Цель. Оценить влияние пентоксифиллина в сочетании со стандартной терапией на клинико-функциональное состояние, параметры внутрисердечной гемодинамики, уровень нейрогормонов и провоспалительных цитокинов у больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН), осложнившей ишемическую болезнь сердца (ИБС).

Материал и методы. В исследование включено 55 больных ХСН, осложнившей течение ИБС (83,6% мужчин, 16,4% женщин). Длительность ХСН, в среднем, была 2,4 г. I функциональный класс (ФК) ХСН по NYHA зарегистрирован у 5 больных (9,1%), II ФК – у 33 (60,0 %), III ФК – у 16 (29,1 %), IV ФК – у 1 больного (1,8 %). Помимо стандартного клинико-лабораторно-инструментального обследования, проводили оценку качества жизни, тяжести клинического состояния, функционального резерва, параметров внутрисердечной гемодинамики, а также динамики уровней нейрогормонов и провоспалительных цитокинов. Длительность исследования составила 9 мес.

Результаты. Пентоксифиллин, добавленный к стандартной терапии ХСН, позволяет улучшить качество жизни, параметры внутрисердечной гемодинамики, клиническое состояние больных ХСН I-II ФК (NYHA). Также у больных с начальными стадиями ХСН отмечено снижение уровней провоспалительных цитокинов (фактор некроза опухолей-α, интерлейкин-6) и нейрогормонов, отражающих тяжесть течения ХСН.

Заключение. Учитывая особенности патогенеза ХСН (цитокиновая агрессия, нейрогормональный дисбаланс) применение пентоксифиллина в лечении таких больных может оказаться перспективным.

Цель. Установить вероятность и закономерности наследования фибрилляции предсердий (ФП) в семьях, изучить связь первичной и вторичной ФП с полиморфизмом гена β1-адренорецепторов.

Материал и методы. Обследованы 103 пробанда, у которых диагностирована ФП, и их 301 родственник I, II, III степени родства (основная группа) и 82 пробанда, у которых отсутствовали проявления заболеваний сердца, и их 163 родственника I и II степени родства (контрольная группа). Обследование включало определение электрофизиологических показателей функции синусового узла, суточное мониторирование ЭКГ, велоэргометрию, эхокардиографию, а также изучение полиморфизма гена β1-адренорецепторов.

Результаты. Выявлено накопление ФП в семьях пробандов. Сегрегационный анализ идиопатических форм ФП выявил аутосомно-доминантный тип ее наследования.

Заключение. Гетерозиготный вариант генотипа гена β1-адренорецепторов Ser49Gly можно рассматривать как один из генетических предикторов возникновения как первичной, так и вторичной ФП.

Цель. Изучить эффективность и переносимость различных лекарственных форм изосорбид-5-мононитрата (ИМН) у больных со стабильной стенокардией напряжения в сравнении со стандартной терапией обычными таблетками изосорбида динитрата (ИДН).

Материал и методы. В открытое рандомизированное сравнительное перекрестное исследование было включено 22 (5 женщин и 17 мужчин) больных стабильной стенокардией напряжения II или III функционального класса. Больные были разделены на три группы, каждая из которых попеременно получала в течение 4 нед каждый из исследуемых препаратов. ИДН (Нитросорбид, Нижфарм, Россия) в таблетках по 10 мг назначался 3 раза в день; ИМН (Моночинкве, Берлин-Хеми, Германия) в таблетках по 20 мг назначался 2 раза в день. Если указанные препараты через 1 нед не оказывали желаемого эффекта (по клиническим данным), то их доза удваивалась. Пролонгированная форма ИМН (Моночинкве ретард, Берлин-Хеми, Германия) в капсулах по 50 мг назначалась 1 раз в день. Эффективность исследуемых препаратов оценивали по динамике клинических проявлений, количеству приступов стенокардии, потребности в коротко действующем сублингвальном нитроглицерине, а также по динамике толерантности к повседневной физической нагрузке.

