ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Цель. На основании результатов пятилетнего проспективного наблюдения определить роль генетических факторов, ассоциированных с тромбозами, в развитии сердечно-сосудистых осложнений (ССО) у больных со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС). Материал и методы. В исследование были включены 503 больных, средний возраст которых составил 59,4 лет. Продолжительность наблюдения — 5,4 года. Комбинированная конечная точка включала случаи фатальных и нефатальных ССО: смерти, острого коронарного синдрома, ишемического инсульта/транзиторной ишемической атаки, периферического артериального тромбоза и реваскуляризации пораженного сосудистого бассейна. Определены распространенность и влияние на прогноз мутаций и полиморфизмов генов, кодирующих факторы свертывания крови (фактор V Лейден G1691A, протромбин G20210A, ß-фибриноген 455 G>A), рецептор тромбоцитов GPIIIa (C1565T) и ферменты, участвующие в обмене гомоцистеина (метилентетрагидрофолатредуктазу (MTHFR) C667 T и A1298C, метионинсинтазу (MTR) A2756G, метионинсинтазу-редуктазу (MTRR) A66G и транскобаламин (TCN) C776G). Результаты. Суммарная частота сосудистых событий составила 31,0%. Из всех изученных генетических показателей значимыми в отношении риска развития сосудистых событий оказались полиморфизмы MTHFR и TCN. Носительство хотя бы одной полиморфной аллели MTHFR 677 Т повышало риск развития ССО в 1,64 раза (95% доверительный интервал (ДИ) 1,2-2,3, р=0,003). Гомозиготное носительство «диких» генотипов MTHFR 1298 AА и TCN 776 СС повышало риск развития ССО, соответственно, в 1,63 раза (95% ДИ 1,2-2,3, р=0,006) и в 1,37 раза (95% ДИ 1,001-1,89, р=0,04). Влияние на прогноз генетических вариантов MTHFR C667 T/СТ и 1298 AА проявлялось при условии сопутствующего снижения уровня фолиевой кислоты плазмы крови, наблюдавшегося у 56,1% обследованных больных. Заключение. Выявление носительства генотипов MTHFR C667 T и 1298 AА, и TCN 776 СС, а также сопутствующее определение уровня фолиевой кислоты могут быть рекомендованы больным ИБС с целью уточнения риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.
Цель. Оценить эффективность и безопасность терапии пациентов с артериальной гипертензией (АГ) 2-3 степени с высоким и очень высоким риском сосудистых осложнений при назначении фиксированной комбинации рамиприла и гидрохлортиазида в реальной клинической практике. Материал и методы. В открытое неконтролируемое несравнительное многоцентровое исследование IV фазы были включены 427 пациентов с АГ 2 или 3 степени с высоким или очень высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, не достигнувших целевого уровня артериального давления (АД) на фоне предшествующей терапии. Пациенты в течение 8 нед получали фиксированную комбинацию рамиприла и гидрохлортиазида. При недостаточном антигипертензивном эффекте увеличивали дозу препарата и/или добавлялся амлодипин. Оценивали достижение целевого уровня АД (<130/80 мм рт.ст.), безопасность терапии. Результаты. Полностью завершили исследование 420 пациентов (98,4%). Через 8 нед у 273 (65%) пациентов терапия была двухкомпонентной в виде фиксированной комбинации рамиприла и гидрохлортиазида, у 147 (35%) пациентов — трехкомпонентная терапия (рамиприл, гидрохлортиазид и амлодипин). Целевой уровень АД был достигнут у 408 (97,14%) пациентов, не достигнут у 12 (2,86%) пациентов. Из исследования выбыли 7 человек (4 — из-за нежелательных явлений в виде сухого кашля, 3 — из-за нарушения протокола исследования). Как пациенты, так и врачи отметили хорошую эффективность и переносимость препарата. Заключение. Результаты антигипертензивной терапии с использованием фиксированной комбинации рамиприла и гидрохлортиазида высоко оценили как врачи, так и пациенты. Назначение этой комбинации делает реальным достижение целевого уровня АД у большинства пациентов с АГ .
