ВЗАИМОСВЯЗЬ ОДНОНУКЛЕОТИДНЫХ ПОЛИМОРФИЗМОВ ЛОКУСА 9Р21.3 С ТЯЖЕСТЬЮ АТЕРОСКЛЕРОЗА КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ И ОТДАЛЕННЫМИ ИСХОДАМИ ПОСЛЕ ЧРЕСКОЖНОЙ КОРОНАРНОЙ РЕВАСКУЛЯРИЗАЦИИ У БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА

Цель. Изучить взаимосвязь однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) rs10757278 и rs1333049 локуса 9р21.3 с тяжестью коронарного атеросклероза у больных инфарктом миокарда (ИМ) и исходами в течение двухлетнего периода наблюдения у больных, подвергшихся чрескожным коронарным вмешательствам (ЧКВ). Материал и методы. В исследование включали больных инфарктом миокарда (ИМ) европеоидной расы в возрасте ≤65 лет (n=255; мужчины 82,7%). Геномную ДНК выделяли из лейкоцитов венозной крови методом фенол-хлороформной экстракции. Полиморфизм генов тестировали с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени в соответствии с протоколом. Для оценки степени тяжести поражения коронарного русла помимо стандартного протокола коронарографии в заслепленном режиме производили подсчет количества пораженных сегментов и рассчитывались индексы Gensini и SYNTAX. Период наблюдения после выписки из стационара составил 2 года.
Результаты. Выявлена взаимосвязь генотипов GG rs10757278 и СС rs1333049 локуса 9р21.3 с тяжестью коронарного атеросклероза у больных ИМ [поражение ствола левой коронарной артерии (ЛКА), суммарное количество стенозов, индекс Gensini]. Не обнаружено ассоциации полиморфных вариантов локуса 9р21.3 с отдаленными исходами (летальность, повторный ИМ, госпитализации по поводу нестабильной стенокардии, повторные ЧКВ, инсульт) у больных ИМ в течение 2 лет после ЧКВ (6, 12, 24 мес). Частота генотипа СС rs1333049 среди перенесших повторный ИМ составила 20% (без повторного ИМ — 27,4%; р=0,54); среди больных, повторно гос- питализированных по поводу нестабильной стенокардии — 27,5% (среди не госпитализированных — 26,4%; р=0,82); подвергшихся повторным ЧКВ — 24% (без по- вторных ЧКВ — 27,2%; р=0,97); среди умерших — 29,8% (среди выживших — 26,4%; р=0,76). Для генотипа GG rs10757278 получены сопоставимые данные: по- вторный ИМ (да — 18,8%; нет — 26,4%; р=0,49); госпитализация по поводу нестабильной стенокардии (да — 28%; нет — 25,3%; р=0,42); повторные ЧКВ (да — 23,7%; нет — 26,3%; р=0,98); смерть (да — 28,6%; нет — 25%; р=0,51).
Заключение. CC rs1333049 и GG rs1075728 локуса 9р21.3 значимо ассоциированы с тяжестью атеросклеротического поражения коронарного русла у больных ИМ. Не выявлено взаимосвязи между генотипами ОНП локуса 9р21.3 с отдаленными исходами ЧКВ.

1. Maksimov V.N., Kulikov I.V., Orlov P.S. et al. Evaluation of association between 9 genetic polymorphisms and myocardial infarction in the Siberian population. Vestnik Rossiĭskoĭ Akademii Meditsinskikh Nauk 2012;(5):24–9. Russian (Максимов В.Н., Куликов И.В., Орлов П.С. и др. Проверка взаимосвязи между девятью однонуклеотидными полиморфизмами и инфарктом миокарда на сибирской популяции. Вестник РАМН 2012; (5): 24–9).

2. Shesternya P.A., Shulman V.A., Nikulina S.Yu. Predictive role of chromosome 9p21.3 polymorphisms and their association with family history of coronary heart disease in patients with myocardial infarction. Russian Journal of Cardiology 2012; 6(98): 14–8. Russian (Шестерня П.А., Шульман В.А., Никулина С.Ю. и др. Предикторная роль полиморфизмов хромосомы 9р21.3 и их взаимосвязь с отягощенной наследственностью в развитии инфаркта миокарда. Российский Кардиологический Журнал 2012; 6(98): 14–8).

3. Deloukas P., Kanoni S., Willenborg C. et al. Large-scale association analysis identifies new risk loci for coronary artery disease. Nature Genetics 2012; 45 (1): 25–33.

4. Prins B.P., Lagou V., Asselbergs F.W. et al. Genetics of coronary artery disease: genome-wide association studies and beyond. Atherosclerosis 2012; 225 (1): 1–10.

5. Schunkert H., Erdmann J., Samani N.J. Genetics of myocardial infarction: a progress report. Eur Hear J 2010; 31(8): 918–25.

6. Buysschaert I., Carruthers K.F., Dunbar D.R. et al. A variant at chromosome 9p21 is associated with recurrent myocardial infarction and cardiac death after acute coronary syndrome: The GRACE Genetics Study. Eur Heart J 2010; 31: 1132–41.

7. Patel R.S., Su S., Neeland I.J. et al. The chromosome 9p21 risk locus is associated with angiographic and progression of coronary artery disease. Eur Heart J 2010; 31: 3017–23.

8. Dandona S., Stewart A.F.R., Chen L. et al. Gene dosage of the common variant 9p21 predicts severity of coronary artery disease. J Am Coll Cardiol 2010; 56: 479–86.

9. Chan K., Patel R.S., Newcombe P. et al. Association Between the Chromosome 9p21 Locus and Angiographic Coronary Artery Disease Burden. A Collaborative Meta-Analysis. J Am Coll Cardiol 2013; 61(4): 957–70.

10. Chan K., Motterle A., Laxton R.C. et al. Common variant on chromosome 9p21 predict severity of coro- nary artery disease. J Am Coll Cardiol 2011; 57: 1497–8.

11. Adrissino D., Berzuini C., Merlini P.A. et al. Influence of 9p21.3 genetic variants on clinical and angiographic outcomes in early-onset myocardial infarction. J Am Coll Cardiol 2011; 58(4): 426–34.

12. Montorsi P., Ravagnani P.M., Galli S. et al. Association between erectile dysfunction and coronary artery disease. Role of coronary clinical presentation and extent of coronary vessels involvement: the CO- BRA trial. Eur Heart J 2006; 27: 2632–9.

13. Sianos G., Morel M.A., Kappetein A.P. et al. The SYNTAX score: an angiographic tool grading the complexity of coronary artery disease. EuroIntervention 2005; 1: 219–27.

14. Hinohara K., Nakajima T., Takahashi M. et al. Replication of the association between a chromosome 9p21 polymorphism and coronary artery disease in Japanese and Korean populations. J Hum Genet 2008; 53: 357–9.

15. Shen G.Q., Li L., Rao S. et al. Four SNPs on chromosome 9p21 in a South Korean population implicate a genetic locus that confers high cross-race risk for development of coronary artery disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2008; 28: 360–5.