Безопасность применения внутривенного β1-адреноблокатора эсмолола у больных с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST перед проведением первичного чрескожного коронарного вмешательства

Цель. Изучить безопасность использования внутривенного (в/в) бета-адреноблокатора (β-АБ) эсмолола в ранние сроки инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST) перед первичным чрескожным коронарным вмешательством (пЧКВ) на основе анализа частоты развития и клинической значимости нежелательных явлений (острой сердечной недостаточности (ОСН), гипотонии, брадикардии, нарушений атриовентрикулярной проводимости (АВ-проводимости) и др.) по сравнению с контрольной группой.

Материал и методы. Представленная работа является частью рандомизированного контролируемого исследования ESMO-VASCMI (ClinicalTrials.gov номер NCT 06376630) по изучению кардиопротективного действия в/в β1-АБ эсмолола в ранние сроки ИМпST. В исследование был включен 121 пациент (n=60 в группе контроля и n=61 в группе эсмолола) с ИМпST в первые 48 ч от начала симптомов заболевания без абсолютных противопоказаний к назначению β-АБ, которым лечащие врачи не назначали метопролол до пЧКВ из-за соображений безопасности. Введение эсмолола начиналось с нагрузочной дозы 500 мкг/кг за 1 мин с последующей инфузией в течение 6 ч. При развитии нежелательных явлений терапию эсмололом прекращали досрочно или временно приостанавливали.

Результаты. Статистически значимой разницы в частоте развития нежелательных явлений, которые могли быть спровоцированы введением β1-АБ, между изучаемыми группами не наблюдалось. В группе эсмолола отмечалась тенденция к большей частоте развития брадикардии во время пЧКВ (18,03 vs 6,63%, p=0,058), у 2 пациентов (3,3%) наблюдалась гипотония (до 70/40 мм рт.ст.), у 2 (3,3%) — развитие явлений ОСН. У 4 пациентов (7%) инфузия была прекращена досрочно, у 8 (13%) — временно приостановлена и возобновлена после стабилизации гемодинамики. Случаев бронхоспазма выявлено не было. Все случаи развития брадикардии и гипотонии являлись клинически незначимыми. Брадикардия развивалась во время реперфузии при пЧКВ, двоим пациентам при брадикардии вводился атропин, в последующем инфузия эсмолола была возобновлена. В группе эсмолола не было отмечено развития устойчивых желудочковых нарушений ритма (фибрилляции желудочков либо желудочковой тахикардии) в первые сутки заболевания в отличие от группы контроля (n=4; 6,67%). Различия имели статистическую значимость (р=0,04). Частота госпитальных летальных исходов была низкой (n=1 в группе контроля), без значимой разницы между исследуемой и контрольной группами (0% vs 1,7%).

Заключение. Результаты исследования подтверждают благоприятный профиль безопасности эсмолола. В/в введение эсмолола снизило частоту возникновения жизнеугрожающих нарушений ритма, не привело к увеличению частоты нарушений проводимости, брадикардии, ОСН. Для купирования брадикардии в группе эсмолола в большинстве случаев было достаточно прекращения инфузии препарата.

1. Krishnan U, Brejt JA, Schulman-Marcus J, et al. Temporal Trends in the Clinical Acuity of Patients with ST-Segment Elevation Myocardial Infarction. Am J Med. 2018;131(1):100.e9-20. DOI: 10.1016/j.amjmed.2017.06.040.

2. van Diepen S, Zheng Y, Senaratne JM, et al. Reperfusion in Patients With ST-Segment-Elevation Myocardial Infarction With Cardiogenic Shock and Prolonged Interhospital Transport Times. Circ Cardiovasc Interv. 2024;17(2): e013415. DOI: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.123.013415.

3. Byrne RA, Rossello X, Coughlan JJ, et al.; ESC Scientific Document Group. 2023 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes. Eur Heart J. 2023;44(38):3720-826. DOI: 10.1093/eurheartj/ehad191.

4. Mehta RH, Starr AZ, Lopes RD, et al.; APEX AMI Investigators. Incidence of and outcomes associated with ventricular tachycardia or fibrillation in patients undergoing primary percutaneous coronary intervention. JAMA. 2009;301(17):1779-89. DOI: 10.1001/jama.2009.600.

5. Xu X, Wang Z, Yang J, et al. Burden of cardiac arrhythmias in patients with acute myocardial infarction and their impact on hospitalization outcomes: insights from China acute myocardial infarction (CAMI) registry. BMC Cardiovasc Disord. 2024;24(1):218. DOI: 10.1186/s12872-024-03889-w.

6. Аверков О.В., Арутюнян Г.К., Дупляков Д.В. и др. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2024;30(3):6306. DOI: 10.15829/1560-4071-2025-6306.

7. Сухинина Т.С., Тереничева М.А., Гулян Р.Г. и др. Раннее внутривенное введение бета-адреноблокаторов у больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST: результаты российского регистра РЕГИОН-ИМ. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2024;20(5):532-40. DOI: 10.20996/1819-6446-2024-3107.

8. Quintana-Villamandos B, Arnalich-Montiel A, Arribas S, et al. Early regression of coronary artery remodeling with esmolol and DDAH/ADMA pathway in hypertensive rats. Hypertens Res. 2016;39(10):692-700. DOI: 10.1038/hr.2016.57.

9. Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS, et al.; ESC Scientific Document Group. Fourth universal definition of myocardial infarction (2018). Eur Heart J. 2019;40(3):237-69. DOI:10.1093/eurheartj/ehy462.

10. Er F, Erdmann E, Nia AM, et al. Esmolol for tight heart rate control in patients with STEMI: Design and rationale of the beta-blocker in acute myocardial infarction (BEAT-AMI) trial. Int J Cardiol. 2015;190:351-2. DOI: 10.1016/j.ijcard.2015.04.177.

11. Clemente-Moragon A, Gomez M, Villena-Gutierrez R, et al. Metoprolol exerts a non-class effect against ischaemia–reperfusion injury by abrogating exacerbated inflammation. Eur Heart J. 2020;41(46):4425-40. DOI: 10.1093/eurheartj/ehaa733.

12. Mateos A, Garcia-Lunar I, Garcia-Ruiz JM, et al.; METOCARD-CNIC Investigators. Efficacy and Safety of Out-of-Hospital Intravenous Metoprolol Administration in Anterior ST-Segment Elevation Acute Myocardial Infarction: Insights From the METOCARD-CNIC Trial. Ann Emerg Med. 2015;65(3):318-24. DOI: 10.1016/j.annemergmed.2014.07.010.

13. Roolvink V, Ibáñez B, Ottervanger JP, et al.; EARLY-BAMI Investigators. Early intravenous beta-blockers in patients with ST-segment elevation myocardial infarction before primary percutaneous coronary intervention. J Am Coll Cardiol. 2016;67(23):2705-15. DOI: 10.1016/j.jacc.2016.03.522.

14. Podlesnikar T, Pizarro G, Fernandez-Jimenez R, et al. Five-Year Outcomes and Prognostic Value of Feature Tracking Cardiovascular Magnetic Resonance in Patients Receiving Early Prereperfusion Metoprolol in Acute Myocardial Infarction. Am J Cardiol. 2020;133:39-47. DOI: 10.1016/j.amjcard.2020.07.037.