ЭФФЕКТИВНОСТЬ РАЗЛИЧНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ЛИКОПИНА У ПАЦИЕНТОВ С ДИСЛИПИДЕМИЯМИ

Цель. Отработка оптимальной схемы приема ликопина и сравнение клинической эффективности двух его лекарственных форм произведенных на основе 1) растительных жиров и 2) молочного протеина (лактоликопина), у пациентов с дислипидемиями.

Материал и методы. На первом этапе для выбора схемы фармакотерапии сравнивали эффективность трех схем приема ликопина (лактоликопина) у пациентов трех групп (n=27, 25 и 28, соответственно) с ишемической болезнью сердца, дислипидемией и повышенным уровнем перекисного окисления липидов (ПОЛ). На втором этапе из 59 больных с дислипидемиями были сформированы две группы, получавшие терапию ликопином в равной дозе в одинаковое время. Больные первой группы (n=28) получали масляный раствор ликопина в капсулах, больные второй группы (n=31) — взвесь порошка лактоликопина, разведенного в 100 мл кипяченой воды. Исследовали уровни общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеинов высокой (Хс ЛВП) и низкой плотности (Хс ЛНП), триглицеридов (ТГ) и показателя ПОЛ — малонового диальдегида (МДА). Длительность каждого из этапов исследования была 8 нед.

Результаты. Лечение лактоликопином в суточной дозе 10 мг однократно на ночь нормализует показатели липидного обмена и уровня малонового диальдегида так же эффективно, как и трехкратный прием в течение дня 10 мг (или 30 мг/сут), за счет хронофармакологического механизма. Одинаковая эффективность была характерна для вечернего приема лактоликопина в дозах 10 и 30 мг за счет «насыщения» тканей антиоксидантом. Применение лактоликопина привело к значимому снижению уровней ОХС (с 247,1±27 до 186,5±12 мг/дл; p<0,001), Хс ЛНП (с 150,9±17 до 119,3±8 мг/дл; p<0,001), ТГ (с 165,8±12 до 128±10 мг/дл; p<0,001) и МДА (с 2,67±0,2 до 1,3±0,07 нМ/мл; p<0,001) в отличие от приема ликопина на масляной основе.

Заключение. Эффективность влияния лактоликопина на липидный обмен и процессы ПОЛ выше, чем препарата на масляной основе, оптимальный режим его приема 10 мг вечером.

1. Verhoye E., Langlois M.R.; Asklepios Investigators. Circulating oxidized low-density lipoprotein: a biomarker of atherosclerosis and cardiovascular risk? Clin Chem Lab Med 2009; 47(2): 128-137.

2. Gieseg S.P., Leake D.S., Flavall E.M. et al. Macrophage antioxidant protection within atherosclerotic plaques. Front Biosci 2009; 14: 1230-46.

3. Vivekananthan D.P., Penn M.S., Sapp S.K. et al. Use of antioxidant vitamins forthe prevention of cardiovascular disease: meta-analysis ofrandomised trials. Lancet 2003;361(9374):2017-23.

4. Brown B.G., Cheung M.C., Lee A.C. et al. Antioxidant vitamins and lipid therapy: end of a long romance? Arterioscler Thromb Vasc Biol 2002;22(10):1535-46.

5. Hung C.F., Huang T.F., Chen B.H. et al. Lycopene inhibits TNF-alpha-in￾duced endothelial ICAM-1 expression and monocyte-endothelial adhesion. Eur J Pharmacol 2008; 586(1-3): 275-82.

6. Napolitano M., De Pascale C., Wheeler-Jones C. et al. Effects of lycopene on the induction offoam cellformation by modified LDL.Am J Physiol Endocrinol Metab 2007;293(6):E1820-7.

7. Hu M.Y., Li Y.L., Jiang C.H. et al. Comparison of lycopene and fluvastatin effects on atherosclerosis induced by a high-fat diet in rabbits. Nutrition 2008; 24(10): 1030-38.

8. Sofi F., Abbate R., Gensini G.F., Casini A. Evidences on the relationship between Mediterranean diet and health status. Recenti Prog Med 2009; 100(3): 127-31

9. Murr C., Winklhofer-Roob B.M., Schroecksnadel K. et al. Inverse association between serum concentrations of neopterin and antioxidants in patients with and without angiographic coronary artery disease. Atherosclerosis 2009;202(2):543-9.

10. Rowley K., Walker K.Z., Cohen J. et al. Inflammation and vascular endothelial activation in anAboriginal population: relationships to coronary disease risk factors and nutritional markers. Med J Aust 2003;178(10):495-500.

11. Miller E.R. 3rd, Pastor-Barriuso R., Dalal D. et al. Meta-analysis: highdosage vitamin E supplementation may increase all-cause mortality. Ann Intern Med 2005;142(1):37-46.

12. van Het Hof K.H., West C.E., Weststrate J.A., HautvastJ.G. Dietary factors that affect the bioavailability of carotenoids. J Nutr 2000;130(3):503-6.

13. Unlu N.Z., Bohn T., FrancisD.M. et al. Lycopene from heat-induced cisisomer-rich tomato sauce is more bioavailable than from all-trans-rich tomato sauce in human subjects. Br J Nutr 2007;98(1): 140-6.

14. B hm V., Bitsch R. Intestinal absorption of lycopene from different matrices and interactions to other carotenoids, the lipid status, and the antioxidant capacity of human plasma. Eur J Nutr 1999;38(3):118-25.

15. NguyenM.L., Schwartz S.J. Lycopene: chemical and biological properties. Food Tech 1999; 53(2): 38–45.

16. Mellert W., Deckardt K., Gembardt C. et al. Thirteen-week oral toxicity study of synthetic lycopene products in rats. Food Chem Toxicol 2002;40(11):1581-8.

17. Shao A., Hathcock J.N. Risk assessment for the carotenoids lutein and lycopene. Regul Toxicol Pharmacol 2006;45(3):289-98.

18. Richelle M., Bortlik K., Liardet S. et al. A food-based formulation provides lycopene with the same bioavailability to humans as that from tomato paste. J Nutr 2002;132(3):404-8.

19. EdwardsA.J., Vinyard B.T., Wiley E.R. et al. Consumption of watermelon juice increases plasma concentrations of lycopene and beta-carotene in humans. J Nutr 2003;133(4):1043-50.

20. Aust O., Stahl W., Sies H. et al. Supplementation with tomato-based products increases lycopene, phytofluene, and phytoene levels in human serum and protects against UV-light-induced erythema. Int J Vitam Nutr Res 2005;75(1):54-60.

21. Bunker C.H., McDonald A.C., Evans R.W. et al. A randomized trial of lycopene supplementation in Tobago men with high prostate cancer risk. Nutr Cancer 2007;57(2):130-7.

22. Parker T.S., McNamara D.J., Brown C. et al. Mevalonic acid in human plasma: relationship of concentration and circadian rhythm to cholesterol synthesis rates in man. Proc Natl Acad Sci U S A 1982;79(9): 3037-41.