ЭФФЕКТИВНОСТЬ ВЫСОКОЙ ДОЗЫ СИМВАСТАТИНА ПРИ НАЗНАЧЕНИИ ПРЕПАРАТА В ОСТРОМ ПЕРИОДЕ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА

Цель. Оценить в 12-месячном наблюдении смертность, частоту повторных кардиоваскулярных событий, динамику неврологического дефицита и эндотелиальной дисфункции у пациентов с впервые возникшим ишемическим инсультом при назначении симвастатина 40 мг в остром периоде болезни.  Материал и методы. В 12-месячном сравнительном рандомизированном исследовании оценена эффективность терапии высокой дозой симвастатина (40 мг), назначаемого пациентам в остром периоде ишемического инсульта. Пациенты первой группы (n=97) получали стандартную терапию инсульта, а пациенты второй группы (n=86) - симвастатин в дополнение к стандартной терапии. Учитывали комбинированную конечную точку (сердечно-сосудистая смерть + повторные кардиоваскулярные катастрофы + необходимость повторной госпитализации), а также динамику неврологического статуса и эндотелиальной функции. Результаты. Первичная комбинированная конечная точка была достигнута в 66 случаях в первой группе (68,04%), и в 47 (54,65%) во второй при р=0,043. Оценка неврологического статуса по NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale), MMSE (Mini-Mental State Examination) и скандинавской шкалам продемонстрировала достоверно более быструю положительную его динамику у пациентов, принимавших симвастатин. В этой же группе отмечено более значительное и быстрое уменьшение в плазме клеток десквамированного эндотелия. Заключение. Назначение 40 мг симвастатина больным в острой фазе ишемического инсульта наряду с сопутствующей нейропротекторной и антигипертензивной терапией способствует уменьшению количества повторных кардиоваскулярных катастроф, положительной динамике неврологического статуса и регрессу проявлений эндотелиальной дисфункции в виде значительного уменьшения количества циркулирующих в крови клеток десквамированного эндотелия.

1. Bonita R. Stroke prevention: a global perspective. In: Norris JW, Hachinsky V, eds. Stroke Prevention. New York, NY: Oxford University Press; 2001:259-74.

2. World Health Organization (WHO). The World Health Report. Geneva: WHO; 1999.

3. American Heart Association. 2001 Heart and stroke statistical update. Dallas, Texas: American Heart Association; 2001.

4. Bonita R. Epidemiology of stroke. Lancet 1992;339:342-4

5. Kalashnikova L.A., Konovalov R.N.,Dobrynina L.A. Ischemic stroke in spontaneous dissection of the isolated posterior cerebral arteries at a young age. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova 2009; 109 (5) suppl 2: 3–10. Russian (Калашникова Л.А., Коновалов Р.Н., ДобрынинаЛ.А. Ишемический инсульт при спонтанной изолированной диссекции задней мозговой артерии в молодом возрасте. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2009; 109 (5) приложение 2: 3–10).

6. Damulin I.V., Parfenov V.A., Skoromets A.A., Yakhno N.N. Circulatory disorders in the brain and spinal cord. In: Yakhno N.N., editor.Diseases ofthe nervous system. Guide for physicians. Vol 1. Moscow: Meditsina; 2005: 231–302. Russian (Дамулин И.В., Парфенов В.А., Скоромец А.А., Яхно Н.Н. Нарушения кровообращения в головном и спинном мозге. В: Яхно Н.Н., редактор. Болезни нервной системы. Руководство для врачей. Том 1. М.: Медицина; 2005: 231–302).

7. Suslinа Z.A. Vascular disease of the brain in Russia: reality and prospects of solving the problem. MaterialsXIIІ International Conference on "Modern trends in neurology,"April 27-29, 2001, Sudak (Ukraine); 2011. Russian (Суслина З.А. Сосудистые заболевания головного мозга в России: реальность и перспективы решения проблемы. Материалы XIIІ Международной конференции «Актуальные направления в неврологии», 27-29 апреля 2001 г., Судак (Украина). Судак; 2011).

8. VibersD. Feigin, B., Brown R. Stroke: Clinical Manual. Moscow: Binom; 2005. Russian (ВиберсД., Фей- гин В., Браун Р. Инсульт: Клиническое руководство. М.: Бином; 2005).

9. Sacco R.L., Adams R., Albers G. et al. Guidelines for Prevention of Stroke in Patients With Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attack: A Statement for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American StrokeAssociation Council on Stroke: Co–Sponsored by the Council on Cardiovascular Radiology and Intervention: The American Academy of Neurology affirms the value of this guideline. Stroke 2006; 37: 577 – 617.

10. Bhatt D.L., Steg P.G., Ohman E.M. et al., for the REACH Registry Investigators. International prevalence, recognition, and treatment of cardiovascular risk factors in outpatients with atherothrombosis. JAMA 2006; 295:180–189.

