ЗНАЧЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ЭКВИВАЛЕНТНОСТИ ПРИ ЗАМЕНЕ ОРИГИНАЛЬНОГО ПРЕПАРАТА НА ВОСПРОИЗВЕДЕННЫЙ НА ПРИМЕРЕ ФОЗИНОПРИЛА

Цель. Изучение терапевтической эквивалентности оригинального и воспроизведенного препаратов фозиноприла у больных артериальной гипертонией (АГ) 1-2 степени и оценка экономической эффективности замены оригинального препарата генериком. Материал и методы. В открытое перекрестное рандомизированное исследование включены 36 пациентов с АГ 1-2 ст. в возрасте 41-82 года и длительностью заболевания от 3 до 22 лет. Все пациенты получали два курса лечения: воспроизведенным препаратом (Фозикард) и оригинальным препаратом (Моноприл); последовательность курсов определялась путем рандомизации. Каждому курсу предшествовал отмывочный период продолжительностью 10-14 дней. Длительность лечения составляла 6 нед; препараты назначали 1 раз/день; начальная доза 10 мг/сут. Определение артериального давления (АД) и частоты сердечных сокращений (ЧСС) проводили в конце контрольного периода, а также через 2, 4 и 6 нед терапии, при АД>140/90 мм рт.ст. добавляли гидрохлортиазид 12,5 мг , далее увеличивали дозу фозиноприла до 20 мг/сут.  Результаты. Больные в группах были сопоставимы по основным клиническим показателям. Оба препарата фозиноприла оказывали сопоставимый антигипертензивный эффект, при этом различия между препаратами по влиянию на систолическое и диастолическое АД и ЧСС на всех этапах лечения были недостоверны. Индивидуальный анализ выявил тенденцию к более выраженному эффекту Моноприла по сравнению с Фозикардом, однако различия были недостоверны. Средняя доза фозиноприла составила для Моноприла 11,8 мг/сут±3,9 мг , для Фозикарда — 13,2±4,7 мг/сут (р=0,13); частота монотерапии препаратами фозиноприла в дозе 10 мг/сут была одинаковой (у 41% и 44% пациентов, соответственно); частота различной по составу комбинированной терапии отличалась незначимо. В конце исследования снижение АД<140/90 мм рт.ст. было зарегистрировано у 29 (85,3%) пациентов, получавших Моноприл и у 27 (79,4%) — Фозикард (p=0,52). Оба препарата показали хороший профиль безопасности. Заключение.  Фозикард  или  его  комбинация  с  гидрохлортиазидом  терапевтически  эквивалентны  оригинальному  препарату Моноприлу  или  его  комбинации с гидрохлортиазидом.

1. Wolf-Maier K., Cooper R.S., Benegas J.R. at al Hypertension and blood pressure levels in 6 European countries, Canada, and the USA. JAMA 2003; 289: 2363-2369.

2. Duh M.S., Andermann F., Paradis P.E. et al. The economic consequences of generic substitution for antiepilep-tic drugs in 1 public payer setting: the case of lamotrigine. Dis Manag 2007; 10: 216-225.

3. Hellström J., Rudholm N. Side effects of generic competition? Eur J Health Econ 2004; 5: 203-208.

4. Registry of clinical controlled randomized study performed with generics in Russia. Available on: http://car-diodrug.ru/?page_id=572. Russian (Реестр клинических контролируемых рандомизированных исследований, выполненных с дженериками в России. Доступно на: http://cardiodrug.ru/?page_id=572.

5. Federal Law of 12.04.2010 № 61-FZ "On circulation of drugs". Russian (ФЗ РФ от 12.04.2010г. №61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств»).

6. Fernandez M., Madero R., Gonzalez D. et al. Combined versus single effect of fosinopril and hydrochlorothiazide in hypertensive patients. Hypertension. 1994; 23(1 Suppl): 1207-1210.

7. Pool J.L., Cushman W.C., Saini R.K. et al. Use of factorial design and quadratic response surface models to evaluate the fosinopril and hydrochlorothiazide combination therapy in hypertension. Am J Hypertens 1997; 10(1): 117-123.

8. Guthrie R., Reggi D.R., Plesher M.M. at al. Efficacy and safety of fisinopril/hydrochlorithiazide combination on ambulatory blood pressure profiles in hypertension. Fosinopril/Hydrochlorothizide Investigators. Am J Hypertens 1996; 9(4): 306-311.

9. Zanchetti A., Hansson L. The role of combination therapy in mordern antihypertensive therapy. J Car-diovasc pharmacol 2000; 35: 1-3.

10. Mancia G., De Backer G., Dominiczak A. et al. 2007 ESH-ESC Practice guidelines for the management of arterial hypertension: ESH-ESC Task Force on the Management of Arterial Hypertension. J Hyper-tens 2007; 25(9): 1751-1762.

11. Wagstaff A.J., Davies R., McTavish D. Fosinopril. A reappraisal of its pharmacology and therapeutic efficacy in essential hypertension. Drugs 1996;51(5):777-91

12. Karpov Yu.A. Fosinopril in the treatment of hypertension (FLAG): The Russian program isassessing the attainability of the target levels of blood pressure. Russkiy meditsinskiy zhurnal 2001; 10:406-410. Russian (Карпов Ю.А. Фозиноприл при лечении артериальной гипертонии (ФЛАГ): российская программа оценки практической достижимости целевых уровней артериального давления. РМЖ 2001; 10:406-410).

13. Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations. Available on: http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/ob/docs/obdetail.cfm?Appl_No=079025&TABLE1=OB_ Rx.

14. Yagudina R.I., Kulikov A.Yu. Pharmacoeconomics: general information, research methods. Novaya apteka 2007; 9: 73-78. Russian (Ягудина Р.И., Куликов А.Ю. Фармакоэкономика: общие сведения, методы исследования. Новая аптека 2007; 9: 73-78).