ФИКСИРОВАННАЯ КОМБИНАЦИЯ ВАЛСАРТАН/АМЛОДИПИН: ВЛИЯНИЕ НА РЕГРЕССИЮ ГИПЕРТРОФИИ МИОКАРДА ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА, ЭНДОТЕЛИАЛЬНУЮ ФУНКЦИЮ И ЭКСКРЕЦИЮ АЛЬБУМИНА С МОЧОЙ У ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ В СОЧЕТАНИИ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

Цель. Изучить влияние фиксированной комбинации валсартан/амлодипин на регрессию гипертрофии миокарда левого желудочка (ГЛЖ), эндотелиальную функцию и экскрецию альбумина с мочой у больных артериальной гипертонией (АГ) в сочетании с метаболическим синдромом (МС).

Материал и методы. В исследование включены 20 больных (5 мужчин и 15 женщин) АГ 2-3 степени в сочетании с МС, анамнезом предшествующей неэффективной гипотензивной терапии, которые в течение 12-24 нед получали терапию в виде фиксированной комбинации валсартан/амлодипин в суточной дозе 5/160 и 10/160 мг в зависимости от уровня артериального давления (АД). Оценивали изменение АД, биохимических параметров крови под действием валсартана/амлодипина, а также динамику экскреции альбумина с мочой, регрессии ГЛЖ и эндотелий-зависимой вазодилатации плечевой артерии.

Результаты. Прием фиксированной комбинации валсартан/амлодипин сопровождался снижением систолического и диастолического АД, а также микроальбуминурии (на 55,3±39,2%, р=0,022) и приростом эндотелий-зависимой вазодилатации (на 3,6±7,2%, р=0,05). Выявлена регрессия ГЛЖ (на -9,1±12,4 г/м2, р=0,021).

Заключение. Фиксированная комбинация валсартан/амлодипин обладает выраженным антигипертензивным эффектом, антиальбуминурическим действием, улучшает эндотелий-зависимую вазодилатацию, приводит к регрессии ГЛЖ при АГ 2-3 степени и МС.

1. Gu Q., Dillon C.F., Burt V.L., Gillum R.F. Association of hypertension treatment and control with all-cause and cardiovascular disease mortality among US adults with hypertension. Am J Hypertens 2010;23(1):38-45.

2. Dendorfer A., Dominiak P., Schunkert H. ACE inhibitors and angiotensin II receptor antagonists. Handb Exp Pharmacol 2005; 170: 407-442.

3. Luscher T.F., Noll G. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as a target and mediator. Atherosclerosis 1995; 118(Suppl):S81-90.

4. Ochodnicky P., Henning R.N., vanDokkum R.P., de ZeeuwD.Microalbuminuria and endothelial dysfunction: emerging targets for primary prevention of end-organ damage. J Cardiovasc Pharmacol 2006;47 Suppl 2:S151-62.

5. Taddei S., Virdis A., Chiadoni L., Salvetti A. The pivotal role of endothelium in hypertension. Medicographia 1999; 21(1): 22-29.

6. Feldsherova N.A., Semernin E.N.Amlodipine: a review of clinicaltrials. Kachestvennaya klinicheskaya praktika 2002; 2: 27-33. Russian (Фельдшерова Н.А., Семернин Е.Н. Амлодипин: обзор клинических исследований. Качественная клиническая практика 2002; 2: 27-33).

7. Kremkova M.M., Grachev A.V., Alyavi B.A. Valsartan and lisinopril influence on brachial artery endothelial function in patients with Q-wave acute myocardial infarction. Russian Cardiology Journal 2005; 1: 55-59. Russian (Кремкова М.М., Грачёв А.В., Аляви Б.А. Сравнительная оценка влияния валсартана и лизиноприла на эндотелиальную функцию плечевой артерии у больных острым инфарктом миокарда с зубцом Q. Российский кардиологический журнал 2005; 1: 55-59).

