Рандомизированное конТРолируемое Исследование влияния СТатинотерапии на АНдрогенный статус и эректильную функцию у мужчин с высоким и очень высоким сердечно-сосудистым риском (ТРИСТАН): протокол и обоснование исследования

Цель. Изучить влияние статинотерапии разной интенсивности на андрогенный статус и эректильную функцию (ЭФ) у мужчин в возрасте 40-65 лет с высоким и очень высоким сердечно-сосудистым риском, а также оценить связь между уровнем половых гормонов, показателями ЭФ и традиционными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, жёсткостью артерий и эндотелиальной функцией у этой категории пациентов.

Материал и методы. Планируется проведение проспективного рандомизированного контролируемого исследования с включением 150 пациентов мужского пола 40-65 лет, проходивших плановые профилактические осмотры в Медицинском научно-образовательном институте Московского государственного университета им. М. В. Ломоносова и имеющих высокий и очень высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний. В I группе (n=75) пациенты будут получать питавастатин в стартовой дозе 1 мг/сут., во II группе (n=75) — розувастатин 20 мг/сут. Через 3 мес. запланирован контроль биохимических параметров, при необходимости титрация дозы питавастатина до 2-4 мг/сут. и/или розувастатина до 40 мг/сут. Набор в исследование будет проходить в течение 9 мес. в одном исследовательском центре. Наблюдение пациентов с объективной оценкой параметров ЭФ, анализа крови (в том числе андрогенного статуса), жёсткости магистральных сосудов, эндотелиальной функции будет проводиться в течение 6 мес. с момента включения. Контрольные визиты предусмотрены через 1, 3 и 6 мес.

Результаты. Предполагаемый результат проверки исследовательской гипотезы — статинотерапия не будет оказывать негативного влияния на андрогенный статус и ЭФ у мужчин. Интенсивная статинотерапия будет оказывать большее положительное влияние на эндотелиальную функцию, что может привести к улучшению ЭФ мужчин.

Заключение. Исследование планировалось с предположением, что статинотерапия не будет оказывать негативного влияния на андрогенный статус и ЭФ у мужчин в возрасте 40-65 лет. Также предполагается, что положительное влияние статинов на эндотелиальную функцию и жёсткость сосудов может привести к улучшению ЭФ мужчин с высоким и очень высоким сердечно-сосудистым риском. В случае подтверждения гипотезы полученные результаты будут способствовать улучшению приверженности лечению статинами пациентов мужского пола и, как следствие, повышению эффективности профилактики сердечно-сосудистых событий.

1. Драпкина О.М., Дроздова Л.Ю., Ипатов П.В. и др. Диспансерное наблюдение лиц второй группы здоровья с высоким и очень высоким сердечнососудистым риском. Методические рекомендации. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2024;23(6):4076. DOI:10.15829/1728-8800-2024-4076.

2. Мамедов М.Н., Митченко Е.И., Серпитис П. и др. Обновленные европейские рекомендации по профилактике сердечно-сосудистых заболевании. Аналитический обзор. Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. 2022;10(33):4-11. DOI:10.24412/2311-1623-2022-33-4-1.

3. Mach F, Baigent C, Catapano A, et al; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020;41(1):111-88. DOI:10.1093/eurheartj/ehz455. Erratum in: Eur Heart J. 2020;41(44):4255. DOI:10.1093/eurheartj/ehz826.

4. Наджафов Р.Н. Взаимосвязь между сосудистым возрастом и сердечнососудистыми заболеваниями, связанными с атеросклерозом. Российский кардиологический журнал. 2021;26(6):4540. DOI:10.15829/1560-4071-2021-4540.

5. Концевая А.В., Муканеева Д.К., Игнатьева В.И. и др. Экономика профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации. Российский кардиологический журнал. 2023;28(9):5521. DOI:10.15829/1560-4071-2023-5521.

6. Марцевич С.Ю., Лукина Ю.В., Кутишенко Н.П. и др. Приверженность к терапии статинами пациентов высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска в условиях реальной клинической практики: диагностика и возможные пути решения проблемы (по данным наблюдательного исследования ПРИОРИТЕТ). Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2018;14(6):891-900. DOI:10.20996/1819-6446-2018-14-6-891-900.

7. Ridker PM, Danielson E, Fonseca FA, et al. JUPITER Study Group. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein. N Engl J Med. 2008;359(21):2195-207. DOI:10.1056/NEJMoa0807646.

8. Taguchi I, Iimuro S, Iwata H, et al. High-Dose Versus Low-Dose Pitavastatin in Japanese Patients With Stable Coronary Artery Disease (REAL-CAD): A Randomized Superiority Trial. Circulation. 2018;137(19):1997-2009. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.117.032615. Erratum in: Circulation. 2019;139(14):e836. DOI:10.1161/CIR.0000000000000676.

9. Liu C, Shen M, Tan WLW, et al. Statins improve endothelial function via suppression of epigenetic-driven EndM T. Nat Cardiovasc Res. 2023;2(5):467-85. DOI:10.1038/s44161-023-00267-1.

