Баксдростат и финеренон: новые ингибиторы гормональной системы альдостеронсинтаза-альдостерон-минералокортикоидный рецептор для лекарственной терапии резистентной артериальной гипертензии

Введение

Резистентная форма артериальной гипертензии (АГ) является клинической разновидностью неконтролируемой АГ, при которой соответствующие меры по ведению образа жизни и длительный прием оптимальных или максимально переносимых доз трех разных антигипертензивных препаратов, включая диуретик, не обеспечивают достижение целевого значения артериального давления (АД) <140/90 мм рт.ст., несмотря на подтвержденную приверженность лечению [1].

В популяции пациентов с АГ распространенность истинной резистентной АГ достигает 10,3%, с увеличением до 22,9% среди больных с АГ и хронической болезнью почек (ХБП) [2]. Пациенты с истинной резистентной АГ входят в группу лиц с высоким риском сердечно-сосудистых и почечных осложнений, включая ускоренное прогрессирование ХБП с более быстрым переходом ее в конечную стадию заболевания [3][4]. В связи с этим для достижения целевых значений АД у таких больных, особенно у лиц с ХБП и сахарным диабетом 2 типа (СД2), разрабатываются новые схемы лечения с добавлением к трем ранее используемым препаратам четвертого лекарственного средства, обладающего иным механизмом антигипертензивного действия.

Выявление ключевой роли нейрогормонального дисбаланса и, прежде всего, повышенной активности гормональной системы альдостеронсинтаза-альдостерон-минералокортикоидный рецептор в формировании солечувствительной, объем-зависимой резистентной АГ позволило разработать новые подходы к повышению эффективности лекарственной терапии этой популяции больных. Сравнение антигипертензивных эффектов стероидного антагониста минералокортикоидных рецепторов (АМКР) спиронолактона с доксазозином и некоторыми другими антиадренергическими средствами показало, что для контроля АД у лиц с резистентной АГ оптимальным четвертым препаратом является спиронолактон, который при назначении в дозе 25-50 мг/сут. позволяет достичь целевого уровня систолического АД <135 мм рт.ст. у 58% пациентов. Это положение, полученное в контролируемых, рандомизированных клинических исследованиях PATHWAY-2 и ReHOT [5][6], нашло отражение в современных рекомендациях по диагностике и ведению пациентов с АГ [1][7][8].

Между тем, включение стероидного АМКР спиронолактона в антигипертензивную терапию не обеспечивает достижение адекватного контроля АД у значительной части пациентов с резистентной АГ, участвовавших в исследовании PATHWAY-2 [5]. Длительный прием этого препарата в комбинации с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ) или заменяющими их блокаторами АТ1-ангиотензиновых рецепторов (БРА) связан также с высоким риском развития гиперкалиемии, особенно у лиц с выраженной ХБП [9][10]. Неблагоприятной особенностью спиронолактона является недостаточная селективность, которая клинически проявляется в гинекомастии и эректильной дисфункции у мужчин и нарушения менструального цикла у женщин, возникающих при блокаде стероидных рецепторов мужских и женских половых гормонов [9].

В данном нарративном обзоре представлены данные об особенностях фармакодинамики и фармакокинетики новых ингибиторов гормональной системы альдостеронсинтаза-альдостерон-минералокортикоидный рецептор баксдростата¹ и финеренона, а также результаты клинических исследований, посвященных оценке клинической эффективности и профиля безопасности этих препаратов у пациентов с резистентной АГ.

Система альдостеронсинтаза-альдостерон-минералокортикоидный рецептор и почечные механизмы формирования солечувствительной резистентной АГ

Почки играют главную роль в патогенезе эссенциальной и различных форм вторичной АГ [11]. Одним из основных факторов, включающих почки в механизм формирования АГ, является нарушение прессорного натрийуреза, благодаря которому они выполняют функцию "баростата" сердечно-сосудистой системы, поддерживающего системное АД на уровне, необходимом для сохранения водно-солевого и циркуляторного гомеостаза организма. Воздействие на почки генетических, нейрогормональных и других факторов, увеличивающих реабсорбцию натрия в проксимальном и других отделах нефрона, ведет к подавлению этого механизма и компенсаторному сдвигу кривой "перфузионное давление/натрийурез" в сторону повышенного АД. Благодаря этому в сердечно-сосудистой системе устанавливается новый, более высокий уровень АД, способствующий восстановлению способности почек поддерживать в организме адекватный баланс натрия и объем внеклеточной жидкости [12-14].

