ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Цель. Изучить изменения постпрандиальных параметров липидного и углеводного профиля, уровня маркеров воспаления и динамики поток-зависимой вазодилатации у пациентов с метаболическим синдромом (МС) и оценить эффективность курсового применения акарбозы при наличии нарушенной толерантности к углеводам (НТГ).
Материал и методы. Обследованы 114 больных (83 мужчины и 31 женщина) с МС, из которых у 55 МС ассоциировался с НТГ. На первом этапе проведена оценка динамики поток-зависимой вазодилатации, параметров липидного профиля, маркеров воспаления и содержания инсулина в поспрандиальный период. На втором этапе пациенты с МС и НТГ (n=55) были рандомизированы на 2 группы лечения. В первой группе (n=28) проводилась немедикаментозная терапия (коррекция питания и физической активности). Пациенты второй группы (n=27) кроме рекомендаций по изменению образа жизни получали акарбозу 300 мг/сут в течение 3 мес. Через 3 мес проведена оценка динамики пост- прандиальных параметров липидного и углеводного профиля, уровня маркеров воспаления и поток-зависимой вазодилатации.
Результаты. Максимально выраженные нарушения метаболических параметров в поспрандиальный период выявлены у пациентов с МС и НТГ. В этой группе уровень общего холестерина вырос на 6,1%, липопротеинов высокой плотности — на 1,7%, триглицеридов — на 27,87%, коэффициент атерогенности — на 4,8%, концентрация глюкозы — на 54,7%, инсулина — на 30,2%, индекс НОМА — на 73,3%, концентрации С-реактивного белка (СРБ) — на 49,7%, фактора некроза опухоли альфа — на 20,8%, содержание интерлейкина-6 (ИЛ-6) — на 51,9% в плазме крови, снижение поток-зависимой вазодилятации — на 34,3%.
Через 12 нед лечения пациентов с МС и НТГ отмечено благоприятное влияние акарбозы на исследуемые показатели по сравнению с только немедикаментозной терапией в постпрандиальный период: рост концентрации глюкозы (24,1% против 44,4%), инсулина (14,4% против 24,4%), СРБ (19,9% против 36,6%), ИЛ-6 (25,1% против 41,7%), диаметра плечевой артерии (-18,9% против -31,1%).
Заключение. Назначение акарбозы 300 мг/сут на протяжении 12 нед пациентам с НТГ характеризуется менее выраженным постпрандиальным ростом инсулинорезистентности, концентрации маркеров воспаления (СРБ и ИЛ-6) на фоне меньшего снижения поток-зависимой вазодилатации, без влияния на динамику параметров липидного обмена.
Цель. Изучить антигипертензивную эффективность и переносимость терапии на основе валсартана у курящих по сравнению с некурящими пациентами с артериальной гипертонией, а также (при согласии пациента) влияние терапии на отдельные показатели сексуальной функции.
Материал и методы. В проспективное многоцентровое наблюдательное исследование были включены 853 пациента в 53 лечебно-профилактических учреждениях г. Санкт-Петербурга, из них 37,5% курящих и 62,5% некурящих. Оценку антигипертензивной эффективности терапии проводили по степени снижения систолического (САД) и диастолического (ДАД) артериального давления (АД) у курящих и некурящих пациентов и доле пациентов, достигших целевого уровня АД. Безопасность и переносимость проводимого лечения анализировали согласно сообщениям о нежелательных явлениях. Изучение влияния терапии на сексуальную функцию проводили с использованием анкеты, разработанной на основе Международного Индекса Эректильной Функции. Анкета включала 5 универсальных вопросов, которые могли быть заданы как мужчинам, так и женщинам. Начальная доза валсартана составила 80 мг 1 раз в сутки и могла быть увеличена по решению врача для достижения целевого уровня АД (максимальная суточная доза валсартана — 320 мг). Допускалось также назначение фиксированной комбинации валсартана с гидрохлоротиазидом в зарегистрированных дозах (80/160 мг валсартана и 12,5/25 мг гидрохлоротиазида). Также мог быть добавлен амлодипин (5–10 мг) или любой другой антигипертензивный препарат.
Результаты. Отмечено достоверное снижение САД и ДАД в каждой группе к 20 нед терапии. Среднее снижение САД в группе курящих пациентов составило 37,4 мм рт. ст. (р<0,01), в группе некурящих пациентов — 36.7 мм рт.ст. (р<0,01). Среднее снижение ДАД у курящих составило 17,8 мм рт. ст. (р<0,01), у некурящих — 16,5 мм рт.ст. (р<0,01). При этом не было выявлено достоверных различий снижения САД и ДАД между группами. Целевой уровень АД <140/90 мм.рт.ст. был достигнут у 81,9% курящих и 76,0% некурящих пациентов.