11. Suslina Z.A., Tanashyan M.M., Lagoda O.V. Atherosclerosis and ischemic cerebrovascular accidents. Aterotromboz 2009; (2): 60-67. Russian (Суслина З.А., Танашян М.М., Лагода О.В. Атеросклероз и ишемические нарушения мозгового кровообращения. Атеротромбоз 2009; (2): 60-67).

12. Cooke J.P, Tsao P.S. Is NO an endogenous antiathero-genic molecule? Arterioscler Thromb 1994; 14: 653-655.

13. Golovchenko, Y., Treschinskaya M.A. Pathogenetic features of the local regulation of cerebral blood flow in endothelial dysfunction. Materials XIIІ International Conference on "Modern trends in neurology," April 27-29, 2001, Sudak (Ukraine); 2011. (Головченко Ю.И., Трещинская М.А. Патогенетические особенности локальной регуляции мозгового кровообращения при эндотелиальной дисфункции. Материалы XIIІ Международной конференции «Актуальные направления в неврологии», 27-29 апреля 2001 г., Судак (Украина). Судак; 2011).

14. Hirase T., Node K. Endothelial Dysfunction as a Cellular Mechanism for Vascular Failure. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2011 [Epub ahead of print]

15. Sakurai K., Isahaya K., Takaishi S. et al. Effects of early statin treatment on inflammatory biomarkers and clinical deterioration in patients with acute ischemic stroke. Rinsho Shinkeigaku 2011;51(1):6-13.

16. Vane J.R., Anggard E.E., Batting R.M. Regulatory functions of the vascular endothelium. N Engl J Med 1990: 323: 27-36.

17. Vanhoutte P.M. How to assess endothelial function in human blood vessels.J Hypertens 1999; 17(8): 1047-1058.

18. Davies M.J., Thomas А.С. Plaque fissuring — the cause of acute myocardial infarction, sudden ischemic death, and creshendo angina. Brit Heart J 1985: 53 (4): 363-373.

19. Falk E., Shah P.K., Faster V. Coronary plaque disruption. Circulation 1995; 92: 657-671.

20. Fuster V., Lewis A. Mechanisms leading to myocardial infarction: Insights from studies of vascular biology. Circulation 1994: 90: 2126-2146.

21. Calabrт P., Golia E., Yeh E.T. Role of C-Reactive Protein in Acute Myocardial Infarction and Stroke: Possible Therapeutic Approaches. Curr Pharm Biotechnol 2011 [Epub ahead of print]

22. Guidelines for the Prevention of Stroke in Patients With Stroke or Transient Ischemic Attack: A Guideline for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke 2011;42;227-276.

23. Amarenco P., Bogousslavsky J., Callahan A. et al. High-dose atorvastatin after stroke or transient ischemic attack. N Engl J Med 2006; 335;549-559

24. Bianco M., Nombela F., Castellanos M. et al. Statin treatment withdrawal in ischemic stroke: A controlled randomized study. Neurology 2007; 69: 904-910.

25. Amarenco P., Labreuche J., Lavalle'e P., Touboul P-J. Statin in stroke prevention and carotid atherosclerosis: systematic review and meta-analysis. Stroke 2004; 35: 2902-9.

26. Plenge J.K., Hernandez T.L., Weil K.M. et al. Simvastatin Lowers C-Reactive Protein Within 14 Days An EffectIndependent of Low-Density Lipoprotein Cholesterol Reduction. Circulation 2002;106:1447-52.

27. Fisher M. Injuries to the vascular endothelium: vascular wall and endothelial dysfunction. Rev Neurol Dis 2008; 5 Suppl 1:S4-11.

28. Dovgalevskiy P.Ya., Furman N.V. Stabilization of atherosclerotic plaques — the mainstay of treatment of acute coronary syndrome. Atmosfera. Kardiologiya 2004; (3): 6-10. Russsian (ДовгалевскийП.Я., Фурман Н.В. Стабилизация атеросклеротической бляшки — основа лечения острого коронарного синдрома. Атмосфера. Кардиология 2004; (3): 6-10).

29. Hladovec J. Circulating endothelial cells as a sign of vessel wall lesions. Рhysiol Bohemoslov 1978; 27: 140-144.

30. Berkovich O.A., Belyaeva O.D., Bazhenova E.A. et al. Effect of statins on the functional state of the vascular endothelium in patientswith coronary heart disease. RusskiyMeditsinskiy Zhurnal2002;10(19): 874-877. Russian (Беркович О.А., Беляева О.Д., Баженова Е.А. и др. Влияние статинов на функциональное состояние эндотелия сосудов у больных ишемической болезнью сердца. Русский Медицинский Журнал 2002; 10(19): 874-877.

31. Bory M., Sampol J., Yvorra S. et al. Detection des cellules endotheliales circulantes: un nouveau test diagniostique de l` angor de repos. Arch Mal Coeur Vaiss 1995;88(12):1827-1831.

