Cравнительное плацебо- контролируемое исследование влияния биологически активной добавки к пище, содержащей омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты, на показатели гемодинамики и липидного спектра у женщин в постменопаузе

Введение

На сегодняшний день Российская Федерация (РФ) продолжает занимать одно из лидирующих мест по сердечно-сосудистым катастрофам. По данным Росстата, смертность от заболеваний сердечно-сосудистой системы в РФ в 2017 г. составила 587,6 случая на 100 тыс. населения [1] ¹. При этом следует отметить, что в европейских странах доля женщин в смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) выше, чем мужчин (46% и 39% соответственно) [2][3]. Немаловажную роль в этом играет увеличение риска развития ССЗ у женщин в постменопаузе, что связано с повышением уровня общего холестерина на 10%, холестерина липопротеинов низкой плотности на 14%, липопротеина (а) на 48% при неизменном уровне холестерина липопротеинов высокой плотности [4][5]. В связи с представленными данными можно сделать вывод о важности первичной профилактики ССЗ у женщин в постменопаузе. Известно, что омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК Омега-3) не синтезируются в организме человека, поэтому крайне важно получать их из окружающей среды. Тем не менее, поступление ПНЖК Омега-3 с пищей остается проблемой для лиц с аллергией на группы продуктов, содержащих ПНЖК Омега-3, а также для людей, не употребляющих достаточное количество этих продуктов в связи с личными предпочтениями.

Ряд исследований указывает на возможное протективное действие ПНЖК в профилактике ССЗ за счет снижения коэффициента атерогенности, общего уровня холестерина и триглицеридов, уровня тромбоцитов, повышения уровня ПНЖК Омега-3 в мембране тромбоцитов и увеличения времени свертывания крови и улучшения эндотелиальной функции [6-13]. Считается также, что ПНЖК Омега-3 могут обладать антиаритмическим действием [14] и антитромботическим эффектом [15][16]. За последние годы проведен ряд крупных рандомизированных исследований и мета-анализов, в которых продемонстрированы противоречивые результаты возможного влияния ПНЖК Омега-3 на ССЗ, что требует дальнейшего изучения [17-20].

Цель исследования — изучить влияние ПНЖК Омега-3 в виде биологически активной добавки к пище на параметры суточного мониторирования артериального давления (АД), холтеровского мониторирования электрокардиограммы (ЭКГ) и липидный профиль у женщин в постменопаузе.

Материал и методы

Проспективное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование проводилось в УКБ №1 Сеченовского университета с 8 февраля 2023 г. по 28 августа 2023 г., включались женщины в возрасте от 45 до 73 лет без инфаркта миокарда, острого нарушения кровообращения и транзиторной ишемической атаки, сахарного диабета 2 типа, фибрилляции/трепетания предсердий в анамнезе. Всего был проведен первичный скрининг 115 пациенток, из которых только 95 удовлетворяли критериям включения (рис. 1). Пациентки были разделены на 2 группы методом фиксированной рандомизации (специальные пронумерованные конверты с вложенным препаратом, каждый раз исследователь брал конверт с наименьшим номером): основная группа (n=49) — принимали биологически активную добавку к пище ("Омега-3 из дикого камчатского лосося для взрослых и детей", SALMONICA®) 1 г 2 р/сут (содержание ПНЖК Омега-3 не менее 30%, согласно данным производителя), а группа плацебо (n=46) — принимали капсулы с растительным маслом (произведены специально по заказу исследователей на том же заводе и внешне неотличимые от капсул с Омега-3). Наблюдение пациенток длилось в течение 3 мес, после чего проводился заключительный визит с оценкой результатов проведенных исследований. Врачами-исследователями в течение всего периода наблюдения собиралась информация по возникающим нежелательным реакциям как с помощью телефонного звонка, так и по результатам проведенного исследования на заключительном визите.

Исходно и через 3 мес. проводились суточное мониторирование АД и ЭКГ, оценку липидного профиля (общий холестерин, холестерин липопротеинов высокой плотности, холестерин липопротеинов низкой плотности, триглицериды).

Пациентки, имеющие показания к применению антигипертензивной и гиполипидемической терапии, также включались в исследование при условии отсутствия необходимости в корректировке доз препаратов в ходе трёхмесячного периода данного исследования. Все пациентки подписывали добровольное информированное согласие для включения в исследование, которое было одобрено локальным этическим комитетом Сеченовского Университета от 26.10.2022 г., выписка из протокола №21-22.

Статистическая обработка данных проводилась с помощью программы SPSS 23.0 (IBM, США). Для определения нормальности распределения использовался критерий Шапиро-Уилка. Для анализа количественных данных использовались t-критерия Стьюдента/t-критерий Уэлча или критерий Манна-Уитни. В случае анализа номинальных данных применялись критерии Фишера или χ² Пирсона. Различия считали значимыми при р<0,05.

Результаты

Пациентки из основной группы и группы плацебо не имели статистически значимых различий по возрасту, индексу массы тела, окружности талии и бедер, исходному среднесуточному уровню АД по данным суточного мониторирования АД, среднесуточной ЧСС по холтеровскому мониторированию ЭКГ, сопутствующим заболеваниям и проводимой терапии (табл. 1).

