ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
В условиях роста заболеваемости инфекционным эндокардитом (ИЭ) у пожилых людей современная оценка особенностей течения и прогноза ИЭ у пожилых людей не лишена противоречий.
Цель. Изучить особенности клинического течения и исходы ИЭ у больных в возрасте ≥65 лет.
Материал и методы. Проведен сравнительный анализ факторов риска, этиологии, клинических проявлений, исходов ИЭ у 75 больных ≥65 лет и у 356 больных <65 лет.
Результаты. У больных ≥65 лет ИЭ был чаще связан с предшествующей медицинской помощью (отношение шансов [ОШ]=14,9; 95% до-верительный интервал [95%ДИ] 8,6;25,9), с инфекциями и опухолями мочеполовой системы или опухолями желудочно-кишечного тракта (ОШ=12,6; 95%ДИ 6,4;24,6); у них чаще имелись сопутствующие онкологические заболевания (ОШ=66,2; 95%ДИ 19,3;226,8), сахарный диабет (ОШ=9,9; 95%ДИ 4,5;22,1), хроническая болезнь почек (ОШ=27,0; 95%ДИ 13,6;53,3). У пожилых в сравнении больными <65 лет, не злоупотребляющими наркотиками (n=266), была выше частота энтерококкового ИЭ (ОШ=3,3; 95%ДИ 1,4;7,9); ИЭ у них диагностировался позднее – в среднем через 60 (37;152) дней в сравнении с 30 (20;110) днями (р<0,05); реже проводилось кардиохирургическое лечение (8% и 24,8%, соответственно; р<0,05); внутрибольничная летальность была почти в 2 раза выше. Однако при исключении из оценки летальности случаев ИЭ, не диагностированных прижизненно, внутрибольничная летальность у больных ≥65 лет и больных <65 лет значимо не отличалась (14,8% в сравнении с 12,2% при ИЭ у не наркоманов <65 лет и 14,9% при ИЭ наркоманов).
Заключение. Поздняя диагностика ИЭ и коморбидность, ограничивающая возможность кардиохирургического лечения – наиболее важные прогностически неблагоприятные особенности ИЭ у пожилых.
Цель. Оценить эффективность и безопасность препарата телмисартана, применяемого в монотерапии или в комбинации с гидрохлоротиазидом или амлодипином, в реальной клинической практике у пациентов с диагностированной артериальной гипертензией, не достигших целевых уровней артериального давления (АД).
Материал и методы. Исследование представляло собой неинтервенционную проспективную многоцентровую сравнительную наблюдательную эпидемиологическую программу, которая была проведена в медицинских учреждениях Российской Федерации. В общую популяцию пациентов, в которой проводилась назначенная терапия, вошло 1933 человека (758 мужчин и 1175 женщин, средний возраст 57,0-59,3 лет). Период наблюдения составлял 12 нед. Динамика АД оценивалась с помощью офисного метода его измерения на 4-й и 12-й нед.
Результаты. При анализе динамики АД по данным рутинного измерения статистически значимые (p<0,001 во всех случаях) различия по сравнению с исходными данными были зарегистрированы во всех изучаемых группах терапии уже на 4 нед лечения и стали еще более выражен-ными на 12 нед. В группе монотерапии телмисартаном АД снизилось со 155,7±10,7/92,2±7,6 мм рт.ст. до 131,4±12,1/80,8±7,3 мм рт.ст. к концу 4-й нед и до 125,3 ±7,6/78,2±6,1 мм рт.ст – к концу 12-й нед. Сходным образом в группе комбинированной терапии телмисартаном и гидрохлоротиазидом АД снизилось со 162,7±12,6/94,3±7,9 мм рт.ст. до 133,2±12,5/81,6±8,4 мм рт.ст. к концу 4-й нед и до 126,0±7,8/78,4±6,7 мм рт.ст. – к концу 12-й нед. На фоне терапии телмисартаном/амлодипином также произошло снижение АД со 162,5±13,2/94,6±8,6 мм рт.ст. до 132,8±14,5/81,3±7,5 мм рт.ст. на 4-й нед и до 125,4±8,7/78,4±5,6 мм рт.ст. к концу периода наблюдения (12 нед). Доля пациентов, достигших целевого уровня АД (<140/90 мм рт. ст.) после лечения телмисартаном в качестве монотерапии составила 91,7%, после лечения комбинацией телмисартан+гидрохлоротиазид – 89,6%, после лечения комбинацией телмисартан+амлодипин – 92,8%. На протяжении всей программы исследуемая терапия хорошо переносилась пациентами. В ходе исследования было зарегистрировано 47 неже-лательных явлений (НЯ) у 36 пациентов: 31 НЯ при монотерапии телмисартаном, 5 НЯ при лечении телмисартаном в комбинации с гидрохлоро-тиазидом и 11 НЯ – при лечении телмисартаном в комбинации с амлодипином. Большинство зарегистрированных в ходе наблюдательной программы НЯ разрешились к концу исследования, в четырех случаях дата разрешения НЯ неизвестна, в двух случаях на момент завершения участия в исследовании НЯ продолжалось.
Заключение. На основании полученных в программе данных можно сделать вывод о высоком уровне антигипертензивной эффективности и сопоставимом благоприятном профиле безопасности и переносимости телмисартана, применяемого в качестве монотерапии и в комбинации с гидрохлоротиазидом или амлодипином.
