СРАВНЕНИЕ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИХ И ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ОРИГИНАЛЬНОГО И ВОСПРОИЗВЕДЕННОГО ЭНАЛАПРИЛА ПРИ ЛЕЧЕНИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ У ЛИЦ СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА

Цель. Изучить фармакокинетические, фармакодинамические и фармакоэкономические показатели оригинального и дженерического эналаприлов у пациентов старческого возраста с артериальной гипертонией (АГ). Материал и методы. В открытое рандомизированное сравнительное исследование включено 40 больных АГ в возрасте 75–90 лет. Пациенты были рандомизированы на две группы. Больные группы 1 получали дженерический эналаприл, пациенты группы 2 — оригинальный эналаприл в составе комплексной терапии. Фармакокинетические исследования оригинального и воспроизведенного эналаприла проводили при разовом назначении препарата с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии. Фармакодинамический контроль проводили при разовом применении и через 2, 4 нед терапии оригинальным и воспроизведенным эналаприлом. Фармакоэкономическая оценка антигипертензивных препаратов была проведена на основе метода минимизации затрат. Результаты. Доза оригинального эналаприла, необходимая для достижения целевого артериального давления (АД), составила 10 мг/сут в составе двухкомпонентной терапии, воспроизведенного эналаприла — 20 мг/сут в составе трех- или четырехкомпонентной терапии. Оба препарата показали приемлемый профиль безопасности. Выявлено различие фармакокинетических параметров оригинального и дженерического эналаприлов: площадь под фармакокинетической кривой — 204,14 (202,25–206,05) и 136,23 (134,17–137,65) нг*ч/мл, соответственно; время удержания препарата в плазме крови — 5,42 (5,26– 5,76) и 4,88 (4,86–4,94) ч, соответственно; p<0,001. Отмечено более устойчивое антигипертензивное действие оригинального эналаприла в течение суток после однократного приема по сравнению с дженерическим эналаприлом: отношение конечного и пикового эффектов для систолического АД 78,67% (47,61–91,35%) и 44,96% (32,44–55,49%), соответственно, p<0,01. Среднесуточные затраты на лечение одного больного комбинацией, включающей дженерический эналаприл, составили 15,91 руб, а оригинальный эналаприл — 13,78 руб. Заключение. Оригинальный и воспроизведенный эналаприл имеют фармакокинетические, фармакодинамические и фармакоэкономические различия.

1. Safarova G.L. Demography of aging: current status and research priorities. Uspekhi Gerontologii 2009; (1): 49–59. Russian (Сафарова Г .Л. Демография старения: современное состояние и приоритетные направления исследований. Успехи геронтологии 2009; (1): 49–59).

2. Marcevich S.Ju., Shal'nova S.A, Kutishenko N.I. The study of the clinical equivalence of the two drugs enalapril in hypertensive patients. Rossiyskiy Kardiologicheskiy Zhurnal 2003; (5): 68–71. Russian (Марцевич С.Ю., Шальнова С.А, Кутишенко Н.И. Изучение клинической эквивалентности двух препаратов эналаприла у больных артериальной гипертонией. Российский кардиологический журнал 2003; (5): 68–71).

3. Jakusevich V.V. Assessment of the quality of generic drugs in cardiology: realities and possibilities. Rational Pharmacoter Cardiol 2005; (1): 13–18. Russian (Якусевич В.В. Оценка качества препаратов- дженериков в кардиологии: реалии и возможности. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2005; 1:13–18).

4. Waeber B, Erne P , Saxenhofer H, et al. Use of drugs with more than 24-hour duration of action. J Hypertens 1994;12 (8):67–71.

5. National Kidney Foundation. K/DOQI Clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification. Am J Kidney Dis 2002; 39(1): SI—266.

6. Ostroumova O.D., Bondarec O.V., Shorikova E.G. Treatment of hypertension: comparison klinicheskoyi cost-effectiveness of original and generic drugs. Sistemnye Gipertenzii 2008; (4): 18–21. (Остроумова О.Д., Бондарец О.В., Шорикова Е.Г . Лечение артериальной гипертонии: сравнение клинической и экономической эффективности оригинальных и генерических препаратов. Системные Гипертензии 2008; (4): 18–21).

7. Nedogoda S.V., Marchenko I.V., Chaljabi T .A. Sravnitel'naja antigipertenzivnaja jeffektivnost' generikov ingibitora angiotenzinprevrawajuwego fermenta jenalaprila-reniteka (jenapa, jednita, invorila, jenvasa i jenama) i stoimost' lech Comparative antihypertensive efficacy of generic ACE inhibitor enalapril, renitek (Enap, ednita, invorila, envasa and Enam) and the cost of treatment in patients with essential hypertension. Arterial'naja gipertenzija 2000; (1): 52–54. Недогода С.В., Марченко И.В., Чаляби Т .А. Сравнительная антигипертензивная эффективность генериков ингибитора ангиотензинпревращающего фермента эналаприла-ренитека (энапа, эднита, инворила, энваса и энама) и стоимость лечения у больных гипертонической болезнью. Артериальная гипертензия 2000; 1: 52–54.

8. Conducting qualitative research bioequivalence of drugs. Methodical instructions. Moscow: Ministry of Health of the Russian Federation; 2004 Russian (Проведение качественных исследований биоэквивалентности лекарственных средств. Методические указания. М.: МЗ и СР РФ; 2004).