СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ ЭНАЛАПРИЛОМ И АТЕНОЛОЛОМ У ПАЦИЕНТОВ ВЫСОКОГО РИСКА

Цель. У больных артериальной гипертензией оценить в сравнительном исследование эффективность  терапии эналаприлом (Энам, Dr.Reddy’s, Индия) и атенололом (Тенормин, AstraZeneca, Великобритания) и ее влияние на процессы ремоделирования сердечно- сосудистой системы. Материал и методы. Обследовано 38 пациентов гипертонической болезнью II стадии, 21 из которых получал терапию эналаприлом (10-40 мг/сут) и 17 – атенололом (50-100 мг/сут). Длительность терапии составила 24 нед. До и после лечения проводили суточное мониторирование артериального давления и ЭхоКГ. Также определяли спонтанную агрегацию и деформируемость эритроцитов, спонтанную агрегацию тромбоцитов, адгезивные свойства нейтрофилов. Рассчитывали число лимфоцитов, несущих маркеры активации и экспрессирущих адгезионные молекулы. Определяли концентрацию в плазме адгезионных молекул (ICAM-1) и фактора Виллебранда, а в сыворотке концентрацию N-терминального пептида проколлагена III типа. Результаты.  В отличие от атенолола на фоне эффективной антигипертензивной терапии эналаприлом выявлено улучшение реологических свойств крови, снижение функциональной активности лейкоцитов, а также концентрации фактора Виллебранда и межклеточных адгезионных молекул в плазме крови. Подтверждено снижение активности синтеза коллагена III типа при терапии эналаприлом. С положительными негемодинамическими эффектами эналаприла был связан больший регресс гипертрофии левого желудочка в процессе лечения.  Заключение.  Исследование показало, что блокада тканевой ренин-ангиотензиновой системы имеет большое значение в профилактике сердечно-сосудистых осложнений, особенно у пациентов из группы высокого риска.

1. Moser M., Hebert P.R. Prevention of disease progression, left ventricular hypertrophy and congestive heart failure in hypertension treatment trials. J Am Coll Cardiol 1996; 27: 1214-1218.

2. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists` Collaboration. Effects of different blood-pressure-lowering regimens on major cardiovascular events: results of prospectively-designed overviews of randomized trials. Lancet 2003; 362:1527-1545.

3. Национальные рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертонии. Рекомендации экспертов Всероссийского общества кардиологов (ВНОК), вторая редакция. 2004.

4. Schillaci G,, Verdecchia P., Porcellati C. et al. Continuous relation between left ventricular mass and cardiovascular risk in essential hypertension. Hypertension 2000; 35: 580-586.

5. Pasternak R.C., Criqui M.H., Benjamin E.J. et al. Atherosclerotic vascular disease conference. Writing group I: Epidemiology. Circulation 2004; 109: 2605-2612.

6. Madhavan S., Ooi W.L., Cohen H., Alderman M.H. Relation of pulse pressure and blood pressure reduction to the incidence of myocardial infarction. Hypertension 1994; 23: 395 - 401.

7. Blacher J., Pannier B., Guerin A.P. et al. Carotid arterial stiffness as a predictor of cardiovascular and all-cause mortality in end-stage renal disease. Hypertension 1998; 32: 570 - 574.

8. Levy D., Garrison R.J., Savage D.D. et al. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study. N Engl J Med 1990; 322: 1561-1566.

9. Bots M.L., Hoes A.W., Koudstaal P.J. et al. Common carotid intimamedia thickness and the risk of stroke and myocardial infarction: The Rotterdam Study. Circulation 1997; 96: 1432–1437.

10. Gasowski J., Fagard R.H., Staessen J.A. et al. Pulsatile blood pressure component as predictor of mortality in hypertension: a meta-analysis of clinical trial control groups. J. Hypertens. 2002; 20:145-151.

11. Perticone F., Ceravolo R., Pujia A. et al. Prognostic significance of endothelial dysfunction in hypertensive patients. Circulation 2001; 104: 191-196.

12. Sciacqua A., Scozzafava A., Pujia A. et al. Interaction between vascular dysfunction and cardiac mass increases the risk of cardiovascular outcomes in essential hypertension. Eur. Heart J. 2005; 26; 921- 927.

13. Mancini G.B.J., Dahlоf B., Diez J. Surrogate Markers for Cardiovascular Disease. Structural markers. Circulation. 2004; 109: IV-22 – IV-30.

14. Devereux R.B., Reinchek N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man. Anatomic validation of the method. Circulation 1977; 55: 613-618.

15. Hammond I.W., Devereux R.B., Alderman M.H. et al. Prevalence and correlates of echocardiographic left ventricular hypertrophy among employed patients with uncomplicated hypertension. J Am Coll Cardiol 1986; 7: 639 - 650.

