J Card Surg. 2008;23(1):44-8. DOI:10.1111/j.1540-8191.2007.00486.x.

47. Wanderer S, Mrosek J, Gessler F, et al. Levosimendan Reduces Prostaglandin F2a-dependent Vasoconstriction in Physiological Vessels and After Experimentally Induced Subarachnoid Hemorrhage. Curr Neurovasc Res. 2018;5(1):72-80. DOI:10.2174/1567202615666180328121025.

48. Konczalla J, Wanderer S, Mrosek J, Gueresir E. Levosimendan, a new therapeutic approach to prevent delayed cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage? Acta Neurochir (Wien). 2016;158(11):2075-83. DOI:10.1007/s00701-016-2939-5.

49. Onichimowski D, Nosek K, Goraj R. Use of levosimendan in the treatment of cerebral vascular vasospasm: a case study. Drug Des Devel Ther. 2018;12:1777-83. DOI:10.2147/DDDT.S158237.

50. Kundra TS, Nagaraja PS, Bharathi KS, et al. Inhaled levosimendan versus intravenous levosimendan in patients with pulmonary hypertension undergoing mitral valve replacement. Ann Card Anaesth. 2018;21(3):328-32. DOI:10.4103/aca.ACA-19-18


Рецензия

Для цитирования:


Лебедева Н.Б., Чеснокова Л.Ю. Применение левосимендана при лечении сердечной недостаточности, и его потенциальные органопротективные эффекты. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2022;18(2):218-224. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2022-04-12

For citation:


Lebedeva N.B., Chesnokova L.Yu. The Use of Levosimendan for the Treatment of Heart Failure and its Potential Organoprotective Effects. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2022;18(2):218-224. (In Russ.) https://doi.org/10.20996/1819-6446-2022-04-12

Просмотров: 361


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1819-6446 (Print)
ISSN 2225-3653 (Online)