ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Цель. Носительство аллельного варианта CYP2C19*2 и снижение активности изофермента CYP3A4 может влиять на процесс образования активного метаболита клопидогрела, и, соответственно, на его антиагрегантный эффект. Целью исследования является оценка влияния активности изофермента CYP3A4 и полиморфных маркеров гена CYP2C19 на функциональную активность тромбоцитов.
Материал и методы. В исследование включен 81 пациент с острым коронарным синдромом (ОКС) и последующим чрескожным коронарным вмешательством (ЧКВ): 64 мужчины и 17 женщин; средний возраст: 63,9±10,9 года. Аллельные варианты гена CYP2C19 определялись методом полимеразной цепной реакции в реальном времени. Активность изофермента CYP3A4 оценивалась через измерение отношения концентрации 6-β-гидроксикортизола к кортизолу (6-OHC/FC) в утренней моче методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Функциональная активность тромбоцитов оценивалась с использованием портативного агрегометра VerifyNow P2Y12 assay.
Результаты. Логистический регрессионный анализ показал достоверное повышение риска развития резистентности к клопидогрелу у пациентов-носителей полиморфного маркера CYP2C19*2 (р=0,022). Средний процент ингибирования тромбоцитов был значительно выше у пациентов без CYP2C19*2 по сравнению с носителями данного аллеля: 30,7±20,1 в группе CYP2C19*1/*1 против 18,2±16,4 в группе CYP2C19*1/*2 (р=0,03). Лабораторная резистентность к клопидогрелу (P2Y12 Reaction Units (PRU)>208) оказалась выше среди носителей CYP2C19*2, по сравнению с пациентами без данного аллеля: 53,8% среди пациентов с генотипом CYP2C19*1/*2 и 16,2% с генотипом CYP2C19*1/*1 (отношение шансов [ОШ]=1,8; 95% доверительный интервал [95% ДИ]: 1,0-3,2; р=0,0067). Линейный регрессионный анализ показал, что меньшее значение среднего диаметра стента незначительно снижает риск развития резистентности к клопидогрелу. Значимых различий по показателю 6-OHC/FC в утренней моче (маркер активности CYP3A4) не обнаружено: 3,4±2,8 в группе PRU>208 и 3,2±3,0 в группе PRU<208 (p=0,8). Кроме того, не отмечалось статистически значимой корреляции между активностью тромбоцитов и отношением 6-OHC/FC (р=0,84).
Заключение. Носительство CYP2C19*2 у пациентов с ОКС, подвергнутых ЧКВ, достоверно повышает риск развития лабораторной резистентности к клопидогрелу. Отношение 6-OHC/FC в утренней моче, как маркер активности изофермента CYP3A4, не коррелирует с функциональной активностью тромбоцитов.
Обсуждаются аспекты коморбидности у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Из сопутствующих состояний основное внимание отводится гиперурикемии, ее влиянию на течение и прогноз у пациентов с сердечной недостаточностью, а также возможностям ее медикаментозной коррекции.
Двойная антиагрегантная терапия, включающая клопидогрел и аспирин, у существенной доли пациентов после острого коронарного синдрома (ОКС) характеризуется высоким уровнем реактивности тромбоцитов, ассоциирующимся с увеличением частоты сердечно-сосудистых событий. Возможно, это сделает целесообразным назначение новых антитромбоцитарных препаратов, в частности, комбинации тикагрелора с аспирином.
Цель. Оценить эффективность затрат на тестирование реактивности тромбоцитов с помощью метода VerifyNow P2Y12 у пациентов после ОКС.
Материал и методы. Анализ осуществляли для пациентов в возрасте 55 лет после ОКС с помощью моделирования на основе результатов исследования PLATO с учетом российских эпидемиологических данных. Временной горизонт моделирования – 5 лет. Предполагали, что в течение 1 года пациенты получали терапию или дженерическими препаратами клопидогрела, или тикагрелором, или же перед началом поддерживающей терапии проводили тестирование с помощью метода VerifyNow P2Y12, после чего пациенты с показателем реактивности тромбоцитов >230 (PRU-platelet reactivity units) через 24-48 часа после ОКС получали тикагрелор, а остальные – дженерический клопидогрел. Предполагали, что через 1 год пациенты прекратят терапию клопидогрелом и тикагрелором, и в дальнейшем дополнительный терапевтический эффект от их применения будет отсутствовать. Затраты на антитромбоцитарные препараты в базовом варианте соответствовали средневзвешенной цене госзакупок за 2013 г. в РФ. Затраты на терапию осложнений соответствовали тарифам обязательного медицинского страхования по Санкт-Петербургу на 2014 г. Затраты и продолжительность жизни дисконтировали на 3,5% в год.