32. Kukharchuk V.V. Lipid infiltration theory. Does changing the script? Kardiologicheskiy vestnik 2009; Volume I (XVI) (1): 63–66. Russian (Кухарчук В.В. Липидно-инфильтрационная теория. Действительно ли меняется сценарий? Кардиологический вестник 2009; том I (XVI) (1): 63–66).

33. Shal'nova S.A., Deev A.D., Oganov R.G. Factors influencing the mortality from cardiovascular disease. Kardiovaskulyarnaya Terapiya i Profilaktika 2005; 4 (1): 4–9. Russian (Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. Факторы, влияющие на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2005; 4 (1): 4–9).

34. Nassief A., Marsh J.D. Statin therapy for stroke prevention. Stroke 2008;39(3):1042-8.

35. Prospective Studies Collaboration. Cholesterol, diastolic blood pressure, and stroke: 13,000 strokes in 450,000 people in 45 prospective cohorts. Lancet 1995;346:1647-53.

36. Blauw G.J., Lagaay A.M., Smelt A.H.M., Westendorp R.G.J. Stroke, statins, and cholesterol: a metaanalysis ofrandomized, placebocontrolled, doubleblind trials withHMG-CoAreductase inhibitors. Stroke 1997;28:946-50.

37. Martinez-Ramirez S., Delgado-Mederos R., Marin R. et al. Statin pretreatment may increase the risk of symptomatic intracranial haemorrhage in thrombolysis forischemic stroke:results from a case-control study and a meta-analysis. J Neurol 2011; 259(1): 111-8.

38. Henyan N.N., Riche D.M., East H.E., Gann P.N. Impact of Statins on Risk of Stroke: A Meta-Analysis. The Annals of Pharmacotherapy 2007;41(12):1937-1945.

39. Manktelow B.N., Potter J.F. Interventions in the Management of Serum Lipids for Preventing Stroke Recurrence Stroke 2009; 40: e622-e623.

40. Stoll G., Bendszus M. Inflammation and atherosclerosis: novel insights into plaque formation and destabilization. Stroke 2006; 37: 1923-32.

41. Switzer J.A., Hess D.C. Statin therapy for coronary heart disease and its effect on stroke. Curr Atheroscler Rep 2006; 8: 337-42.

42. Underhill H.R., Yuan C., Zhao X.Q. et al. Effect of rosuvastatin therapy on carotid plaque morphology and composition in moderately hypercholesterolemic patients: a high-resolution magnetic resonance imaging trial. Am. Heart J 2008; 155: e581-e588.

43. Fuentes B., Martínez-Sánchez P., Díez-Tejedor E. Lipid-lowering drugs in ischemic stroke prevention and their influence on acute stroke outcome. Cerebrovasc Dis 2009;27 Suppl 1:126-33.

44. Tsai N.W., Lin T.K., Chang W.N. et al. Statin pre-treatment is associated with lower platelet activity and favorable outcome in patientswith acute non-cardio-embolic ischemic stroke.CritCare2011;15(4):R163.

45. Bull T.M., Golpon H. et al. Circulating endothelial cells in pulmonary hypertension. Thromb Haemost 2003;90(4):698-703.

46. Berkovich O.A., Ryabova T.S., Bazhenova E.A i dr. Effect of angiotensin-converting enzyme Kvadroprila on the functional state of vascular endothelium in patients with coronary heart disease with different genotypes of angiotensin-converting enzyme gene. Mezhdunarodnyy Meditsinskiy Zhurnal 2003; 6(2): 152-154. Russian (Беркович О.А., Рябова Т.С., Баженова Е.А и др. Влияние ингибитора ангиотензин-превращающего фермента Квадроприла на функциональное состояние эндотелия сосудов у больных ишемической болезнью сердца с различными генотипами гена ангиотензин-превращающего фермента. Международный Медицинский Журнал 2003; 6(2): 152-154).

47. Kumar S., Savitz S., Schlaug G. et al. Antiplatelets, ACE inhibitors, and statins combination reduces stroke severity and tissue at risk. Neurology 2006; 66: 1153-8. (13)

48. Almazov V.A., Sitnikov M.Yu., Ivanov S.G. et al. Carvedilol in the treatment of patients with chronic heart failure: clinical and metabolic effects. Serdechnaya Nedostatochnost' 2001; 2(2): 68-70. Russian (Алмазов В.А., Ситников М.Ю., Иванов С.Г. и др. Карведилол в лечении больных хронической сердечной недостаточностью: клинические и метаболические эффекты. Сердечная недостаточность 2001; 2(2): 68-70).

49. Boos C.J., Soor S.K., Kang D., Lip G.Y.N. Relationship between circulating endothelial cells and the predicted risk of cardiovascular events in acute coronary syndromes. EurHeartJ 2007; 28(9): 1092-1101.

50. Hladovec J., Prerovsky I., Stanek V., Fabian J. Circulating endothelial cells in acute myocardial infarction and angina pectoris. Klin Wochenschr 1978; 56: 1033-6. Received/Поступила 29.11.2011 Accepted/Принята в печать 05.12.2011