ГЕНДЕРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ МИКРОАЛЬБУМИНУРИИ И ЕЁ ВЗАИМОСВЯЗЬ С ПОКАЗАТЕЛЯМИ ВНУТРИПОЧЕЧНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ И УРОВНЕМ ЛЕПТИНА У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

Цель. Изучить частоту микроальбуминурии (МАУ) в зависимости от пола и её связь с показателями внутрипочечной гемодинамики, скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) и уровнем лептина в сыворотке крови у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией (АГ). Материал и методы. Обследованы 149 пациентов с АГ 2-3 степени (61 мужчина и 88 женщин). Средний возраст составил 49,4±7,1лет , индекс массы тела — 32,2±3,8кг/м2. Клинические характеристики мужчин и женщин были сопоставимы. Пациентам проведено ультразвуковое допплеровское исследование внутрипочечных артерий. СКФ оценена методом радиоизотопной нефроангиосцинтиграфии, концентрация лептина в сыворотке крови — методом радиоиммунного анализа. МАУ определяли полуколичественным методом. Результаты анализировали с использованием программного пакета SPSS 11.0. Результаты. Частота МАУ среди женщин с АГ была выше, чем у мужчин: 40 и 26%, соответственно (p=0,056). У пациентов с АГ и МАУ обоих полов выявлены более высокие индекс резистентности (ИР) и пульсационный индекс (ПИ). У пациентов с МАУ на всех уровнях визуализации артерий (почечные, сегментарные и междолевые) выявлены высокодостоверные  (p<0,001)  половые  различия  как  РИ,  так  и  ПИ.  Уровень  СКФ  у  женщин  с  АГ  и МАУ  был  ниже  (79,1±13,2мл/мин/1,73м2),  чем  у  пациенток  без МАУ (89,3±17,2мл/мин/1,73м2). Напротив, у мужчин с АГ и МАУ СКФ была выше, чем у пациентов без МАУ: 126±32,5 и 105,4±16,7мл/мин/1,73м2, соответственно. Уровень лептина у женщин с МАУ был выше, чем у пациенток без МАУ: 103,5±38,7 и 76,7±46,4нг/мл, соответственно (p=0,04). У мужчин концентрация лептина не отличалась. У мужчин уровень МАУ находился в положительной связи со СКФ (r=0,372; р=0,003), в то время как у женщин — в отрицательной (r=-0,34; р=0,02). Помимо этого, у женщин выявлена связь МАУ с концентрацией лептина в сыворотке (r=0,48; p=0,01). Заключение. У женщин с АГ и МАУ выявлено более стабильное повышение ИР и ПИ по сравнению с мужчинами. Наличие МАУ находится в связи со СКФ: у мужчин в положительной, а у женщин в отрицательной.

1. Majunath G., Tighiouart H., Ibrahim H., et al. Level of kidney function as a risk factors for atherosclerotic cardiovascular outcomes in the community. J Am Coll Cardiol 2003; 41: 47-55.

2. Henry R.M., Kostense P .J., Bos G. et al. Mild renal insufficiency is associated with increased cardiovascular mortality: the Hoorn Study. Kidney Int 2002; 62: 1402-7.

3. Redon J, Williams B. Microalbuminuria in essential hypertension: redefining the threshold J Hypertens 2002; 20: 353–355.

4. Romundstadt S., Holmen J., Hallan H. et al. Microalbuminuria and all – cause mortality in treated hypertensive individuals: does sex matter? The Nord – Trondelag Health Study (HUNT), Norway. Circulation 2003; 108(22): 2783-9.

5. Dzau V.J., Antman E.M., Black H.R., et al. The cardiovascular disease continuum validated: clinical evidence of improved patient outcomes: part I: Pathophysiology and clinical trial evidence (risk factors through stable coronary artery disease). Circulation 2006; 114:2850-70.

6. Dzau V.J., Antman E.M., Black H.R., et al. The cardiovascular disease continuum validated: clinical evidence of improved patient outcomes: part II: Clinical trial evidence (acute coronary syndromes through renal disease) and future directions. Circulation 2006; 114: 2871–91.