Цель. Изучение терапевтической эквивалентности оригинального и воспроизведенного препаратов фозиноприла у больных артериальной гипертонией (АГ) 1-2 степени и оценка экономической эффективности замены оригинального препарата генериком. Материал и методы. В открытое перекрестное рандомизированное исследование включены 36 пациентов с АГ 1-2 ст. в возрасте 41-82 года и длительностью заболевания от 3 до 22 лет. Все пациенты получали два курса лечения: воспроизведенным препаратом (Фозикард) и оригинальным препаратом (Моноприл); последовательность курсов определялась путем рандомизации. Каждому курсу предшествовал отмывочный период продолжительностью 10-14 дней. Длительность лечения составляла 6 нед; препараты назначали 1 раз/день; начальная доза 10 мг/сут. Определение артериального давления (АД) и частоты сердечных сокращений (ЧСС) проводили в конце контрольного периода, а также через 2, 4 и 6 нед терапии, при АД>140/90 мм рт.ст. добавляли гидрохлортиазид 12,5 мг , далее увеличивали дозу фозиноприла до 20 мг/сут. Результаты. Больные в группах были сопоставимы по основным клиническим показателям. Оба препарата фозиноприла оказывали сопоставимый антигипертензивный эффект, при этом различия между препаратами по влиянию на систолическое и диастолическое АД и ЧСС на всех этапах лечения были недостоверны. Индивидуальный анализ выявил тенденцию к более выраженному эффекту Моноприла по сравнению с Фозикардом, однако различия были недостоверны. Средняя доза фозиноприла составила для Моноприла 11,8 мг/сут±3,9 мг , для Фозикарда — 13,2±4,7 мг/сут (р=0,13); частота монотерапии препаратами фозиноприла в дозе 10 мг/сут была одинаковой (у 41% и 44% пациентов, соответственно); частота различной по составу комбинированной терапии отличалась незначимо. В конце исследования снижение АД<140/90 мм рт.ст. было зарегистрировано у 29 (85,3%) пациентов, получавших Моноприл и у 27 (79,4%) — Фозикард (p=0,52). Оба препарата показали хороший профиль безопасности. Заключение. Фозикард или его комбинация с гидрохлортиазидом терапевтически эквивалентны оригинальному препарату Моноприлу или его комбинации с гидрохлортиазидом.
Цель. Изучить состояние сосудистой стенки на различных уровнях сосудистого русла у пациентов с артериальной гипертонией (АГ) и ишемической болезнью сердца (ИБС), возможности коррекции выявленных нарушений антитромбоцитарным препаратом клопидогрелом в дозе 75 мг/сут. Материал и методы. В исследование включены 40 пациентов с АГ 1-2 степени и ИБС (стенокардия напряжения I-II ФК). Контрольная группа была составлена из 20 здоровых добровольцев. Скорость распространения пульсовой волны (СРПВ) изучали с помощью объемной сфигмографии. Микроциркуляторное русло (МЦР) исследовали ультразвуковым компьютеризированным допплерографом для исследования кровотока; активность фактора Виллебранда (фВ) в центрифугированной плазме определяли методом прямого количественного фермент-связанного иммуносорбентного химического анализа. Результаты. Пациенты с АГ и ИБС имеют нарушения всех звеньев сосудистого русла по сравнению с контрольной группой: функции эндотелия (повышенный фВ), микроциркуляторные нарушения (отсутствие нарастания линейной скорости кровотока — 1,4% против 23,7%), а также повышение СРПВ по сосудам эластического типа (13,27±0,53 против 8,37±0,76 м/с). Выявлена сильная положительная корреляция между длительностью АГ и средней линейной скоростью кровотока (r=0,71; р<0,05). Длительность заболевания находится в прямой связи с МЦР-нарушениями и СРПВ, также имеется корреляция между изменениями в МЦР и СРПВ по сосудам эластического типа. Выявлено повышение активности фВ (168,7±9,1%) у 28 (70%) пациентов основной группы. На фоне приема клопидогрела 27 (67,5%) пациентов имели прирост скорости кровотока после проведения пробы >20%. Заключение. Применение клопидогрела позволяет влиять на микроциркуляторные нарушения и снизить уровень фВ.