Цель. Изучить влияние назначения никорандила перед плановым чрескожным коронарным вмешательством (ЧКВ) на предупреждение повреждений миокарда и инфаркта миокарда (ИМ) 4а типа (первичной конечной точки) и развития сердечно-сосудистых событий (ССС) в течение года после планового ЧКВ (вторичной конечной точки) у больных стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС).
Материал и методы. В исследование включено 182 пациента со стабильной ИБС, которые рандомизированы в группу лечения никорандилом (n=90) и группу контроля, стандартного лечения (n=92). Никорандил назначался внутрь: за 2 суток до ЧКВ – 30 мг/сут; в день ЧКВ – 20 мг за 2 ч до операции и 10 мг через 6-12 ч после ЧКВ; в последующие 30 дней – 30 мг/сут. Анализ высокочувствительного тропонина I (Вч-Тр) и МВ-креатинкиназы (КК-МВ) проводили до ЧКВ и спустя 24, 72 ч после процедуры, диагноз ИМ 4а типа выставлялся согласно 4-му универсальному определению. В качестве ССС оценивали нефатальный ИМ, нефатальное нарушение мозгового кровообращения, смерть от CCC, повторную реваскуляризацию коронарных артерий (ЧКВ, коронарное шунтирование в связи с ухудшением), госпитализации по поводу рецидива стенокардии (без вмешательств) и смерть от любых причин. Сбор информации о неблагоприятных событиях осуществляли за время пребывания пациентов в стационаре, и затем –через 30, 180 и 365 дней после выписки.
Результаты. ИМ 4а типа зарегистрирован у 14 (8%) пациентов, среди мужчин – 6%, среди женщин – 12%. При оценке влияния никорандила на развитие ИМ 4а типа отмечалось достоверное снижение частоты развития ИМ 4а типа в группе никорандила (n=3; 3%) по сравнению с группой контроля (n=11; 12%, p=0,05). Вторичная конечная точка зафиксирована у 21% пациентов. Установлена статистически значимая связь перенесенного ИМ 4а типа с частотой развития ССС в течение года после ЧКВ (p=0,0123). У пациентов с перенесенным ИМ 4а типа относительные шансы (ОШ) развития ССС возрастают в 5,8 раза при доверительном интервале (ДИ) от 1,5426 до 21,6024. По результатам логистического регрессионного анализа выявлена статистически значимая взаимосвязь между уровнем прироста Вч-Тр через 24 ч после ЧКВ и частотой развития ССС в течение года после ЧКВ, с отрезным значением в 389,8 пг/мл, AUC=0,641 (p=0,04).
Заключение. Назначение никорандила в пероральной форме за 2 суток до ЧКВ в дозе 30 мг/сут, в день ЧКВ – 20 мг за 2 ч до операции и 10 мг через 6-12 ч после ЧКВ, и, начиная с со следующего дня после ЧКВ – в дозе 30 мг/сут в течение месяца, по данным нашего исследования снижает риск интраоперационного ишемического повреждения миокарда и риска развития ССС в течение года после ЧКВ.
Цель. Оценить эффективность использования алгоритма выбора антикоагулянта в профилактике осложнений фибрилляции предсердий (ФП).
Материал и методы. В наблюдательном проспективном когортном исследовании 98 больных ФП при первичном обследовании определяли: уровень приверженности к лечению (по опроснику «КОП-25» оценивали приверженность к лекарственной терапии, к модификации образа жизни, к медицинскому сопровождению), риск пищевых взаимодействий (по опроснику, выявляющему индивидуальные особенности рациона, влияющие на активность варфарина) и наличие мутаций генов CYP2C9 и VKORC1, необходимые врачу-исследователю для определения подходящего антикоагулянта согласно алгоритму. Назначение терапии проводилось лечащим врачом. При повторном обследовании через 24 нед оценивали осложнения (геморрагические и тромбоэмболические). Примененные статистические методы включали процедуры параметрической и непараметрической статистики.
Результаты. За время наблюдения геморрагические осложнения были выявлены у 31,6% пациентов, а их количество оказалось сопоставимым у лиц, принимающих антиагреганты и прямые оральные антикоагулянты (ПОАК) (χ2=1,44; p<0,49, Pearson), и значимо большим у лиц, принимающих варфарин (как в сравнении с ПОАК: χ2=25,08; p<0,000, Pearson; так и с антиагрегантами: χ2=34,32; p<0,000, Pearson). Тромбоэмболические осложнения были зарегистрированы у 8,16% больных, а их количество при приеме ПОАК оказалось выше, чем при приеме варфарина (χ2=7,03; p<0,03, Pearson). Пациенты, которые должны были по алгоритму принимать ПОАК, но в исследовании принимали варфарин, имели значимо большее количество тромбоэмболических осложнений, при сопоставимом количестве геморрагических осложнений. Пациенты, которые могли по алгоритму принимать варфарин, но в исследовании принимали ПОАК, имели значимо большее количество тромбоэмболических осложнений, при сопоставимом количестве геморрагических.
Заключение. Результаты исследования демонстрируют потенциальную возможность сокращения осложнений, прежде всего, тромбоэмболических, при подборе антикоагулянта с использованием алгоритма и уменьшения осложнений терапии, в первую очередь, варфарина, за счет исходного назначения ПОАК. Предложенный подход, заключающийся в использовании количественной оценки приверженности к лечению, и лишь при необходимости дополняемый оценкой пищевых предпочтений и/или фармакогенетического исследования, способствует оптимизации лечебного процесса.