В основной группе через 3 мес. отмечено статистически значимое снижение среднесуточного диастолического АД на 1,8 мм рт.ст. (р=0,030), а также среднесуточной частоты сердечных сокращений (ЧСС) по данным холтеровского мониторирования ЭКГ на 1,9 уд/мин (р=0,040). Cтатистически значимых изменений среднесуточного систолического АД, количества наджелудочковых и желудочковых нарушений сердечного ритма, показателей липидного профиля (общий холестерин, холестерин липопротеинов низкой плотности, триглицериды, холестерин липопротеинов высокой плотности) в основной группе выявлено не было. В группе плацебо не было зафиксировано статистически значимых изменений как гемодинамических показателей, так и показателей липидного обмена. Подробные результаты проведенного статистического анализа представлены в табл. 2.

Переносимость ПНЖК Омега-3 по числу нежелательных явлений в основной группе была сопоставима с таковыми в группе плацебо плацебо. Нежелательные явления были зарегистрированы у 4,0% (n=2) и 2,1% (n=1), соответственно (р=1,000), и включали в себя диспепсические явления, полностью разрешившиеся после отмены исследуемого препарата или плацебо без дополнительной терапии.

Обсуждение

Данное проспективное рандомизированное контролируемое исследование было одним из немногих исследований биологически активной добавки отечественного производства, дизайн которого предусматривал группу плацебо. Выборка пациентов (95 женщин в постменопаузе) была небольшой, а наблюдение достаточно коротким (3 мес), чтобы делать серьёзные выводы по влиянию ПНЖК Омега-3 на сердечно-сосудистый прогноз, однако исследование позволило получить ряд довольно интересных данных, нуждающихся в подтверждении/опровержении и проведении дальнейших, более широкомасштабных исследований.

Ожидаемое и наиболее часто обсуждаемое в научной литературе влияние ПНЖК Омега-3 на показатели липидного спектра в нашем исследовании было довольно скромным. Это отчасти можно объяснить коротким периодом наблюдения (3 мес) и невысокими дозами ПНЖК Омега-3. Для более объективной оценки влияния отечественной биологически активной добавки, содержащей ПНЖК Омега-3, может потребоваться более длительное наблюдения (не менее 6-12 мес). В этом случае целевой группой для проведения данного исследования может быть когорта пациентов (мужчин и женщин) с низким и умеренным сердечно-сосудистым риском, которые не имеют показаний для терапии статинами.

Неожиданные результаты были получены в отношении позитивного влияния ПНЖК Омега-3 на уровень АД. Несмотря на сравнительно небольшой гипотензивный эффект в отношении среднесуточного диастолического АД и среднесуточной ЧСС, эти данные во многом соответствуют результатам аналогичных исследований последних лет. Так, в публикации B. Malinowski и соавт. приводятся данные ряда когортных исследований, где применение ПНЖК Омега-3 приводило к аналогичному гипотензивному эффекту и даже снижало риск развития АГ у пациентов с предгипертонией [21]. При этом в большинстве исследований доза ПНЖК Омега-3, приводившая к снижению АД, была 2-3 г/сут, что было гораздо выше дозы, получаемой пациентками в рамках нашего исследования (из расчёта производителя — 0,6 г/сут) [22]. По мнению исследователей, антигипертензивный эффект ПНЖК Омега-3 может реализовываться за счёт различных механизмов: улучшение центральной гемодинамики (снижение ЧСС, что было также подтверждено в нашей работе, увеличение ударного объема), эндотелий-зависимой вазодилатации (усиление продукции оксида азота, снижение оксидативного стресса, повышение регенерации клеток эндотелия сосудов) и ряда других эндотелий-независимых путей (ингибирование кальциевых каналов L-типа, активация калиевых каналов) [23]. Как считают авторы одного из обзоров, отсутствие ПНЖК Омега-3 в клинических рекомендациях по артериальной гипертензии связано с отсутствием крупных рандомизированных клинических исследований и когортных исследований по данной проблематике. Полученные нами данные, особенно на отечественном продукте, можно использовать в качестве предварительных для проведения более длительных и полномасштабных исследований в двух направлениях: ведение пациентов с высоким нормальным АД (130-140 мм рт.ст.), которым не требуется постоянная антигипертензивная терапия, и изучение потенцирующего гипотензивного действия ПНЖК Омега-3 при их добавлении к плановой антигипертензивной терапии у пациентов с АГ.

Ограничения исследования

Небольшая выборка пациентов, относительно непродолжительный период наблюдения, отсутствие указания употребления ПНЖК с пищей, отсутствие динамики массы тела в течение исследования.

Заключение

Биологически активная добавка к пище "Омега-3 из дикого камчатского лосося для взрослых и детей" (SALMONICA®) у женщин в постменопаузе значимо снижала уровень среднесуточного диастолического АД (на 2 мм рт.ст.; р=0,03) и среднесуточной ЧСС (на 1,9 уд/мин; р=0,04). Уровень холестерина липопротеинов низкой плотности в основной группе имел тенденцию к снижению (р=0,07).

Отношения и Деятельность. Нет.

Relationships and Activities. None.

Финансирование. Исследование проведено при поддержке ООО "Тымлатский рыбокомбинат".

Funding. The study was supported by "Tymlatsky Fish Processing Plant LLC".