Результаты. В расчете на 1000 пациентов анализ реактивности тромбоцитов и назначение по его результатам комбинации клопидогрел+аспирин или тикагрелор+аспирин может предотвратить 5 случаев инфаркта миокарда и 6 летальных исходов дополнительно по сравнению с назначением всем пациентам комбинации клопидогрел+аспирин. Затраты на 1 дополнительный год жизни по сравнению с комбинацией клопидогрел+аспирин – 376,5 и 373,2 тыс. руб., соответственно, затраты на 1 дополнительный год жизни с учетом качества (Quality Adjusted Life Year, QALY) – 433,8 и 509,8 тыс. руб., соответственно. Общая прогнозируемая величина затрат в расчете на 1 пациента с ОКС при использовании теста на 32% ниже, чем при рутинном назначении всем пациентам тикагрелора.
Заключение. Оценка реактивности тромбоцитов с помощью метода VerifyNow P2Y12 у пациентов с ОКС и модификация с учетом полученных результатов антитромботической терапии может рассматриваться в качестве экономически эффективного вмешательства, позволяющего снизить затраты на лечение по сравнению с рутинным назначением новых антитромботических препаратов.
Цель. Изучить изменение концентраций мозгового (NT-proBNP) и предсердного (NT-proANP) натрийуретических пептидов у больных с персистирующей формой фибрилляцией предсердий (ФП) при лечении различными антиаритмическими препаратами.
Материал и методы. В исследование было включено 123 пациента с персистирующей формой ФП в возрасте от 39 до 83 лет. Больные были разделены на 2 группы: 1 группу составили пациенты с артериальной гипертензией (АГ; n=61), 2 группу – пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС; n=62). После восстановления синусового ритма пациенты были распределены на 4 подгруппы. Пациенты 1А подгруппы для сохранения синусового ритма в течение последующих 6 мес принимали пропафенон, больным 2А подгруппы для удержания синусового ритма был назначен амиодарон, пациенты 1Б и 2Б подгрупп для контроля частоты желудочковых сокращений (ЧЖС) использовали бисопролол. В первые 3 суток после восстановления синусового ритма и через 6 мес всем больным проводилось исследование уровня натрийуретических пептидов в плазме крови.
Результаты. Увеличение NT-proBNP и NT-proANP выявлялось у пациентов c АГ и больных ИБС в первые сутки после восстановления синусового ритма и было обусловлено развитием пароксизма ФП. Через 6 мес лечения отмечалось уменьшение уровня NT-proBNP и NT-proANP у пациентов 1А (NT-proBNP: с 160,5±15,2 пг/мл до 130,1±12,2 пг/мл; NT-proANP: с 15,3±6,4 нмоль/л до 11,5±5,3 нмоль/л; р<0,05 для обоих) и 2А (NT-proBNP: с 180,2±12,7 до 120,6±10,9 пг/мл; NT-proANP: с 17,1±7,1 до 11,8±7,2 нмоль/л; р<0,05 для обоих) подгрупп. Значения NT-proBNP и NT-proANP сопоставимо снижались как у пациентов с АГ при лечении пропафеноном, так и у больных ИБС при назначении амиодарона. У пациентов 1Б и 2Б подгрупп за время наблюдения не отмечено значимой динамики NT-proBNP и NT-proANP.
Заключение. В первые сутки после восстановления синусового ритма у пациентов с персистирующей формой ФП выявлялось увеличение концентрации NT-proBNP и NT-proANP в плазме крови, а через 6 мес удержания синусового ритма значения этих показателей значимо снижались.
Цель. Изучить возможности использования метода многоканальной объемной сфигмографии (МОС) при диспансеризации населения.