Цель. Изучить клинический профиль и особенности антигипертензивной терапии пациентов с артериальной гипертензией (АГ), наблюдающихся в условиях амбулаторно-поликлинических учреждений здравоохранения.
Материал и методы. Обследованы 140 пациентов с АГ, проведено анкетирование и антропометрия. Артериальное давление (АД) измерено на обеих руках, а затем еще дважды на руке с бо́льшим значением, рассчитано среднее значение по трем измерениям. Результаты исследований получены из амбулаторных карт.
Результаты. Выборка включала 100 (71,4%) женщин и 40 (28,6%) мужчин. Медиана систолического АД при первом измерении составила 140,0 мм рт.ст. (130,0;150,0), среднего из трех измерений – 138,0 мм рт.ст. (127,0;150,0) (p<0,001), медиана диастолического АД при первом измерении – 83,0 мм рт.ст. (80,0;90,0), его среднего значения – 82,0 мм рт.ст. (78,0;88,0) (p<0,001). Первая степень АГ выявлена у 11,4% пациентов, вторая – у 35,7%, третья – у 52,9%. АГ без поражения органов-мишеней выявлена у 26,4% пациентов, бессимптомное поражение – у 12,1% человек, ассоциированные клинические состояния – у 61,4%. Ко 2 категории риска отнесено 13,6% человек, к 3 – 24,3%, к 4 – 62,1%. У каждого третьего пациента выявлялись признаки гипертрофии миокарда, Корнельский индекс чаще, чем индекс Соколова-Лайона (p=0,006). Хроническая болезнь почек выявлена у 65,1% пациентов. Стадия С2 диагностирована у 44,0%, С3А – у 13,8%, С3В – у 6,5%, С4 – у 1,8%. Антигипертензивную терапию получали 97,9% пациентов, из них 127 человек принимали препараты ежедневно, а 10 – по потребности. Монотерапия проводилась у 14,3% обследованных, комбинированная терапия – у 83,6%. По результатам первого измерения целевые значения АД достигнуты у 59 пациентов (42,1%), по средним значениям – у 71 (50,7%) (p=0,002). Показания к назначению статинов выявлены у 86,4% пациентов, их получали 56,2% имевших показания и 21,1% не имевших (р=0,006). Показания к назначению антиагрегантов выявлены у 56,4% пациентов, их получали 58,2% имевших и 23,0% не имевших показания (р<0,001).
Заключение. Расчет скорости клубочковой фильтрации и амплитудных критериев гипертрофии миокарда левого желудочка позволяет без дополнительных расходов диагностировать субклинические поражения органов-мишеней на амбулаторном приеме. Соответствие проводимой АГТ современным рекомендациям позволяет достичь целевых показателей АД в условиях реальной практики. Соблюдение правил измерения АД позволяет адекватно оценивать эффективность антигипертензивной терапии. Значительная доля амбулаторных пациентов с АГ имеют очень высокий риск, что требует проведения гиполипидемической и антиагрегантной терапии.
Цель. Изучить долгосрочную динамику показателей сосудистого ремоделирования у больных артериальной гипертензией (АГ) высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска при добавлении статина к антигипертензивной терапии фиксированной комбинацией антагониста кальция и ингибитора агиотензинпревращающего фермента.
Материал и методы. В исследование включено 75 пациентов с АГ высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска в возрасте 51,5 (44;58) лет. Пациенты рандомизированы в две группы. Первая группа (36 человек) получала фиксированную комбинацию амлодипина и лизиноприла в стартовой дозе 5/10 мг/сут. Пациенты второй группы (n=39) дополнительно к этому режиму терапии принимали розувастатин в дозе 20 мг/сут. Период наблюдения составил 52 нед. Оценивали влияние терапии на уровень офисного и среднесуточного артериального давления (АД), центрального АД в аорте, аугментационного индекса (AIx), скорости распространения пульсовой волны (СРПВ), эндотелий-зависимой вазодилатации плечевой артерии, толщины комплекса интима-медиа сонных артерий (ТИМ) и высоты бляшки сонной артерии, а также показателей липидограммы крови.
Результаты. Отмечено статистически значимое снижение офисного и среднесуточного АД в обеих группах: с 171,5 (152;194)/104,5 (97;112) до 140,0 (129;154)/87,0 (83;95) мм рт.ст. и с 142,1 (135;153)/86,7 (83;97) до 124,6 (119;133)/76,5 (73;80) мм рт.ст., соответственно, в 1-й группе; с 169,5 (160; 190)/103,5 (95; 109) до 135,0 (125; 141)/83,0 (77; 88) мм рт.ст. и с 139,9 (136;152)/86,2 (80;92) до 125,1 (118;134) /74,0 (70;81) мм рт.ст., соответственно, во 2-й группе. Частота достижения целевого уровня по офисному АД была выше в группе добавления статина (р=0,031). Во 2-й группе произошло статистически значимое снижение общего холестерина на 33,1% и холестерина липопротеинов низкой плотности на 50,0%. Центральное АД в аорте снизилось в обеих группах, степень снижения АД статистически значимо не различалась. AIx снизился с 36,5 (24;41)% до 25,0 (15;36)% (р=0,04) в 1-й группе и с 36,0 (30;41)% до 24,0 (20;32)% – во 2-й (р<0,0001) с более заметным снижением AIx через 24 нед терапии в последней (-4,8% и -9,4%, соответственно, р=0,036). Такая тенденция сохранялась и в конце наблюдения (-6,4% и -10,8%, соответственно, р=0,08). Каротидно-феморальная и каротидно-радиальная СРПВ уменьшились только в группе добавления статина с 9,5 (8,2;10,7) до 8,3 (7,6;8,9) м/с (р=0,003) и с 9,6 (8,5;10,6) до 8,4 (7,9;9,3) м/с (р=0,01), соответственно. Статистически значимое уменьшение ТИМ с 1,08 (1,0;1,2) до 1,02 (0,9;1,1) см (р<0,0001) и высоты бляшки с 2,2 (2,2;1,7) до 2,1 (2,1;1,7) мм (р=0,001) произошло в группе добавления розувастатина.
