ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Цель. Изучить эффективность и безопасность применения препарата Рефралон в клинической практике.
Материал и методы. В ретроспективное многоцентровое когортное исследование по оценке эффективности и безопасности применения препарата в дозе до 30 мкг/кг для купирования фибрилляции предсердий (ФП) и трепетания предсердий (ТП) в период 24.06.2014 г. По 24.06.2019 г. включены 727 больных: 451 пациентов первичного клинического центра и 276 больных других медицинских центров. Проведена оценка параметров безопасности лечения Рефралоном.
Результаты. Восстановление синусового ритма было достигнуто в 53,6% случаев после введения препарата в дозе 10 мкг/кг, в 73% – после увеличения дозы до 20 мкг/кг и в 91,6% – при наращивании дозы до максимальной разрешенной 30 мкг/кг. В ходе исследования не зарегистрировано ни одного летального исхода, случая развития острого инфаркта миокарда, ишемического инсульта/транзиторной ишемической атаки. Асистолия продолжительностью >3,0 сек была зарегистрирована у 35 из 727 больных (5%). У пациентов первичного центра асистолия была зарегистрирована в 5% случаев (24 из 451); у пациентов других медицинских центров – в 4% (11 из 276); 95% доверительный интервал (ДИ) [-0,09; 0,113]. Паузы >5,0 сек зарегистрированы у 1,7% больных, у которых в дальнейшем отмечены клинические проявления синдрома слабости синусового узла, потребовавшие плановой имплантации постоянного электрокардиостимулятора. Клинически значимые нарушения проводимости (представлены исключительно синусовой брадикардией) были отмечены в 7% случаев (53 из 727), в том числе, у 8% (37 из 451) больных, госпитализированных в первичный центр, и у 6% больных других медицинских центров (17 из 276); 95%ДИ: [-0,1; 0,15]). В 0,14% случаев синусовая брадикардия сопровождалась клиническими проявлениями, потребовавшими введения атропина. Клинически значимые желудочковые аритмии были зарегистрированы у 12 из 727 пациентов (1,7%). Среди пациентов первичного центра они отмечены у 9 из 451 больных (2%). Среди пациентов других медицинских центров – у 3 из 276 больных (1%). 95%ДИ составил [-0,06; 0,08]. Во всех случаях значимые желудочковые аритмии были представлены тахикардией типа Torsade de pointes, которая развивалась на фоне чрезмерного удлинения интервала QT. Увеличение продолжительности интервала QTc >500 мс зарегистрировано у 138 из 727 больных (19%). Среди больных первичного центра – в 21% случаев (95 из 451). Среди пациентов других стационаров – в 16% случаев (43 из 276), 95%ДИ: [-0,13; 0,24].
Заключение. Применение Рефралона для купирования ФП и ТП в клинической практике относительно безопасно. Потенциальный риск желудочкового аритмогенного действия указывает на необходимость соблюдения мер предосторожности при использовании препарата. Показатели безопасности применения рефралона в других медицинских центрах не уступают результатам первичного клинического центра, обладающего наибольшим опытом использования препарата.
Цель. Изучить взаимосвязи уровня гаптоглобина и основных показателей микроциркуляции (МКЦ) у пациентов с разными фенотипами хронической сердечной недостаточности (ХСН).
Материал и методы. Пациентам с различными фенотипами ХСН II-IV функционального класса по NYHA (n=80) проведено общеклиническое обследование, определение уровня сывороточного гаптоглобина методом твердофазного иммуноферментного анализа, оценка состояния МКЦ на медиальной поверхности верхней трети голени методом лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ).
Результаты. Cреди больных ХСН выделены пациенты с сохраненной фракцией выброса левого желудочка (СНсФВ; n=27, промежуточной ФВ (СНпФВ; n=25) и низкой ФВ (СНнФВ; n=28). Медианное значение гаптоглобина составило в группе СНсФВ 1387,6 [747,5; 1946,9] мг/л, в группе СНпФВ – 1583,4 [818,9; 2201,4] мг/л, в группе СНнФВ – 968,5 [509,5; 1324,4] мг/л. При проведении корреляционного и бутстрап анализа выявлены статистически значимые взаимосвязи гаптоглобина и амплитуд эндотелиального частотного диапазона (Аэ) в группах СНпФВ (r=-0,628; 95% доверительный интервал [ДИ] -0,256; -0,825, p=0,003) и СНнФВ (r=-0,503, 95% ДИ -0,089; -0,803, p=0,02. Выявлена отрицательная взаимосвязь уровня гаптоглобина с Kv и σ, а также получена формула расчета значения гаптоглобина, прогнозируемого на основании амплитудного показателя эндотелиального частотного диапазона: [гаптоглобин]=1787-(4053×Aэ).
Заключение. Многофакторное влияние гаптоглобина реализуется как в центральном, так и периферическом механизмах регуляции МКЦ. Низкие значения гаптоглобина в плазме крови следует рассматривать как потенциальный маркер развития осложнений и использовать в комплексной оценке состояния пациентов с ХСН. Оценка диагностической и прогностической значимости гаптоглобина, особенно у больных СНпФВ, требует дальнейшего изучения.
