ВЛИЯНИЕ ХРОНОТЕРАПИИ РАЗЛИЧНЫМИ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ НА СУТОЧНЫЙ ПРОФИЛЬ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ

Цель. Определить информативность различных методов измерения артериального давления (АД) в оценке эффективности хронотерапии артериальной гипертонии (АГ). Материал и методы. Были проведены два однотипных открытых рандомизированных перекрестных исследования (сравнение эффектов утреннего и вечернего назначения). Продолжительность начального периода отмены препаратов составляла 2 нед; обоих курсов лечения — 3 нед; контрольного периода между курсами — 1 нед. Включали только больных стабильной АГ (среднее дневное АД>135/85 мм рт.ст.). Суточное мониторирование АД (СМАД) выполняли до лечения и в конце каждого из курсов лечения. В течение всего срока наблюдения пациенты выполняли самоконтроль АД (СКАД). В исследовании верапамила (n=11, средняя доза — 240,0±16,3 мг) проводили оценку приверженности лечению с помощью изучения фармакокинетики препарата. В исследовании рамиприла (n=24) средняя доза составила 8,9±0,7 мг. Анализировали следующие основные показатели СМАД: средние значения и вариабельность, максимумы, минимумы, степень ночного снижения (СНС) АД, параметры анализа Фурье, индекс сглаживания. Средние утренние и вечерние уровни и величину утреннего подъема (ВУП) АД оценивали на основании СКАД. Индивидуальную информативность («утро» vs «вечер») каждого показателя оценивали с помощью расстояния Махаланобиса и t-критерия Стьюдента. Анализ вначале был проведен отдельно для каждого исследования. Затем был проведен объединенный анализ. Результаты. Общий антигипертензивный эффект был предпочтительнее при утреннем назначении рамиприла (p<0,05) и вечернем назначении верапамила. Значения t-критерия составили 2,2-2,3 для СНС АД, 2,0-2,1 для ночной вариабельности АД, 3,8-4,3 для ВУП АД. Отмечены низкие величины t-критерия для 24-часового и офисного АД (0,2-1,7). Заключение. Расчет ВУП на основании СКАД является высокоинформативным методом оценки эффективности хронотерапии АГ. Характерным результатом вечернего назначения антигипертензивных препаратов является сдвиг СНС АД в сторону состояния «диппер».

1. Smolensky M.H., Hermida R.C., Ayala D.E. et al. Administration time-dependent effect of blood pressure lowering medications: basis for the chronotherapy of hypertension. Blood Press Monit 2010;15:173-180.

2. Hermida R.C., Ayala D.E., Calvo C. et. al. Chronotherapy of hypertension: Administration-time-dependent effects of treatment on the circadian pattern of blood pressure. Advanced Drug Delivery Reviews 2007; 59:923-939.

3. Belolipetskaya V.G., Guranda D.F., Fedorova E.Yu. et al. Chronopharmacology of verapamil in Stage I-II arterial hypertension. Kardiovaskuljarnaja profilaktika i terapija 2009;8:13-19. Russian (Белолипецкая В.Г., Гуранда Д.Ф., Федорова Е.Ю., Горбунов В.М., Белолипецкий Н.А., Жезлова А.В., Исайкина О.Ю., Жабина Е.А., Колтунов И.Е. Хронофармакокинетика верапамила у больных АГ I-II степени. Кардиоваскулярная профилактика и терапия 2009;8:13-19).

4. SAS User`s Guide: Statistics Version 5 Edition. Cary NC: SAS Institute Inc.; 1985.

5. Zuther P., Witte K., Lemmer B. АВРМ-FIT and CV-SORT: an easy-to-use software package for detailed analysis of data from ambulatory blood pressure monitoring. Blood Press Monit 1996;1:347-354.

6. Rizzoni D., Castellano M., Muiesan M.L. et al. Beyond trough:peak ratio: a new index of the smoothness of the antihypertensive effect of a drug. High Blood Press 1997;6:110-115.