Заключение. Добавление розувастатина к фиксированной комбинации амлодипина и лизиноприла в лечении больных АГ высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска сопровождалось более выраженным снижением АД (что отражается в большей частоте достижения целевого уровня офисного АД), индекса аугментации, уменьшении каротидно-феморальной и каротидно-радиальной СРПВ, ТИМ и высоте бляшки, а также в снижении общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности в крови.
КЛИНИЧЕСКИЙ ОПЫТ
Артериальная гипертония (АГ) является одним из наиболее значимых модифицируемых факторов риска, увеличивающих сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность во всем мире, в том числе, и в Российской Федерации. Комплекс структурно-функциональных изменений в сердце, возникающих при АГ, заключается не только в формировании гипертрофии миокарда левого желудочка (ЛЖ), но и в повышении жесткости сердечной мышцы за счет коллагенообразования и апоптоза кардиомиоцитов, что в свою очередь является субстратом для нарушения диастолической функции, электрической нестабильности миокарда и потенцирует его ишемию. В статье приведен пример использования фиксированной комбинации амлодипин/лизиноприл (ФК А/Л) в реальной клинической практике у пациентки с впервые выявленной АГ II стадии 2 степени и ее влияния на уровень артериального давления и эхокардиографические маркеры нарушения упруго-эластических свойств миокарда, в том числе, с применением методики Speckle Tracking. Продемонстрирована высокая антигипертензивная эффективность ФК А/Л, благоприятное влияние на суточный профиль артериального давления, а также выраженные органопротективные свойства, в частности, способность снижать жесткость миокарда ЛЖ и левого предсердия, и тем самым улучшать упруго-эластические свойства левых отделов сердца.
Цель. Проанализировать сложности диагностики и особенности клинического течения болезни Данона у женщины.
Результаты. Представлено наблюдение болезни Данона у женщины 18 лет с неотягощенным семейным анамнезом. Раннее развитие мерцательной аритмии (не позднее 15 лет) в сочетании с атриовентрикулярной блокадой на фоне регулярных занятий спортом не привлекало должного внимания на протяжении 3-х лет. При обследовании выявлены: умеренная степень гипертрофии левого желудочка (до 17 мм), ее диффузный характер и одновременное вовлечение правого желудочка, признаки сердечной недостаточности вследствие выраженных рестриктивных нарушений при сохранной фракции выброса левого желудочка. Данные магниторезонансной томографии сердца (неспецифичное отсроченное накопление в миокарде) стали основанием для предположения об амилоидозе и выполнения биопсии миокарда. Ошибочный диагноз амилоидоза сердца по данным биопсии миокарда опровергнут при повторном исследовании, PAS-реакция выявила признаки болезни накопления. Диагноз болезни Данона верифицирован с помощью ДНК-диагностики (выявлена мутация c.731delG). С учетом наличия пароксизмов неустойчивой желудочковой тахикардии и высокого расчетного риска внезапной смерти имплантирован кардиовертер-дефибриллятор. Приводится анализ данных литературы относительно частоты и особенностей проявления болезни Данона у женщин, место данного заболевания в структуре причин гипертрофии миокарда.
Заключение. В основе как мерцательной аритмии в молодом возрасте, так и синдрома гипертрофии левого желудочка могут лежать редкие и малоизвестные в практике кардиолога первичные заболевания миокарда, что требует углубленного диагностического поиска и является критически важным для определения лечебной тактики и прогноза.
ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ КАРДИОЛОГИЯ И ОБЩЕСТВЕННОЕ ЗДОРОВЬЕ
Цель. Изучение влияния социальных детерминант на частоту категорий скорости клубочковой фильтрации (СКФ) различного уровня, а также ассоциаций с рядом сердечнососудистых заболеваний (ССЗ) и кардиоваскулярных факторов риска среди населения четырех регионов Российской Федерации (РФ), включенных в ЭССЕ-РФ-2.
Материал и методы. Работа выполнена в рамках многоцентрового эпидемиологического исследования «Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в регионах Российской Федерации. Второе исследование (ЭССЕ-РФ-2)». Всего в анализ включено 6681 человек 25- 64 лет из 4-х регионов РФ. Для расчета СКФ по уровню креатинина в крови использовали формулу CKD-EPI. Для статистического анализа, выделяли группу с нормальной СКФ (равно или более 90 мл/мин/1,73 м²), с начальным снижением СКФ (менее 90 мл/мин/1,73 м²), и со снижением СКФ (менее 60 мл/мин/1,73 м²). Для многофакторной оценки и корректировки результатов на социально-демографические характеристики применялся обобщенный линейный/нелинейный анализ (GLM).
