ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Цель. Оценить в рамках проспективного регистра исходы за 12 мес наблюдения и риски их развития у больных с фибрилляцией предсердий (ФП) в реальной амбулаторно-по-ликлинической практике.
Материал и методы. В амбулаторно-поликлинический РЕгистр КардиоВАскулярных ЗАболеваний (РЕКВАЗА) включены 3690 больных с ФП, артериальной гипертонией (АГ), ише-мической болезнью сердца (ИБС) и хронической сердечной недостаточностью (ХСН), обратившихся к терапевтам и кардиологам 3-х поликлиник г. Рязань. Диагноз «фибрилля-ция предсердий» был указан в амбулаторной карте у 530 (14,4%), из 3690 больных. По данным контакта с пациентом либо по документально подтвержденному факту смерти проведена оценка наличия конечных точек за период 12 мес после включения в регистр.
Результаты. За данный период умерло 39 (7,4%) больных [из них 30 (76,9%) от сердечно-сосудистых причин], перенесли мозговой инсульт – 18 (3,4%), инфаркт миокарда – 3 (0,6%), операции по поводу сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) – 2 (0,4%). Зарегистрировано 63 госпитализации по поводу ССЗ. Наличие ФП не приводило к значимому росту риска смерти от сердечно-сосудистых причин [отношение рисков (ОР)=1,31; р=0,21], риска развития мозгового инсульта (ОР=1,64; р=0,09) за 12 мес после включения в регистр, но риск госпитализации по поводу ССЗ был значимо выше (ОР=2,88; р=0,0001). Наличие постоянной формы ФП достоверно повышало риск развития мозгового ин-сульта (ОР=2,07; р=0,04). Риск смерти от всех причин был выше при наличии сахарного диабета (ОР=2,49; р=0,008), мозгового инсульта в анамнезе (ОР=2,46; р=0,01), си-столическом артериальном давлении (САД)<110 мм рт.ст. (ОР=7,6; р=0,003), частоте сердечных сокращений (ЧСС)≥90/мин (ОР=15,3; р=0,01). Более низкий риск смерти от всех причин и от сердечно-сосудистых причин выявлен у больных при назначении ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА): ОР=0,38; р=0,01 и ОР=0,25; р=0,02, соответственно. Значимого влияния на прогноз других групп лекарственных препаратов не выявлено.
Заключение. По данным проспективного наблюдения в рамках амбулаторно-поликлинического регистра РЕКВАЗА выявлено значимое влияние на прогноз факторов наличия по-стоянной формы ФП, сахарного диабета, мозгового инсульта в анамнезе, уровня САД<110 мм рт.ст. и ЧСС≥90/мин, назначения ингибиторов АПФ/БРА. При оценке исходов у больных с ФП важно учитывать ее сочетание с АГ, ИБС и ХСН, сопутствующую патологию, а также связанные с этим особенности лекарственной терапии.
Цель. Определить частоту и маркеры скрытой артериальной гипертонии (АГ) и скрытой неэффективности лечения (СНЛ) АГ у работников закрытого промышленно-го предприятия в рамках ежегодного профилактического осмотра.
Материал и методы. В одномоментном когортном исследование работников крупного промышленного предприятия, занятых на работах с вредными и/или опас-ными условиями труда (n=477; средний возраст 53,2±5,5 года) отобраны лица (n=185) с нормальным офисным АД <140 и <90 мм рт.ст.. Проводился стандартный опрос, антропометрия, суточное мониторирование артериального давления (СМАД), биохимический анализ крови, электрокардиография, эхокардиография. Кри-терии скрытой АГ и СНЛ АГ: уровень офисного АД<140 и <90 мм рт.ст. в сочетании со средним АД в период работы ≥135 и/или ≥85 мм рт.ст. Маркерами изолиро-ванного повышения амбулаторного АД считали характеристики пациентов, значимо связанные с таким соотношением офисного АД и АД в период работы.