Цель. Изучить влияние созданного исследователями обучающего видеоролика, посвященного развитию атеросклероза и воздействию терапии статинами на атеросклеротическую бляшку, на приверженность к длительной терапии пациентов с высоким или очень высоким риском сердечно-сосудистых осложнений.
Материал и методы. В исследование включено 120 пациентов, госпитализированных по поводу сердечно-сосудистых заболеваний. Пациенты были рандомизированы в 2 группы: в основной группе (n=60) накануне выписки пациентам, помимо печатной брошюры по модификации образа жизни и диеты, демонстрировался смонтированный исследователями информационный видеоролик, контрольной группе (n=60) выдавалась только стандартная брошюра. В мотивирующем видеоролике показано поражение сердечно-сосудистой системы атеросклеротическим процессом и благоприятное влияние на организм постоянного приема статинов. Через 1 и 3 мес после выписки пациентов из стационара им выполнялись телефонные звонки, во время которых пациенты приглашались посетить центр для объективного осмотра врачом-исследователем и контроля лабораторных показателей. Спустя 1 мес центр посетили 110 пациентов, через 3 мес – 98 респондентов.
Результаты. В группе с демонстрацией обучающего видеоролика отмечено более частое соблюдение врачебных рекомендаций по сравнению с контролем: через 1 мес продолжили лечение 52 пациента (96%) против 48 (86%), через 3 мес после выписки – 48 (96%) против 38 (79%) пациентов (р<0,05). Прием статинов через 1 мес продолжили 38 пациентов (70%) группы вмешательства против 29 (43%) респондентов группы контроля (р<0,05), через 3 мес после выписки продолжали прием статинов 40 (80%) пациентов группы вмешательства против 33 (69%) пациентов контроля (р<0,09).
Заключение. Демонстрация мотивирующего видеоролика о влиянии статинов на течение атеросклероза увеличивает приверженность пациентов лекарственной терапии, в том числе, приему статинов.
Цель. Изучить известные на сегодня подходы к количественной оценке кальциноза артерий молочной железы (КАМЖ) – нового суррогатного маркера высокого сердечно-сосудистого риска у женщин, определить наиболее детализированный способ количественной оценки КАМЖ и оценить воспроизводимость измеряемых параметров.
Материал и методы. На предмет наличия КАМЖ были проанализированы маммограммы 1078 женщин. Внутриоператорская воспроизводимость оценки степени тяжести КАМЖ с помощью 12-балльной шкалы исследована при двукратном анализе 20 маммограмм одним и тем же оператором с интервалом не менее 2 нед. Межоператорская воспроизводимость изучена при анализе 99 маммограмм двумя независимыми операторами, не знакомыми с клиническими данными пациенток.
Результаты. При оценке внутриоператорской воспроизводимости показателя суммарного балла по каждой молочной железе точное совпадение результатов отмечено в 70% (95% доверительный интервал [ДИ] 53,5-83,4), случаев, различия не более 1 балла – в 27,5% (95%ДИ 14,6-43,9), лишь в 1 случае различие оценок составило 2 балла. Систематической ошибки между двумя измерениями не обнаружено (p=1,0), коэффициент корреляции rs=0,973. Оценка межоператорской воспроизводимости показала, что точное совпадение показателей имелось в 48,5% (95%ДИ 41,3-55,7), в 91,4% (95%ДИ 86,6-94,9) случаев показатель суммарного балла по каждой молочной железе различался не более чем на 1 балл. Систематической ошибки между измерениями двух экспертов не обнаружено (p=0,438), коэффициент корреляции rs=0,942.
Заключение. Показана хорошая внутриоператорская и межоператорская воспроизводимость показателей степени тяжести КАМЖ по 12-балльной шкале, что позволяет рекомендовать ее для использования в научной и практической работе.
Цель. Изучить возможности и ограничения социальной сети как цифрового медицинского инструмента, направленного на совершенствование программ первичной и вторичной профилактики инсульта у лиц молодого возраста.
Материал и методы. Исследование выполнено в формате онлайн-обучения добровольцев. На первом этапе работы проведен анонс онлайн-школы «Инсульт у молодых» в 8 медицинских блогах. В рамках проведения школы для читателей (n=1354) был создан специальный аккаунт. На втором этапе из 1354 слушателей были отобраны 49 респондентов (4% мужчин, средний возраст 24,4±5,2 лет), которым было проведено анкетирование «Осведомленность о факторах риска (ФР) и симптомах инсульта среди пользователей социальных сетей» до и после проведения онлайн-школы школы.