Результаты. Средний уровень СКФ во всей выборке составил 97,8±16,6 мл/мин/1,73 м2 ; 29,0% характеризуются начальным снижением СКФ, 1,6% – сниженным СКФ. Наиболее значимо с уровнем СКФ ассоциируется возраст. По результатам многофакторного анализа статистически значимо ассоциируются с начальным снижением СКФ: гиперхолестеринемия (отношение шансов [ОШ] 1,22; 95% доверительный интервал [95%ДИ] 1,14-1,30), гипертриглицеридемия (ОШ 1,09; 95%ДИ 1,02-1,17), гиперурикемия (ОШ 1,51; 95%ДИ 1,39- 1,63), отсутствие курения (ОШ 0,79; 95%ДИ 0,73-0,85), заболевания почек в анамнезе (ОШ 1,13; 95%ДИ 1,04-1,22). С более выраженным снижением СКФ ассоциируются артериальная гипертензия (ОШ 1,48; 95%ДИ 1,07-2,05), низкий уровень липопротеидов высокой плотности (ОШ 1,36; 95%ДИ 1,04-1,79), гипертриглицеридемия (ОШ 1,37; 95%ДИ 1,08-1,76), гиперурикемия (ОШ 2,49; 95%ДИ 1,97-3,16), гипергликемия (ОШ 1,35; 95%ДИ 1,01-1,80), инфаркт миокарда (ОШ 1,63; 95%ДИ 1,13-2,36) и заболевания почек в анамнезе (ОШ 1,50; 95%ДИ 1,16-1,93).
Заключение. Результаты исследования свидетельствуют о большем количестве факторов и заболеваний, ассоциированных с низкой СКФ по сравнению с начальным снижением, что подчеркивает необходимость раннего выявления признаков хронической болезни почек, особенно у пожилых людей, у лиц с метаболическим синдромом, гипертонией или сахарным диабетом, а также заболеваниями почек в анамнезе.
Цель. Выявить специфичные факторы риска и особенности течения инфаркта миокарда (ИМ) у молодых пациентов в сравнении с больными других возрастов.
Материал и методы. Дизайн исследования основан на сравнении данных наблюдения за пациентами различных возрастов из российского регистра РЕКОРД-3 (n=2359) и регистра Острого коронарного синдрома города Кемерово 2015 г. (n=1343). Определен клинико-анамнестический портрет, оценены частота госпитальных осложнений и «жесткие» годовые конечные точки.
Результаты. Согласно РЕКОРД-3 молодые пациенты с ИМ – это чаще курящие мужчины (р=0,001) с наследственностью по сердечно-сосудистой патологии (р=0,034), имеющие при поступлении в стационар неосложненный ИМ с подъемом сегмента ST, и направленные на коронароангиографию со стентированием (р=0,001), без назначения в рамках первичной и вторичной профилактики статинов (р=0,050 и р=0,016, соответственно). Отличий с другими возрастными группами по конечным точкам спустя год не было, в текущую госпитализацию молодые больные реже умирали (р=0,001) или имели рецидив ИМ (р=0,011). Кемеровские молодые пациенты с ИМ в основном также были мужчины курильщики (р=0,001), в анамнезе чаще имеющие хроническую болезнь почек и хроническую сердечную недостаточность, нарушения липидного обмена (р=0,001), поступившие с неосложненным ИМ с элевацией сегмента ST и подвергшиеся тромболитической терапии и эндоваскулярным диагностике и лечению (р=0,001). Однако следует отметить, что эти пациенты реже получали аспирин (р=0,015), двойную антиагрегантную терапию (р=0,003), ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ) (р=0,040) и статины (р=0,001). При этом у молодых больных с ИМ чаще обнаружен дефицит липопротеинов высокой плотности (р=0,005) в отсутствии очень высоких значений липопротеинов низкой плотности (р=0,001). Из осложнений стационарного лечения следует отметить склонность к кровотечениям (р=0,001), на годовом этапе характерную высокую долю повторных нефатальных ИМ (р=0,005) и смертей (р=0,001). Сопоставление регистров показало, что молодые пациенты из Кемерово чаще имели ИМ с подъемом сегмента ST (р=0,032), им чаще выполнялось стентирование (р=0,004), анамнестически чаще выставлены диагнозы хронической почечной и сердечной недостаточности (р=0,001), чаще назначены иАПФ (р=0,017), а в госпитализации ИМ чаще осложнялись кровотечениями (р=0,003).
Заключение. От 1,7 до 2,4% всех ИМ случается у молодых больных. Наиболее частый вариант дебюта ИМ – с элевацией сегмента ST. Ведущими факторами сердечно-сосудистого риска у таких больных выступают мужской пол, активное курение, наследственный анамнез сердечно-сосудистых заболеваний, низкие значения холестерина липопротеинов высокой плотности при недостаточной профилактике статинами. У молодых пациентов кемеровского регистра чаще выявляли хроническую сердечную недостаточность, хроническую болезнь почек и назначались иАПФ, а госпитализация чаще сопровождалась кровотечениями. Отличий частоты и структуры исходов при ИМ в молодом возрасте через год при сравнении регистров не получено.
Цель. Оценить гендерные характеристики, уровень образования, факторы риска и приверженность к медикаментозному лечению у больных с ранним развитием сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в рамках амбулаторного проспективного регистра.
Материал и методы. В регистр РЕКВАЗА включено 3690 больных с артериальной гипертонией, ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью, фибрилляцией предсердий и их сочетаниями, обратившихся в три поликлиники г. Рязани. Проведено сопоставление групп пациентов с ранним развитием ССЗ (критерий 1 – возраст 18-49 лет, критерий 2 – возраст мужчин 18-54 года и женщин 18-64 года) с соответствующими группами более старшего возраста. Проанализированы гендерные характеристики, уровень образования, факторы риска ССЗ, и приверженность к медикаментозному лечению.