Материал и методы. Выполнено одномоментное обследование 522 лиц старше 18 лет, у которых, кроме стандартных процедур, предусмотренных программой диспансеризации, с помощью МОС выполнялась синхронная регистрация артериального давления (АД) на четырех конечностях. При этом автоматически рассчитывались разница систолического АД на руках (ΔСАДр) и ногах (ΔСАДн), лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ). Маркерами атеросклеротического поражения артерий выбирались значения │ΔСАДр│или │ΔСАДн│≥15 мм рт.ст. или ЛПИ≤0,9.
Результаты. Среди лиц ≥40 лет признаки атеросклеротического поражения артерий конечностей были выявлены в 14,7% (95% доверительный интервал [ДИ] 11,7-18,4) случаев. Относительные риски атеросклеротического поражения артерий увеличиваются в 1,71 (95% ДИ 1,06-2,74) на фоне артериальной гипертонии, в 1,70 (95% ДИ 1,08-2,68) – ожирения, в 1,91 (95% ДИ 1,17-3,12) – сахарного диабета, а также при возрастании уровня сердечно-сосудистого риска. Среди пациентов с ишемической болезнью сердца и мозговым инсультом в анамнезе МОС позволяет обнаружить признаки мультифокального атеросклероза в 21% (95% ДИ 14-32) и 22% (95% ДИ 9-46) случаев, соответственно.
Заключение. Метод МОС с определением значений ΔСАДр, ΔСАДн и ЛПИ может рассматриваться как основа для низкозатратной и эффективной системы кардиоангиологического скрининга.
ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ КАРДИОЛОГИЯ И ОБЩЕСТВЕННОЕ ЗДОРОВЬЕ
Сердечно-сосудистые заболевания продолжают оставаться ведущей причиной смерти в России. Практикующие врачи, как правило, сфокусированы на коррекции других больших факторов риска и меньше внимания уделяют коррекции липидов, либо, в основном, уделяют внимание вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.
Цель. Проанализировать частоту встречаемости выраженной дислипидемии [общий холестерин (ОХС) >9 ммоль/л], клинические проявления атеросклероза при ее наличии, и адекватность проводимой гиполипидемической терапии по данным многопрофильного терапевтического стационара.
Материал и методы. Проанализировано 28225 историй болезни пациентов, находившихся на лечении в терапевтических отделениях больницы скорой медицинской помощи г. Петрозаводска за период с 2001 по 2012 гг.
Результаты. Частота встречаемости выраженной дислипидемии с ОХС >9 ммоль/л составила 1,59%. Самый частый нелипидный фактор риска ишемической болезни сердца (ИБС) – артериальная гипертензия (выявлена у 85% пациентов). Ведущее клиническое проявление атеросклероза – ИБС (диагностирована у 79,3%), инфаркт миокарда перенесли 48,9% пациентов, инсульт – 28,9%. Частота назначения статинов в период 2009-2012 гг. составила 70% среди пациентов с ОХС >9 ммоль/л. В 28,9% случаев удалось достигнуть целевого уровня ОХС и липопротеидов низкой плотности, высокие дозы статинов рекомендовались редко.
Заключение. Существует серьезная терапевтическая проблема, связанная с недостаточным вниманием врачей к обследованию и лечению пациентов с впервые выявленной выраженной дислипидемией, особенно при наличии ведущей терапевтической патологии, не связанной с сердечно-сосудистой системой.
Цель. Изучить различия во взглядах на лечение пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в государственных и частных поликлиниках, а также мотивацию выбора данных лечебных учреждений.
Материал и методы. Проведено анонимное и добровольное анкетирование пациентов кардиологического профиля (n=90) в 2 государственных поликлиниках (57,7%) и 3 частных клиниках (42,2%) г. Саратова.
Результаты. Среди опрошенных 33,3% были мужчины, медиана возраста 65 лет. Большинство пациентов государственных поликлиник – люди пенсионного возраста (p=0,0008), имеющие низкий материальный доход (p=0,0006), чаще имеющие в анамнезе гипертонические кризы (p=0,0129) и хроническую сердечную недостаточность (p=0,0001). Большая часть пациентов частных клиник – люди умственного труда (p=0,0001), с высшим образованием (p=0,0001), имеющие средний материальный доход (p=0,0006). Показано различие во взглядах на болезнь и отношение к врачу среди пациентов государственных поликлиник и частных клиник.