Клинические данные свидетельствуют о том, что в основе резистентной АГ лежит чувствительная к соли, объем-зависимая форма АГ, которая обычно протекает на фоне повышенной продукции альдостерона, сохранения гиперактивности симпатической нервной системы и нормальной или даже сниженной активности ренина плазмы [14]. У пациентов с резистентной АГ, несмотря на длительную терапию иАПФ/БРА и диуретиками, сохраняется повышенная реабсорбция натрия в почках, которая сопровождается увеличением объема внутрисосудистой жидкости, характерным для низкорениновой, солечувствительной АГ. Нарушение прессорного натрийуреза при этой форме АГ, в отличие от лиц с солерезистентной АГ, характеризующихся повышенной активностью ренин-ангиотензиновой системы, происходит не в проксимальных канальцах почек, а в дистальных отделах нефрона [16]. Главную роль в увеличении реабсорбции натрия почками у таких больных играют чувствительные к альдостерону эпителиальные натриевые каналы (epithelial sodium channel, ENaC), контролирующие реабсорбцию этого иона в конечной части дистальных почечных канальцев и кортикальных собирательных трубках [17][18]. Этот функциональный дефект почечной реабсорбции натрия не только прямо включается в механизм повышения АД у пациентов с резистентной АГ, но и является одной из основных причин их повышенной солечувствительности, так как препятствует компенсаторному увеличению потери натрия с мочой при длительном избыточном потреблении соли [16][19].

В формировании этого дефекта почечной обработки натрия у больных с резистентной АГ ключевую роль играет повышенная активность системы альдостеронсинтаза-альдостерон-минералокортикоидный рецептор [20]. Это касается и лиц с истинной резистентной АГ после исключения у них псевдорезистентности, первичного гиперальдостеронизма и других форм вторичной АГ, как правило, представляющих собой эндокринные нарушения. У большинства из них также наблюдается сдвиг нейрогормонального баланса в сторону повышения активности альдостерона и, особенно, увеличения отношения альдостерон/ренин плазмы крови, характерного для больных с низкорениновой, солечувствительной резистентной АГ [5]. Причины повышенной продукции альдостерона у таких пациентов недостаточно ясны, но одной из них может быть феномен прорыва (ускользания) альдостерона, возникающий при длительном назначении иАПФ/БРА [21][22]. Эти нейрогормональные нарушения имеют неблагоприятные последствия, которые проявляются не только в эндотелиальной дисфункции, ремоделировании и увеличении жесткости артериальных сосудов, но и в повышении активности ENaC и сохранении избыточной реабсорбции натрия в дистальных отделах нефрона, препятствующей снижению АД, несмотря на длительную терапию тиазидными/тиазидоподобными диуретиками.

В стимулирующем действии альдостерона на ENaC участвуют минералокортикоидные рецепторы клеток дистального отдела нефрона, которые являются гормонально регулируемыми факторами транскрипции, запускающими скоординированные изменения в экспрессии многочисленных генов, включая гены структурных и регуляторных белков. Основной эффект альдостерона связан с активацией классического сигнального пути, который индуцирует синтез, транслокацию структурных белков и повышение плотности ENaC в апикальной мембране канальцевых клеток. Альдостерон увеличивает также транскрипцию гена и содержание в клетках киназы Sgk1 (сывороточной и глюкокортикоидиндуцируемой киназы 1) — основного регуляторного белка, который включается в механизм повышения экспрессии структурных белков ENaC и облегчения переноса ионов натрия через апикальную клеточную мембрану [23][24].

Активация минералокортикоидных рецепторов в клетках дистальных отделов нефрона может происходить и без альдостерона в результате связывания с ними других биологически активных веществ. Одним из них является малая Rho ГТФаза Rac1 — регуляторный G-белок, который участвует в передаче внутриклеточных сигналов, регулирующих организацию актинового цитоскелета, генерацию активных форм кислорода (АФК) и функциональное состояние клеток почечной ткани, включая мезангиальные клетки клубочков, подоциты и эпителиальные клетки почечных канальцев [25][26]. Недавно установлено, что Rac1 может вступать в прямое лиганд-независимое взаимодействие с минералокортикоидными рецепторами, выполняя функцию мощного нестероидного активатора передачи их внутриклеточных сигналов. Благодаря этому под влиянием избыточной активности Rac1, независимо от уровня в крови альдостерона, ускоряются процессы ядерной транслокации минералокортикоидных рецепторов и возрастает активность сигнальных путей, контролирующих ENaC в клетках дистальных отделов нефрона [27][28].