Результаты. Аудитория онлайн-школы в большей степени женская (91%), на возрастную категорию от 25 до 34 лет приходилось 43% читателей. Общее количество людей, которые прослушали и прочитали материал онлайн-школы – 8712 человек. Из опрошенных 17% работали в системе здравоохранения, а у 22% респондентов был в анамнезе инсульт. Среди респондентов второго этапа 38 (78%) человек ранее самостоятельно проводили поиск информации об инсульте, а 30 (61%) получали эту информацию пассивно от медицинских работников в 2020 г. До начала онлайн-школы большинство респондентов (более 60%) были осведомлены о 2-х факторах риска (ФР) инсульта из 7 (дислипидемия, артериальная гипертензия) и о 3-х признаках инсульта из 6 (опущение половины лица, слабость в конечностях, затруднение речи). Менее 40% участников считали ФР инсульта сахарный диабет, другие сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), ожирение и употребление алкоголя; менее 20% знали о таких симптомах инсульта, как нарушение зрения, координации и очень сильная головная боль. После проведения онлайн-обучения наибольший прирост знаний был выявлен о следующих ФР – курение и другие ССЗ (р<0,05); симптомах инсульта – головная боль, опущение половины лица (р<0,05).
Заключение. Онлайн-школа вызвала интерес как у медицинских работников, так и у лиц без медицинского образования, в том числе, перенесших инсульт. Большинство респондентов считали, что знают, как предотвратить инсульт (более 80%) и смогут оказать первую помощь человеку с инсультом (более 90%). При этом до начала обучения осведомленность о ФР и симптомах инсульта была невысокой, даже несмотря на то, что в исследование были включены медицинские работники и лица, перенесшие инсульт. Онлайн-обучение привело к увеличению осведомленности о некоторых ФР и симптомах инсульта. Социальная сеть может быть одним из инструментов медицинской профилактики инсульта у лиц молодого возраста, однако при планировании программы необходимо учитывать способ подачи материала и его читабельность.
Цель. Оценить структуру коморбидных состояний, кардиоваскулярную фармакотерапию и исходы у пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП) и сопутствующей ишемической болезнью сердца (ИБС), включенных в амбулаторные и госпитальные регистры РЕКВАЗА.
Материал и методы. В амбулаторные регистры РЕКВАЗА (Рязань) и РЕКВАЗА ФП (Ярославль), а также в госпитальные регистры РЕКВАЗА ФП (Москва, Курск, Тула) включены 3169 пациентов с ФП, из которых 2497 (78,8%) – с сочетанием ФП и ИБС. Среди больных с сочетанием ФП и ИБС 703 (28,2%) ранее перенесли инфаркт миокарда. В вышеуказанных группах проведена сравнительная оценка возрастных и гендерных характеристик, структуры сопутствующих заболеваний, фармакотерапии и исходов.
Результаты. Группу больных с сочетанием ФП и ИБС составили 2497 человека (возраст 72,2±9,9 лет; 43,1% мужчин; CHA2DS2-VASc – 4,57±1,61 балла; HAS-BLED – 1,60±0,75 балла), а группу с ФП без ИБС – 672 (возраст 66,0±12,3 лет; 43,2% мужчин; CHA2DS2-VASc – 3,26±1,67 балла; HAS-BLED – 1,11±0,74 балла). Пациенты с ИБС были в среднем на 6,2 года старше, имели более высокий риск тромбоэмболических и геморрагических осложнений (р<0,05). Среди пациентов с сочетанием ФП и ИБС у 703 был постинфарктный кардиосклероз (ПИКС; возраст 72,3±9,5 лет; 55,2% мужчин; CHA2DS2-VASc – 4,57±1,61; HAS-BLED – 1,65±0,76), а у 1794 – не было ПИКС (возраст 72,2±10,0 лет; 38,4% мужчин; CHA2DS2-VASc – 4,30±1,50; HAS-BLED – 1,58±0,78). В этих группах средний возраст, риск тромбоэмболических и геморрагических осложнений значимо не различались, однако среди лиц с ПИКС доля мужчин была в 1,4 раза больше. У больных с сочетанием ФП и ИБС значимо чаще (p<0,0001), чем при отсутствии ИБС, диагностировались АГ (93,8% и 78,6%), ХСН (90,1% и 51,2%), сахарный диабет (21,4% и 13,8%), хроническая болезнь почек (24,8% и 17,7%), а также анемия (7,0% и 3,0%; р=0,001). Среди больных с сочетанием ФП и ИБС при сравнении групп лиц с и без ПИКС единственным значимым различием была большая частота наличия сахарного диабета при ПИКС (27% против 19,2%, р=0,0008). Частота должной кардиоваскулярной фармакотерапии была недостаточной, причем, в большей степени при наличии ИБС (67,8%), чем при ее отсутствии (74,5%), особенно – при назначении антикоагулянтов (39,1% и 66,2%; p<0,0001), а также при наличии ПИКС (63,3%), чем при его отсутствии (74,3%). У пациентов с сочетанием ФП и ИБС чаще, чем при отсутствии ИБС, регистрировались смерть от всех причин (23,2% и 7,9%; р<0,0001), нефатальный мозговой инсульт (5,8% и 3,9%; p<0,0001). У больных с ФП и ПИКС за период наблюдения были выше, чем у лиц без ПИКС, смертность от всех причин (29,0% и 21,0%; р<0,0001), частота нефатального инфаркта миокарда (7,3% и 2,2%; р<0,0001). По данным многофакторного анализа с учетом факторов возраста и пола наличие ИБС и, в частности, ПИКС, было значимо ассоциировано с более высоким риском смерти (отношение рисков [ОР]=1,58; 95% доверительный интервал [ДИ] 1,33-1,88; р<0,001 и ОР=1,59; 95%ДИ 1,33-1,90; р<0,001), а также с более высоким риском развития комбинированной сердечно-сосудистой конечной точки (ОР=1,88; 95% ДИ 1,17-3,00; р<0,001 и ОР=1,75; 95% ДИ 1,44-2,12; р<0,001, соответственно).