Цель. Изучить взаимосвязь клинических характеристик и деталей индивидуального подбора дозы варфарина у больных фибрилляцией предсердий. Материал и методы. У 68 пациентов с сочетанием фибрилляции предсердий и ишемической болезни сердца анализировали период подбора дозы варфарина. Учитывали подобранную терапевтическую дозу варфарина в миллиграммах, длительность титрации дозы в днях и максимальное значение международного нормализованного отношения (МНО). Из клинических характеристик использовали пол, возраст , перенесенные инфаркты миокарда и инсульты, наличие основных сопутствующих заболеваний, прием амиодарона. Результаты. Подобранная терапевтическая доза варфарина оказалась достоверно более высокой при ожирении и более низкой при наличии инфаркта миокарда в анамнезе. При наличии узлов в щитовидной железе и у курящих на фоне титрования антикоагулянта среднее значение максимального МНО было значимо выше, а колебания этого показателя достигали большей амплитуды. При длительном применении пациентами амиодарона было необходимо больше дней для подбора дозы антикоагулянта. Заключение. Подбор дозы варфарина у больных с фибрилляцией предсердий зависит от наличия перенесенного инфаркта, ожирения, узловых изменений щитовидной железы, курения и применения амиодарона.
Длительный контакт с производственными факторами газодобычи, в частности сероводородом, вызывает нарушения функционирования различных органов и систем, в том числе иммунной, которая участвует в регуляции активности процесса старения. Отсутствие эффективных средств геропрофилактики создает необходимость разработки патогенетически обоснованного способа замедления старения. Цель. Изучить геропротективные свойства розувастатина в отношении лиц, занятых на производстве по добыче газа. Материал и методы. Обследованы 100 мужчин, работников предприятия «Г азпром добыча Астрахань». У них оценивали биологический возраст по методу Чеботарева Д.Ф., определяли концентрацию белка р53, интерлейкина-8, 10, 18 методом твердофазного иммуноферментного анализа. Исследования проводили до назначения и через 18 мес приема розувастатина. Результаты. При приеме розувастатина в дозе 5 мг/сут отмечены снижение атерогенных липидов, замедление темпа старения, снижение концентрации провоспалительного цитокина интерлейкина-8 и маркера апоптоза — белка р53. Заключение. Предложен патогенетически обоснованный метод профилактики преждевременного старения лиц, работающих на газодобывающем предприятии, заключающийся в назначении розувастатина в дозе 5 мг/сут.
Цель. Изучить эффективность и безопасность блокатора гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIа монафрама у больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ОИМ СПсST), перенесших коронарное стентирование. Материал и методы. В исследование были включены 220 больных ОИМ СПсST, разделенных на 2 группы. Первая группа — 109 больных, которым коронарное стентирование выполняли с введением монафрама. Вторую группу составили 111 больных, которым стентирование проводили без применения данного препарата. Всем больным проведена имплантация голометаллических стентов. В течение госпитализации учитывали смертельные исходы, случаи возникновения тромбоза стента, индивидуальной непереносимости, аллергических реакций, кровотечений. Результаты. В группе монафрама отмечено 3 (2,75%) случая тромбоза стента, в группе контроля — 4 (3,6%). Отмечена хорошая переносимость монафрама у всех больных. Аллергических реакций, больших или малых кровотечений отмечено не было. Количество повторных инфарктов миокарда в течение 30 дней наблюдения было одинаковым в обеих группах. Заключение. Применение монафрама при стентировании коронарных артерий у больных ОИМ СПсST эффективно и безопасно.