Результаты. Среди работников с нормальным офисным АД частота скрытой АГ составила 10,8%, СНЛ АГ – 34,6%. Группа со скрытой АГ, в отличие от работников с нормотонией по данным офисных измерений и СМАД, имела более высокий индекс массы миокарда левого желудочка (у мужчин 129,0±21,2 против 109,5±28,8 г/м2, соответственно, у женщин 105,2±43,2 против 82,4±25,3 г/м2, соответственно, р<0,05) и более высокую массу тела (85,4±13,3 против 81,3±10,1 кг, соот-ветственно, р=0,05). Группа с СНЛ АГ, в отличие от работников с эффективной антигипертензивной терапией имела более высокие массу тела (89,4±16,1 против 85,4±15,8 кг, соответственно, р<0,05), уровни триглицеридов (1,56±0,95 против 1,23±0,55 ммоль/л, соответственно, р<0,01) и мочевой кислоты (388,5±89,5 против 357,2±84,5 ммоль/л, соответственно, р<0,05), более выраженную гипертрофию левого желудочка, меньшую частоту ишемической болезни сердца, но отличалась бóльшим чис-лом лиц, принимающих ингибиторы АПФ. Профессия и факторы, связанные с работой, не являлись маркерами скрытой АГ и СНЛ АГ.
Заключение. Скрытая АГ и СНЛ АГ могут встречаться почти у половины работников закрытого предприятия с нормальным офисным АД. С целью раннего выявления таких фенотипов АГ при проведении профилактических осмотров необходима не только оценка стандартных факторов риска, но и более широкое использование ам-булаторных методов измерения АД, особенно СМАД.
Цель. Установить роль иммуновоспалительных реакций и дисфункции эндотелия в ремоделировании миокарда и прогрессировании ишемической болезни сердца (ИБС).
Материал и методы. Обследованы 413 больных ИБС, из них 251 – со стабильной и 162 – с нестабильной стенокардией. В контрольную группу включены 55 здо-ровых лиц. Ремоделирование миокарда изучали методом эхокардиографии. Для оценки иммуновоспалительных реакций исследовали показатели первичных и вто-ричных продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантных ферментов (АОФ), про- и противовоспалительных цитокинов. О функции эндотелия судили по эндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВД), уровням эндотелина-1 (ЭТ-1) и молекул адгезии.
Результаты. При корреляционном анализе выявлены взаимосвязи показателей ПОЛ и АОФ с параметрами провоспалительных цитокинов – интерлейкина-1β, ин-терлейкина-6, фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α) (r=-0,39; -0,54; -0,42, соответственно; р<0,05) и величинами ЭЗВД, ЭТ-1 и Е-селектина (r=-0,44; 0,52; 0,49, соответственно; р<0,05). Установлены взаимосвязи продуктов ПОЛ и глутатионпероксидазы с гемодинамическими показателями, определены зависимости между уров-нем ФНО-αи параметрами ремоделирования миокарда. Значимые корреляции выявлены между показателями функции эндотелия и миокарда.
Заключение. На основе корреляционного анализа установлена роль активации иммуновоспалительных реакций и дисфункции эндотелия в ремоделировании мио-карда и прогрессировании ИБС.
Цель. Изучить эффективность применения петлевого диуретика торасемида в сравнении с фуросемидом в составе комбинированной терапии пациентов с хрониче-ской сердечной недостаточностью (ХСН).
Материал и методы. В исследование были включено 136 больных (80 мужчин, 56 женщин) с ХСН 2-3 функционального класса (NYHA), находящихся на стацио-нарном и амбулаторном лечении, проживающих в различных регионах Казахстана.
Результаты. В результате применения в составе комбинированной терапии петлевого диуретика торасемида отмечено более выраженное уменьшение отечного син-дрома, значимое уменьшение темпа дезадаптивного ремоделирования миокарда, в том числе повышение его систолической функции на 8,2%, улучшение качества жизни на 30,1% по сравнению с фуросемидом.