Результаты. Исследование завершили 18 больных, 2-е выбыли из-за нарушения протокола исследования, 2-е - из-за развившихся побочных эффектов (головная боль). В группе больных, получавших ИДН в подобранной дозе, антиангинальный эффект отмечался у 15 (83,3%) пациентов: число приступов стенокардии уменьшилось на 39,6%, а потребность в коротко действующем нитроглицерине снизилась на 47,7%. Моночинкве в подобранной дозе был эффективен у 16 (88,9%) больных: число приступов стенокардии через 4 недели терапии снизилось на 60%, потребность в приёме коротко действующего нитроглицерина сократилась на 63%. Хорошая антиангинальная эффективность при приеме Моночинкве ретард отмечалась у 18 (100%) больных: число приступов стенокардии через 4 нед снизилось на 72%, потребность в приёме коротко действующего нитроглицерина снизилась в группе на 84,8%. Достоверных различий по частоте и интенсивности головной боли, развивавшейся на фоне приема исследуемых препаратов, получено не было.

Заключение. ИМН обеспечивал хороший антиангинальный эффект и был более удобным в применении: препарат умеренно пролонгированного действия (Моночинкве) было достаточно принимать 2 раза в день, а препарат значительного пролонгированного действия (Моночинкве ретард) – 1 раз в день.

Цель. Оценить частоту резистентности к ацетилсалициловой кислоте (АСК) и клопидогрелю у больных острым коронарным синдромом (ОКС) с подъемом сегмента ST и выявить возможные клинические факторы, способствующие развитию данного состояния.

Материал и методы. В исследование включены 58 больных (49 мужчин, 9 женщин) в возрасте от 37 до 84 лет (в среднем 60,8±12,3 лет) с острым коронарным синдром с подъемом сегмента ST. Агрегацию тромбоцитов исследовали методом Борна. Критерием резистентности к АСК являлся уровень агрегации ≥20% после индукции арахидоновой кислотой. При снижении АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов <10%, 10-29%, и ≥30% относительно исходного уровня пациентов рассматривали как резистентных, «частично резистентных» и чувствительных к терапии клопидогрелем, соответственно.

Результаты. АСК и клопидогрель вызывали значимое снижение агрегации, индуцированной арахидоновой кислотой и АДФ, к 7 дню лече-ния (р<0,05). Наиболее высокая частота резистентности выявлена у больных сахарным диабетом (71,1% к АСК и 57,1% к клопидогрелю) и ожирением (42,9% к клопидогрелю).

Заключение. Среди больных ОКС с подъемом сегмента ST частота резистентности достигает 28,9% к АСК и 24,4% к клопидогрелю. У боль-ных сахарным диабетом, ожирением частота резистентности достоверно выше (р<0,05). У резистентных к АСК и клопидогрелю больных до-стоверно выше частота ранних осложнений инфаркта миокарда.

Цель. Сравнить клиническую эффективность карведилола и бисопролола в составе базисной терапии больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и сахарным диабетом (СД) 2-го типа в постинфарктном периоде.

Материал и методы. В исследование включены 60 пациентов в возрасте от 45 до 70 лет с ХСН 2-3 функционального класса (ФК) по NYHA и СД 2-го типа в постинфарктном периоде (3-4 нед от начала инфаркта миокарда). Больные рандомизированы в 2 группы: пациенты 1-й (n=30) в составе базисной терапии ХСН принимали карведилол (Таллитон, Эгис) (29,0+2,5 мг/сут); во 2-й (n=30) – бисопролол (6,0+0,5 мг/сут). Обе группы были сопоставимы по возрасту, полу, тяжести заболевания, основным клинико-гемодинамическим параметрам и применяемым дозам стандартной терапии. Исходно и через 16 нед лечения оценивали качество жизни с применением Миннесотского и Сиетлского опросников, проводили тест шестиминутной ходьбы с определением ФК ХСН, выполняли ЭхоКГ, исследовали функциональное состояние почек и вариабельность ритма сердца (ВРС), оценивали состояние липидного и углеводного обмена.

Результаты. Терапия карведилолом и бисопрололом в составе базисной терапии ХСН приводила к улучшению клинического состояния, функции сердца и почек, увеличивает ВРС у пациентов с ХСН и СД. Комбинированное лечение с включением карведилола оказалось более эффективным по сравнению с бисопрололом по влиянию на ремоделирование миокарда, функцию почек и ВРС. Отмечено благоприятное влияние карведилола на липидный профиль и углеводный обмен, что особенно важно для больных СД 2-го типа.