Заключение. У 78,8% больных регистров ФП в 5 регионах России была диагностирована ИБС, из которых 28,2% имели ПИКС. Наличие у пациентов сочетания ФП с ИБС было ассоциировано с большей частотой диагностирования АГ, ХСН, сахарного диабета, ХБП и анемии, а наличие ПИКС – с большей частотой сахарного диабета. Частота должной кардиоваскулярной фармакотерапии была недостаточной, причем, в большей степени при наличии ИБС, чем при ее отсутствии, а также при наличии ПИКС, чем при его отсутствии. У пациентов с сочетанием ФП и ИБС чаще, чем при отсутствии ИБС, регистрировались смерть от всех причин, нефатальный мозговой инсульт. У больных с ФП и ПИКС за период наблюдения были выше, чем у лиц без ПИКС смертность от всех причин и частота нефатального инфаркта миокарда. По данным многофакторного анализа с учетом возраста и пола наличие ИБС и, в частности, ПИКС, было значимо ассоциировано с высоким риском смерти, а также с высоким риском развития комбинированной сердечно-сосудистой конечной точки.
Цель. Изучить у здоровых лиц гендерные особенности показателей миокардиальной работы левого желудочка (ЛЖ), их корреляцию с глобальными деформационными показателями ЛЖ и эхокардиографическими параметрами, характеризующими систолическую и диастолическую функции ЛЖ.
Материалы и методы. В исследование включено 70 здоровых лиц в возрасте 39,3±8,9 лет (34 мужчины и 36 женщин). При эхокардиографическом исследовании определяли стандартные параметры, показатели миокардиальной работы: глобальную эффективность работы (GWE), глобальную конструктивную работу (GCW), глобальную работу вхолостую (GWW), индекс глобальной работы миокарда (GWI), а также деформационные характеристики миокарда: глобальную продольную деформацию (GLS), глобальную радиальную деформацию (GRS), глобальную циркулярную деформацию (GCS). Для исследования взаимосвязи между параметрами применяли коэффициент корреляции Спирмена. При r≤0,3 корреляцию считали слабой, умеренной – при 0,3<r<0,7 и сильной – при r≥0,7.
Результаты. Среднее значение глобальной эффективности работы (GWE) у мужчин составило 97% (96; 98), у женщин – 98% (97; 98). Глобальная конструктивная работа (GCW) у мужчин составила 2343,8±350,4 мм рт.ст.%, у женщин – 2362,2±343,8 мм рт.ст.%. Среднее значение глобальной работы вхолостую (GWW) у мужчин составило 46 мм рт.ст.% (27; 75), у женщин – 44 мм рт.ст.% (33; 55,5). Индекс глобальной работы миокарда (GWI) у мужчин составил 2069,9±356,4 мм рт.ст.%, у женщин – 2055,7±339,9 мм рт.ст.%. Значимых различий при сравнительном анализе показателей получено не было. Установлено, что показатели миокардиальной работы не имели значимых корреляций с возрастом. Фракция выброса умеренно коррелировала с GWI (r=0,45) и GCW (r=0,49). Глобальная продольная деформация имела сильную корреляцию с GWI (r=0,77) и GCW (r=0,77). Глобальная радиальная деформация умеренно прямо коррелировала с GWI (r=0,4) и GCW (r=0,4). Глобальная циркулярная деформация имела умеренную корреляцию с GCW (r=0,35). Сильная отрицательная корреляция была выявлена между показателем GWE и индексом постсистолического сокращения (PSI) (r=-0,85). При этом PSI и GWW имели сильную положительную корреляцию (r=0,85).
Заключение. Показатели миокардиальной работы ЛЖ у здоровых лиц не имеют гендерных различий. Эффективность работы миокарда в первую очередь зависит от деформации ЛЖ, тогда как конструктивная работа определяется объемными характеристиками. Показатель работы вхолостую зависит от количества сегментов, пик сокращения которых приходится на постсистолический период.
КЛИНИЧЕСКИЙ ОПЫТ
Цель. Оценка влияния полиморфизмов генов CYP2D6, CYP2C8 на эффективность и безопасность послеоперационного обезболивания кетопрофеном у больных ИБС после кардиохирургических вмешательств.
