ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТА АКТОВЕГИН НА МЕТАБОЛИЧЕСКУЮ И ВАЗОМОТОРНУЮ ФУНКЦИИ МИКРОСОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ КОЖИ ЧЕЛОВЕКА

Цель. Оценить влияние Актовегина (препарат депротеинизированного гемодеривата) на вазомоторную и метаболическую функции микрососудистого эндотелия кожи у здоровых добровольцев в процессе острого фармакологического теста.

Материал и методы. С использованием метода лазерной допплеровской флоуметрии с вейвлет-анализом осцилляций микрокровотока была проведена оценка реакции микрососудистого эндотелия в процессе острого фармакологического теста с препаратом Актовегин в коже предплечья у 24 здоровых добровольцев мужского пола в возрасте 18-26 лет (21,9±2,7), которым после исходной ЛДФ-метрии на правом предплечье выполняли внутривенное введение препарата Актовегин в левую кубитальную вену. Через 2 часа после окончания инфузии проводили повторное исследование микроциркуляторного кровотока. У пяти испытуемых по аналогичной схеме выполнили исследование с инфузией физиологического раствора.

Результаты. В результате инфузии Актовегина отмечалось увеличение максимальных значений амплитуды эндотелиального ритма (на частоте 0,01 Гц) на 76% (p<0,001) и увеличение функционального вклада микрососудистого эндотелия в общий уровень тканевой перфузии на 79% (p<0,001). При контрольном исследовании с инфузией метаболически нейтрального физиологического раствора получено снижение данных показателей на 52% и 54%, соответственно. Под влиянием препарата Актовегин отмечается также значимое увеличение амплитуды миогенного ритма (снижение тонуса) на 35% (p<0,05) и соответствующее умеренное снижение диастолического артериального давления на 3 мм рт.ст. (p=0,076), что, вероятнее всего, обусловлено повышением выработки эндотелием оксида азота.

Заключение. Осцилляции микрокровотока на частоте 0,01 Гц отражают не только вазомоторную, но и обменную функции микрососудистого эндотелия. Препарат Актовегин, помимо улучшения утилизации тканями кислорода и глюкозы, приводит еще и к увеличению продукции оксида азота со снижением тонуса гладкомышечных клеток микрососудов.

1. Фолков Б., Нил Э. Кровообращение. М.: Медицина; 1976.

2. Cines D.B., Pollak E.S., Buck C.A. et al. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders. Blood 1998; 91(10):3527-61.

3. Vane J.R., Anggard E.E., Botting R.M. Regulatory functions of the vascular endjthelium. N Engl J Med 1990;323(1):27-36.

4. Webb D., Vallance P., Eds. Endothelial function in hypertension. Berlin: Springer-Verlag; 1997.

5. Widlansky M.E., Gokce N., Keaney J.F. Jr., Vita J.A. The clinical implications of endothelial dysfunction. J Am Coll Cardiol 2003;42(7):1149-60.

6. Петрищев Н.Н., редактор. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. С-Пб: СПбГМУ; 2003.

7. Vallance P.J.T., Webb D.J., eds. Vascular endothelium in human physiology and pathophysiology. Boca Raton (USA): CRC Press; 2004.

8. Taddie S., Virdis A., Mattei P., Salvetti A. Vasodilatation to acetylcholine in primary and secondary forms of hypertension. Hypertension 1993;21(6 Pt 2):929-33.

9. Chin-Dusting J.P., Cameron J.D., Dart A.M., Jennings G.L. Human forearm venous occlusion plethysmography: methodology, presentation and analysis. Clin Sci (Lond) 1999;96(5):439-40.

10. Laucevicius A., Petruioniene Z., Ryliskyte L. et al. First experience with Salbutamol – induced change in the photoplethysmographic digital volume. Seminars in Cardiology 2002;8(1):87-93.

11. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet 1992;340(8828):1111-5.

12. Corretti M.C.,Anderson T.J., Benjamin E.J. et al. Guidelines forthe ultrasound assessment of endothelialdependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery. A report of the International Brachial Artery Reactivity Task Force. J Am Coll Cardiol 2002;39(2):257-65.

13. Naka K.K., Tweddel A.C., Doshi S.H. et al. Flow-mediated changes in pulse wave velocity: a new clinical measure of endothelial function. Eur Heart J 2006;27(3):302-9.

14. Sugawara J., Maeda S., Otsuki T. et al. Effects of nitric oxide synthase inhibitor on decrease in peripheral arterial stiffness with acute low-intensity aerobic exercise. Hypertension 2004;44(2):119-20.

15. Затейщиков А.А., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение. Кардиология 1998;(9):68-78.

16. Anderson T.J.Assessment and treatment of endothelial dysfunction in humans. J Am Coll Cardiol 1999; 34(3): 631-638.

17. Hayward C.S., Kraidly M., Webb C.M. et al. Assessment of endothelial function using peripheral waveform analysis. J Am Coll Cardiol 2002;40(3):521-8.

18. Лебедев П.А., Калакутский Л.И., Власова С.П. Диагностика функции сосудистого эндотелия у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями. Методические указания. Самара, 2004.

19. Schmid-Schönbein H., Ziege S., Grebe R. et al. Synergetic interpretation of patterned vasomotor activity in microvascular perfusion: descrete effects of myogenic and neurogenic vasoconstriction as well as arterial and venous pressure fluctuations. Int J Microcirc Clin Exp 1997;17(6):346-59.

20. KvernmoH.D., StefanovskaA., Kirkeboen K.A., Kvernebo K. Oscillations in the human cutaneous blood perfusion signal modified by endothelium-dependent and endothelium-independent vasodilators. Microvasc Res 1999; 57(3):298-309.

