ОСОБЕННОСТИ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ АТОРВАСТАТИНОМ ПРИ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА С ПОЗИЦИЙ ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННОЙ МЕДИЦИНЫ

Цель. Проанализировать влияние полиморфизма генов SLCO1B1*5 (c.521T>C) и LIPC (C514T) на эффективность терапии аторвастатином и частоту комбинированной конечной точки у пациентов, перенесших инфаркт миокарда (ИМ).

Материал и методы. В исследование включен 121 пациент, перенесший ИМ, в возрасте от 45 до 75 лет. Все пациенты получали аторвастатин. Для оценки эффективности терапии статинами сформирована группа из 65 чел, которым выполнено исследование липидов крови исходно и через 3 мес приема аторвастатина. Определение полиморфизма генов SLCO1B1*5 (c.521T>C) и LIPC (C514T) проведено с помощью полимеразной цепной реакции. Прогноз оценивался по клиническим исходам за 3-х месячный период наблюдения на основании достижения комбинированной конечной точки МАСЕ (Major Adverse Cardiac Events), включающей смертность от сердечно-сосудистых причин, повторный ИМ, госпитализацию по поводу прогрессирующей стенокардии, незапланированную реваскуляризацию коронарного русла.

Результаты. У носителей генотипа SLCO1B1 c.521СC не выявлено достоверного снижения уровней атерогенных липидов крови (p>0,05), в то время как у пациентов с генотипами ТТ и ТС уменьшение атерогенных фракций холестерина было статистически значимым (p<0,05). Аллельный полиморфизм гена LIPC (C514T) не оказывает воздействия на эффективность терапии аторвастатином. Полиморфизмы генов SLCO1B1 и LIPC (C514T) не влияют на 3-х месячный прогноз после перенесенного ИМ.

Заключение. Полиморфизм гена SLCO1B1 необходимо учитывать при персонализированном назначении аторвастатина у больных ИМ.

1. Diagnosis and correction of lipid disorders for the prevention and treatment of atherosclerosis. Russian recommendations, V revision. Moscow 2012. Russian (Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации ,V пересмотр. Москва 2012).

2. Becquemont L., Alfirevic A., Amstutz U. et al. Pharmacogenomics. Practical recommendations for pharmacogenomics‐based prescription. ESF‐UB Conference on Pharmacogenetics and Pharmacogenomics 2010; 12(1): 113‐24.

3. Sychev D.A. Pharmacogenetic testing: clinical interpretation of the results. Moscow 2011: 25-6. Russian (Сычев Д.А. Фармакогенетическое тестирование: клиническая интерпретация результатов. Москва 2011: 25-6).

4. Pasanen M.K., Fredrikson H., Neuvonen P.J., Niemi M. Different effects of SLCO1B1 polymorphism on the pharmacokinetics of atorvastatin and rosuvastatin. Clin Pharmacol Ther. 2007; 82(6): 726-33.

5. Pasanen M.K. Neuvonen M., Neuvonen P.J., Niemi M. SLCO1B1 polymorphism markedly affects the pharmacokinetics of simvastatin acid. Pharmacogenet Genomics 2006; 16(12): 873-9.

6. Niemi M. Pasanen M.K., Neuvonen P.J. SLCO1B1 polymorphism and sex affect the pharmacokinetics of pravastatin but not fluvastatin. Clin Pharmacol Ther. 2006; 80(4): 356-66.

7. Semenov A.V., Sichev D.A., Kukes V.G. Effect of genes SLCO1B1 andMDR1 polymorphismon atorvastatin pharmacokinetics and pharmacodynamics in patientswith primary hypercholesterolemia: results of pilot pharmacogenetics study. Racional'naja Farmakoterapija v Kardiologii 2008; 2: 47-50. Russian (Семенов А.В. , Сычев Д.А., Кукес В.Г. Влияние полиморфизма генов SLC01B1 и MDR1 на фармакокинетику и фармакодинамику аторвастатина у пациентов с первичной гиперхолестеринемией. Результаты пилотного фармакогенетического исследования. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2008; 2: 47-50).

8. Tachibana-Iimori R, Tabara Y, Kusuhara H, Kohara K, Kawamoto R, Nakura J, et al. Effect of genetic polymorphism of OATP-C (SLCO1B1) on lipid-lowering response to HMG-CoA reductase inhibitors. Drug Metab Pharmacokinet 2004; 19(5): 375-80.

9. Zagorodnikova K.A., Nastas M.A., Topanova A.A., Shumkov V.A. Participation of genetic polymorphisms OATR1V1 521T> C and BCRP 421S> A in the individual efficacy and safety of statins. Сlinical Hospital 2013; 1(04): 63. Russian (Загородникова К.А., Настас М.А., Топанова А.А., Шумков В.А. Участие генетических полиморфизмов ОАТР1В1 521Т>С и BCRP 421С>A в индивидуальной эффективности и безопасности статинов. Клиническая больница 2013; 1(04): 63).

10. Hofman M.K., Princen H.M., Zwinderman A.H., Jukema J.W. Genetic variation in the rate-limiting enzyme in cholesterol catabolism (cholesterol 7alpha-hydroxylase) influences the progression of atherosclerosis and risk of new clinical events. Clin. Sci. (Lond) 2005; 108 (6): 539-545.

11. Rodrigues C. Alice, Perin Paula M.S., Purim Sheila G. et al. Pharmacogenetics of OATP Transporters Reveals That SLCO1B1c.388A>G Variant Is Determinant of Increased Atorvastatin Response. Int. J. Mol. Sci. 2011; 108: 5815-5827.

12. Search Collaborative Group, Link E, Parish S et al. SLCO1B1 variants and statin‐induced myopathy – a genomewide study. N. Engl. J. Med. 2008; 359(8): 789-799.

13. Zambon A, Deeb SS, Brown BG et al. Common hepatic lipase gene promoter variant determines clinical response to intensive lipid-lowering treatment. Circulation 2001; 103(6): 792-8.

14. Berk-Planken I.L, Hoogerbrugge N., Stolk R.P. et al. Atorvastatin dose-dependently decreases hepatic lipase activity in type 2 diabetes. Effect of sex and the LIPC promoter variant. Diabetes Care 2003; 26: 427-432.

15. Zambon A., Hokanson J.E., Brown B.G., Brunzell J.D. Evidence for a new pathophysiological mevhanism for coronary artery disease regression: hepatic lipase-mediated changes in LDL density. Circulation 1999; 99: 1959-1964.

16. Vil'ms E.A., Dolgih T.I., Turchaninov D.V. The prevalence of polymorphisms of genes associated with socially significant multifactorial diseases in the population of Omsk. Medicinskij al'manah 2012; 22(3): 169-172. Russian (Вильмс Е.А., Долгих Т.И., Турчанинов Д.В. Распространенность полиморфизмов генов, ассоциированных с социально-значимыми мультифакторными заболеваниями, у населения г. Омска. Медицинский альманах 2012; 22(3): 169-172).