Цель. Оценить влияние ферротерапии на течение ишемической болезни сердца (ИБС) при железодефицитной анемии (ЖДА) легкой степени и латентном дефиците железа (ДЖ). Материал и методы. Наблюдали 80 мужчин–шахтеров (51±7,9 лет), работающих в угледобыче. Из них 28 больных со стенокардией в сочетании с ЖДА легкой степени, 23 па-циента с перенесенным инфарктом миокарда в сочетании с ЖДА легкой степени и 29 — со стенокардией и дефицитом железа. ДЖ диагностировали при концентрации железа в плазме крови ≤12 мкг/л, ЖДА — при уровне гемоглобина <130 г/л. Минимальный уровень гемоглобина у пациентов был 107 г/л. Сравнивали клинические характеристики ИБС до и после трехнедельного курса лечения препаратом железа в индивидуально подобранной дозе. Результаты. ДЖ и ЖДА легкой степени у больных ИБС усиливали стенокардию, увеличивали эктопическую активность миокарда. Прием препаратов железа и соблюдение регламента питания с восстановлением показателей обмена железа уменьшали частоту, длительность, интенсивность стенокардии, снижали потребление нитроглицерина, увеличивали толерантность к физическим нагрузкам. Заключение. Нормализация уровней гемоглобина и железа в плазме при ЖДА легкой степени и железа в плазме при латентном ДЖ у больных ИБС способствует уменьшению отеков, одышки, снижению частоты сердечных сокращений. Это обеспечивается при лечении индивидуально рассчитанной курсовой дозой элементарного железа, что дает клинический результат и минимизирует побочные проявления.
Цель. Оценить эффективность коррекции модифицируемых факторов риска (ФР) ишемической болезни сердца (ИБС), а также приверженность лекарственной терапии через 6 мес наблюдения в группе мужчин в сравнении с группой женщин, среди пациентов, перенесших острый коронарный синдром (ОКС).
Материал и методы. Обследована группа из 147 пациентов (100 мужчин, 47 женщин) в возрасте до 70 лет, перенесших ОКС. Оценена исходная распространенность ФР заболевания, а также частота приема основных лекарственных препаратов. Через 6 мес наблюдения пациенты обследованы повторно. Оценена эффективность коррекции ФР в группе мужчин в сравнении с группой женщин.
Результаты. Через полгода наблюдения в общей популяции больных было достоверно больше пациентов, эффективно контролирующих артериальное давление (АД), а также больных, достигавших уровень общего холестерина (ОХС) <4,5 ммоль/л и холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) ><2,5 ммоль/л. Прием лекарственных пре-паратов всех основных групп оставался неудовлетворительным и достоверно меньше рекомендованных значений. При оценке гендерных различий женщины были более при->вержены применению антигипертензивной терапии, хуже контролировали уровень липидемии, чаще страдали нарушениями углеводного обмена, артериальной гипертонией и ожирением. Мужчины же чаще курили, но лучше контролировали АД, уровень ОХС, ХС ЛПНП.
Заключение. Высокая распространенность ФР ИБС говорит о необходимости интенсификации профилактических мероприятий в отношении развития и прогрессирования заболевания как среди мужской, так и среди женской популяции.
КЛИНИЧЕСКИЙ ОПЫТ
Оптимизация фармакотерапии пациентов с сочетанием артериальной гипертонии и подагры остается весьма актуальной. Достижение целевых значений артериального давления возможно при применении комбинаций антигипертензивных препаратов, сочетающих в себе высокую эффективность, нейтральный метаболический профиль и высокую безопасность, в частности комбинацию валсартана, амлодипина и алискирена. Представлен клинический случай применения алискирена в комбинации с валсартаном и амлодипином у больного с артериальной гипертонией и подагрой.
Приводится клинический пример, демонстрирующий возможность растворения тромба в левом желудочке в результате комбинированной антикоагулянтной терапии фраксипарином и варфарином у больной дилатационной кардиомиопатией с хронической сердечной недостаточностью и высоким риском тромбоэмболических осложнений.