Заключение. Карведилол имеет ряд серьезных преимуществ перед бисопрололом в лечении больных ХСН и СД после ИМ.

Цель. Изучить клиническую эффективность и безопасность нового препарата амлодипина - S-амлодипина (Азомекс, Emcur, Индия) - у больных артериальной гипертонией (АГ) I-II степени в сравнении с оригинальным препаратом рацемического амлодипина (Норваск, Pfizer, США).

Материал и методы. 39 больных АГ I-II степени были рандомизированы на две группы и принимали препараты амлодипина в течение 8 недель. Суточное мониторирование артериального давления (СМАД) проводили до начала и в конце лечения.

Результаты. 8-недельную терапию полностью завершили 34 пациента. Оба препарата оказывали выраженное гипотензивное действие: отмечено статистически значимое снижение средних показателей систолического и диастолического артериального давления (АД) при офисном измерении, а также средних показатели АД по данным СМАД. При этом отмечено статистически более значимое снижение систолического и диастолического АД через 4 недели лечения S-амлодипином в сравнении с группой рацемического амлодипина и большее снижение среднесуточного и среднедневного диастолического АД в группе S-амлодипина.

Заключение. S-амлодипин – эффективное антигипертензивное средство, оказывающие более выраженный эффект через 4 недели лечения, чем рацемический амлодипин.

Цель. Изучить влияния милдроната на поток-зависимую вазодилатацию у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).

Материал и методы. Обследовано 30 пациентов с симптомной, гемодинамически стабильной ХСН, получающих стандартную терапию (диуретик, ингибитор АПФ, β-блокатор), а также 30 клинически здоровых лиц сопоставимого возраста. Всем обследованным выполнена манжеточная проба с УЗИ-регистрацией диа- метра плечевой артерии (ПА) в исходном состоянии и в фазе реактивной гиперемии (РГ). Пациентам с ХСН указанную пробу проводили с соблюдением условий двойного слепого контроля: а) до и после инфузии 100 мл изотонического раствора NaCl (плацебо); б) до и после инфузии 1000 мг милдроната в 100 мл изотонического раствора NaCl.

Результаты. Относительный прирост диаметра ПА (%∆Д) во время РГ у пациентов с ХСН в сравнении с контролем был снижен (p<0,01). После инфузии мил- дроната наблюдали существенное возрастание %∆Д в фазе РГ (с 8,6+0,8% в исходном состоянии до 14,4+0,9%, р><0,001), в то время как после инфузии пла- цебо достоверная динамика %∆Д отсутствовала (9,3+0,7% и 10,4+0,8%, р > 0,05).

Заключение. Милдронат улучшает эндотелийзависимую вазодилатацию у больных с гемодинамически стабильной ХСН.

Цель. Изучить влияние рамиприла на параметры суточного мониторирования артериального давления (АД), показатели ремоделирования сердца и сосудов у больных артериальной гипертонией (АГ) в сочетании с ишемической болезнью сердца (ИБС).

Материал и методы. Обследованы 40 пациентов АГ 1-2-й степени в сочетании с ИБС. Пациенты были рандомизированы в 2 группы. Пациенты 1-ой группы получали аспирин, статин, ß-блокатор. Пациентам 2-й группы, помимо перечисленных препаратов, назначали ингибитор ангиотензинпревращающего фермента рамиприл (Хартил, EGIS). Оценивали динамику клинического состояния, суточный профиль АД, параметры внутрисердечной гемодинамики, комплекс интиммедиа и диаметр плечевой артерии.

Результаты. Улучшение клинического состояния больных отмечено в обеих группах. Включение рамиприла в схему лечения приводило к значимому уменьшению пульсового АД и нагрузки давлением, регрессу гипертрофии левого желудочка, улучшению сократительной способности миокарда и диастолической функции левого желудочка, увеличению диаметра плечевой артерии.

Заключение. Включение рамиприла в схему лечения пациентов с АГ и ИБС сопровождается более стойким антигипертензивным действием, снижает пульсовое АД, способствует улучшению структурно-функционального состояния миокарда левого желудочка и сосудов.