Материал и методы. В исследование было включено 90 больных с установленным диагнозом ишемической болезни сердца после кардиохирургических вмешательств. Послеоперационное обезболивание проводилось кетопрофеном в дозе 100 мг внутримышечно 2 р/сут в течение 5 дней. Интенсивность болевого синдрома оценивалась с помощью цифровой рейтинговой шкалы (ЦРШ). Выраженность диспепсии оценивали с помощью опросника «Шкала оценки гастроэнтерологических симптомов» (Gastrointestinal Symptom Rating Scale). ДНК выделяли из венозной крови с помощью автоматизированной системы. Однонуклеотидные полиморфизмы CYP2C8 (C>T) rs11572080, CYP2D6*4 (1846G>A) rs3892097 определялись с помощью метода полимеразной цепной реакции в реальном времени.
Результаты. У пациентов с генотипами GA и GG по аллельному варианту CYP2D6*4 выявлены статистически значимые различия по интенсивности болевого синдрома на фоне обезболивания кетопрофеном на 4-е и 5-е сут послеоперационного периода: 3,91±2,17 и 4,95±1,8 баллов (р=0,04), 3,52±1,95 и 4,5±1,7 баллов (р=0,04) у больных с генотипами GA и GG на 4-е и 5-е сут соответственно. У пациентов с генотипом СТ по аллельному варианту CYP2C8 rs11572080 выраженность диспепсии на фоне обезболивания кетопрофеном оказалась статистически значимо больше, чем у больных с генотипом СС: 22,67±7,64 и 18,97±4,25 баллов соответственно.
Заключение. У пациентов с генотипом GA по аллельному варианту CYP2D6*4 отмечена более низкая интенсивность болевого синдрома, чем у носителей генотипа GG. У больных с генотипом СТ по аллельному варианту CYP2C8 rs11572080 выявлена более выраженная диспепсия, чем у носителей генотипа СС.
Цель. Сравнить частоту растворения тромбов в ушке левого предсердия (УЛП) у больных персистирующей неклапанной фибрилляцией предсердий, получающих варфарин и прямые оральные антикоагулянты (ПОАК).
Материал и методы. В ретроспективное исследование включены 68 пациентов с персистирующей неклапанной фибрилляцией предсердий (возраст 59,7±9,8 года, 60,3% мужчин), у которых после выявления тромба было выполнено как минимум одно повторное чреспищеводное эхокардиографическое исследование. После выявления тромба в УЛП 37 (54,4%) пациентов начали или продолжили прием варфарина в дозах, обеспечивающих поддержание МНО на уровне 2-3, 14 (20,6%) – прием дабигатрана в дозе 150 мг 2 р/сут, 14 (20,6%) – ривароксабана по 20 мг 1 р/сут и 3 (4,4%) – апиксабана по 5 мг 2 р/сут. Повторное чреспищеводное эхокардиографическое исследование выполнялось в среднем через 33,3±14,2 дня после первого.
Результаты. Растворение ранее выявленного тромба было констатировано у 26 (83,9%) из 31 больного, получавшего ПОАК, и у 19 (51,4%) из 37 больных, получавших варфарин (р=0,011). Логистический регрессионный анализ показал, что шансы растворения тромба в УЛП на фоне приема ПОАК в 14,8 (95% доверительный интервал [ДИ] 2,469-88,72) раза выше, чем на фоне приема варфарина. Независимое влияние на шансы растворения тромба оказывают также его размер и скорость изгнания крови из УЛП. Увеличение размера тромба на 1 мм снижает шансы растворения тромба в 1,136 раза (95% ДИ 1,040-1,244), а увеличение скорости изгнания крови из УЛП на 1 см/с повышает эти шансы в 1,105 раза (95% ДИ 1,003-1,219).
Заключение. В настоящем исследовании частота растворения тромбов в УЛП у больных персистирующей неклапанной фибрилляцией предсердий на фоне приема ПОАК была выше, чем на фоне приема варфарина.
Цель. Изучить отдаленные результаты медикаментозного и интервенционного лечения у больных с морфологически верифицированной природой идиопатических аритмий.
Материал и методы. В проспективное исследование включены 20 больных (средний возраст 43,1±11,3 лет, 10 женщин) с фибрилляцией предсердий (ФП), наджелудочковой и желудочковой экстрасистолией, наджелудочковой и желудочковой тахикардией, нарушениями проводимости без структурных изменений сердца. Дополнительно к стандартному обследованию исходно проведены определение уровня антикардиальных антител, эндомиокардиальная биопсия (ЭМБ) правого желудочка с исследованием на вирусный геном методом полимеразной цепной реакции; по показаниям выполнены ДНК-диагностика (n=4), коронарография (n=6), биопсия кожи (n=1). С учетом верифицированной природы аритмий назначена дифференцированная терапия, эффективность комплексного лечения оценена в отдаленные сроки. Медиана длительности наблюдения составила 134 [128; 138] мес.
