РИВАРОКСАБАН У БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА С ПОДЪЕМОМ СЕГМЕНТА ST ПОСЛЕ СТАБИЛИЗАЦИИ СОСТОЯНИЯ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ATLAS ACS-2-TIMI-51

Цель. Представлен анализ лечения ривароксабаном в заранее определенной подгруппе больных инфарктом миокарда (ИМ) с подъемом сегмента ST, антикоагулянтная терапия которых вызывает особый интерес.

Введение. Ранее в исследовании ATLAS ACS-2-TIMI-51 (Anti-Xa Therapy to Lower Cardiovascular Eventsin Addition to Standard Therapy in Subjects with Acute Coronary Syndrome – Thrombolysis In Myocardial Infarction-51) было показано, что ривароксабан снижал частоту сердечно-сосудистых событий у больных с любыми формами острого коронарного синдрома.

Материал и методы. В исследование ATLAS ACS-2-TIMI-51 были включены 7817 больных ИМ с подъемом сегмента ST. После стабилизации состояния (через 1-7 дней) они были рандомизированы в группы лечения ривароксабаном в дозе 2,5 мг 2 р/д, ривароксабаном в дозе 5 мг 2 р/д, или плацебо. Результаты представлены как кривые Каплана-Мейера для частоты исходов в течение 2 лет, проводился анализ в соответствии с назначенным лечением («intention to treat» – ITT) и модифицированный анализ в соответствии с назначенным лечением (m-ITT).

Результаты. У больных ИМ с подъемом сегмента ST ривароксабан снизил в сравнении с плацебо частоту первичной конечной точки, включавшей смерть от сердечно-сосудистых причин, ИМ и инсульт (ITT: 8,4% в сравнении с 10,6%, отношение рисков [ОР]: 0,81, 95% доверительный интервал [ДИ] от 0,67 до 0,97, р=0,019; m-IIT: 8,3% в сравнении с 9,7%, ОР: 0,85, 95% ДИ: 0,70-1,03, р=0,09). Это снижение выявлялось через 30 дней (ITT и m-ITT: 1,7% в сравнении с 2,3%, р=0,042) и было очевидным при анализе исходов, произошедших в период, когда пациенты получали фоновую двойную антиагрегантную терапию (ITT: 7,9% в сравнении с 11,9%, р=0,010; m-ITT: 7,7% в сравнении с 10,1%, р=0,061). Относительно индивидуальных доз: доза ривароксабана 2,5 мг снижала сердечно-сосудистую смертность (ITT: 2,5% в сравнении с 4,2%, р=0,006; m-ITT: 2,2% в сравнении с 3,9%, р=0,006), но такого эффекта не было получено при лечении ривароксабаном в дозе 5 мг. Ривароксабан в сравнении с плацебо повышал частоту не связанных с коронарным шунтированием больших кровотечений (в соответствии с определением TIMI – Thrombolysis in Myocardial Infarction) (2,2% против 0,6%, р<0,001) и внутричерепных кровоизлияний (0,6% против 0,1%, р=0,015) без значительного увеличения частоты смертельных кровотечений (0,2% против 0,1%, р=0,51).

Заключение. У пациентов, недавно перенесших ИМ с подъемом сегмента ST, ривароксабан снижал частоту сердечно-сосудистых событий. Это преимущество проявилось рано и сохранялось на протяжении периода, когда больные получали фоновую двойную антиагрегантную терапию. Ривароксабан по сравнению с плацебо увеличивал частоту больших кровотечений,  но не увеличивал существенно частоту смертельных кровотечений.

1. Roger V.L., Go A.S., Lloyd-Jones D.M., etal. Heart disease and stroke statistics – 2012 update: a report from the American Heart Association. Circulation 2012;125:e2-220.

2. Nabel E.G., Braunwald E. A tale of coronary artery disease and myocardial infarction. N Engl J Med 2012;366:54-63.

3. Fox K.A., Anderson F.A.Jr., Goodman S.G., et al. Time course of events in acute coronary syndromes: implications for clinical practice from the GRACE registry. Nat Clin Pract Cardiovasc Med 2008;5: 580-9.

4. Gibson C.M., Mega J.L., Burton P., et al. Rationale and design of the anti-Xa therapy to lower cardiovascular events in addition to standard therapy in subjects with acute coronary syndrome-thrombolysis in myocardial infarction 51 (ATLAS-ACS 2 TIMI 51) trial: a randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate the efficacy and safety ofrivaroxaban in subjects with acute coronary syndrome. Am Heart J 2011;161:815-21 e6

5. Mega J.L., Braunwald E., Wiviott S.D., et al. Rivaroxaban in patients with a recent acute coronary syndrome. N Engl J Med 2012;366:9-19.

6. Montalescot G., Wiviott S.D., Braunwald E., et al. Prasugrel compared with clopidogrel in patients undergoing percutaneous coronary intervention for ST-elevation myocardial infarction (TRITON-TIMI 38): double-blind, randomized controlled trial. Lancet 2009;373:723-31.

7. Steg P.G., James S., Harrington R.A., et al. Ticagrelor versus clopidogrel in patients with ST-elevation acute coronary syndromes intended for reperfusion with primary percutaneous coronary intervention: a Platelet Inhibition and Patient Outcomes (PLATO) trial subgroup analysis. Circulation 2010;122: 2131-41.

8. Lemesle G., Paparoni F., Delhaye C., Bonello L., Lablanche J.M. Duration of dual antiplatelet therapy after percutaneous coronary intervention with drug-eluting stent implantation: a review of the current guidelines and literature. Hosp Pract (Minneap) 2011;39: 32-40.