Заключение. Пациенты частных клиник более активны, молоды, нацелены на продолжение жизни, чаще имеют высшее образование, профессию, связанную с умственным трудом и средний материальный достаток. Пациенты государственных поликлиник «увлечены своей болезнью», она для них – «образ жизни». У всех пациентов выражена патерналистская модель общения с врачом.
СМЕЖНЫЕ ПРОБЛЕМЫ КАРДИОЛОГИИ
Цель. Выявление когнитивного дефицита, развивающегося после операции коронарного шунтирования (КШ) в условиях искусственного кровообращения, оценка влия-ния цитиколина, пирибедила на состояние высших мозговых функций в ранний и более поздний периоды после перенесенного оперативного вмешательства.
Материал и методы. Обследовано 94 пациента с диагнозом ИБС. Все пациенты были разделены на 3 группы. В 1 группе (n=30) в качестве средства церебральной нейропротекции использовали препарат цитиколин. Во 2 группе (n=32) в дополнение к проводимой терапии назначался пирибедил. В контрольной группе (n=32) проводилось стандартное лечение без использования нейропротекторов. Всем пациентам была проведена операция КШ. У больных оценивались когнитивные функ-ции до операции, на 10 сутки и через шесть месяцев после КШ.
Результаты. В группах 1 и 2 через 6 месяцев после КШ пациенты достигли дооперационного уровня по всем тестам. В контрольной группе когнитивные нарушения достигли дооперационного уровня лишь по трем тестам: при исследовании зрительной памяти (непосредственное воспроизведение; р=0,008), категориальных ас-социаций (р=0,002), тест рисования часов (тест Вилкоксона; р=0,005), а остальные показатели оставались сниженными по сравнению с исходным тестированием.
Заключение. Полученные результаты позволяют рассматривать изучаемые препараты как протекторы послеоперационной когнитивной функции. Для подтвержде-ния полученных результатов необходимо проведение исследований с заслепленным дизайном на большем количестве больных.
Цель. Изучить влияние противоревматической терапии, проводимой в соответствии с принципом стратегии «treat-to-target», на диастолическую дисфункцию лево-го (ДДЛЖ) и правого (ДДПЖ) желудочков у больных ранним ревматоидным артритом (РА) в течение 18 мес наблюдения.
Материал и методы. В исследование включено 66 пациентов (71% женщин, возраст – 56 [46;61] лет) с ранним РА (критерии ACR/EULAR, 2010) с умеренной или высокой активностью (DAS28 5,3 [5,0;6,2]), серопозитивными по ревматоидному фактору (77%) и/или антителам к циклическому цитруллинированному пептиду (100%), без опыта приёма базисных противовоспалительных препаратов (БПВП) и глюкокортикоидов. Всем пациентам начата терапия метотрексатом (МТ) с эскалацией дозы до 25-30 мг/нед подкожно. При отсутствии эффекта через 3 мес 47 (71%) пациентам к терапии МТ присоединяли генно-инженерные биологические препа-раты (ГИБП). Через 18 мес 44% больных достигли ремиссии РА. 51 пациент (77%) получал кардиопротективную терапию. Эффективный контроль артериального дав-ления (АД) был достигнут у 38 пациентов (58%). Оценка традиционных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, суточное мониторирование АД и эхокардиография проведены у всех пациентов с ранним РА до начала терапии и через 18 мес лечения МТ/МТ+ГИБП.
Результаты. Через 18 мес наблюдения частота ДДЛЖ снизилась на 7% (с 49% до 42%) (р>0,05), ДДПЖ – на 5% (с 24% до 17%; р>0,05). В группе больных, полу-чавших МТ+ГИБП, отмечалось более выраженное снижение ДДЛЖ [с 23 (62%) до 18 (49%)] и ДДПЖ [с 12 (32%) до 6 (16%)] (р=0,05), чем в группе больных на терапии МТ [частота ДДЛЖ не изменилась - 7 (28%), а частота ДДПЖ увеличилась с 3 (12%) до 4 (16%); p>0,05]. У больных ранним РА нормализация диастоличе-ской функции левого желудочка (ЛЖ) зависела преимущественно от эффективности лечения артериальной гипертонии, а правого желудочка (ПЖ) – от достижения целевых уровней АД и ремиссии РА. Снижение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) и концентрации С-реактивного белка (СРБ) ассоциировались с улучшением диа-столической функции ЛЖ к 18-му мес наблюдения [Е/А ЛЖ и ΔСОЭ (r=-0,3; р<0,04), Е/А ЛЖ и СРБ (r=-0,2; р<0,05), А ЛЖ и СОЭ (r=0,3; р<0,01)] и ПЖ [ΔА ПЖ и ΔСРБ (r=0,4; р<0,003), ΔЕ ПЖ и ΔСРБ (r=0,3; р<0,01), Е/А ПЖ и DAS28 (r=-0,5; р<0,001), Е/А ПЖ и СРБ (r=-0,3; р<0,05)].