Сейчас становится все более очевидным, что аномальная активация Rac1 в ответ на солевую нагрузку может прямо участвовать в патогенезе низкорениновой, солечувствительной АГ, лежащей в основе резистентной АГ. У крыс Dahl-SS с классической моделью чувствительной к соли АГ с низкой активностью ренина наблюдается парадоксальная активация минералокортикоидных рецепторов, которая не зависит от альдостерона, но сопровождается повышением активности нисходящей киназы Sgk1 и гиперэкспрессией ENaC в апикальной мембране канальцевых клеток [29]. Многочисленные данные указывают на то, что этот внутриклеточный эффект опосредуется регуляторным белком Rac1, который лиганд-независимым способом взаимодействует с минералокортикоидными рецепторами, активирует ENaC в дистальных отделах нефрона и включается в механизм формирования низкорениновой, солечувствительной АГ с низким содержанием альдостерона в крови [30-32]. Свой вклад в активацию Rac1, увеличение реабсорбции натрия и повышение АД при этой форме АГ вносит, по-видимому, и хроническое воспаление почечной ткани. Недавно установлено, что провоспалительный цитокин IL-6 (интерлейкин-6) с участием АФК и Rac1 активирует минералокортикоидные рецепторы конечной части дистальных канальцев и запускает сигнальные пути, которые приводят к увеличению активности не только ENaC, но и чувствительного к тиазидам NCC (Na⁺-Cl^-–котранспортера), участвующего в реабсорбции натрия в этом сегменте нефрона [33]. Внутриклеточный механизм, реализующий действие активированных лиганд-независимым способом минералокортикоидных рецепторов на NCC, остается неясным, так как сам альдостерон не оказывает прямого влияния на активность этого ионного транспортера (рис.).

Выявление независимого от альдостерона почечного механизма формирования низкорениновой, солечувствительной АГ с участием Rac1 подтверждает представление о "субклиническом гиперальдостеронизме", в основе которого лежит продукция альдостерона низкого уровня и/или повышенная чувствительность минералокортикоидных рецепторов к действию этого гормона [34]. Однако такая особенность нейрогормонального дисбаланса характерна лишь для части больных с истинной резистентной АГ. Большинство же пациентов с резистентной АГ имеют повышенный уровень альдостерона в крови, который характерен для лиц с вторичными формами АГ, включая больных с первичным гиперальдостеронизмом, ХБП и СД2 [14]. Следует поэтому ожидать, что в этой популяции пациентов селективные ингибиторы альдостеронсинтазы, избирательно подавляющие продукцию альдостерона, могут оказывать достаточно выраженный антигипертензивный эффект. В то же время АМКР способны снижать АД при солечувствительной АГ не только у лиц с повышенным, но и низким уровнем альдостерона, что косвенно подтверждает участие в формировании этого фенотипа АГ механизмов, не связанных с участием этого гормона [35].

Селективный ингибитор альдостеронсинтазы баксдростат

Селективные ингибиторы альдостеронсинтазы — новый класс ингибиторов гормональной системы альдостеронсинтаза-альдостерон-минералокортикоидный рецептор, которые избирательно тормозят процесс образования альдостерона в клетках коры надпочечников и снижают его содержание в крови [36]. Наиболее перспективным из них является препарат второго поколения баксдростат, который обладает более чем 100-кратной селективностью в отношении альдостеронсинтазы (CYP11B2) по сравнению со стероидной 11β-гидроксилазой (CYP11B1), контролирующей синтез глюкокортикоидного гормона кортизола. Благодаря таким свойствам баксдростат при назначении в терапевтических дозах практически не влияет на продукцию кортизола и не вызывает нежелательные побочные эффекты, связанные с недостаточной выработкой этого гормона [36]. В настоящее время баксдростат проходит клинические исследования в качестве нового лекарственного препарата для лечения заболеваний, связанных с неадекватно повышенным уровнем альдостерона, включая резистентную АГ, ХБП и первичный гиперальдостеронизм.