Цель. Оценить влияние полиморфизма генов SLCO1B1 и MDR1 на фармакокинетику и фармакодинамику аторвастатина у пациентов с первичной гиперхолестеринемией. Материал и методы. В исследовании принял участие 21 пациент (9 мужчин и 14 женщин; средний возраст 57 лет; все – европеоидной расы) с первичной гиперхолестеринемией (по критериям NCEP) с концентрацией общего холестерина крови более 5,9 ммоль/л после 4-недельной гиполипидемической диеты. Для оценки фармакокинетики в первый день лечения пациентам назначался аторвастатин в дозе 80 мг с забором проб крови до (0) и после приема препарата. Проведен скрининг на наличие полиморфизма генов MDR1 и SLCO1B1 с помощью полимеразной цепной реакции.

Результаты. Выявлена меньшая эффективность лечения у носителей генотипа SLCO1B1 .с521СС по сравнению с другими генотипами, тогда как полиморфизм гена MDR1 существенно не влиял на эффективность лечения. Не было выявлено связи между генотипом и частотой развития нежелательных лекарственных реакций.

Заключение. Носительство полиморфных аллелей генов, кодирующих белки-транспортеры лекарственных средств (в первую очередь ОАТР-С) может существенно изменять фармакокинетические параметры (AUC) аторвастатина и индивидуальный ответ на лечение.

Приводится классификация антагонистов кальция (АК). Анализируются результаты крупных исследований (STONE, STOP-Hypertension-2, ALLHAT, ASCOT-BPLA и др.) по оценке влияния АК на риск сердечно-сосудистых осложнений. Отмечается место дигидропиридиновых АК в современных рекомендациях по лечению артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца. Приведены результаты пилотного исследования по сравнению эффективности двух препаратов амлодипина – оригинального Норваска и дженерика Стамло М.

Обсуждаются результаты исследований по лечению больных острым инфарктом миокарда (ОИМ) с нарушениями углеводного обмена. По данным авторов, у 67% больных ОИМ имеются нарушения толерантности к глюкозе, а у 44% больных они достигают уровня сахарного диабета (СД). Риск смерти в результате ОИМ у больных СД в несколько раз выше, чем у лиц без нарушения углеводного обмена. Интенсивная коррекция глюкозы крови приводит к выраженному снижению смертности. У больных СД с ОИМ необходимо как можно быстрее снизить концентрацию глюкозы в крови до нормы. При резко повышенном уровне глюкозы это может быть сделано с помощью инсулина, а при умеренном повышении – с помощью пероральных сахароснижающих препаратов. Несмотря на широкое применение препаратов этой группы, остается неясным, какой препарат является наиболее эффективным у больных ОИМ с нарушением углеводного обмена.

Освещается проблема выбора антикоагулянтов при остром коронарном синдроме (ОКС). Приводятся результаты основных исследований по применению низкомолекулярных гепаринов при данном патологическом состоянии, а также рекомендации экспертов Европейского кардиологического общества и Американской ассоциации сердца. Помимо препаратов гепарина рассматриваются особенности использования при ОКС и других групп препаратов (ингибиторы тромбина, ингибиторы фактора Ха).

Статья посвящена применению антагонистов кальция (АК) при артериальной гипертонии (АГ) с позиций современных рекомендаций. Приведены данные крупных исследований, подтверждающих высокую антигипертензивную эффективность этого класса препаратов. Особое внимание уделяется применению при АГ фиксированных комбинаций с АК, обосновываются их преимущества по сравнению со стандартной терапией.

Цель. Оценить эффекты фуростаноловых гликозидов из культуры клеток растения Dioscorea Deltoidea (ДМ-05, Институт физиологии растений РАН) на физиологические и биохимические показатели эндотелиальной функции у крыс в условиях гипоэстроген-индуцированной дисфункции эндотелия.

Материал и методы. В эксперимент включили 10 самок крыс Wistar массой 200-300 г, которым проводили билатеральную овариэктомию. Затем в течение 6 нед этим крысам вводили препарат ДМ-05. Животных контрольной группы (n=10) подвергли ложной операции без удаления яичников.