21. Stefanovska A., Bracic M., Kvernmo H.D. Wavelet analysis of oscillations in peripheral blood circulation measured by Doppler technique. IEEE Trans Biomed Eng 1999;46(10):1230-9.

22. Kvandal P., Stefanovska A., Veber M. et al. Regulation of human cutaneous circulation evaluated by laser Doppler flowmetry, iontophoresis, and spectral analysis: importance of nitric oxide and prostangladines. Microvasc Res 2003; 65(3):160-71.

23. Крупаткин А.И, Сидоров В.В., редакторы. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови. М.: Медицина 2005.

24. Тихонова И.В., Танканаг А.В., Косякова Н.И., Чемерис И.К. Исследование эндотелий-зависимых колебаний кровотока в микроциркуляторном русле кожи человека. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова 2006;92(12):1429-35.

25. Bernjak A., Clarkson P.B.M., McClintock P.V.E. et al. Low-frequency blood flow oscillations in congestive heart failure and after β1-blocade treatment. Microvasc Res 2008;76(3-2):224-32.

26. Holowatz L.A., Thompson C.S., Minson C.T. et al. Mechanisms of acetylcholin-mediated vasodilatation in young and aged human skin. J Physiol 2005;563(3):965-73.

27. Kellogg D.L. Jr., Zhao J.L., Coey U., Green J.V. Acetylcholine-induced vasodilation is mediated by nitric oxide and prostaglandins in human skin. J Appl Physiol 2005;98(2):629-32.

28. Obermaier-Kusser B., Mühlbacher C., Mushack J. et al. Further evidence for a two-step model of glucose-transport regulation. Inositol phosphate-oligosaccharides regulate glucose-carrier activity. Biochem J 1989;261(3):699-705.

29. Braverman I.M., Keh A., Goldminz D. Correlation of laser Doppler wave patterns with underlying microvascular anatomy. J Invest Dermatol 1990;95(3):283-6.

30. Григорьева Т.А. Иннервация кровеносных сосудов. М.: Медгиз; 1954.

31. Чернух А.М., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. М.: Медицина;1984.

32. Tuma R.F., Duran W.N., Ley K., eds. Microcirculation. Handbook of physiology. San Diego: Academic Press; 2008.

33. Иванов К.П., Дерий А.Н., Самойлов М.О. и др. Диффузия кислорода из мельчайших артериол головного мозга. Докл Акад Наук СССР 1979;244(6):1509-1511.

34. Ellsworth M.L., Pittman R.N. Intraluminal gradient in microvascular oxygemoglobin saturation. Int J Microcirc Clin Exp 1984;3:371-2.

35. Иванов К.П., Вовенко Е.П. О специфических особенностях снабжения тканей кислородом из артериол и капилляров. Докл Акад Наук СССР 1986;286(1):227-9.

36. Stein J.C., Ellis C.G., Ellsworth M.L. Relationship between capillary and systemic venous pO2 during nonhypoxic and hypoxic ventilation. Am J Physiol 1993;265(2 Pt 2):H537-42.

37. Tateishi N., Maeda N., Shiga T. A method for measuring the rate of oxygen release from single microvessels. Circ Res 1992; 70(4): 812-819.

38. Fagrell B. Problems using laserDoppler on the skin in clinical practice. In: Belcaro GV, Hoffman U, Bollinger A, Nocolaides AN, eds Laser Doppler. London: Med-Orion, 1994; 49–54

39. Salerud E.G., Tenland T., Nilsson G.E., Oberg P.A. Rhythmical variations in human skin blood flow. Int J Microcirc Clin Exp 1983;2(2):91-102.

40. Wilkin J.K. Periodic cutaneous blood flow during postocclusive reactive hyperemia. Am J Physiol 1986;250(5 Pt 2):H765-8.

41. Hoffman U., Yanar A., Franzeck U.K. et al. The frequency histogram, a new method for evaluation of laser Doppler flax motion. Microvasc Res 1990;40(3):293-301.

42. Крупаткин А.И. Клиническая нейроангиофизиология конечностей. М.: Научный мир; 2003.

43. Funk W., Intaglietta M. Spontaneous arteriolar vasomotion. Prog Appl Microcirc 1983;3:6682.

44. Kastrup J., Bulow J., Lassen N.A. Vasomotion in human skin before and after local heating recorder with laser Doppler flowmetry. Int J Microcirc 1989;8(2):205-15.

45. Крупаткин А.И. Динамический колебательный контур регуляции капиллярной гемодинамики. Физиология человека 2007;33(5):95-103.

46. Stefanovska A. Self-organization of biological systems influenced by electrical current. Dissertation. University of Ljubljana, Ljubljana; 1992.

47. Buerk D.G., Riva C.E. Vasomotion and spontaneous low-frequency oscillation in blood flow and nitric oxide in cat optic nerve head. Microvasc Res 1998;55(1):103-12.

48. Zweifach B.W. Quantitative studies of microcirculatory structure and function. I. Analysis of pressure distribution in the terminal vascular bed in cat mesentery. Circ Res 1974; 34(6): 843-857.

49. Zweifach B.W. Quantitative studies of microcirculatory structure and function. II. Direct measurement of capillary pressure in splanchnic mesenteric vessels. Circ Res 1974;34(6):858-66.

50. Tenland T. On laser Doppler flowmetry. Methods and microvascular applications. Linköping Studies in Science and Technology Dissertations No.83. Linköping University Medical Dissertations No.136.,1982.