Через 20 нед лечения количество пациентов без сексуальной активности и с 1–2 успешными попытками совершить половой акт в течение последних 4 нед достоверно уменьшилось с 44,7% до 32,8% и с 29,1 до 23,2%, соответственно (р<0,05). Достоверно увеличился процент пациентов с 5–6 и 7–10 успешными попытками совершить половой акт (с 6,1 до 13,6% и с 3,2 до 5,9%, соответственно, р<0,05). В результате лечения достоверно увеличилось количество лиц, оценивших удовлетворенность своей сексуальной жизнью как «очень удовлетворен» (с 8,2% до 14,8%, р<0,01).
Заключение. Показана одинаковая антигипертензивная эффективность и безопасность терапии, основанной на валсартане, у курящих и некурящих пациентов. В результате лечения произошло достоверное улучшение сексуальной функции и увеличение общей удовлетворенности сексуальной жизнью пациентов с артериальной гипертензией, что может иметь благоприятные отдаленные последствия в виде улучшения приверженности антигипертензивной терапии.
Цель. Изучить эффективность и безопасность антагониста кальция, S-амлодипина, в комбинации с бета-адреноблокатором, атенололом, у больных артериальной гипертонией (АГ) 1–2 степени в сравнении с терапией фиксированной комбинацией, содержащей рацемический амлодипин и атенолол.
Материалы и методы. В исследовании включен 31 пациент: 7 мужчин и 24 женщины с АГ 1–2 степени. Пациентов рандомизировали в две группы по очередности назначения комбинаций, лечение каждой из них продолжалось 4 нед. Офисное артериальное давление (АД) оценивали до и после лечения, регистрировали возможные побочные эффекты.
Результаты. Все пациенты завершили исследование. Комбинации S-амлодипин+атенолол и фиксированная комбинация рацемический амлодипин+атенолол значимо снижали систолическое (в среднем -15,9 и -12,7 мм рт.ст., соответственно) и диастолическое (в среднем, -7,3 и -5,3 мм рт.ст., соответственно) АД. Также зарегистрировано снижение частоты сердечных сокращений (в среднем, -3 и -4 мин-1, соответственно). Различия между комбинациями препаратов по влиянию на уровень АД и частоты сердечных сокращений были статистически незначимы.
Было зарегистрировано 8 случаев побочных эффектов при лечении комбинацией, содержащей S-амлодипин, и — 16 при лечении фиксированной комбинацией, содержащей рацемический амлодипин.
Заключение. Комбинация S-амлодипина с атенололом, так же как и фиксированная комбинация рацемического амлодипина с атенололом, являются эффективными для лечения пациентов АГ 1–2 степени, однако при использовании первой комбинации отмечено меньшее количество побочных эффектов.
Цель. Изучить взаимосвязь однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) rs10757278 и rs1333049 локуса 9р21.3 с тяжестью коронарного атеросклероза у больных инфарктом миокарда (ИМ) и исходами в течение двухлетнего периода наблюдения у больных, подвергшихся чрескожным коронарным вмешательствам (ЧКВ). Материал и методы. В исследование включали больных инфарктом миокарда (ИМ) европеоидной расы в возрасте ≤65 лет (n=255; мужчины 82,7%). Геномную ДНК выделяли из лейкоцитов венозной крови методом фенол-хлороформной экстракции. Полиморфизм генов тестировали с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени в соответствии с протоколом. Для оценки степени тяжести поражения коронарного русла помимо стандартного протокола коронарографии в заслепленном режиме производили подсчет количества пораженных сегментов и рассчитывались индексы Gensini и SYNTAX. Период наблюдения после выписки из стационара составил 2 года.
Результаты. Выявлена взаимосвязь генотипов GG rs10757278 и СС rs1333049 локуса 9р21.3 с тяжестью коронарного атеросклероза у больных ИМ [поражение ствола левой коронарной артерии (ЛКА), суммарное количество стенозов, индекс Gensini]. Не обнаружено ассоциации полиморфных вариантов локуса 9р21.3 с отдаленными исходами (летальность, повторный ИМ, госпитализации по поводу нестабильной стенокардии, повторные ЧКВ, инсульт) у больных ИМ в течение 2 лет после ЧКВ (6, 12, 24 мес). Частота генотипа СС rs1333049 среди перенесших повторный ИМ составила 20% (без повторного ИМ — 27,4%; р=0,54); среди больных, повторно гос- питализированных по поводу нестабильной стенокардии — 27,5% (среди не госпитализированных — 26,4%; р=0,82); подвергшихся повторным ЧКВ — 24% (без по- вторных ЧКВ — 27,2%; р=0,97); среди умерших — 29,8% (среди выживших — 26,4%; р=0,76). Для генотипа GG rs10757278 получены сопоставимые данные: по- вторный ИМ (да — 18,8%; нет — 26,4%; р=0,49); госпитализация по поводу нестабильной стенокардии (да — 28%; нет — 25,3%; р=0,42); повторные ЧКВ (да — 23,7%; нет — 26,3%; р=0,98); смерть (да — 28,6%; нет — 25%; р=0,51).
