Семейное клиническое наблюдение варианта нуклеотидной последовательности гена MYBPC3 с разнообразием фенотипических проявлений

В последние годы результаты большого количества научных исследований привели к смещению акцента внимания с фенотипических черт в сторону генотипа как основы для современной классификации первичных кардиомиопатий (КМП). В качестве примера подобного генотип-специфического подхода можно выделить КМП, связанную с вариантами гена MYBPC3, что имеет весомое клиническое значение. Одной из особенностей течения данного заболевания сердца выступает выраженная фенотипическая гетерогенность. Причем высокая вариабельность пенетрантности и экспрессивности болезни отмечается даже у пациентов с идентичным вариантом гена MYBPC3, что затрудняет стратификацию риска, определение прогноза и персонализацию терапевтического подхода. В статье представлено клиническое наблюдение семьи, в трех поколениях которой верифицирован вероятно патогенный вариант гена MYBPC3 (rs727503195, c.1790G>A, p.Arg597Gln). Описанный семейный случай наглядно демонстрирует значимую гетерогенность клинико-морфологических характеристик КМП, ассоциированной с вариантами гена MYBPC3.

1. Wang Y, Jia H, Song J. Accurate Classification of Non-ischemic Cardiomyopathy. Curr Cardiol Rep. 2023;25(10):1299-317. DOI:10.1007/s11886-023-01944-0.

2. Мясников Р.П., Кузина Н.Н., Нефедова Д.А. и др. Десмоплакин и особенности течения десмоплакиновой кардиомиопатии. Российский кардиологический журнал. 2023;28(11):5648]. DOI:10.15829/1560-4071-2023-5648.

3. Tudurachi BS, Zăvoi A, Leonte A, et al. An Update on MYBPC3 Gene Mutation in Hypertrophic Cardiomyopathy. Int J Mol Sci. 2023;24(13):10510. DOI:10.3390/ijms241310510.

4. Helms AS, Thompson AD, Glazier AA, et al. Spatial and Functional Distribution of MYBPC3 Pathogenic Variants and Clinical Outcomes in Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy. Circ Genom Precis Med. 2020;13(5):396-405. DOI:10.1161/CIRCGEN.120.002929.

5. Toepfer CN, Wakimoto H, Garfinkel AC, et al. Hypertrophic cardiomyopathy mutations in MYBPC3 dysregulate myosin. Sci Transl Med. 2019;11(476):eaat1199. DOI:10.1126/scitranslmed.aat1199.

6. Helms AS, Tang VT, O’Leary TS, et al. Effects of MYBPC3 loss-of-function mutations preceding hypertrophic cardiomyopathy. JCI Insight. 2020;5(2):e133782. DOI:10.1172/jci.insight.133782.

7. Zou X, Ouyang H, Lin F, et al. MYBPC3 deficiency in cardiac fibroblasts drives their activation and contributes to fibrosis. Cell Death Dis. 2022;13(11):948. DOI:10.1038/s41419-022-05403-6.

8. Ananthamohan K, Stelzer JE, Sadayappan S. Hypertrophic cardiomyopathy in MYBPC3 carriers in aging. J Cardiovasc Aging. 2024;4(1):9. DOI:10.20517/jca.2023.29.

9. Marian AJ. Molecular Genetic Basis of Hypertrophic Cardiomyopathy. Circ Res. 2021;128(10):1533-53. DOI:10.1161/CIRCRESAHA.121.318346.

10. Velicki L, Jakovljevic DG, Preveden A, et al. Genetic determinants of clinical phenotype in hypertrophic cardiomyopathy. BMC Cardiovasc Disord. 2020;20(1):516. DOI:10.1186/s12872-020-01807-4.

11. Jordan E, Peterson L, Ai T, et al. Evidence-Based Assessment of Genes in Dilated Cardiomyopathy. Circulation. 2021;144(1):7-19. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.053033.

12. Sheridan C. Genetic medicines aim straight for the heart. Nat Biotechnol. 2023;41(4):435-7. DOI:10.1038/s41587-023-01745-4.

13. Myasnikov RP, Kulikova AV, Meshkov AN, et al. The combination of left ventricular non-compaction and hypertrophic cardiomyopathy in one family with a pathogenic variant in the MYBPC3 gene (rs397516037). Russian Journal of Cardiology. 2020;25(10):4115 (In Russ.) Мясников Р.П., Куликова О.В., Мешков А.Н. и др. Сочетание некомпактного миокарда левого желудочка и гипертрофической кардиомиопатии в одной семье с патогенным вариантом нуклеотидной последовательности в гене MYBPC3 (rs397516037). Российский кардиологический журнал. 2020;25(10):4115]. DOI:10.15829/1560-4071-2020-4115.

14. Vodnjov N, Maver A, Teran N, et al. Clinical Outcome of Hypertrophic Cardiomyopathy in Probands with the Founder Variant c.913_914del in MYBPC3: A Slovenian Cohort Study. J Cardiovasc Transl Res. 2025;18(1):110-20. DOI:10.1007/s12265-024-10551-5.

15. Meshkov AN, Myasnikov RP, Kiseleva AV, et al. Genetic landscape in Russian patients with familial left ventricular noncompaction. Front Cardiovasc Med. 2023;10:1205787. DOI:10.3389/fcvm.2023.1205787.

16. Maron BJ, Desai MY, Nishimura RA, et al. Diagnosis and Evaluation of Hypertrophic Cardiomyopathy: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2022;79(4):372-89. DOI:10.1016/j.jacc.2021.12.002.

17. Нефедова Д.А., Мясников Р.П., Куликова О.В. и др. MYBPC3-ассоциированная кардиомиопатия: особенности течения и перспективы специфической терапии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2024;23(12):4257]. DOI:10.15829/1728-8800-2024-4257.

18. Adalsteinsdottir B, Burke M, Maron BJ, et al. Hypertrophic cardiomyopathy in myosin-binding protein C (MYBPC3) Icelandic founder mutation carriers. Open Heart. 2020;7(1):e001220. DOI:10.1136/openhrt-2019-001220.

19. Fabiani M, Micolonghi C, Caroselli S, et al. MYBPC3 c.2309-2A>G: exploring a founder variant in Italian hypertrophic cardiomyopathy patients. Eur J Hum Genet. 2025. DOI:10.1038/s41431-025-01873-2.

20. Glazier AA, Thompson A, Day SM. Allelic imbalance and haploinsufficiency in MYBPC3-linked hypertrophic cardiomyopathy. Pflugers Arch. 2019;471(5):781-93. DOI:10.1007/s00424-018-2226-9.

21. Carrier L. Targeting the population for gene therapy with MYBPC3. J Mol Cell Cardiol. 2021;150:101-8. DOI:10.1016/j.yjmcc.2020.10.003.