ВОЗМОЖНОСТИ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНОЙ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ АНТИАГРЕГАНТНОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА

обл., Орлова Роща

Цель. Оценить функциональную активность тромбоцитов на фоне антиагрегантной терапии ацетилсалициловой кислотой (АСК) и клопидогрелом с помощью оптической стандартной агрегатометрии и индуцированной проточной тромбоцитометрии.

Материал и методы. Исследование функциональной активности тромбоцитов у 30 больных ишемической болезнью сердца, получающих двойную антиагрегантную терапию АСК и клопидогрелом, проводили двумя методами: стандартным фотометрическим методом по Борну с оценкой степени светопропускания в точке максимума и оригинальным методом индуцированной проточной тромбоцитометрии с определением тромбоцитарной активности по изменению относительного количества гликопротеиновых (GP) IIb/IIIa рецепторов и уровня экспрессии Р-селектина до и после индукции АДФ.

Результаты. При исходном измерении функциональной активности тромбоцитов у пациентов на монотерапии АСК наблюдали ее повышение как по показателям индуцированной проточной тромбоцитометрии, так и по результатам стандартной агрегатометрии. Далее в течение 1 мес двойной антиагрегантной терапии АСК+клопидогрел функциональная активность тромбоцитов статистически значимо снизилась как по данным стандартного фотометрического метода (с 61,4Ѓ}3,6% до 45,9Ѓ}3,7%; p<0,05; при индукции 2,5 мкМ АДФ), так и при проточной цитометрии по изменению относительного количества GP IIb/IIIa рецепторов (с 12,2Ѓ}0,8% до 5,2Ѓ}0,8%; p<0,05) и уровню экспрессии Р-селектина (с 70,5Ѓ}5,9% до 57,4Ѓ}5,9%; p<0,05).

Заключение. Сочетанное применение лабораторных методов оценки функциональной активности тромбоцитов (традиционных и высокотехнологичных) предоставляет дополнительный инструмент кардиологу в оценке эффективности антиагрегантной терапии у больных ишемической болезнью сердца.

1. Trip M.D., Cats M., van Cappelle F.J., Vreeken J. Platelet hyperreactivity and prognosis in survivors of myocardial infarction. N Engl J Med 1990; 322(22): 1549–1554 2. Koenig W. Haemostatic risk factors for cardiovascular diseases. Eur Heart J 1998; 19(Suppl.C): C39– C43

2. Ruksin V.V. Thrombosis in cardiology practice. Moscow: Binom, 1998. Russian (Руксин В.В. Тромбозы в кардиологической практике. М.: Бином, 1998).

3. Ardissino D., Mannucci P.M., Merlini P.A. et al. Protrombotic genetic risk factors in young survivors of myocardial infarction. Blood 1999; 94: 46–51

4. Folsom A.R. Hemostatic risk factors for atherothrombotic disease: an epidemiologic view. Thromb Haemost 2001; 86: 366–373

5. Bokarev I.N., editor. Antiplatelet therapy in clinical practice. Guidelines. Moscow: RKI Sovero press; 2008. Russian (Бокарев И.Н., редактор. Противотромбоцитарная терапия в клинической практике. Методические рекомендации. М.: РКИ Соверо пресс; 2008).

6. Meadows T.A., Bhatt D.L. Clinical aspects of platelet inhibitors and thrombus formation. Circ Res 2007; 100: 1261–1275

7. Cattaneo M. New P2Y12 blockers. J Thromb Haemost 2009; 7(Suppl): 262–265

8. Antithrombotic Trialists' Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomized trials of antiplatelet therapyfor prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients. BMJ 2002; 324: 71–86

9. Oestreich J.H., Smyth S., Campbell Ch. Platelet function analysis: at the edge of meaning. Thromb Haemost 2009; 101(2): 217–219

10. Guyatt G.H., Akl E.A., Crowther M. et al. Executive Summary: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest 2012; 141: 7S–47S

11. Hayward C.P.M. Advances in understanding “high on-treatment platelet reactivity”. Thromb Haemost 2009; 102: 799–800

12. Born G. V. Quantitative investigations into aggregation of blood platelets. J Physiol 1962; 162: 67– 68

13. Born G.V. Aggregation of platelet by adenosine diphosphate and its reversal. Nature 1964; 194: 927– 929

14. O’Brien D.K., Heywood J.B., Heady J.A. The quantitation of platelet aggregation induced by four compounds: A study relation to myocardial infarction. Thromb Haemorrh 1966; 16: 725–767

15. Sirotkina O.V., Bogan'kova N.A., Laskovets A.B. et al. Immunological methods in the evaluation of platelet function in patients with cardiovascular diseases. Meditsinskaya Immunologiya 2010; 12(3): 213– 218. Russian (Сироткина О.В., Боганькова Н.А., Ласковец А.Б. и соавт. Иммунологические методы в оценке функциональной активности тромбоцитов у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Медицинская Иммунология 2010; 12(3): 213–218).

16. Sirotkina O.V., Gaykovaya L.B., Vavilova T.V., et al. A method for evaluating the effectiveness of antiplatelet drugs that affect the metabolism of arachidonic acid by inhibiting cyclooxygenase-1 both individually and jointly with ADP receptor antagonist P2Y12 platelet membranes on, the state of blood platelets patient taking antiplatelet drugs of this group. Patent № 2442167. Russian (Сироткина О.В., Гайковая Л.Б., Вавилова Т.В., и др. ≪Способ оценки эффективности действия антиагрегантных препаратов, влияющих на метаболизм арахидоновой кислоты путем ингибирования циклооксигеназы-1 как в отдельности, так и совместно с антагонистом рецептора АДФ P2Y12 на тромбоцитарных мембранах, на состояние тромбоцитов крови пациента, принимающего антиагрегантные препараты указанной группы≫. Патент на изобретение № 2442167).

17. Sirotkina O.V., Vavilova T.V. Algorithms for molecular genetic testing to determine individual sensitivity to antiplatelet drugs – a step toward personalized medicine. Aterotromboz 2012; (1): 49–55. Russian (Сироткина О.В., Вавилова Т.В. Алгоритм лабораторного молекулярно-генетического исследования для определения индивидуальной чувствительности к антиагрегантным препаратам — шаг навстречу персонализированной медицине. Атеротромбоз 2012; (1): 49–55).

18. Marcucci R., Gori A.M., Paniccia R. et al. High on-treatment platelet reactivity by more than one agonist predict 12-month follow-up cardiovascular death and non-fatal myocardial infarction in acute coronary syndrome patients received coronary stenting. Thromb Haemost 2010; 104(2): 279–286

19. Vlachojannis G.J., Dimitropoulos G., Alexopoulos D. Clopidogrel resistance: current aspects and future directions. Hellenic J Cardiol 2011; 52: 236–245

20. da Silva F.B., de Almeida Junior G.L.G., Neno A. Resistance to clopidogrel: prevalence and associate variables. Arq Bras Cardiol 2012; 99(6): 1135–1141