Заключение. CC rs1333049 и GG rs1075728 локуса 9р21.3 значимо ассоциированы с тяжестью атеросклеротического поражения коронарного русла у больных ИМ. Не выявлено взаимосвязи между генотипами ОНП локуса 9р21.3 с отдаленными исходами ЧКВ.
Цель. Оценить факторы риска поражения мышечной ткани у пациентов с ишемической болезнью сердца, принимающих статины.
Материал и методы. В исследование включено 258 больных ишемической болезнью сердца, принимающих статины. Исследовали общую активность креатинкиназы в плазме крови, проводили генотипирование по аллельному варианту SLCO1B1*5. Оценивали связь между принимаемым лекарством и нежелательной реакцией с помощью алгоритма Naranjo.
Результаты. Пациенты с мышечными симптомами, принимали статины значимо дольше (48,8 против 11,9 мес, р<0,0001) и в более высоких дозах, чем больные без миалгии и/или слабости в мышцах. Уровни общей креатинкиназы не различались между группами. Во всех группах были носители аллельного варианта SLCO1B1*5, однако бо’льшее их число (58%) было среди пациентов с мышечными симптомами. Носители патологического С-аллеля с мышечными симптомами достоверно дольше принимали статины, чем пациенты без таких симптомов (54,7 против 13,9 мес, р=0,0028).
Заключение. Выявлена ассоциация между наличием мышечных симптомов, носительством аллельного варианта SLCO1B1*5, длительностью приема и дозами статинов. Исследование креатинкиназы не было показательным для диагностики возможного статин-индуцированного поражения мышечной ткани.
Цель. Оценить экономическую эффективность комбинированной двухкомпонентной антигипертензивной терапии больных артериальной гипертензией (АГ) высокого сердечно-сосудистого риска с помощью марковского моделирования.
Материал и методы. Обследовали 65 больных эссенциальной АГ (19 мужчин и 46 женщин) в сочетании с метаболическими нарушениями, анамнезом предшествующей неэффективной антигипертензивной терапии. Больные были рандомизированы на 2 группы. Группа В/А получала валсартан и амлодипин в виде фиксированной комбинации в дозе 160/5 и 160/10 мг соответственно уровню артериального давления (АД). Пациенты группы Л/А получали лосартан в дозе 100 мг и амлодипин в дозах 5 и 10 мг. Длительность лечения — 24 нед. Оценивали изменение АД, также динамику регрессии гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ). Оценка экономической эффективности выполнена на основе моделирования с применением специализированного программного обеспечения Decision Tree 4.xla.
Результаты. Для построения модели в качестве оценки эффективности лечения использовали данные о влиянии двух вариантов комбинированной терапии на ГЛЖ. Больных распределяли по величине массы миокарда левого желудочка (ММЛЖ) исходно и через 24 нед терапии. Выявлено достоверное снижение ММЛЖ в группе В/А с 225,1±71,7 до 186,3±44,5 г (р<0,05), в группе Л/А динамики ММЛЖ не было. В модели рассчитывали экономические и частотные показатели в перспективе на 10 лет. Терапия В/А позволяет избежать дополнительно 94 смертей, 22 инсультов, 64 инфарктов миокарда на 1000 больных. Отсутствие необходимости лечения предотвращенных осложнений поможет сэкономить около 5,5 млн руб. на каждую 1000 больных. Терапия В/А сохраняет максимальное число лет качественной жизни за счет уменьшения ГЛЖ (5,016 лет). Л/А является наиболее экономичным вариантом фармакотерапии по причине меньшей стоимости лечения (16491,25 руб. за 1 год качественной жизни). За 1 дополнительный год качественной жизни при лечении В/А потребуется дополнительно затратить 286698,7 руб., что позволяет считать терапию экономически высоко эффективной.
Заключение. Терапия В/А обладает лучшей гипотензивной и кардиопротективной активностью. Применение комбинации В/А эффективнее снижает риск острого инфаркта миокарда, инсульта и смерти. Терапия В/А сохраняет максимальное число лет жизни и лет качественной жизни за счет уменьшения ММЛЖ.
Комбинация Л/А является наиболее экономичной относительно стоимости сохраненного года жизни с учетом и без учета качества жизни. Кобинация Л/А позволяет экономить за счет меньшей стоимости лечения.
