Новые возможности доклинической диагностики кардиотоксичности противоопухолевой терапии: результаты обсервационного исследования

Цель. Изучить новые возможности эхокардиографической технологии speckle tracking для выявления субклинической кардиотоксичности химио- и таргетной терапии
Материал и методы. В проспективное обсервационное исследование на кафедре госпитальной терапии №1 ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России в 2021-2023 гг. было включено 150 пациентов с верифицированным онкологическим диагнозом и с очень высоким и высоким риском кардиотоксичности, определенным по шкале клиники Мауо. Всем включенным в исследование пациентам за 5-7 дней до начала химио-таргетной терапии был рекомендован прием фиксированной комбинации ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) периндоприла и β-адреноблокатора бисопролола (5+5 мг), а пациентам очень высокого риска кардиотоксичности, у которых была выявлена хроническая сердечная недостаточность (ХСН) ишемического генеза или стабильная ишемическая болезнь сердца, либо постинфарктный кардиосклероз, дополнительно был рекомендован прием триметазидина ОД с пролонгированным высвобождением в дозе 80 мг 1 раз в сутки. На втором визите были сформированы основная группа (n=84, получающие кардиопротективные препараты) и группа сравнения (n=66, не принимающие кардиопротективные препараты). Всем пациентам при включении в исследование, а также через 1, 3, 6, 9 и 12 мес. после начала противоопухолевой терапии, помимо сбора жалоб, данных анамнеза, физикального обследования, регистрации электрокардиограммы в 12 стандартных отведениях проводилась двухмерная эхокардиография с определением глобальной продольной систолической деформации (ГПСД) левого желудочка (ЛЖ).
Результаты. Проведение онкологическим больным высокого и очень высокого риска кардиотоксичности первичной медикаментозной профилактики сопровождалось снижением частоты значимых сердечно-сосудистых осложнений в 2,7 раза. Развитие ХСН в основной группе было отмечено в 7 раз реже относительно группы сравнения (n=1 (1,2%) vs n=7 (10,6%), р<0,05), снижение ГПСД ЛЖ — в 2,6 раз (n=5 (5,9%) vs n=13 (19,7%), р<0,05). В процессе наблюдения онкологических больных, получающих химио- и таргетную терапию, при визуальной оценке продольной деформации ЛЖ у пациентов с развившейся систолической дисфункцией выявлялся специфичный паттерн, ранее не описанный в литературе. Отмечалось снижение сократимости во всех базальных сегментах ЛЖ, визуально отображаемое более бледной или даже синей окраской по окружности диаграммы, с наличием компенсаторного гиперкинеза верхушечных сегментов ЛЖ. Снижение деформации ЛЖ в базальных сегментах по окружности наружной части полярной диаграммы >-18%, компенсаторный гиперкинез сократимости верхушечных сегментов ЛЖ <-18% во внутренней части диаграммы по сравнению с исходно определенными значениями продольной деформации ЛЖ до начала противоопухолевой терапии является дополнительным ранним, доклиническим признаком кардиотоксичности.
Заключение. Обнаружение типичных изменений локальной продольной систолической деформации ЛЖ необходимо расценивать как ранний признак кардиотоксичности с последующим изменением лечебной тактики: временной или постоянной отмены химиопрепарата, ставшего причиной развития сердечно-сосудистых осложнений, назначение кардиопротективной терапии иАПФ, β-адреноблокаторами и миокардиальным цитопротектором.

1. Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwie for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-63. DOI:10.3322/caac.21834.

2. остояние онкологической помощи населению России в 2023 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2024. ISBN: 978-5-85502-297-1.

3. Васюк Ю.А., Шупенина Е.Ю., Выжигин Д.А., Новосел Е.О. Кардиоонкология: руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2025. ISBN: 978-5-9704-9003-7.

4. Herrmann J, Lerman A, Sandhu NP, et al. Evaluation and management of patients with heart disease and cancer: cardio-oncology. Mayo Clin Proc. 2014;89(9):1287- 306. DOI:10.1016/j.mayocp.2014.05.013.