7. Podzolkov V .I., Bragina A.E., Rodionova J.N., Panferova E.K. The gender features of the renin-angiotensin-aldosterone system in hypertensive patients. Rational Pharmacother Card 2010; 6(3): 306-310. Russian (Подзолков В.И., Брагина А.Е., Родионова Ю.Н., Панферова Е.К. Г ендерные особенности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у пациентов с гипертонической болезнью. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2010; 6(3): 306-10.)

8. Podzolkov V.I., Bulatov V.A. Myocardium. Nephron. A view through the prism of arterial hypertension evolution. Russkii Meditsinskii Zhurnal 2008; 16(11):1517-23. Russian (Подзолков В.И., Булатов В.А. Миокард. Нефрон. Взгляд через призму эволюции артериальной гипертензии. Русский медицинский журнал 2008; 16(11): 1517-23.)

9. The DECODE study group. Prevalence of the metabolic syndrome and its relation to all-cause and cardiovascular mortality in nondiabetic European men and women. Archive of Internal Medicine 2004;164: 1066-76.

10. Laaksonen D.E. et al. Testosterone and sex hormone binding globulin predict the metabolic syndrome and diabetes in middle aged men. Diabetes Care 2004; 27(5): 1036-1041;.

11. Chen J., Munter P ., Hamm L. Z. et al. The metabolic syndrome and chronic kidney disease in US adults. Ann Intern Med 2004; 140: 167-74.

12. Ballermann B.J. A role for leptin in glomerulosclerosis? Kidney Int 1999;56: 1154-5.

13. Sharma K., Considine R.V. The Ob potein (leptin) and the kidney. Kidney Int 1998;53: 148-7.

14. Wolf G., Hamann A., Han D.C. et al. Leptin stimulates proliferation and TGF-I expression in renal glomerular endothelial cells: potential role in glomerulosclerosis. Kidney Int 1999;56(3):860-72.

15. Podzolkov V .I., Bragina A.E., Rodionova J.N. Gender characteristics of leptin concentration and intrarenal hemodynamics in patients with essential hypertension and obesity. Systemnye gipertenzii 2011; 8(2): 42-6. Russain (Подзолков В.И., Брагина А.Е., Родионова Ю.Н. Г ендерные особенности концентрации лептина и внутрипочечной гемодинамики у больных эссенциальной артериальной гипертензией и ожирением. Системные гипертензии 2011; 8(2): 42-6)

16. IzzoJ.L., Sico D., and Black H.R. Hypertension Primer: The Essentials of High Blood Pressure: Basic Science, Population Science, and Clinical Management. 4-th edition. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2007.

17. Nanchikeeva M.L., Konechnay E.J., Bulanov M.N., Gladkay A.A., Kozlovskay L.V. The opportunities in the early diagnostic of renal injury in patients with hypertensive disease. T erapevticheskii arkhiv 2004; 9: 29-34. Russian (Нанчикеева М.Л., Конечная Е.Я., Буланов М.Н., Г ладкая А.А., Козловская Л. В. Возможности ранней диагностики поражения почек у больных гипертонической болезнью. Тер архив 2004; 9: 29-34.)

18. Mattei P ., Arzilli F ., Giovannetti R., Penno G.' Arrighi P ., Taddei S., Salvetti A. Microalbuminuria and renal haemodynamics in essential hypertension. Eur J Clin Invest 1997; 21(9): 755-760.

19. Evdokimova A.A., Mamedov M.N., Shal’nova S.A., et al. Assessment of the prevalence of risk factors in a random male and female urban sample. Profilakticheskaya meditsina 2010; 2:4-10. Russian (Евдокимова А.А., Мамедов М.Н., Шальнова С.А. и др. Оценка распространенности факторов риска в случайной городской выборке мужчин и женщин. Профилактическая медицина 2010 2:4-10)

20. Orth S.R. Smoking and the kidney. J Am Soc Nephrol 2002; 13: 1663-72.

21. Ritz E., Benck U., Franek E., et al. Effects of smoking on renal hemodynamics in healthy volunteers and in patients with glomerular disease. J Am Soc Nephrol 1998; 9: 1798-1804.

22. Benck U., Clorius J.H., Zuna I, et al. Renal hemodynamic changes during smoking: Effects of adrenoreceptor blockade. Eur J Cin Invest 1999; 29: 1010-18.