8. TzemosN., LimP.O.,Mac Donald T.M. Nebivololreverses endothelialdysfunctioninessentialhypertension: a randomized, double-blind, crossover study. Circulation 2001;104(5):511-4.

9. Lopez B.L., Christopher T.A., Yue T.L. et al. Carvedilol, a new beta-adrenoreceptor blocker antihypertensive drug, protects against free-radical-induced endothelial dysfunction. Pharmacology 1995;51(3):165-73.

10. Ripp T.M., Mordovin V.F., Pekarsky S.E. Indapamide Retard and Enalapril in Patients With Arterial Hypertension: Hypotensive Efficacy and Effect on Endothelial Function. Cardiology 2007; 4: 45-50. Russian (Рипп Т.М., Мордовин В.Ф., Пекарский С.Е. Гипотен- зивная эффективность и влияние на функцию эндотелия индапамида ретард и эналаприла у больных артериальной гипертонией. Кардиология 2007; 4: 45-50).

11. Higashi Y., Sasaki S., Nakagawa K. et al. Comparison of ACE Inhibitors, Calcium Antagonists, Blockers, and Diuretic Agents on Reactive Hyperemia in Patients with Essential Hypertension: A Multicenter Study. J Am Coll Cardiol 2000; 35(2): 284-291.

12. Dupliakov D.V., Glukhova V.L., Vozhdaeva Z.I., Golovina G.A. Cardioselective betaadrenoblockers in patients with stable angina pectoris. Comparison of efficacy and safety. Ter Arkh 2006;78(9):43-8. Russian (Дупляков Д.В., Глухова В.Л., Вождаева З.И. и др. Сравнительная оценка эффективности и безопасности кардиоселективных β- блокаторов у больных со стабильной стенокардией. Терапевтический архив 2006; 78(9): 43-49).

13. Thijs L., Richart T., de Leeuw P.W. Morbidity and mortality on combination versus monotherapy: a posthoc analysis of the Systolic Hypertension in Europe trial. J Hypertens 2010;28(4):865-74.

14. Mochizuki S., Dahlof B., Shimizu M. et al. for the Jikei Heart Study group. Valsartan in a Japanese population with hypertension and other cardiovascular disease (JikeiHeart Study): a randomised, open-label, blinded endpoint morbidity-mortality study. Lancet 2007; 369(9571): 1431–39.

15. Sawada T., Takahashi T., Yamada H. et al. for the KYOTO HEART Study Group. Rationale and design of the KYOTO HEART study: effects of valsartan on morbidity and mortality in uncontrolled hypertensive patients with high risk of cardiovascular events. J Hum Hypertens 2009;23(3):188-95.

16. Lishnevskaya V.Yu., Korushko O.V., Bodretskaya L.A. et al. Combination therapy of hypertension in the elderly. Meditsina neotlozhnykh sostoyaniy 2007; 1(8):7-14. UA (Лишневская В.Ю., Корушко О.В., Бодрецкая Л.А. и др. Комбинированная терапия артериальной гипертензии у лиц пожилого возраста. Медицина неотложных состояний 2007; 1(8):7-14).

17. Diagnosis and treatment of metabolic syndrome. Russian guidelines. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika 2007;6 (6) Prilozhenie 2; 1-32. Russian (Диагностика и лечение метаболического синдрома. Российские рекомендации (второй пересмотр). Комитет экспертов ВНОК и РМОАГ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2007;6 (6) Приложение 2; 1-32).

18. СelermajerD., Sorensen K., GoochV. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet 1992; 340(8828): 1111-1115.

19. GalyavitchA.S.,Khamidullina A.R., Galyavitch R.A. Effect of Antihypertensive Drugs on Some Humoral Parameters of Endothelial Function. Cardiology 2009; 5: 30-33. Russian (Галявич А.С., Хамидуллина А.Р., Галявич Р.А. Влияние антигипертензивных средствнанекоторые гуморальные показатели функции эндотелия. Кардиология 2009;5:30-33).