Заключение. Петлевой диуретик торасемид в составе комбинированной терапии благоприятно влияет на ремоделирование миокарда и улучшает качество жизни у больных ХСН 2-3 функционального класса.
АНАЛИЗ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ
Цель. Оценить адекватность антитромбоцитарной терапии у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) с подъёмом сегмента ST, перенесших имплантацию голо-металлических стентов, после выписки из стационара.
Материал и методы. В исследование были включены 317 пациентов, лечившихся в 2012 г. в Самарском областном клиническом кардиологическом диспансере по поводу ОКС с подъёмом сегмента ST и перенёсших имплантацию голометаллических стентов. Данные были получены по телефону с использованием специально раз-работанного опросника.
Результаты. 54,5% пациентов принимали двойную антитромбоцитарную терапию в течение года. 43,8% пациентов также получали комбинацию ацетилсалицило-вой кислоты и клопидогрела, но меняли препараты клопидогрела по торговым названиям вследствие различных причин. Среди опрошенных 1,7% пациентов при-нимали только аспирин.
Заключение. Большинство пациентов принимали рекомендованную комбинацию антитромбоцитарных препаратов, при этом отдавали предпочтение дженерическим препаратам клопидогрела.
Цель. Оценить стартовую фармакотерапию неосложненной артериальной гипертонии (АГ) 1-2 степени в первичном звене здравоохранения Москвы, а также оценить влияние регуляторных мер на выбор врачей.
Материал и методы. Сравнивали результаты двух аналогичных опросов, проведенных в 2011-12 гг. (452 респондента) и в 2013-14 гг. (273 респондента) для оценки предпочтений московских врачей первичного звена при выборе препаратов для лечения неосложненной АГ 1-2 степени с учетом влияния нормативного введения с июля 2012 г. назначения лекарственных средств по международным непатентованным наименованиям (МНН). Всем участникам было предложено письменно указать рекомендуемый препарат (комбинацию препаратов) пациенту среднего возраста с впервые выявленной АГ 1-2 степени при среднем риске сердечно-сосудистых осложнений (ССО) и отсутствии «вынуждающих» показаний.
Результаты. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) остались на лидирующей позиции, хотя их популярность некритично, но статистически значимо снизилась с 44,4% в 2011-12 гг. до 37,2% в 2013-14 гг. (р<0,05). Блокаторы рецепторов ангиотензина II (AT 1 -подтип) несколько потеснили лидеров и повысили свою популярность с 11,3% в 2011-12 гг. до 18,0% в 2013-14 гг. (р<0,01). Комбинация ИАПФ/диуретик сохранила третье место (16,4% и 15,3%, соответственно). В представленном рейтинге бета-адреноблокаторы и диуретики разделили 4 и 5 места в качестве монотерапии. Популярность антагонистов кальция среди московских практикующих врачей осталась неизменно низкой – всего 2,1%. Из конкретных лекарственных средств наиболее часто врачи называли Нолипрел (фиксированную комбинацию периндоприла с индапамидом) – 14,0% и 13,7% респондентов в 2011-12 гг. и 2013-14 гг., соответственно. Доля рекомендаций по МНН значимо возросла с 11,9% до 22,8% (р<0,01) при рассмотрении первой десятки наиболее популярных назначений.
Заключение. Блокаторы ренин-ангиотензинальдостероновой системы остаются препаратами лидерами для стартовой терапии АГ 1-2 степени при среднем риске ССО и отсутствии «вынуждающих» показаний среди московских врачей первичного звена. Административное введение назначения лекарств по МНН сопровождалось значимым повышением удельного веса антигипертензивных препаратов, рекомендуемых под их МНН, хотя отмеченные сдвиги оказались не настолько большими, как можно было бы ожидать.