Результаты. Препарат ДМ-05 способствует восстановлению концентрации стабильных метаболитов оксида азота (NO), отражающих активность эндотелиальной NO-синтазы (eNOS). Данные эффекты подтверждаются коррекцией АД и параметров эндотелиальной функции. Исследования на открытом сердце выявили предотвращение гипоэстроген-индуцированного повышения адренореактивности.

Заключение. Применение веществ растительного происхождения с эстроген-подобной активностью может стать перспективным подходом к коррекции эндотелиальной дисфункции и снижению риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в период менопаузы.

Цель. Изучить влияние ингибитора АПФ периндоприла на маркеры эндотелиальной дисфункции при фармакотерапии больных артериальной гипертонией (АГ).

Материал и методы. В исследование включены 82 больных АГ, осложненной ишемическим инсультом головного мозга, и 30 пациентов, страдающих неосложненной формой АГ (контрольная группа). Пациентам с ишемическим инсультом, помимо стандартной нейротропной терапии, в качестве антигипертензивных препаратов были назначены периндоприл (52 пациента) или амлодипин (30 пациентов). Для определения маркеров эндотелиальной дисфункции (блеббинг, слущенные эндотелиоциты, мембран-высвобожденные частицы, sPECAM-1) использовались методы фазово-контрастной микроскопии, иммуноферментного анализа.

Результаты. Под воздействием периндоприла на фоне стандартной нейротропной терапии выявлено снижение содержания маркеров эндотелиальной дисфункции по сравнению с группой пациентов, не получавших ингибитор АПФ, и контролем. Целевое АД было достигнуто у 96% больных, принимавших периндоприл.

Заключение. Применение ингибиторов АПФ при АГ дополнительно к антигипертензивному эффекту позволяет уменьшить эндотелиальную дисфункцию.

Рабочая группа по лечению артериальной гипертонии Европейского общества гипертонии (ESH) и Европейского общества кардиологов (ESC)

Авторы (члены рабочей группы): G.Mancia (сопредседатель), G. De Backer (сопредседатель), A. Dominiczak, R. Cifkova, R. Fagard, G. Germano, G. Grassi, A.M. Heagerty, S. E. Kjeldsen, S. Laurent, K. Narkiewicz, L. Ruilope, A. Rynkiewicz, R. E. Schmieder, H.A.J. Struijker Boudier, A. Zanchetti.

Оригинальный текс опубликован в European Heart Journal (2007) 28, 1462-1536| © 2007 Европейское общество кардиологов и Европейское общество гипертонии. Адаптированный перевод с английского языка и тиражирование произведены с согласия Европейского общества кардиологов. (Окончание, начало в предыдущем номере)

Рабочая группа Европейского общества кардиологов.

Djamaleddine Nibouche MD, Karlen Adamyan MD, Kurt Huber MD, Hugo Ector MD, Izet Masic MD, Rumiana Tarnovska MD, Mario Ivanusa MD, Vladimír Staněk MD, Jørgen Videbæk MD, Mohamed Hamed MD, Alexandras Laucevicius MD, Pirjo Mustonen MD, Jean-Yves Artigou MD, Mamanti Rogava MD, Michael Böhm MD, Eckart Fleck MD, Gerd Heusch MD, Rainer Klawki MD, Panos Vardas MD, Christodoulos Stefanadis MD, József Tenczer MD, Gianluigi Nicolosi MD, Aleksandras Laucevicius MD, Joseph Elias MD, Aleksandras Laucevicius MD, Abdelhamid Moustaghfir MD, Olaf Rødevand MD, Piotr Kułakowski MD, Victor A. Lusov MD, Rafael G. Oganov MD, Arsen Ristic MD, Gabriel Kamensky MD, Miran F. Kenda MD, Christer Höglund MD, Thomas F. Lüscher MD, René Lerch MD, Sami Kabbani MD, Habib Haouala MD, Vedat Sansoy MD, Alexandr Shumakov MD, Adam Timmis MD.

(Редакторы кардиологических журналов Европейских национальных обществ кардиологов; подробные данные см. в Приложении).