16. Agewall S., Doughty R.N., Bagg W. et al. Comparison of ultrasound assessment of flow-mediated dilatation radial and brachial artery with upper and forearm cuff positions. Clin. Physiol. 2001; 21: 9-14.

17. Ашкинази И.Я. Эритроцит и внутреннее тромбопластинобразование. Л: Наука; 1977.

18. Моисеева О.М., Моисеев С.И., Гуревич В.С. Способ определения деформабельности эритроцитов. Лаб. Дело 1990; 10: 55-57.

19. Wu K.K., Hoak J.C. A new method for the quantitative detection of platelet aggregates in patients with arterial insufficiency. Lancet1974; 2: 924-926.

20. Ley K., Lundgren E., Berger E., Arfors K.-E. Shear-dependent inhibition of granulocyte adhesion to cultured endothelium by dextran sulfate. Blood 1989; 73: 1324-1330.

21. Suda K., Rothen-Rutishauser B., Gunthert M., Wunderli-Allenspach H. Phenotypic characterization of human umbilical vein endothelial (ECV304) and urinary carcinoma (T24) cells: endothelial versus epithelial features. In vitro cell dev boil anim. 2001; 37: 505-514.

22. Schmeider R.E., Martus., Klingbeil A. Reversal of left ventricular hypertrophy in essential hypertension: a meta-analysis of randomized double-blind studies. JAMA 1996; 275: 1507–1513.

23. Dahlof B., Pennert K., Hansson L. Reversal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients – A metanalysis of 109 treatment studies. Amer. J Hypertens. 1992; 5: 95–110.

24. Schwartzkopff B., Strauer B.E. Coronary reserve in hypertrophy. In: Left ventricular hypertrophy, ed.: Sheridan D.J., Churchill living-stone, 1998: 127- 134.

25. Intengan H.D., Schiffrin E.L. Vascular remodeling in hypertension: roles of apoptosis, inflammation, and fibrosis. Hypertension 2001; 38: 581-587.

26. Landmesser U., Drexler H. Oxidative stress, the renin-angiotensin system, and atherosclerosis. Eur Heart J 2003; 5: A3-A7.

27. Lonn E.M., Yusuf S., Dzavik V. et al. Effects of ramipril and vitamin E on atherosclerosis.The study to evaluate carotid ultrasound changes in patients treated with Ramipril and vitamin E (SECURE). Circulation 2001; 103: 919-925.

28. Zanchetti A., Crepaldi G., Gene Bond M. et al. Different effects of antihypertensive regimens based on fosinopril or hydrochlorothiazide with or without lipid lowering by pravastatin on progression of asymptomatic carotid atherosclerosis. Stroke 2004; 35: 2807- 2812.

29. Teo K.K., Burton J.R., Buller C.E. et al. Long-term effects of cholesterol lowering and angiotensin-converting enzyme inhibition on coronary atherosclerosis.The simvastatin/enalapril coronary athero- sclerosis trial (SCAT). Circulation 2000;102: 1748-1754.

30. HOPE Study Investigators. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients. N Engl J Med 2000; 342: 145-153.

31. Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary artery disease: randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial (the EUROPA study). Lancet 2003; 362: 782-788.

32. Ross R. Atherosclerosis: an inflammatory disease. N Engl J Med 1999; 340: 115 – 126.

33. Шляхто Е.В., Моисеева О.М., Лясникова О.М., Виллевальде О.М., Емельянов И.В.Реологические свойства крови и функция эндотелия у больных гипертонической болезнью. Кардиология 2004; 44 (4): 20-23.

34. Шляхто Е. В., Конради А. О., Моисеева О. М. Молекулярно-генетические и клеточные аспекты ремоделирования сердца и сосудов при гипертонической болезни. Тер Архив 2004; 6: 51-58.

35. Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Клетки иммунной системы.- СПб.: Наука, 2000; I-II: 231.

36. Lip G.Y., Blann A. Von Willebrand factor: a marker of endothelial dysfunction in vascular disorders? Cardiovasc Res 1997; 34: 255 –265.

37. Becker B.F., Heindl B., Kupatt C., Zahler S. Endothelial function and hemostasis. Z Kardiol 2000; 89: 160 – 167.

38. Lip G.Y.H. Target organ damage and the prothrombotic state in hypertension. Hypertension 2000;36: 975- 977.

39. DeSouza C.A., Dengel D.R., Macko R.F et al. Elevated levels of circulating cell adhesion molecules in uncomplicated essential hypertension. Am J Hypertens 1997; 10: 1335 – 1341.

40. Blann A.D., Nadar S., Lip G.Y. Pharmacological modulation of platelet function in hypertension. Hypertension 2003; 42: 1-7.

41. Verdecchia P ., Carini G., Circo A. et al. Left ventricular mass and cardiovascular morbidity in essential hypertension: the MAVI study. J Am Coll Cardiol 2001; 38: 1829-1835.