КЛИНИЧЕСКИЙ ОПЫТ
Описан клинический случай пациента Д 55 лет, который обратился в Липидную клинику ГНИЦ ПМ в связи с низким уровнем холестерина крови. Представлены ре-зультаты дифференциальной диагностики синдрома гипохолестеринемии с применением метода экзомного секвенирования, позволяющего секвенировать большинство областей генома, содержащих экзоны – участки генов, кодирующие белки. При помощи экзомного секвенирования у пациента выявлена гетерозиготная мутация в гене АРОВ – делеция 5 нуклеотидов. Данная мутация приводит к преждевременному стоп-кодону с нарушением синтеза аполипопротеина В-100 и вызывает наследственное моногенное заболевание – семейную гипобеталипопротеинемию.
Статины, самые распространенные лекарственные средства для снижения уровня липидов, являются «стратегическими» препаратами в лечении и профилактике сер-дечно-сосудистых заболеваний, обусловленных атеросклерозом. Освещаются основные этапы в развитии гиполипидемической терапии, ее современные цели и спо-собы достижения с фокусом на розувастатин. Представлены данные последних мета-анализов, продемонстрировавших эффективность статинов в первичной и вто-ричной профилактике сердечно-сосудистых осложнений, а также хороший профиль безопасности и переносимости. Отдельно рассматривается роль высоких доз со-временных статинов в лечении пациентов с острым коронарным синдромом. Приводится клинический случай длительного лечения розувастатином в дозе 20 мг/сут. Оценивается реальная частота назначения статинов и достижения целевых уровней липидов в российской популяции пациентов по данным исследования ЛИС и ре-гистра ПРОФИЛЬ. Приводятся результаты российских исследований по терапевтической эквивалентности дженерического препарата с оригинальным розувастатином.
Цель. Оценить эффективность применения розувастатина в коррекции дислипидемии у больных, перенесших Q-волновой инфаркт миокарда (Q-ИМ).
Материал и методы. В исследование включены 40 больных (возраст 52,7±9,4 лет) на 10-14 сутки от развития острого Q-ИМ. После исходного обследования, вклю-чавшего определение липидного спектра крови, уровней аланиновой и аспарагиновой трансаминаз, больным в составе стандартной базисной терапии назначали ро-зувастатин в фиксированной дозе 20 мг/сут. В зависимости от результатов анализа динамики исследуемых показателей после 1 мес приема препарата индивидуаль-ные дозы розувастатина корректировали от 10 до 40 мг/сут, с последующей оценкой уровня липидов и печеночных трансаминаз еще через 2 мес терапии.
Результаты. Прием розувастатина в дозе 20 мг/сут в течение 1 мес у пациентов с острым Q-ИМ обеспечивал достоверное снижение уровня холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) на 21,4%, при этом целевые значения данного показателя были достигнуты у 59,5% больных. Коррекция дозы розувастатина после 1 мес приема потребовалась 48,6% больных. Индивидуально подобранные дозы препарата обеспечивали достижение целевых значений ХС ЛПНП к концу 3-го мес лечения у 91% больных. Повышение активности печеночных трансаминаз отмечалась после 1 мес лечения у 7,5%. По истечении 3-х месяцев терапии новых случа-ев развития побочных реакций не наблюдалось.
Заключение. Розувастатин в дозе 10-40 мг/сут является эффективным и безопасным средством лечения дислипидемии у больных Q-ИМ.
СТРАНИЦЫ НАЦИОНАЛЬНОГО ОБЩЕСТВА ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ
Освещаются новости конгресса Европейского общества кардиологов (Барселона, 2014). Обсуждаются результаты последних контролируемых клинических исследований, новые клинические рекомендации и данные регистров, представленные на конгрессе.
ИННОВАЦИОННАЯ КАРДИОЛОГИЯ
Цель. Оценить взаимосвязь уровня резистина плазмы с морфофункциональными показателями гипертрофированного миокарда у больных сахарным диабетом (СД) 2 типа с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) на фоне сохраненной фракции выброса левого желудочка.