ТОЧКА ЗРЕНИЯ
Проанализированы особенности применения блокатора рецепторов ангиотензина II телмисартана с учетом его клинико-фармакологических характеристик. Особое внимание уделено преимуществам телмисартана перед другими сартанами. Подробно рассмотрены особенности взаимодействия телмисартана с рецепторами, активирующими пролиферацию пероксисом (peroxisome proliferator-activated receptors, PPAR). Характер взаимодействие с этими рецепторами лежит в основе фармакодинамических эффектов представителей различных групп лекарственных препаратов. С учетом представленных данных сделан вывод о существенных преимуществах антигипертензивной терапии с применением телмисартана.
Идиопатический кальциноз кольца митрального клапана (КМК) — одно из наиболее часто диагностируемых при эхокардиографическом исследовании у взрослых патологических состояний, клиническое значение которого обычно недооценивается, несмотря на существующие доказательства повышенного риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных КМК. Представлена современная оценка связи КМК с другими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, ишемической болезнью сердца и другими заболеваниями, обусловленными атеросклерозом, а также характеристика некоторых особенностей клиники и ремоделирования сердца, связанных с КМК
АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ
В современном мире недостаток магния в организме является одним из наиболее часто встречающихся дефицитных состояний человека. По данным разных авторов, распространённость дефицита магния составляет около 15%, а субоптимальный уровень наблюдается более чем у 30% людей в общей популяции. В стационарах общего профиля 40% больных имеют клинические признаки гипомагниемии, в блоках интенсивной терапии — 70%, у больных с острым коронарным синдромом дефицит магния имеет место в 90% случаев. Зачастую нарушение обмена магния в организме вносит существенный вклад в развитие осложнений ишемической болезни сердца, артериальной гипертонии, сахарного диабета 2 типа, бронхиальной астмы и ряда неврологических и психических заболеваний. На сегодняшний день хорошо изучено значение данного макроэлемента в организме, определена суточная потребность с учетом половозрастных критериев, известно, что поступление магния с пищей не покрывает потребности в нем организма. Это определяет необходимость как профилактического применения препаратов магния, так и включения их в схемы лечения широкого спектра заболеваний. На сегодняшний день с этой целью рекомендовано назначение органических солей магния, имеющих ряд преимуществ.
Целью данной статьи являются изучение и освещение современного состояния проблемы нарушения магниевого обмена, обзор, по данным литературы, современных фармакотерапевтических возможностей коррекции дефицита магния в организме, а также оценка преимуществ магниевой соли оротовой кислоты.
Освещается опыт клинического применения ацетилсалициловой кислоты (АСК) с момента ее синтеза в 1887 г. Рассматриваются особенности механизма действия и место АСК среди современных антитромбоцитарных средств. Приводится доказательная база клинического применения АСК, а также обсуждается проблема резистентности к антитромбоци-тарной терапии. Рассматривают особенности взаимодействия различных препаратов с АСК и её плейотропные эффекты.
Проблема коррекции артериального давления (АД) у пациентов с хронической болезнью почек является одной из наиболее актуальных в современной кардиологии и нефрологии. Применение периндоприла уменьшает сердечно-сосудистый риск у пациентов с артериальной гипертензией и нефропатией, обеспечивает адекватный контроль АД и высокий уровень органопротекции.
РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ЛЕЧЕНИЮ
Представлен обзор зарубежных рекомендаций, включающих меры помощи в отказе от курения. Особое внимание уделено рекомендациям по лечению и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Имеется много методов по отказу от курения, включая современные медикаментозные средства, и их выполнение целесообразно на всех этапах оказания медицинской помощи кардиологическим пациентам.
ФОРУМЫ
Приводятся основные результаты исследования STICH (Surgical Treatment for Ischemic Heart Failure), целью которого было объективно оценить роль операции аортокоронарного шунтирования в улучшении прогноза жизни больных ишемической болезнью сердца, осложнившейся выраженной сердечной недостаточностью.
ISSN 2225-3653 (Online)