ВЛИЯНИЕ КАРВЕДИЛОЛА НА АГРЕГАЦИЮ ТРОМБОЦИТОВ У МУЖЧИН В ОСТРОМ ПЕРИОДЕ ИНФАРКТА МИОКАРДА С ПОДЪЕМОМ СЕГМЕНТА ST

Цель. Изучить эффекты бета-адреноблокаторов карведилола и метопролола тартрата на агрегационную способность тромбоцитов, оцененную с помощью трех различных методических подходов, у пациентов в остром периоде инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (ИМПST).

Материал и методы. В моноцентровое, открытое, сравнительное, рандомизированное исследование были включены 86 мужчин в возрасте от 36 до 68 лет с первичным неосложненным ИМПST. Пациенты были рандомизированы в две группы неотложной терапии бета-блокаторами: 1-я группа получала карведилол (n=44); 2-я группа — метопролола тартрат (n=42). На 2 и 24 день от дебюта ИМПST определяли параметры тромбоцитарного гемостаза: максимальную амплитуду и скорость агрегации тромбоцитов, индуцированной АДФ, ристомицином и коллагеном; средний объем тромбоцитов (MPV); концентрацию растворимого лиганда CD40 (sCD40L) в плазме крови.

Результаты. При использовании у пациентов с неосложненным ИМПST карведилол превосходит метопролола тартрат по уменьшению in vitro агрегации тромбоцитов, индуцированной введением в богатую тромбоцитами плазму аденозин-5'-дифосфата в высокой концентрации, ристомицина и коллагена. Карведилол в большей степени по сравнению с метопролола тартратом приводит к уменьшению MPV. Однако карведилол и метопролол сопоставимо влияют на концентрацию другого маркера агрегации тромбоцитов — sCD40L.

Заключение. Карведилол имеет сходное влияние, а по ряду тестов в большей степени, чем метопролола тартрат, уменьшает агрегацию тромбоцитов.

1. Oganov RG, Pogosova GV. Contemporary strategies of prevention and treatment of cardiovascular diseases. Kardiologiia. 2007;47(12):4-9 (in Russian). / Оганов Р.Г., Погосова Г.В. Современные стратегии профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Кардиология 2007;47(12):4-9.

2. Kesteloot H, Sans S, Kromhout D. Dynamics of cardiovascular and all-cause mortality in Western and Eastern Europe between 1970 and 2000. Eur Heart J 2006;27(1):107-13.

3. Petrikova M, Jancinova V, Nosal R et al. Carvedilol - a beta-blocker with considerable antiaggregatory effect on human blood platelets. Bratisl Lek Listy 2005;106(1):20-5.

4. Preobrazhensky DV, Sidorenko BA, Dedova IS, Tarykina EV. β-Adrenoreceptor blockers in cardiovascular diseases treatment: the place of carvedilol. Kardiologiia. 2007;46(12):63-72 (in Russian). / Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Дедова И.С., Тарыкина Е.В. Блокаторы β-адренорецепто- ров в лечении сердечно-сосудистых заболеваний: место карведилола. Кардиология 2006;46(12):63-72.

5. Myocardial infarction redefined - a consensus document of The Joint European Society of Cardiology/American College of Cardiology Committee for the redefinition of myocardial infarction. Eur Heart J 2000;21(18):1502-13.

6. Chen ZM, Pan HC, Chen YP, et al.; COMMIT (ClOpidogrel and Metoprolol in Myocardial Infarction Trial) collaborative group. Early intravenous then oral metoprolol in 45 852 patients with acute myocardial infarction: randomised placebo-controlled trial. Lancet 2005;366(9497):1622-32.

7. Sackner-Bernstein JD. New evidence from the CAPRICORN trial: the role of carvedilol in high-risk, postmyocardial infarction patients. Rev Cardiovasc Med 2003;4(Suppl 3):S25-29.

8. Borja J, García O, Donado E, Izquierdo I. Clopidogrel and metoprolol in myocardial infarction. Lancet 2006;367(9513):811-2.