Материал и методы. Включено 60 больных (12 мужчин и 48 женщин) СД 2 типа с ишемической болезнью сердца и ХСН II–III функционального класса (NYHA). Всем больным проводили клинико-лабораторно-инструментальное обследование, а также определение уровня резистина сыворотки крови.
Результаты. У больных с концентрической гипертрофией левого желудочка (ГЛЖ) обнаружили положительную корреляцию уровня резистина и конечного диастолического давления левого желудочка (КДР ЛЖ; r=0,43; p=0,02). У больных с эксцентрической ГЛЖ обнаружили отрицательную корреляцию уровня резистина сыворотки кро-ви и КДР ЛЖ (r=-0,61; p=0,000). У больных с концентрической ГЛЖ количество суправентрикулярных экстрасистол положительно коррелировало с уровнем резистина (r=0,34; p=0,033).
Заключение. Показана роль «физиологического» уровня резистина в формировании сердечно-сосудистых показателей функционирования гипертрофированного мио-карда у больных СД 2 типа с признаками ХСН и показана возможная прогностическая значимость различных уровней резистина в оптимизации терапии.
ТОЧКА ЗРЕНИЯ
Изложены базирующиеся на современных рекомендациях подходы к расчету суммарного риска сердечно-сосудистых заболеваний и применению его величины для выбора тактики коррекции нарушений липидного обмена. Подробно рассмотрены вопросы применения в качестве липидснижающей терапии статинов при остром коронарном синдроме и коронарной ангиопластике.
Оптимизация лекарственной терапии в предоперационном периоде является краеугольным камнем концепции модификации риска развития сердечно-сосудистых осложнений в периоперационном периоде, и в этой связи особое внимание в последнее время уделяется применению статинов. К настоящему времени накоплена определенная доказательная база по применению данного класса препаратов в периоперационном периоде, послужившая основой для разработки клинических рекомендаций. В то же время результаты крупных рандомизированных исследований по изучению применения статинов носят противоречивый характер, в связи с чем их неоднозначная интерпретация привела к появлению существенных различий в классах рекомендаций и уровнях их доказательности. Проведен анализ результатов основных исследований и положений рекомендаций международных и национальных профессиональных медицинских обществ в отношении применения статинов у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями с целью снижения риска развития кардиальных осложнений в периоперационном периоде при плановых внесердечных хирургических вмешательствах.
Отражается краткая история тромболитической терапии (ТЛТ), рассматриваются основные исследования по применению различных тромболитических препаратов в лечении инфаркта миокарда (ИМ) с подъёмом сегмента ST. Освещаются позиции ТЛТ в современном лечении ИМ.
АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ
Обсуждаются результаты клинических исследований, посвященных антигипертензивному действию препарата урапидил, обладающего центральным и периферическим действием. Выделены группы пациентов, которым показано применение урапидила. Подробно изложен режим дозирования и способы применения урапидила при различных клинических ситуациях, сопровождающихся острым повышением артериального давления.
Рассматриваются обоснования и преимущества применения в практической медицине ингибитора АПФ лизиноприла как антигипертензивного препарата. Отдельное внимание уделяется органопротективным эффектам лизиноприла и его применению в отдельных клинических ситуациях (сочетание артериальной гипертонии с хронической обструктивной болезнью легких, пожилые пациенты, сопутствующие заболевания печени).
ПИСЬМО В РЕДАКЦИЮ
ЮБИЛЕИ
8 сентября 2014 г исполнилось 80 лет со дня рождения Владимира Григорьевича Кукеса - доктора медицинских наук, профессора, академика РАН, заслуженного деятеля науки России, заведующего кафедрой клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова, директора Центра клинической фармакологии Научного центра экспертизы средств медицинского применения Минздрава.
25 октября 2014 года исполнилось 60 лет профессору Александру Георгиевичу Автандилову, заслуженному врачу Российской Федерации, заведующему кафедрой терапии и подростковой медицины Российской медицинской академии последипломного образования МЗ РФ, которую он возглавляет с 1992 г.
Информационное письмо.
ISSN 2225-3653 (Online)