Результаты. При использовании критерия 1 в возрастные группы 18-49 лет и ≥50 лет вошли 347 (9,4%) и 3343 (90,6%) пациентов, соответственно, из них мужчин 144 (41,5%) и 902 (27,0%), соответственно, р<0,0001. При применении критерия 2 к группе с ранним развитием ССЗ были отнесены 1369 (37,1%) человек, из них 254 (18,6%) мужчин моложе 55 лет и 1115 (81,4%) женщин моложе 65 лет. В более старшую группу сравнения вошли 2321 человек, из них 792 мужчины (34,1%) и 1529 женщин (65,9%). При применении критерия 2 в группе больных с ранним развитием СС3 доля мужчин была в 2,2 раза меньше, чем при использовании критерия 1 (18,6% и 41,5%, соответственно; р<0,0001). Среди больных <50 лет чаще встречались лица с высшим образованием, чем в группе ≥50 лет (42,3 и 25,9%; p<0,0001), как среди мужчин, так и женщин. При сравнении уровня образования в группах, сформированных по критерию 2, наблюдаются те же статистически значимые различия (36,2 и 21,3%; p<0,0001), причем, как среди мужчин, так и женщин. При оценке факторов сердечно-сосудистого риска среди больных моложе 50 лет доля курящих была в 2 раза больше, чем в группе больных ≥50 лет (44,0 и 21,7%; p<0,0001). Наибольшая доля курящих была выявлена у лиц моложе 50 лет: у мужчин – 69,4%, у женщин – 24,1%. У больных с ранними ССЗ гиперхолестеринемия (>5 ммоль/л) диагностировалась значимо реже, чем в более старшей возрастной группе при использовании критерия 1 (47,8 и 54,6%; p=0,047), данные различия получены за счет женщин (46,9 и 58,8%; p=0,008), а среди мужчин доли лиц с гиперхолестеринемией значимо не отличались. Напротив, при использовании критерия 2 в группе мужчин <55 лет и женщин <65 лет доля лиц с гиперхолестеринемией оказалась несколько больше, чем в более старшей возрастной группе (56,6% и 52,6%; p=0,036). Группы не различались по частоте выявления отягощенной наследственности раннего развития ССЗ, при этом доля лиц с отягощенной наследственностью была значимо больше у мужчин <55 лет, чем у женщин <65 лет (44,8 и 37,7%; p<0,0001). Доля лиц с низкой приверженностью к лечению была большей у больных с ранним развитием ССЗ по критерию 1, чем в более старшей возрастной группе (57,1% и 46,1%; р=0,0006), доли лиц с высокой приверженностью составили 22,9% и 32,4% (р=0,0013), соответственно. При использовании критерия 2 различий по приверженности к лечению получено не было.
Заключение. У больных с ранним развитием ССЗ доля мужчин была больше, чем в старших возрастных группах, причем эта закономерность была более выраженной при использовании критерия возраста 18-49 лет. Пациенты с ранним развитием ССЗ, в том числе, мужчины и женщины, по обоим критериям характеризовались значимо большей долей лиц с высшим образованием и более высокой долей курящих. У больных с ранним развитием ССЗ при использовании критерия 1, в отличие от критерия 2, гиперхолестеринемия диагностировалась значимо реже, чем в более старшей возрастной группе. Для оценки такого фактора риска, как гиперхолестеринемия у больных с ранним развитием ССЗ, предпочтительно использовать критерий 1. Доля лиц с отягощенной наследственностью была значимо больше у мужчин <55 лет, чем у женщин <65 лет. Пациенты с ранним развитием ССЗ по критерию 1 характеризовались более низкой приверженностью к медикаментозному лечению. Лица с ранним развитием ССЗ, особенно при использовании критерия 18-49 лет являются целевой группой для комплексной профилактики, причем, не только за счет повышения частоты назначения прогноз-модифицирующей медикаментозной терапии, но и коррекции факторов риска, повышения приверженности к лечению.
СТРАНИЦЫ НАЦИОНАЛЬНОГО ОБЩЕСТВА ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ
Цель. Изучить динамику клинико-демографических характеристик, факторов риска, тактику лечения, динамику лекарственной терапии на догоспитальном этапе и назначаемой при выписке из кардиологического отделения у пациентов, перенесших острый коронарный синдром (ОКС) с подъемом сегмента ST и ОКС без подъема сегмента ST за 4-летний период.
Материал и методы. Использованы данные проспективного регистра ЛИС-3 (Люберецкое исследование смертности): включены 104 пациента, поступивших в кардиологическое отделение Люберецкой районной больницы №2 за первые 9 мес 2014 г. и 223 пациента за первые 9 мес 2018 г. с направительным диагнозом «ОКС с подъемом сегмента ST и ОКС без подъема сегмента ST» и с подтвержденным диагнозом при выписке «острый инфаркт миокарда» (ОИМ) или «нестабильная стенокардия». Проведено сравнение клинико-демографических показателей, факторов риска, проанализирована частота применения у этих пациентов ацетилсалициловой кислоты, клопидогрела, статинов, бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ (иАПФ), антагонистов рецепторов ангиотензина II, антикоагулянтов на догоспитальном этапе и при выписке из стационара.