Результаты: При ЭМБ в рамках исходного обследования были диагностированы: активный (n=8)/пограничный (n=3) инфекционно-иммунный миокардит; парвовирус-позитивный эндомиокардит (n=1); недифференцированный васкулит (n=2); миокардиальный васкулит (n=1); болезнь Фабри (n=1); аритмогенная дисплазия правого желудочка (n=1); неуточненная кардиомиопатия (n=2). Наибольшей значимостью в диагностике миокардита обладали антикардиальные антитела, динамика которых отслеживалась в процессе терапии. Всем больным с миокардитом/васкулитом (n=15) проводилась базисная терапия: ацикловир (n=10), внутривенный иммуноглобулин 10-12,5 г (n=2), гидроксихлорохин 200 мг/сут (n=15), глюкокортикоиды (n=14), азатиоприн 150 мг/сут (n=2). Отдаленные результаты прослежены у всех больных с миокардитом. Исходно у 62,5% отмечалась резистентность ФП к антиаритмическим средствам, на фоне лечения средняя частота пароксизмов ФП снизилась с 8 [5; 8] до 3 [1,25; 7,75] баллов. К окончанию срока наблюдения радиочастотная аблация (РЧА) по поводу ФП выполнена 6 больным, полный эффект достигнут однократно. У всех больных без РЧА сохраняется ФП, частично или полностью устойчивая к антиаритмическим средствам. Два пациента (без РЧА) умерли от ишемического инсульта/тромбоэмболии легочной артерии.
Заключение. С помощью ЭМБ в качестве причины идиопатических аритмий (преимущественно, ФП) диагностированы иммунно-воспалительные заболевания у 75% и генетические – у 25% пациентов. В целом бремя аритмии в результате комплексного лечения уменьшилось, однако наличие миокардита и первичных кардиомиопатий, не приводя к снижению сократимости и дилатации полостей сердца, не позволило достичь стойкого аритмического эффекта. Летальность за 11 лет составила 10%, и была обусловлена тромбоэмболическими осложнениями.
СТРАНИЦЫ НАЦИОНАЛЬНОГО ОБЩЕСТВА ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ
Цель. Оценить качество медикаментозной терапии больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и приверженность пациентов к лечению в зависимости от предшествующего наблюдения в специализированном медицинском центре в рамках амбулаторного регистра.
Материал и методы. Проведен анализ качества медикаментозной терапии пациентов с ХСН в рамках проспективного наблюдательного исследования COMPLIANCE (NCT04262583). В исследование включены 72 пациента с ХСН, верифицированной согласно протоколу. Средний возраст больных составил 69,1±9,5 лет. (женщин 31%, мужчин 69%). Пациенты были разделены на группы: первично обратившиеся в специализированный подразделение в период включения в исследование, и ранее наблюдавшихся в специализированном подразделении и обратившиеся туда в период с 01.12.2019 г. по 31.01.2020 г. Оценка общей приверженности к медикаментозной терапии проводилась с помощь оригинального опросника «Шкала приверженности Национального общества доказательной фармакотерапии», который был дополнен вопросами по оценке фактической приверженности к конкретным препаратам, рекомендованным пациентам с ХСН.
Результаты. По результатам исследования бета-адреноблокаторы были назначены 70 (97,2 %) пациентам. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)/блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) были рекомендованы 68 больным (94%). Антагонисты минералокортикоидных рецепторов входили в состав терапии у 6 пациентов из 9, которым было показано такое лечение (66,6%). Выбор препарата внутри группы был не всегда адекватен: так, ингибиторы АПФ/БРА с доказанной эффективностью у пациентов с ХСН были назначены только 72% пациентов. Сравнительный анализ приверженности к медикаментозной терапии между пациентами выделенных групп продемонстрировал более высокую приверженность к рекомендованной терапии больных, ранее наблюдавшихся в специализированном центре.
Заключение. Качество медикаментозной терапии пациентов с ХСН не всегда соответствует действующим клиническим рекомендациям. Выбор препарата внутри группы не всегда адекватен. Регулярное наблюдение в специализированному центре способствует более высокой приверженности к рекомендованной терапии.
ТОЧКА ЗРЕНИЯ
Ожирение является многофакторным заболеванием, приводящим к избыточному накоплению жировой ткани, главным образом, висцерального жира. Значение и распространенность ожирения существенно возросли за последние десятилетия во всем мире. До настоящего времени пандемия ожирения была связана в большей степени с изменением образа жизни: избыточным потреблением пищи и снижением физической активности. В последние годы особое внимание уделяется изучению состава и функций кишечной микробиоты в качестве основного фактора развития ожирения и связанных с ним сопутствующих заболеваний, таких как артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность и другие. Уже доказано, что микробиота кишечника влияет на извлечение, накопление и расход энергии, получаемый из пищи, липидный обмен и иммунный ответ. Также выявлено, что состав микробиоты отличается у худых и страдающих ожирением людей. Таким образом, изучение связи состава кишечной микробиоты и факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, в частности, ожирения, является актуальной задачей. Целью настоящего обзора является анализ литературы по оценке связи состава и функций кишечной микробиоты в диагностике и профилактике ожирения и сердечно-сосудистых заболеваний.
