АМЛОДИПИН В КОРРЕКЦИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ ВЫСОКОГО РИСКА: ФОКУС НА МЕХАНИЗМЫ ВОСПАЛЕНИЯ

Цель. Изучить влияние терапии амлодипином на основные показатели системного воспаления и ее безопасность у пациентов с артериальной гипертонией (АГ) в сочетании с ишемической болезнью сердца (ИБС) или сахарным диабетом (СД) 2 типа. Материал и методы. В исследование были включены 60 больных АГ 2-3 степени, ассоциированной с ИБС или СД 2 типа. Пациенты были рандомизированы в основную группу (n=30), получающую помимо стандартной терапии (ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, ацетилсалициловая кислота, статины, гипогликемические препараты) амлодипин, и контрольную группу (n=30), получающую только стандартную терапию. Эффективность и безопасность проводимой терапии оценивали по динамике клинических, инструментальных и лабораторных показателей. Для оценки активности системного воспаления изучали содержание интерлейкина (ИЛ)-1β, ИЛ-6, фактора некроза опухоли (ФНО)-α и С-реактивного белка (СРБ). Длительность лечения была 6-8 нед. Результаты. В основной группе отмечено снижение артериального давления на 17,1±5,8/11,4±4,0 мм рт.ст. (p<0,05), в контрольной – на 13,6±4,7/8,9±5,3 мм рт.ст. Частота приступов стенокардии за сутки уменьшилась в основной группе с 2,4±0,3 до 1,8±0,2, а в контрольной - с 2,2±0,2 до 2,0±0,4. Продолжительность приступов стенокардии так-же уменьшилась в основной группе с 2,3 до 1,25 мин. В группе амлодипина отмечено достоверное уменьшение (данные представлены в виде медианы и в скобках – межквартильный размах) уровня ИЛ-6 с 16,6 (5,0; 22,5) до 6,5 (1,6; 12,7) пг/мл (p<0,05) и СРБ с 7,45 (2,56; 9,54) до 5,35 (3,45; 6,23) мг/л (p<0,05). В контрольной группе уровни этих маркеров воспаления изменились недостоверно: ИЛ-6 с 19,7 (7,3; 29,6) до 22,5 (13,6; 48,3) пг/мл, СРБ с 6,85 (3,85; 8,23) до 7,05 (3,15; 9,12) мг/л. Переносимость лечения была сравнима в группах. Заключение. Амлодипин - эффективный и безопасный антигипертензивный препарат. Он уменьшает системную провоспалительную активность, которая может способствовать прогрессированию атеросклероза. Поэтому он может быть рекомендован как препарат первого ряда для лечения АГ в сочетании с СД и ИБС.

1. Babaeva A.R., Tarasov A.A., Bezborodova T.A., Zakhar'ina O.A. The conception of a systemic inflammation at pathogenesis of the diabetic angiopathy. Vestnik Volgogradskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta 2010; 1 (33): 3-8. Russian (Бабаева А.Р., Тарасов А.А., Безбородова Т.А., Захарьина О.А. Концепция системного воспаления в патогенезе диабетической ангиопатии. Вестник Волгоградского государственного медицинского университета 2010; 1 (33): 3-8).

2. Rjabicheva T.G., Varaksin N.A., Timofeeva N.V. et al. Comparison of kits for the determination of interleukin-1beta and interleukin-6 two different manufacturers. Citokiny i vospalenie 2007; 2: 70-72. Russian (Рябичева Т.Г., Вараксин Н.А., Тимофеева Н.В. и др. Цитокины и воспаление 2007; 2: 70-72).

3. Berkels R., Taubert D., Bartels H., Breitenbach T., Klaus W., Roesen R. Amlodipine increases endothelial nitric oxide by dual mechanismus. Pharmacology 2004; 70:39-45.

4. Cominacini L., Pasini A.F., Pastorino A.M, et al. Comparative effects of different dihydropyridines on the expression of adhession molecules induced by TNF-alpha on endothelial cells. J Hypertens 1999;17:1837-41.

5. Cominacini L., Garbin U., Fratta Pacini A. et al. Lacidipine inhibits the activation of the transcription factor NF-kappaB and the expression of adhesion molecules induced by pro-oxidant signals on endothelial cells. J Hypertens 1997;15:1633-40.

6. Ding Y., Vaziri N.D. Nifedipine and Diltiazem but Not Verapamil Up-Regulate Endothelial Nitric-Oxide Synthase Expression. J Pharmacol Exp Ther 2000; 292: 606-609.

7. Luscher T., Wenzel R., Moreau P., Takase H. Vascular protective effects of ACE inhibitors and calcium antagonists: Theoretical basis for a combination therapy in hypertension and other cardiovascular diseases. Cardiovasc Drugs Ther 1995; 9: 509-523.

8. Mason R.P., Mak I.T., Trumbore M.W., Mason P.E. Antioxidant properties of calcium antagonists related to membrane biophysical interactions. Am J Cardiol 1999;84:16L-22.