По данным фармакокинетических исследований, проведенных у 56 здоровых лиц, баксдростат быстро всасывается в кишечнике, относительно медленно метаболизируется в печени с образованием активного метаболита и частично выводится почками. Пик концентрации препарата в крови наблюдается спустя 2-3 часа после приема, период полувыведения составляет 26-31 часов, что обеспечивает его эффективность при однократном назначении в течение суток. Баксдростат в дозе 2,5-5,0 мг/сут. к 10 дню наблюдения вызывает устойчивое снижение уровня альдостерона в сыворотке крови на 51-73%, не оказывая при этом заметного влияния на содержание в ней кортизола. Побочные эффекты встречаются редко и включают головную боль, назофарингит и диарею. Период полувыведения и величина почечного клиренса при однократном приеме 10 мг препарата существенно не изменяются у больных ХБП с СКФ <15 мл/мин/1,73 м², что предполагает отсутствие необходимости коррекции суточной дозы у лиц с тяжелым нарушением функции почек [37][38].

Недавно опубликованы результаты исследования BrigHTM, в котором оценивалась эффективность и безопасность баксдростата у 248 больных резистентной АГ с высоким уровнем альдостерона, которые были рандомизированы в группы сравнения, получавшие препарат в дозе 0,5, 1 и 2 мг/сут. или плацебо [39]. Из них около 40% участников имели СД2, более 90% принимали иАПФ/БРА. Среднее исходное значение СКФ в группах сравнения составляло 81-85 мл/мин/1,73 м². К концу 12 недель наблюдения офисное систолическое АД (САД) при приеме баксдростата в дозе 2, 1 и 0,5 мг/сут. снизилось на -20,3, -17,5 и -12,1 мм рт.ст., соответственно, по сравнению с -9,4 мм рт.ст. в группе плацебо. Величина снижения САД по сравнению с плацебо составила -11,0 мм рт.ст. (95% доверительный интервал (ДИ): -5,5 до -16,4; р<0,0001) при назначении баксдростата в дозе 2 мг/сут. и -8,1 мм рт.ст. (95% ДИ: -2,8 до -13,5; р=0,003) при приеме 1 мг/сут. Целевой уровень САД <130/80 мм рт.ст. был достигнут примерно у 46% лиц из группы пациентов, получавших препарат в дозе 2 мг/сут. Прием баксдростата в максимальной дозе сопровождался снижением более чем на 50% уровня альдостерона, приростом примерно в 2 раза активности ренина плазмы и отсутствием каких-либо существенных сдвигов в содержании кортизола в крови. В ходе исследования не было отмечено серьезных побочных эффектов, включая признаки недостаточности коры надпочечников. Всего зарегистрировано 6 случаев гиперкалиемии (≥5,5 ммоль/л), из-за которых ни один из участников не прекратил терапию. После промежуточной оценки результатов, показавших высокую клиническую эффективность и безопасность применения баксдростата у больных резистентной АГ с сохраненной функцией почек, исследование было досрочно завершено [39].

В настоящее время в рамках клинического исследования 2-ой фазы изучаются особенности антигипертензивного действия и профиль безопасности баксдростата у больных ХБП с неконтролируемой АГ. В исследование включены более 200 пациентов с С2-С4 стадиями ХБП (СКФ 25-75 мл/мин/1,73 м²), у которых офисное САД, несмотря на длительный прием максимальных доз иАПФ/БРА и других антигипертензивных препаратов, сохраняется на уровне ≥140 мм рт.ст. Участники разделены на группу плацебо и группы активного лечения, получающие низкую и высокую дозы баксдростата. Период активного лечения продолжится 26 недель. Основная первичная конечная точка — изменение среднего значения офисного САД по сравнению с плацебо в группах пациентов, получавших низкую и высокую дозу препарата. Длительность изучения безопасности баксдростата составит 32 недели². Результаты исследования позволят не только получить первоначальные данные об эффективности и безопасности баксдростата у больных ХБП с неконтролируемой АГ, но и оценить необходимость коррекции суточной дозы препарата в этой популяции пациентов.

Недавно запланировано масштабное исследование BaxHTM, посвященное выяснению эффективности, безопасности и переносимости баксдростата при его длительном назначении лицам с неконтролируемой и резистентной АГ. Предполагается, что в этом исследовании примут участие примерно 720 пациентов с уровнем СКФ ≥45 мл/мин/1,73 м², у которых, несмотря на длительный прием стабильных доз двух антигипертензивных препаратов, включая диуретик (неконтролируемая АГ) или трех и более препаратов, включая диуретик (резистентная АГ), не удается достичь целевого АД. Основные первичные конечные точки — изменение величины офисного и 24-часового амбулаторного систолического АД по сравнению с плацебо спустя 24 недели после назначения баксдростата в дозах 1 и 2 мг/сут. В период до 54 недель предполагается оценить переносимость и профиль безопасности препарата, включая серьезные побочные явления и побочные эффекты, приводящие к прекращению режима лечения³.