Бета-адреноблокаторы (БАБ) представляют собой ценный класс кардиоваскулярных препаратов и широко применяются в лечении артериальной гипертонии (АГ), ишемической болезни сердца, хронической сердечной недостаточности (ХСН), аритмий сердца, значимо улучшая прогноз пациентов. Вместе с тем клиническая эффективность БАБ во многом зависит от генетического полиморфизма бета1-адренорецепторов (ADRB1). Целью обзора явился систематический анализ научных данных фармакогенетических исследований о роли полиморфизма бета1-адренорецепторов в клинической эффективности БАБ при лечении АГ, ХСН, фибрилляции предсердий. Использованы результаты клинических исследований и мета-анализов. Наибольшее значение имеет генетический полиморфизм ADRB1 по двум локусам – Arg389Gly и Ser49Gly; встречаемость вариантных и менее функционально активных аллелей Gly389 и Gly49 у европейцев достигает 27% и 15% соответственно. У носителей вариантных аллелей Gly389 и Gly49 наблюдался сниженный гипотензивный эффект применения БАБ, а в исследованиях отдаленной эффективности носительство вариантных аллелей сопровождалось повышением частоты и риска неблагоприятных исходов АГ. Носительство дикого генотипа Arg389Arg определено как предиктор хорошего ответа на БАБ при АГ. В фармакогенетических исследованиях получил подтверждение сниженный эффект влияния БАБ на ремоделирование миокарда у пациентов с ХСН с носительством вариантного аллеля Gly389. По данным двух мета-анализов клинических исследований с применением БАБ у пациентов с ХСН частота увеличения фракции выброса левого желудочка была статистически значимо выше у носителей дикого генотипа Arg389Arg (отношение рисков 1,83, р=0,001). Напротив, при фибрилляции предсердий контроль частоты ритма на фоне приема БАБ достигался лучше в присутствии вариантного аллеля Gly389 с «потерей функции». Значение полиморфного аллеля Gly49 в эффективности БАБ оказалось менее очевидным и противоречивым. Тем не менее, в исследованиях более выраженный клинический эффект БАБ наблюдался у носителей дикого генотипа Ser49Ser, а также у носителей гаплотипа Ser49Ser/Arg389Arg. Таким образом, генетический полиморфизм ADRB1 может быть еще одним важным предиктором эффективности БАБ в клинической практике, что необходимо учитывать при лечении сердечно-сосудистых заболеваний.
Коронарная реваскуляризация является одним из наиболее изученных видов вмешательств в кардиологии, однако между специалистами нет единого мнения о показаниях к ее проведению у лиц с хроническим коронарным синдромом (ХКС). Данные недавно завершенных исследований, касающиеся роли реваскуляризации при ХКС, входят в явное противоречие с действующими рекомендациями, подчеркивая высокую эффективность современной медикаментозной терапии. В настоящей статье рассматриваются основные положения наиболее значимых американских и европейских рекомендаций по реваскуляризации миокарда, а также анализируется целесообразность реваскуляризации для улучшения прогноза и симптомов при ХКС в свете данных новых исследований, в первую очередь – исследования ISCHEMIA (NCT01471522). Подробно рассматриваются его сильные стороны и ограничения, обсуждаются данные по целесообразности реваскуляризации при ХКС, полученные уже после завершения ISCHEMIA, и их потенциальное значение, также подгрупповые анализы ISCHEMIA, в т.ч. в важнейших «проблемных» подгруппах (поражение 3 сосудов, проксимальное поражение передней межжелудочковой артерии, резко положительный стресс-тест и пр.). В статье также обсуждаются важные достижения современной медикаментозной терапии хронических коронарных синдромов, в первую очередь, антитромботической терапии. Рассматриваются данные исследования COMPASS (NCT01776424), на основании которого пациентам с ХКС без фибрилляции предсердий, имеющим характеристики повышенного риска, рекомендовано добавление второго антитромботического препарата – ривароксабана в малой дозе (2,5 мг 2 р/сут). Приводятся показания к назначению двойной антитромботической терапии пациентам с ХКС, сравнительные результаты различных ее режимов в отношении предотвращения сердечнососудистых осложнений, риска кровотечения и суммарного клинического эффекта.
АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ
Пероральная антикоагулянтная терапия широко используется у различных пациентов для профилактики и лечения тромбоэмболических состояний: при фибрилляции предсердий, тромбозе глубоких вен/тромбоэмболии лёгочной артерии, остром коронарном синдроме, в послеоперационном периоде у больных, перенесших ортопедические хирургические вмешательства. В настоящее время с целью длительной антикоагуляции возможно применение как антагонистов витамина К (варфарина), так и прямых оральных антикоагулянтов (ПОАК): дабигатрана, ривароксабана, апиксабана и эдоксабана. Основным осложнением любой антикоагулянтной терапии являются кровотечения (желудочно-кишечные, внутричерепные и др.), что серьёзно ограничивает её применение. В настоящем обзоре на основе результатов как крупных рандомизированных, так и пострегистрационных исследований проведён анализ встречаемости желудочно-кишечных кровотечений (ЖКК) на фоне приёма различных пероральных антикоагулянтов. Кроме этого, обсуждается влияние возраста на риск развития ЖКК, а также рассматриваются аспекты патофизиологии поражения слизистой желудочно-кишечного тракта при приёме ПОАК.