Результаты. Значимых различий в гендерно-возрастном составе больных не было, возросло число работающих больных. По сравнению в 2014 г. в 2018 г. количество больных с артериальной гипертонией увеличилось (64,4% и 75,8%, соответственно, р=0,047), а с ишемической болезнью сердца (ИБС) существенно снизилось (39,4% и 22,4%, соответственно, р=0,004), однако частота выявленной фибрилляции предсердий, ранее перенесенного ОИМ и мозгового инсульта за рассматриваемый период не изменилась. Наличие сопутствующих заболеваний практически не изменилось, за исключением заболеваний почек, которые стали отмечаться значительно чаще. Отмечено значительное снижение частоты тромболизиса и значительное (более чем в 6 раз) увеличение проведения ангиопластики со стентированием. Больные перед развившимся ОКС в 2014 г. реже получали антиагреганты, чем в 2018 г., в том числе, двойную антиагрегантную терапию, чаще назначались иАПФ. Существенно снизился прием нитратов, а применение статинов возросло (6,7% и 13,9%, соответственно, p>0,05). Исход ОКС в виде развития ОИМ был практически одинаковым, как у мужчин, так и у женщин, отмечается тенденция к снижению Q-инфарктов миокарда (p>0,05). При выписке стали чаще рекомендовать прием двойной антиагрегантной терапии, а также иАПФ, существенно реже – прием нитратов и любых диуретиков. Прием статинов не изменился.
Заключение. За 4 года «портрет» госпитализированного с ОКС больного несколько поменялся: существенно снизилась частота предшествующей ИБС, увеличилась частота гипертонии. По-прежнему невозможно оценить наличие и значимость таких факторов риска, как гиперхолестеринемия и неблагоприятная наследственность. При анализе догоспитальной терапии повысилась частота применения антиагрегантов и статинов, однако в целом статины принимает меньшая часть нуждающихся в них больных. Доля развития ОИМ среди больных ОКС за рассматриваемый период фактически не изменилась.
ИННОВАЦИОННАЯ КАРДИОЛОГИЯ
Хронические неинфекционные заболевания представляют одну из ключевых медицинских проблем XXI века. Лидирующее место среди причин смертности в данной группе занимают сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), патогенез которых до сих пор имеет потенциал к более полному раскрытию и обнаружению ранее неизвестных, но значимых «участников». Последние десятилетия характеризуются активным изучением роли бактерий кишечника в инициации и прогрессированию ССЗ, итогом которого стало признание микробиоты как потенциально нового фактора риска ССЗ. Развитие методики секвенирования наряду с биоинформатическим анализом позволило ученым интенсивно расширять знания о составе микробиоты и функциях ее метаболитов в поддержании здоровья и развитии атеросклероза, артериальной гипертонии, хронической сердечной недостаточности. Взаимодействие макро- и микроорганизмов опосредовано множеством путей, среди которых в качестве основных «игроков» выделяют триметиламин-N-оксид (ТМАО), короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК) и вторичные желчные кислоты. TMAO известен участием в развитии атеросклероза и увеличением риска основных сердечно-сосудистых событий. КЦЖК и вторичные желчные кислоты в большинстве работ показали протективную роль в отношении развития ССЗ. Большое внимание уделяется роли липополисахарида грамотрицательных бактерий в развитии состояния системного низкоуровневого воспаления за счет метаболической эндотоксемии, которая вносит вклад в прогрессирование развития ССЗ. Описанные взаимодействия привлекают внимание к перспективе влияния на отдельные звенья патогенеза ССЗ посредством модуляции функции и состава микробиоты кишечника. Данный обзор нацелен на освещение современных данных о механизмах влияния микробиоты кишечника и ее метаболитов на сердечно-сосудистый риск и события, а также существующие результаты и перспективы воздействия на системные эффекты бактерий кишечника.
ТОЧКА ЗРЕНИЯ
Статья представляет собой обзор, посвященный вопросам эпидемиологии, патогенеза и лечения венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) у онкологических больных. В соответствии с современными рекомендациями антикоагулянтная терапия онко-ассоциированного венозного тромбоза должна продолжаться не менее 6 мес. Использование антагонистов витамина К (АВК) ассоциируется с повышенным риском рецидива ВТЭО и кровотечения, поэтому «золотым стандартом» до последнего времени являлись низкомолекулярные гепарины (НМГ), в частности, далтепарин. В сравнении с АВК длительное использование НМГ позволяет уменьшить риск рецидива ВТЭО без влияния на опасность геморрагических осложнений и летального исхода. Главным недостатком НМГ считается низкая комплаентность, приводящая к преждевременному завершению лечения или переходу на альтернативные препараты. Появление прямых оральных антикоагулянтов (ПОАК) изменило ситуацию. В сравнении с АВК они обладают более высокой эффективностью при сопоставимом (или улучшенном для отдельных препаратов) профиле безопасности при лечении онко-ассоциированных ВТЭО. Недавно были опубликованы результаты исследо-ваний, сравнивающих результаты применения ПОАК и далтепарина у онкологических пациентов: SELECT-D (ривароксабан), HOKUSAI-VTE Cancer (эдоксабан), ADAM VTE (апиксабан), CARAVAGGIO (апиксабан). Ривароксабан продемонстрировал бóльшую эффективность при сопоставимом риске больших кровотечений и увеличенной частоте не больших, но клинически значимых (НБКЗ) кровотечений. Эдоксабан оказался не менее эффективным, но увеличивал частоту развития больших (но не НБКЗ) кровотечений. Апиксабан продемонстрировал не меньшую эффективность и сопоставимую безопасность в исследовании CARAVAGGIO, но не смог доказать бóльшую безопасность в исследовании ADAM VTE. Было отмечено, что в структуре геморрагических осложнений при использовании ПОАК доминировали желудочно-кишечные и урогенитальные кровотечения. Результаты опубликованных исследований нашли отражение в современных рекомендациях специализированных сообществ. ПОАК (в частности, ривароксабан и эдоксабан) рекомендуются к применению для лечения ВТЭО у онкологических пациентов.