Результаты исследования BrigHTM показывают, что селективный ингибитор альдостеронсинтазы баксдростат в дозе 2 мг/сут. обеспечивает к концу 12 недель лечения контроль целевого офисного САД <130/80 мм рт.ст. у 46% больных резистентной АГ с С2 стадией ХБП и характеризуется благоприятным профилем безопасности с низким риском развития гиперкалиемии [39]. Новые клинические исследования позволят более точно оценить перспективы применения баксдростата как возможной альтернативы спиронолактону для преодоления резистентной АГ не только у лиц с сохраненной функцией почек, но и у пациентов с С3-С4 стадиями ХБП.

Нестероидный АМКР финеренон

Высокоселективный, нестероидный АМКР финеренон — препарат третьего поколения, который по сравнению со своими предшественниками спиронолактоном и эплереноном обладает улучшенными фармакодинамическими, фармакокинетическими свойствами и имеет более благоприятный профиль безопасности.

По химической структуре финеренон является производным дигидронафтиридина, которое благодаря "объемному" лиганд-независимому связыванию эффективно блокирует минералокортикоидные рецепторы даже в отсутствии альдостерона, что предполагает его высокую клиническую эффективность у лиц с низким содержанием этого гормона в крови [40]. Новый препарат избирательно взаимодействует с минералокортикоидными рецепторами разной локализации, но, в отличие от спиронолактона, не вызывает гинекомастию, сексуальную дисфункцию у мужчин, нарушение менструального цикла у женщин и другие побочные эффекты, характерные для длительной блокады стероидных рецепторов мужских и женских половых гормонов [41]. Данные, полученные в доклинических исследованиях, свидетельствуют о том, что финеренон превосходит стероидные АМКР по своим противовоспалительным и антифибротическим свойствам и обладает более выраженным кардио- и нефропротективным действием [42][43].

Нестероидная структура финеренона определяет не только специфическое взаимодействие с минералокортикоидными рецепторами, но и фармакокинетические свойства, которые существенно отличают его от стероидных аналогов. Финеренон, обладающий в 6-10 раз меньшей липофильностью, не проникает через гематоэнцефалический барьер и, в отличие от спиронолактона и эплеренона, накапливающихся преимущественно в почечной ткани, равномерно распределяется между сердцем и почками [42]. Такое сбалансированное распределение объясняет некоторые клинические эффекты финеренона, включая надежную кардиопротекцию и более низкий риск гиперкалиемии. Новый АМКР хорошо переносится, имеет короткий период полувыведения (2-3 часа), который практически не изменяется у пациентов с относительно сохраненной функцией почек и незначительно возрастает у лиц с выраженной почечной недостаточностью [44]. Предполагается, что более короткий период полувыведения финеренона по сравнению с эплереноном (4-6 часов) и спиронолактоном (16,5 часов) также может быть одной из причин снижения риска гиперкалиемии [45]. Длительный прием финеренона вызывает у больных с С3-С4 стадиями ХБП прирост содержания в крови примерно на 40%, но не требует существенной коррекции дозы, так как начальная доза назначается с учетом исходного уровня СКФ, а затем титруется в соответствии с динамикой содержания калия в сыворотке крови и величиной снижения СКФ [46].

В недавно завершенных исследованиях FIGARO-DKD и FIDELIO-DKD оценивалось влияние финеренона на основные почечные и сердечно-сосудистые исходы у больных СД2 с С2-С4 стадиями ХБП, длительное время получающих ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы [47][48]. Ретроспективный анализ результатов этих исследований, полученных у 13026 больных в течение 3 лет наблюдения, подтвердил высокую клиническую эффективность и безопасность применения нового препарата в этой популяции пациентов. Частота гиперкалиемии, приводившей к прекращению лечения, была низкой и составила в среднем 1,7% при приеме финеренона и 0,6% при назначении плацебо. Случаев смерти из-за гиперкалиемии не было зарегистрировано [49]. На основании этих данных эксперты KDIGO рекомендовали финеренон для снижения риска прогрессирования ХБП, нефатального инфаркта миокарда и госпитализации по поводу сердечной недостаточности больным СД2 с СКФ >25 мл/мин/1,73 м², нормальной концентрацией калия в крови и альбуминурией (≥30 мг/г креатинина), получающих максимальные дозы иАПФ/БРА [50].