5. Lyon AR, López-Fernández T, Couch LS, et al.; ESC Scientific Document Group. 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (IC-OS). Eur Heart J. 2022;43(41):4229-361. DOI:10.1093/eurheartj/ehac244. Erratum in: Eur Heart J. 2023;44(18):1621. DOI:10.1093/eurheartj/ehad196.

6. Kouwenberg TW, van Dalen EC, Feijen EAM, et al. Acute and early-onset cardiotoxicity in children and adolescents with cancer: a systematic review. BMC Cancer. 2023;23(1):866. DOI:10.1186/s12885-023-11353-9.

7. Li L, Jiang X, Xie Q. Prognostic value of left ventricular global longitudinal strain on speckle echocardiography for predicting chemotherapy-induced cardiotoxicity in breast cancer patients: A systematic review and meta-analysis. Echocardiography. 2023;40(4):306-17. DOI:10.1111/echo.15548.

8. Васюк Ю.А., Шупенина Е.Ю., Новосел Е.О. и др. Возможности первичной медикаментозной профилактики кардиотоксичности противоопухолевой терапии у онкологических больных. Российский кардиологический журнал. 2022;27(12):5258. DOI:10.15829/1560-4071-2022-5258.

9. Tanaka H. Efficacy of echocardiography for differential diagnosis of left ventricular hypertrophy: special focus on speckle-tracking longitudinal strain. J Echocardiogr. 2021;19(2):71-9. DOI:10.1007/s12574-020-00508-3.

10. Eidenschink AB, Schröter G, Müller-Weihrich S, Stern H. Myocardial high-energy phosphate metabolism is altered after treatment with anthracycline in childhood. Cardiol Young. 2000;10(6):610-7. DOI:10.1017/s1047951100008891.

11. Tallarico D, Rizzo V, Di Maio F, et al. Myocardial cytoprotection by trimetazidine against anthracycline-induced cardiotoxicity in anticancer chemotherapy. Angiology. 2003;54(2):219-27. DOI:10.1177/000331970305400212.

12. Song FY, Shi J, Guo Y, et al. Assessment of biventricular systolic strain derived from the two-dimensional and three-dimensional speckle tracking echocardiography in lymphoma patients after anthracycline therapy. Int J Cardiovasc Imaging. 2017;33(6):857-68. DOI:10.1007/s10554-017-1082-6.

13. Negishi T, Thavendiranathan P, Penicka M, et al. Cardioprotection Using StrainGuided Management of Potentially Cardiotoxic Cancer Therapy: 3-Year Results of the SUCCOUR Trial. JACC Cardiovasc Imaging. 2023;16(3):269-78. DOI:10.1016/j.jcmg.2022.10.010.

14. Marwick TH, Dewar E, Nolan M, et al. Strain surveillance during chemotherapy to improve cardiovascular outcomes: the SUCCOUR-MRI trial. Eur Heart J. 2024;45(41):4414-24. DOI:10.1093/eurheartj/ehae574.

15. Васюк Ю.А., Школьник Е.Л., Несветов В.В. и др. Нарушения метаболизма миокарда на фоне химиотерапевтического лечения, а также возможности их коррекции. CardioСоматика. 2013;(4):20-4.

16. Tase AG, Man MG, Tase A, et al. Trimetazidine added-on therapy could lower the risk of incidental left ventricular dysfunction with or without heart failure in epirubicinum recipients for breast cancer [abstract]. JACC. 2017;69(11 Suppl):917. DOI:10.1016/S0735-1097(17)34306-1.

17. Donne MG, Iannielli A, Capozza P, et al. Cardioprotective effect of Trimetazidine in patients with early breast cancer receiving anthracycline-based chemotherapy [abstract]. Eur Heart J. 2020. 41(Suppl 2):880. DOI:10.1093/ehjci/ehaa946.0880.

18. Pascale C, Fornengo P, Epifani G et al. Cardioprotection of trimetazidine and anthracycline-induced acute cardiotoxic effects. Lancet. 2002;359(9312):1153-4. DOI:10.1016/S0140-6736(02)08135-7.

19. Larsen CM, Mulvagh SL. Cardio-oncology: what you need to know now for clinical practice and echocardiography. Echo Res Pract. 2017;4(1):R33-R41. DOI:10.1530/ERP-17-0013.