Коморбидные больные с фибрилляцией предсердий (ФП), сахарным диабетом (СД) и хронической болезнью почек относятся к группе высокого риска инсульта. Им показано применение прямых оральных антикоагулянтов (ПОАК). Выбор конкретного препарата должен основываться на результатах рандомизированных клинических исследований, в которых профиль пациентов максимально соответствуют таковому у больных в реальной российской клинической практике. С учетом особенностей коморбидности данной категории больных требования к их защите следует рассматривать комплексно. Наряду с профилактикой тромбоэмболических осложнений необходимо, чтобы выбранный ПОАК обеспечивал снижение риска сердечно-сосудистых осложнений, характерных для СД, и замедлял прогрессирование ухудшения фильтрационной функции почек. Этим требованиям может соответствовать ривароксабан, при использовании которого существенным преимуществом является высокая приверженность больных к терапии.
В концепции факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний нерациональное, нездоровое питание занимает одно из главных мест. Оно способствует развитию в организме человека различных, так называемых, «алиментарно-зависимых» факторов риска и состояний: избыточной массы тела/ожирения, гипергликемии, повышенного артериального давления и гиперхолестеринемии. Это, в свою очередь, ведет к высокой сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Предлагались различные способы рационализации и оздоровления питания, но первенство в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних десятилетий устойчиво принадлежит средиземноморской диете. История возникновения, основные ее компоненты, а также исследования, в которых была доказана польза средиземноморской диеты, стали предметом данного обзора литературы. Кроме того, выносятся для обсуждения вопросы адаптации средиземноморской диеты к российской действительности.
АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ
В настоящем обзоре представлен анализ последних публикаций, посвященных применению стимулятора растворимой гуанилатциклазы, препарата риоцигуата в лечении больных легочной артериальной гипертензией (ЛАГ) и хронической тромбоэмболической легочной гипер-тензией (ХТЭЛГ). С момента публикации регистрационного исследования CHEST-1 в 2013 г. прошло много времени, и новые работы по изучению риоцигуата при ХТЭЛГ дополняют текущие знания, уточняют частные вопросы и открывают новые горизонты изучения ХТЭЛГ в будущем. В обзоре представлены данные post hoc анализа исследования CHEST-1 и данные реальной клинической практики применения риоцигуата, подтверждающие положительное влияние препарата на показатели гемодинамики малого круга кровообращения и функциональный статус пациентов. Ранее это влияние было показано в крупных рандомизированных исследованиях. Крайне важен продемонстрированный положительный эффект риоцигаута в группе неоперабельных больных с ХТЭЛГ и у пациентов с резидуальной легочной гипертензией после выполнения тромбэндартерэктомии из легочной артерии. Большой интерес вызывают представленные результаты работ ряда авторов по изучению обратного ремоделирования правых камер сердца на фоне терапии риоцигуатом у пациентов с ХТЭЛГ, в том числе, с применением уникальных визуализирующих методов (магнитно-резонансная томография, позитронная эмиссионная томография) для оценки об-ратимости структурно-функциональных изменений правых отделов сердца. Проанализирован профиль безопасности препарата по данным длительного пострегистрационного международного многоцентрового проспективного наблюдательного исследования EXPERT (NCT02092818), подтвердившего хорошую переносимость и безопасность терапии риоцигуатом у пациентов с ЛАГ и ХТЭЛГ.
В статье представлен мировой опыт назначения лекарственных препаратов в отсутствие формальных показаний, указанных в инструкции, т.е. назначения препаратов «off-label». Приводятся данные об истории изменения тактики использования препаратов и подходов к решению проблемы назначения «off-label» в Соединенных Штатах Америки и некоторых странах Европы, а также в целом в Европейском Союзе. Рассматриваются причины, по которым врачи вынуждены использовать препараты по показаниям, выходящим за пределы инструкции, прилагаемой к препарату. Отражено мнение экспертов об условиях, обеспечивающих максимальную безопасность применения лекарственных средств «off-label», в частности, обсуждается обоснованность получения информированного согласия пациента. Следует отметить, что статья не касается российского регулирования назначений терапии «off-label», а описывает зарубежную практику использования лекарственных препаратов в отсутствие формальных показаний, указанных в инструкции. Кроме того, в статье приведены результаты некоторых недавно завершенных рандомизированных клинических исследований по оценке эффектов прямых пероральных антикоагулянтов для того, чтобы продемонстрировать необходимость уточнения эффективности и безопасности препаратов, применяемых в узко определенных клинических ситуациях. Результаты таких исследований уточняют показания к применению препаратов, которые в последующем указываются в инструкции к ним.
ЮБИЛЕИ
21 апреля 2020 года известному российскому терапевту и кардиологу, доктору медицинских наук, профессору, заведующему кафедрой терапии Института последи-пломного образования Красноярского государственного медицинского университета им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Юрию Исаевичу Гринштейну исполнилось 70 лет.
ISSN 2225-3653 (Online)