Первоначальные данные об антигипертензивном действии финеренона у пациентов с резистентной АГ получены в ретроспективном анализе FIDELITY-TRH, посвященном сравнительной оценке влияния финеренона (10-20 мг/сут.) и спиронолактона (25-50 мг/сут.) на величину снижения офисного САД у больных резистентной АГ с выраженной диабетической ХБП, участвовавших ранее в исследованиях FIDELITY и AMBER [52]. В него были отобраны 624 пациента из исследования FIDELITY [49] и 295 лиц из исследования AMBER, в котором выяснялась возможность применения патиомера (вещества, связывающего калий) для снижения риска гиперкалиемии при длительном назначении спиронолактона больным резистентной АГ с диабетической нефропатией [51]. Исходные значения СКФ в группах сравнения находились на уровне 35-37 мл/мин/1,73 м², что соответствует С3б стадии ХБП. Сравнивались результаты, полученные через 17 недель в исследовании FIDELITY, и данные, полученные спустя 12 недель в исследовании AMBER. Установлено, что величина снижения офисного САД в группе финеренона составляет -7,1 мм рт.ст., в группе плацебо -1,3 мм рт.ст. (разница -5,74; 95% доверительный интервал (ДИ): -3,49 до -7,99; р<0,0001). Аналогичные показатели для групп спиронолактон+патиомер и спиронолактон+плацебо составили соответственно -11,7 и -10,8 мм рт.ст. (разница -1,0; 95% ДИ: -2,4 до -4,1; р=0,58). Случаи гиперкалиемии (≥5,5 ммоль/л) выявлены у 12% больных в группе финеренона и у 3% пациентов в группе плацебо по сравнению с 35% при назначении спиронолактона+патиомера и 64% при приеме спиронолактона+плацебо. Прекращение лечения из-за гиперкалиемии было отмечено у 0,3% лиц, получавших финеренон, и у 0%, принимавших плацебо, по сравнению с 7% больных в группе спиронолактон+патиомер и 23% в группе спиронолактон+плацебо [52].

Результаты исследования FIDELITY-TRH указывают на то, что финеренон уступает спиронолактону по степени снижения офисного САД у больных резистентной АГ с выраженной диабетической нефропатией, но значительно превосходит его по показателям безопасности, связанным с риском развития гиперкалиемии. Не исключено, что новый препарат с учетом его специфического лиганд-независимого взаимодействия с минералокортикоидными рецепторами может оказаться более эффективным антигипертензивным препаратом, чем спиронолактон, для лечения больных резистентной АГ с низким уровнем альдостерона, в формировании которой участвуют активированные Rac1 минералокортикоидные рецепторы почек (см. рис.). Дальнейшие клинические исследования позволят более точно оценить особенности антигипертензивного действия финеренона и профиль его безопасности в разных группах больных резистентной АГ с сохраненной и нарушенной функцией почек.

Заключение

Селективный ингибитор альдостеронсинтазы баксдростат и нестероидный АМКР финеренон — новые ингибиторы гормональной системы альдостеронсинтаза-альдостерон-минералокортикоидный рецептор, которые изучаются в клинических исследованиях как перспективные лекарственные средства для лечения ХБП, сердечной недостаточности и резистентной АГ.

Новое исследовние BaxHTM позволит выяснить клиническую эффективность и безопасность длительного лечения баксдростатом пациентов с резистентной АГ и начальными стадиями ХБП. Для оценки эффективности и безопасности применения баксдростата у больных резистентной АГ с более тяжелыми стадиями ХБП (С3б-С4) необходимы дополнительные клинические исследования.

По данным сравнительного исследования FIDELITY-TRH, финеренон уступает спиронолактону у больных резистентной АГ с выраженной диабетической нефропатией по степени снижения офисного САД, но значительно превосходит его по безопасности применения, связанного с риском развития тяжелой гиперкалиемии. В дальнейших клинических исследованиях необходимо выяснить, сохраняет ли новый антагонист минералокортикоидных рецепторов клиническую эффективность и благоприятный профиль безопасности не только в этой категории пациентов, но и в других группах больных с резистентной АГ.

Отношения и Деятельность. Нет.

Relationships and Activities. None.

Финансирование. Работа выполнена при поддержке Оренбургского государственного медицинского университета.

Funding. The study was performed with the support of the Orenburg State Medical University.