20. Koh K.K., Han S.H., Ahn J.Y. et al. Amlodipine improves endothelial function and metabolic parameters in patients with hypertension . Int J Cardiol 2008;133(1):23-31.

21. Ivanova O.V., Balakhonova T.V., Soboleva G.N. The state of endothelium depended dilation of brachial artery in hypertensive patients, as measured by ultrasound high-resolution. Cardiology 1997; 7: 41-47. Russian (Иванова О.В., Балахонова Т.В., Соболева Г.Н. и др. Состояние эндотелий-зависимой дилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения. Кардиология 1997; 7: 41-47).

22. Muiesan M.L., Salvetti M., Paini A. et al. Prognostic role of flow-mediated dilatation of the brachial artery in hypertensive patients. J Hypertens 2008;26(8):1612-1618.

23. Jones C.A., Francis M.E., Eberhardt M.S. et al. Microalbuminuria in the US population: third National Health and Nutrition Examination Survey.Am JKidneyDis 2002; 39(3): 445-459.

24. Patel B.V., Remigio-Baker R.A., Mehta D. et al. Effects of initial antihypertensiove drug class on patient persistence and compliance in a usual-care setting in the United States. J Clin Hypertens (Greenwich) 2007;9 (9):692-700.

25. Nishiyama A., Kim-Mitsuyama S. New approaches to blockade of the renin-angiotensinaldosterone system: overview of regulation of the renin-angiotensin-aldosterone system. J Pharmacol Sci 2010;113(4):289-91.

26. Wolf G. Molecular mechanisms of angiotensin II in the kidney; emerging role in the progression of renal disease: beyond haemodynamics. Nephrol Dial Transplant 1998; 13 (5):1131-1142.

27. Mason R.P. Mechanisms of plaque stabilization for the dihydropyridine calcium channel blocker amlodipine: review of evidence. Atherosclerosis 2002; 165(2): 191-200.

28. Godfraind T., Salomone S. Calcium antagonists and endothelial function: focus on nitric oxide and endothelin. Cardiovasc Drugs Ther 1996; 10(4): 439-446.

29. Takase H., Moreau P., Kung C.F. et al. Antihypertensive therapy prevents endothelial dysfunction in chronic nitric oxide deficiency. Effect of verapamil and trandalopril.Hypertension 1996; 27(1): 25-31.

30. Nebieridze D.V., Safarjan A.S., Metelskaya V.A. et al. The antihypertensive efficacy of diltiazem and its influence on endothelium function in men with mild or moderate arterial hypertension. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika 2004; 3(1): 4-9. Russian (Не- биеридзеД.В., Сафарян А.С.,Метельская В.А.идр. Антигипертензивная эффективность дилтиазема и его влияние на эндотелиальную функцию у мужчин с мягкой и умеренной артериальной гипертонией. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2004; 3(1): 4-9).

31. Pepine C.J. The role of calcium antagonists in ischemic heart disease. Eur Heart J 1995; 16 (Suppl H):19-24.

32. Effect of nifedipine and cerivastatine on coronary endothelial function in patients with coronary artery disease. The ENCORE I Study. (Evaluation of Nifedipine and Cerivaststine On Recovery of coronary Endothelial Function). Circulation 2003; 107(3): 422-428.

33. Pepine C.J., Handberg E.M., Cooper-DeHoff R.M. et al.; INVEST Investigators. A calcium antagonist vs a non-calcium antagonist hypertension treatment strategy for patients with coronaryartery disease. The International Verapamil-Trandolapril Study (INVEST): a randomized controlled trial. JAMA 2003; 290(21): 2805-16.

34. Klingbeil A.U., Schneider M., Martus P. et al. A meta-analysis of the effects of treatment on left ventricular mass in essential hypertension. Am J Med 2003;115(1):41-46.