КОМПЛЕКСНАЯ ОЦЕНКА ПРЕДИКТОРОВ СТАТИН-АССОЦИИРОВАННОГО ПОРАЖЕНИЯ МЫШЕЧНОЙ ТКАНИ У ПАЦИЕНТОВ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА

Цель. Оценить факторы риска поражения мышечной ткани у пациентов с ишемической болезнью сердца, принимающих статины.
Материал и методы. В исследование включено 258 больных ишемической болезнью сердца, принимающих статины. Исследовали общую активность креатинкиназы в плазме крови, проводили генотипирование по аллельному варианту SLCO1B1*5. Оценивали связь между принимаемым лекарством и нежелательной реакцией с помощью алгоритма Naranjo.
Результаты. Пациенты с мышечными симптомами, принимали статины значимо дольше (48,8 против 11,9 мес, р<0,0001) и в более высоких дозах, чем больные без миалгии и/или слабости в мышцах. Уровни общей креатинкиназы не различались между группами. Во всех группах были носители аллельного варианта SLCO1B1*5, однако бо’льшее их число (58%) было среди пациентов с мышечными симптомами. Носители патологического С-аллеля с мышечными симптомами достоверно дольше принимали статины, чем пациенты без таких симптомов (54,7 против 13,9 мес, р=0,0028).
Заключение. Выявлена ассоциация между наличием мышечных симптомов, носительством аллельного варианта SLCO1B1*5, длительностью приема и дозами статинов. Исследование креатинкиназы не было показательным для диагностики возможного статин-индуцированного поражения мышечной ткани.

1. Pugach I.M. Analysis of statin consumption in Russia in 2010–2011. Good Clinical Practice 2012; (2):56–62. Russian (Пугач И.М. Анализ потребления статинов в России в 2010–2011 году. Качественная Клиническая Практика 2012; (2):56–62).

2. Petrov V.I., Smuseva O.N., Solovkina Yu.V. Statin Safety. Bulletin VolgGMU 2012; 4(44): 9–14. Russian (Петров В.И., Смусева О.Н., Соловкина Ю.В. Безопасность статинов. Вестник ВолгГМУ 2012; 4(44):9–14).

3. Kameyama Y., Yamashita K., Kobayashi K. et al. Functional characterization of SLCO1B1 (OATP-C) variants, SLCO1B1*5, SLCO1B1*15 and SLCO1B1*15+C1007G, by using transient expression systems of HeLa and HEK293 cells. Pharmacogenetics and Genomics 2005; 15: 513–22.

4. Niemi M., Schaeffeler E., Lang T. et al. High plasma pravastatin concentrations are associated with single nucleotide polymorphisms and haplotypes of organic anion transporting polypeptide-C (OATP-C, SLCO1B1). Pharmacogenetics 2004; 14: 429–40.

5. Pasanen M.K., Fredrikson H., Neuvonen P.J., Niemi M. Different effects of SLCO1B1 polymorphism on the pharmacokinetics of atorvastatin and rosuvastatin. Clin Pharmacol Ther 2007; 82: 726–33.

6. Pasanen M.K., Neuvonen M., Neuvonen P.J., Niemi M. SLCO1B1 polymorphism markedly affects the pharmacokinetics of simvastatin acid. Pharmacogenetics and Genomics 2006; 16: 73–879.

7. The SEARCH Collaborative Group. SLCO1B1 variants and statin-induced myopathy – a genomewide study. N Engl J Med 2008; 359; 789–99.