Спустя более 50 лет после того, как пропранолол был представлен на фармацевтическом рынке в качестве препарата, способного снижать частоту сердечных сокращений, бета-адреноблокаторы (БАБ) по-прежнему широко применяются в фармакотерапии заболеваний сердечнососудистой системы. Однако использование данной группы препаратов имеет ряд ограничений, обусловленных, в первую очередь, нежелательными явлениями (НЯ), развивающимися при их применении. Цель нашего обзора – изучение особенностей развития НЯ со стороны кожных покровов и придатков при применении БАБ. Клинические проявления таких нежелательных явлений представляют собой развитие или усугубление протекания псориаза, красного плоского лишая, контактного дерматита, акроцианоза, болезни Рейно, алопеции, гипергидроза, витилиго, анафилаксии и кожных аллергических реакций. Истинный лекарственный псориаз возникает у пациентов, принимающих БАБ, без семейного или предшествующего анамнеза и чаще всего имитирует эритродермический псориаз и ладонно-подошвенный пустулезный псориаз. Системное применение БАБ может также сопровождаться обострением витилиго. У пациентов с сегментарным витилиго результаты допплеровской флоуметрии и ионтофореза показали усиление кровотока в очагах витилиго по сравнению с нормальной кожей. Развитие анафилактических реакций на фоне терапии БАБ может быть обусловлено модуляцией аденилатциклазы, которая может влиять на высвобождение анафилактогенных медиаторов, а также уменьшением выраженности сердечно-сосудистых компенсаторных изменений. Особенностями развития подобных реакций может являться устойчивость пациентов к традиционному лечению, что обусловлено развитием парадоксальных рефлекторных ваготонических эффектов при использовании адреналина. Большинство из представленных НЯ могут представлять собой потенциальную угрозу для жизни и здоровья пациента, в связи с чем требуют дополнительного обсуждения.
Цель данной статьи - описание клинического случая фибрилляции предсердий (ФП) на фоне приема множественных неоадъювантных и адъювантных режимов химиотерапии, содержащих препараты как антрациклинового ряда, так и других групп. В данном случае отмеченное нарушение ритма является проявлением кардиотоксичности. Последнее подразумевает степень деструктивного воздействия химиопрепарата на структурно-функциональные параметры сердечно-сосудистой системы. Необходимо отметить, что клиническая манифестация кардиотоксичности может быть как острой, т.е. проявиться непосредственно после введения химиопрепарата (часто при вынужденно высоких кумулятивных дозах), отсроченной, так и иметь поздний характер. Высокоэффективные препараты антрациклинового ряда, кардиотоксичность которых известна достаточно давно, продолжают оставаться практически незаменимыми компонентами многих режимов химиотерапии. Стоит отметить, что сравнительно более новые препараты также обладают кардиотоксическим действием.
НАШИ УЧИТЕЛЯ
В сентябре 2021 г. исполнилось 175 лет со дня открытия Факультетской терапевтической клиники (ФТК) Императорского Московского университета, которая наследует первому (1805 г.) и второму (1820 г.) Клиническим институтам с их терапевтическими койками и кафедрой и, таким образом, является старейшей терапевтической клиникой России. С 1930 г. клиника стала частью вновь образованного Первого Московского медицинского института им. И.М. Сеченова (ныне – Сеченовский Университет) и сохраняет преемственность по настоящее время. Данная публикация представляет собой одну из трех исследовательских статей, подготовленных сотрудниками клиники к юбилею, и посвященных малоизвестным страницам биографии и научной деятельности трех руководителей ФТК на переломных этапах ее истории – А.И. Оверу, Г.А. Захарьину и последнему дореволюционному директору – Н.Ф. Голубову. В статье впервые приводится обзор основных научных достижений Н.Ф. Голубова, основанный на анализе первоисточников, с профессора снимаются ложные обвинения в коллаборационизме, которые ранее безосновательно закрепились за этим выдающимся ученым, а также описан поиск утраченной могилы Н.Ф. Голубова.
ЮБИЛЕИ
13 октября 2021 г. исполнилось 80 лет известному российскому кардиологу, доктору медицинских наук, профессору кафедры кардиологии РНИМУ им. Н.И. Пирогова, заслуженному врачу Российской Федерации Владимиру Леонидовичу Дощицину.
30 октября 2021 г. отметил свой 80-летний юбилей профессор, член-корреспондент РАН, руководитель отдела проблем атеросклероза НИИ клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова Валерий Владимирович Кухарчук
ISSN 2225-3653 (Online)