Заключение. У больных ранним РА через 18 мес отмечается тенденция к снижению частоты ДДЛЖ и значимое снижение частоты ДДПЖ, более выраженные на тера-пии МТ+ГИБП. Достижение ремиссии РА и целевых значений АД являются необходимым условием для нормализации диастолической функции ЛЖ и ПЖ и замед-ления прогрессирования хронической сердечной недостаточности.
ИННОВАЦИОННАЯ КАРДИОЛОГИЯ
Рассматривается изменение «статуса» инновационных технологий в зависимости от полученных доказательств. Представлены примеры, отражающие зарождение интереса в новой технологии лечения, переход из инновационных в стандартные методы лечения, а также ослабление интереса к ранее внедренной технологии в связи с разочаровывающими результатами клинического исследования по оценке его эффективности.
ТОЧКА ЗРЕНИЯ
В настоящее время известна и доказана роль нарушений продолжительности сна в развитии различных хронических заболеваний, включая заболевания сердечно-сосудистой системы. Кроме того, результаты многих клинических исследований демонстрируют связь между нарушением продолжительности сна и скоростью уко-рочения теломер. В свою очередь, короткие теломеры ассоциируются с развитием артериальной гипертонии, хронической сердечной недостаточности, атеросклеро-за и других заболеваний, летальность от которых в России и в мире в целом остается высокой. В данной статье представлен обзор клинических исследований, дока-зывающих негативное влияние нарушений продолжительности сна на общую и сердечно-сосудистую смертность, а также подробно рассматриваются работы, в кото-рых установлена связь между продолжительностью сна и длиной теломер.
Проанализированы связи фармацевтической индустрии с медицинской наукой и практикой. Рассмотрены вопросы влияния фармацевтических компаний на иссле-дования лекарственных препаратов, на публикации результатов исследований, на государственные контролирующие органы, врачей и научных работников.
Рассматривается особенность вариабельности ритма сердца (ВРС) у пациентов с ишемической болезнью сердца, у больных с жизнеугрожающими нарушениями рит-ма сердца, а также у пациентов с сахарным диабетом (СД). Установлено, что имеется достоверная связь между вегетативной регуляцией сердечно-сосудистой систе-мы и смертностью от сердечно-сосудистых причин. Реакции вегетативной нервной системы (ВНС) могут служить провоцирующим фактором развития аритмий у боль-ных с патологическими изменениями в сердце. Существует ряд методов определения нарушений ВНС, среди которых основным и информативным является анализ ВРС в покое. У пациентов с острым инфарктом миокарда, нарушениями сердечного ритма и с СД резко снижаются показатели ВСР, прогнозируя высокой риск смерти. У больных СД лидирующей причиной смерти является кардиальная автономная нейропатия, с развитием «немой» ишемии и безболевого инфаркта миокарда. Для ранней диагностики и предотвращения развития осложнений в виде внезапной смерти, необходимо оценивать вегетативную регуляцию сердечного ритма.
АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ
Рассматриваются вопросы патогенеза кальцинированного аортального стеноза и ишемической болезни сердца в пожилом возрасте. Отмечена актуальность раннего выявления стенокардии, обмороков и одышки с учетом их стертого и неспецифического течения для своевременного выявления порока сердца. Приведены современные научные взгляды на биоэнергетику сердечной мышцы и ее роль в генезе хронической сердечной недостаточности. Особое внимание уделено месту цитопротекторов, в частности триметазидина, в ведении больных с кардиальной патологией.
НАШИ УЧИТЕЛЯ
Информационное письмо.
Информационное письмо.
ISSN 2225-3653 (Online)