9. Gasser JA, Betterridge DJ. Comparison of the effects of carvedilol, propranolol, and verapamil on in vit￾ro platelet function in healthy volunteers. J Cardiovasc Pharmacol 1991;18 Suppl 4:S29-34.

10. Novikov TA, Zarudiĭ FA, Zakirova AN. Nebivolol effects on platelet aggregation and anticoagulation system. Kardiologiia. 2003;43(7):70-6 (in Russian). / Новиков Т.А., Зарудий Ф.C., Закирова А.Н. Влияние небиволола на агрегацию тромбоцитов и противосвертывающую систему. Кардиология 2003;43(7):70-6.

11. Dash D, Rao K. Effect of propranolol on platelet signal transduction. Biochem J 1995;309(Pt 1):99- 104.

12. Butler S., Wang R., Wundler S. et al. Perturbing effects of carvedilol on a model membrane system: Role of lipophilicity and chemical structure. Biophys Chem 2006;119(3):307-15.

13. Cheng HY, Randall CS, Holl WW et al. Carvedilol-liposome interaction: evidence for strong association with hydrophobic region of lipid bilayers. Biochim Biophys Acta 1996;1284(1):20-8.

14. Khandekar MM, Khurana AS, Deshmukh SD et al. Platelet volume indices in patients with coronary artery disease and acute myocardial infarction: an Indian scenario. J Clin Pathol 2006;59(2):146-9.

15. Pizzulli L, Yang A, Martin JF, Lüderitz B. Changes in platelet size and count in unstable angina compared to stable angina or non-cardiac chest pain. Eur Heart J 1998;19(1):80-4.

16. Endler G, Klimesch A, Sunder-Plassmann H et al. Mean platelet volume is an independent risk factor for myocardial infarction but not for coronary artery disease. Br J Haematol 2002;117(2):399- 404.

17. Brown AS, Hong Y, de Belder A et al. Megakaryocyte ploidy and platelet changes in human diabetes and atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1997;17(4):802-7.

18. Matsumura T, Tsushima K, Ohtaki E et al. Effects of carvedilol on plasma levels of interleukin-6 and tumor necrosis factor-alpha in nine patients with dilated cardiomyopathy.J Cardiol 2002;39(5):253- 7.

19. Nessler J, Nessler B, Kitliński M et al. Concentration of BNP, endothelin 1, pro-inflammatory cytokines (TNF-alpha, IL-6) and exercise capacity in patients with heart failure treated with carvedilol. Kardiol Pol 2008;66(2):144-51.

20. Kurum T, Tatli E, Yuksel M. Effects of carvedilol on plasma levels of pro-inflammatory cytokines in patients with ischemic and nonischemic dilated cardiomyopathy. Tex Heart Inst J 2007;34(1):52-9.

21. Shevchenko OP, Prirodova OF, Shevchenko AO, et al. CD40 ligand level - vascular inflammation activity and long-term prognosis in coronary heart disease patients. Kardiovaskulyarnaya Terapiya i Profilaktika 2008;7(1):39-45 (in Russian). / Шевченко О.П., Природова О.Ф., Шевченко О.А. и др. Уровень в крови лиганда sCD40L – активость сосудистого воспаления и отдаленный прогноз у больных ишемической болезнью сердца. Кардиваскулярная терапия профилактика 2008;7(1):39-45.

22. Heeschen C, Dimmeler S, Hamm CW. et al. Soluble CD40 ligand in acute coronary syndromes. N Engl J Med 2003;348(12):1104-11.

23. Varo N, de Lemos JA., Libby P et al. Soluble CD40L risk prediction after acute coronary syndromes. Circulation 2003;108(9):1049-52.

24. Aukrust P, Müller F, Ueland T et al. Enhanced levels of soluble and membrane-bound CD40 ligand in patients with unstable angina: possible reflection of T-lymphocyte and plateletinvolvementin the pathogenesis of acute coronary syndromes. Circulation 1999;100(6):614-20.

25. Marx N, Imhof A, Froehlich J et al. Effect of rosiglitazone treatment on soluble CD40L in patients with type 2 diabetes and coronary artery disease. Circulation 2003;107(15):1954-7.