10. Satny M, Hubacek J, Vrablik M. Statins and Inflammation. Curr Atheroscler Rep. 2021;23(12):80. DOI:10.1007/s11883-021-00977-6.

11. Omolaoye TS, Halabi MO, Mubarak M, et al. Statins and Male Fertility: Is There a Cause for Concern? Toxics. 2022;10(10):627. DOI:10.3390/toxics10100627.

12. Schooling CM, Au Yeung SL, Freeman G, Cowling BJ. The effect of statins on testosterone in men and women, a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. BMC Med. 2013;11:57. DOI:10.1186/1741-7015-11-57.

13. Akorede BA, Hassan SA, Akhigbe RE. Penile erection and cardiovascular function: effects and pathophysiology. Aging Male. 2024:27(1);2336627. DOI:10.1080/13685538.2024.2336627.

14. Stamerra CА, Di Giosia P, Ferri C, et al. Statin therapy and sex hormones. Eur J Pharmacol. 2021;890:173745. DOI:10.1016/j.ejphar.2020.173745.

15. Pons-Rejraji H, Brugnon F, Sion B, et al. Evaluation of atorvastatin efficacy and toxicity on spermatozoa, accessory glands and gonadal hormones of healthy men: a pilot prospective clinical trial. Reprod Biol Endocrinol. 2014;12:65. DOI:10.1186/1477-7827-12-65.

16. Cui Y, Zong H, Yan H, et al. The effect of statins on erectile dysfunction: a systematic review and meta-analysis. J Sex Med. 2014;11(6):1367-75. DOI:10.1111/jsm.12497.

17. Oikonomou E, Siasos G, Zaromitidou M, et al. Atorvastatin treatment improves endothelial function through endothelial progenitor cells mobilization in ischemic heart failure patients. Atherosclerosis. 2015;238(2):159-64. DOI:10.1016/j.atherosclerosis.2014.12.014.

18. Nicholls S, Borgman M, Nissen S, et al. Impact of statins on progression of atherosclerosis: rationale and design of SATURN (Study of Coronary Atheroma by InTravascular Ultrasound: effect of Rosuvastatin versus AtorvastatiN). Curr Med Res Opin. 2011;27(6):1119-29. DOI:10.1185/03007995.2011.570746.

19. Hongo M, Tsutsui H, Mawatari E, et al. Fluvastatin improves arterial stiffness in patients with coronary artery disease and hyperlipidemia: a 5-year follow-up study. Circ J. 2008;72(5):722-8. DOI:10.1253/circj.72.722.

20. Edgar R, Trip E, Wolterink G, et al. New methods for the monitoring of nocturnal erections. Int J Impot Res. 2022;34(1):1-7. DOI:10.1038/s41443-020-00365-9.

21. Wylie K, Steward D, Walters S. Does vibration offer any advantage over visual stimulation studies (VSS) in the assessment of erectile capacity? Int J Impot Res. 2001;13(6):329-37. DOI:10.1038/sj.ijir.3900781.

22. Камалов А.А., Мацкеплишвили С. Т., Чалый М. Е. и др. Эректильная дисфункция сосудистого генеза: комплексный подход к диагностике. Экспериментальная и клиническая урология. 2021;14(1):68- 76. DOI:10.29188/2222-8543-2021-14-1-68-76.

23. Huang Y, Liu W, Liu Y, et al. Effect of low-intensity extracorporeal shockwave therapy on nocturnal penile tumescence and rigidity and penile haemodynamics. Andrologia. 2020;52(10):e13745. DOI:10.1111/and.13745.

24. Чалый М. Е., Охоботов Д. А., Стригунов А. А. и др. Нормативные показатели мониторинга ночных пенильных тумесценций: результаты собственных наблюдений и апробация разработанных нормативных критериев. Урология. 2022;(5):39-45. DOI:10.18565/urologv.2022.5.39-45.

25. Камалов А.А., Мацкеплишвили С. Т., Чалый М. Е. и др. Оценка влияния факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний на степень тяжести эректильной дисфункции: комплексный статистический анализ. Вестник урологии. 2022;10(1):15-31. DOI:10.21886/2308-6424-2022-10-1-15-31.

26. Pushkar DYu, Rasner PI. IIEF Questionnaire. RMJ. 2013;21(18):11. (In Russ.) [Пушкарь Д.Ю., Раснер П.И. Опросник МИЭФ (IIEF). РМЖ. 2013;21(18):11].

27. Rosen RC, Riley A, Wagner G, et al. The international index of erectile function (IIEF): a multidimensional scale for assessment of erectile dysfunction. Urology. 1997;49(6):822-30. DOI:10.1016/s0090-4295(97)00238-0.

28. Corretti MC, Anderson TJ, Benjamin EJ, et al; International Brachial Artery Reactivity Task Force. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelialdependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery: a report of the International Brachial Artery Reactivity Task Force. J Am Coll Cardiol. 2002;39(2):257-65. DOI:10.1016/s0735-1097(01)01746-6. Erratum in: J Am Coll Cardiol. 2002;39(6):1082.