КОРРЕКЦИЯ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ЛЕГОЧНЫМ СЕРДЦЕМ АНТАГОНИСТАМИ РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА II

Цель. Оценить выраженность эндотелиальной дисфункции, процессы апоптоза, состояние центральной и периферической гемодинамики и влияние на эти показатели антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА) II – кандесартана (Атаканда) и лозартана (Козаара) у больных хроническим легочным сердцем (ХЛС) на разных этапах заболевания.

Материалы и методы. У 100 больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), осложненной формированием ХЛС, исследовали активность каспаз, как маркер индукции апоптоза, фактор Виллебранда, продукцию оксида азота в плазме крови и конденсате выдыхаемого воздуха. 70 больных получали АРА II (50 больных – кандесартан в дозе от 4 до 8 мг в сутки, 20 больных – лозартан в дозе от 50 до 100 мг в сутки), 30 больных не получали ни АРА II, ни ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ).

Результаты. По мере декомпенсации ХЛС отмечено достоверное увеличение выраженности дисфункции эндотелия и активация процессов апоптоза. После 6 мес терапии у больных компенсированным ХЛС снижался уровень фактора Виллебранда в группе атаканда и козаара по сравнению с группой контроля, соответственно на 25,2 % и на 27,7 % (р<0,01), в то время как в группе контроля динамика этого показателя составила лишь 13,2 %.

Заключение. Присоединение АРА II к общепринятой терапии ХОБЛ, осложненной формированием ХЛС улучшает функциональное состояние эндотелия, ограничивая гиперпродукцию оксида азота и его токсические эффекты и замедляя апоптотическую гибель клеток.

1. Бородина М.А., Мерзликин Л.А., Щетинин В. В. и др. О механизмах развития легочной гипертензии при хронической обструктивной болезни легких. Пульмонология 2003;(3):120-124.

2. Драпкина О.М., Клименков А.В., Ивашкин В.Т. Апоптоз кардиомиоцитов и роль ингибиторов АПФ. Росс кардиол журн 2003; (1):81-6.

3. Маколкин В.И. Нарушение микроциркуляции при сердечной недостаточности. Школа по сердечной недостаточности. Избранные вопросы диагностики и лечения. М., 2000.

4. Малышев И.Ю., Монастырская Е.А. Апоптоз и его особенности в эндотелиальных и гладкомышечных клетках сосудов. В: Дисфункция эндотелия: экспериментальные и клинические исследования. Витебск, 2000. с.4-11.

5. Малышев И.Ю., Монастырская Е.А., Смирин Б.В., Манухина Е.Б. Гипоксия и оксид азота. Вестн Росс акад мед наук 2000;(9):44-8.

6. Ольбинская Л.И., Игнатенко С.Б. Современные представления о патогенезе и лечении хронической сердечной недостаточности. Клин мед 2000;78(8):22-7.

7. Патарая С.А., Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Масенко В.П. Биохимия и физиология семейства эндотелинов. Кардиология. 2000;(6):78-84.

8. Ребров А.П., Кароли Н.А. Хроническое легочное сердце у больных бронхиальной астмой. Сердечная недостаточность 2002;3(3): 120-3.

9. Федорова Т.А. Хроническое легочное сердце. В: Хронические обструктивные болезни легких. Под ред. Чучалина А.Г. СПб.: Бином, 1998. с.192-216.

10. Arnal JF, Dinh-Xuan AT, Pueyo M, et al. Endothelium-derived nitric oxide and vascular physiology and pathology. Cell Mol Life Sci. 1999;55(8-9):1078-87.

11. Brett SJ, Simon J, Gibbs R, et al. Impairment of endothelium-dependent pulmonary vasodilation in patients with primary pulmonary hypertension. Thorax. 1996;51(1):89-91.

12. Chassagne C, Eddahibi S, Adamy C, et al. Modulation of angiotensin II receptor expression during development and regression of hypoxic pulmonary hypertension. Am J Respir Cell Moll Biol 2000;22:323- 32.

13. Dimmeler S, Herman C, Galle J, Zeicher AM. Upregulation of superoxide dysmutase and nitrig oxide synthesis mediates the apoptosissupressiwe effects of shear on endothelial cells. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1999;19:656-64.

14. Ding Y, Vaziri ND. Nifedipine and diltiazem but not verapamil up-regulate endothelial nitric-oxide synthase expression. J Pharmacol Exp Ther. 2000;292(2):606-9.

15. Dupuis J, Stewart D, Cernacek P, Gosselin G. Human pulmonary circulation is an important site for both clearance and production of en￾dothelin-1. Circulation 1996;94:1578-84.

16. Furchgott RF, Zawadzki JV. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature 1980;288:373-6.

17. He J, Xiao Y, Zhang L. Cocaine induces apoptosis in human coronary artery endothelial cells. J Cardiovasc Pharnacol 2000;35:572-80.

18. Lind L, Granstam SO, Millgard J. Endothelium-dependent vasodilatation in hypertension: a review. Blood Press 2000;9:4-15.

19. Luscher TF, Wenzel RR, Noll G. Local regulation of the coronary circulation in health and disease: role of nitric oxide and endothelin. Eur Heart J 1995;16 Suppl C:51-8.

20. Rossig L, Haendeler J, Hermann C, et al. Nitric oxide down-regulates MKP-3 mRNA levels: involvement in endothelial cell protection from apoptosis. J Biol Chem. 2000;275(33):25502-7.

21. Sagripanti A, Carpi A. Antithrombotic and prothrombotic activities of the vascular endothelium. Biomed Pharmacother 2000; 54(2): 107-11.