23. Wolf G., Hamann A., Han D.C. et al. Leptin stimulates proliferation and TGF – I expression in renal glomerular endothelial cells: potential role in glomerulosclerosis. Kidney Int 1999; 56(3): 860-72.

24. Leonova M.V., Demidova M.A., Tarasov A.V., Belousov J.B. Comparative effecivness and tolerability of modern angiotensin-converting enzyme inhibitors moexiprila and spirapril in women with post- menopausal metabolic syndrome. Kardiologiia 2006; 1:43-9. Russian (Леонова М.В., Демидова М.А., Тарасов А.В., Белоусов Ю.Б. Сравнительная эффективность и безопасность современных ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента моэксиприла и спираприла у женщин с постменопаузальным метаболическим синдромом. Кардиология. 2006; 1: 43-9.)

25. Cirillo M., Senigalliesi L., Laurenzi M. et al. Microalbuminuria in nondiabetic adults; relations of blood pressure, body mass index, plasma cholesterol levels and smoking. The GUBBIO Population Study. Arch Intern Med 1998; 158(17): 1933-9.

26. Janssen I., Powell L.H., Crawford S., et al. Menopause and the Metabolic Syndrome. The Study of Women’s Health Across the Nation. Arch Intern Med 2008; 168(14): 1568-75.

27. Kupelian V., Page S.T., Araujo A.B. et al. Low sex hormone-binding globulin, total testosterone, and symptomatic androgen deficiency are associated with development of the metabolic syndrome in nonobese men. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91: 843-50.

28. Svartberg J. Epidemiology: testosterone and the metabolic syndrome. Int J Impot Res.2007; 19: 124-8.

29. Shulutko B.I. Arterial hypertension. Saint Petersburg: Renkor; 2001. Russian (Шулутко Б.И. Артериальная гипертензия. СПб.: Ренкор; 2001.).

30. Litvin A.J. Hypertensive disease and microalbuminuria. Kardiologiia 1996; 9:74-81. Russian (Литвин А.Ю. Гипертоническая болезнь и микроальбуминурия. Кардиология 1996; 9: 74 - 81).

31. Bigazzi R., Bianchi S., Baldari D., Campese V.M. Microalbuminuria predicts cardiovascular events and renal insufficiency in patients with essential hypertension. J Hypertens 1998; 16(9): 1325-1333.

32. Campese V.M., Bianchi S., Bigazzi R. Is microalbuminuria a predictor of cardiovascular and renal disease in patients with essential hypertension? Curr opin Nephrol Hypertens 2000; 9: 143-7.

33. Ballermann B.J. A role for leptin in glomerulosclerosis? Kidney Int 1999; 56: 1154 -1155.

34. Sharma K., Considine R.V.: The Ob potein (leptin) and the kidney. Kidney Int 1998; 53: 1483 -1487.

35. Wolf G., Chen Sh., Han D.C. et al. Leptin and Renal Disease. Am J of Kid Dis 2002; 39(1): 1-11.

36. Quehenberger P ., Exner M., Sunder-Plassmann R. et al. Leptin induces endothelin- 1 in endothelial cells in vitro. Circul Res 2002; 90: 711-8.

37. Narkiewicz K., Somers V.K., Mos L. et al. An independent relationship between plasma leptin and heart rate in untreated patients with essential hypertension. J Hypertension 1999; 17: 245 - 249.

38. Eikelis N., Schlaich M., Aggarwal A., et al. Interactions between leptin and the human sympathetic nervous system. Hypertension 2003; 41: 1072-1079.

39. Di Carlo C., Tommaselli G.A., Nappi C. Effects of sex steroid hormones and menopause on serum leptin concentrations. Gynecol Endocrinol 2002; 16(6): 479-491.

40. Lindheim S.R., Legro R.S., Bernstein L. et. al. Behavioral stress responses in premenopausal and post- menopausal women and effect of estrogen. Am J Obstet Gynecol 1992; 167: 1831-36.

41. Sabogal J.C., Munoz L. Leptin in obstetrics and gynecology: a review. Obstet Gynecol Surv 2001; 56(4): 225-230.

42. Luukkaa V., Pesonen U., Huhtaniemi I. et al. Inverse Correlation between Serum Testosterone and Leptin in Men. J Clin Endocrinol Metab 1998; 83: 3243-46.