7. Rao K.R. Linear Statistical Inference and recommendations for their use. Moscow: Nauka; 1968. Russian (Рао К.Р. Линейные статистические методы и рекомендации по их применению. М.: Наука; 1968).

8. Olbinskaja L.I., Martynov A.I., Hapaev B.A. Blood pressure monitoring in cardiology. M.: Russkij vrach; 1998. Russain (Ольбинская Л.И., Мартынов А.И., Хапаев Б.А. Мониторирование артериального давления в кардиологии. М.: Русский врач; 1998).

9. Gorbunov V.M., Oganov R.G., Deev A.D. Comparative informative value of different ways to analyze the results of ambulatory blood pressure monitoring in evaluating the effectiveness of antihypertensive therapy. Kardiovaskuljarnaja terapija i profilaktika 2003;1:17-25. Russian (Горбунов В.М., Оганов Р.Г., Деев А.Д. Сравнительная информативность различных способов анализа результатов суточного мониторирования артериального давления в оценке эффективности антигипертензивной терапии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2003;1:17-25).

10. Kitahara Y., Saito F., Akao M. et al. Effect of morning and bedtime dosing of clinidipine on blood pressure, heart rate, and sympathetic nervous activity in essential hypernesive patients. J Cardiovasc Pharmacol 2004;43:68-73.

11. Hermida R.C., Ayala D.E., Mojon A., Fernandez J.R. Chronotherapy with nifedipine GITS in hypertensive patients: improved efficacy and safety with bedtime dosing. Am J Hyper-tens 2008;21:948-954.

12. White W.B., Anders R.J., Maclntyre J.M., Black H.R., Sica D.A.. Nocturnal dosing of of a novel delivery system of verapamil for systemic hypertension. Verapamil Study Group. Am J Cardiol 1995;76:375-380.

13. White W.B., Mehrotra D.V., Black H.R., Fakouhi T.D. Effects of controlled-onset extended-release verapamil on nocturnal blood pressure (dippers versus nondippers) COER-Verapamil Study Group. Am J Cardiol 1997;80:469-474.

14. Dilger K., Eckhardt K., Hofmann U. et al. Chronopharmacology of intravenous and oral modified verapamil. Br J Clin Pharmacol 1999;47:413-419.

15. Hermida R.C., Ayala D.E. Chronotherapy with the angiotensin-converting enzyme inhibitor ramipril in essential hypertension: improved blood pressure control with bedtime dosing. Hypertension 2009;54:40-46.

16. Kohno I., Ijiri H., Takusagawa M. et al. Effect of imidapril in dipper and nondipper hypertensive patients: comparison between morning and evening administration. Chronobiol Int 2000;17:209-219.

17. Palatini P., Parati G. Modulation of 24-h blood pressure profiles: a new target for treatment? (Editorial commentaries). J Hypertens 2005; 23 (10):1799-1801.

18. MacMahon S., Peto R., Cutler J. et. Al. Blood pressure, stroke and coronary heart disease. Part 1, prolonged differences in blood pressure: prospective observational studies corrected for the regression dilution bias. Lancet 1990;335:765-774.

19. Collins R., Peto R., Macmahon S. et al. Blood pressure, stroke and coronary heart disease. Part 2, short-term reductions in blood pressure: overview of randomized drug trials in their epidemiological context. Lancet 1990; 335:827-838.

20. Parati G., Omboni S., Bilo G. Home blood pressure measurements will increasingly replace ambulatory blood pressure monitoring in the diagnosis and management of hypertension. Hypertension 2009;54:181-187.

21. Kario K. Morning surge in blood pressure and cardiovascular risk. Evidence and perspectives. Hypertension 2010;56:765-773.

22. Svensson P., Faire U.,Sleight P., et al. Comparative Effect of Ramipril on Ambulatory and Office Blood Pressure. A HOPE Substudy. Hypertension 2001;38:E28-E32.

23. Staessen J.A., Fagard R., Thijs L. et al. Randomized double-blind comparison of placebo and active treatment for older patients with isolated systolic hypertension. Lancet 1997;350:757-764.