Цель. Изучить показатели ремоделирования правых отделов сердца, концентраций N-концевого мозгового натрийуретического пептида (Nt-proBNP) у пациентов с хронической тромбоэмболической легочной гипертензией (ХТЛГ).
Материал и методы. В исследование включены 79 пациентов, перенесших тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА). Основную группу составили пациенты (n=43) с повышением систолического давления в легочной артерии (СДЛА) >30 мм рт.ст.: 30 (37,9%) человек имели I степень легочной гипертензии (ЛГ), а 13 (16,5%) — II–III степень ЛГ. Группу сравнения составили 36 пациентов, перенесших ТЭЛА, но у которых СДЛА не превышало 30 мм рт.ст. 20 человек составили группу контроля. Всем пациентам проведен тест 6-мин ходьбы (ТШХ), допплерэхокардиография (дЭхоКГ). Тканевая миокардиальная дЭхоКГ (ТМдЭхоКГ) выполнена у 38 пациентов. У 71 пациента определен уровень Nt-proBNP.
Результаты. Одышка беспокоила 90,7% больных с различной степенью ЛГ и 80,5% пациентов, у которых СДЛА было в норме. Больные без ЛГ, как и пациенты с ЛГ I ст., практически с одинаковой частотой жаловались на сердцебиение, слабость, утомляемость и головокружение. У больных группы сравнения и с ЛГ I ст. дистанция в ТШХ практически не отличалась и резко уменьшалась у пациентов с ЛГ II–III ст. По данным дЭхоКГ увеличение размеров правого предсердия (ПП) и/или правого желудочка (ПЖ) наблюдалось у 76,7% больных с ЛГ I ст. и 100% больных с ЛГ II–III ст. Признаки нарушения диастолической функции ПЖ (Е/А<1 или Е/А>2) выявле- ны у 19,4% пациентов группы сравнения, 16,7% пациентов с ЛГ I ст. и у 61,5% больных с ЛГ II–III ст. По данным ТМдЭхоКГ Еm/Am<1 наблюдалась у 8 (72,7%) больных группы сравнения и у 13 (76,4%) больных основной группы. У больных с ЛГ I ст. концентрация Nt-proBNP составила 17,3 [2,3; 33,9] фмоль/мл, у пациентов с ЛГ II–III ст. -142,1 [62,1; 171,8] фмоль/мл. Концентрация Nt-proBNP в группе сравнения составила 6,5 [3,1; 18,3] фмоль/мл, и была выше, чем в группе контроля (3,5 [1,8; 7,5 фмоль/мл].
Заключение. У большинства больных, перенесших ТЭЛА, в том числе с нормальным СДЛА, обнаружены различные показатели ремоделирования сердца, а также диастолическая дисфункция ПЖ. Повышение уровня Nt-proBNP адекватно отражает тяжесть дисфункции ПЖ только у больных ХТЛГ II–III степени, при этом у пациентов без ХТЛГ и больных с ЛГ I ст. этот маркер имеет низкое диагностическое значение.
КЛИНИЧЕСКИЙ ОПЫТ
Цель. Изучить эффективность комплекса неинвазивных методов оценки состояния сердечно-сосудистой системы и предоперационной подготовки пациентов c артериальной гипертонией (АГ), направленных на хирургическую коррекцию урологической патологии.
Материал и методы. Отобраны 883 мужчины в возрасте от 40 до 80 лет. В составе основной группы было 96 больных, которым проведена лапаротомическая нефрэктомия (группа ЛтН), и 53 больных, которым проведена лапароскопическая нефрэктомия (группа ЛсН). В этих группах отдельно проанализирована динамика показателей суточного мониторирования артериального давления (СМАД) в ближайшем послеоперационном периоде. Изучена эффективность комплекса неинвазивных методов оценки состояния сердечно-сосудистой системы. При наличии жалоб на эпизоды головокружения или выраженную общую слабость пациентам после нефрэктомии проводили СМАД (2 и 10 сут после операции) для решения вопроса о коррекции лечения.
Результаты. На 2-е сут после операции в группе ЛтН у 20 (20,8%) больных отмечены эпизоды гипотонии, а у 22 (22,9%) — повышение артериального давления (АД), что требовало коррекции антигипертензивного лечения. Пациенты с эпизодами гипотонии быди значимо старше пациентов с послеоперационным повышением АД, а также имели значимо меньшие уровни суточного систолического АД, ночного диастолическогоАД и минимального ночного систолического АД. На 10-е сут послеоперационного периода 2 (10%) больным с эпизодами гипотонии и 1 (4,5%) больному с повышением АД потребовалась повторная коррекция доз антигипертензивных препаратов. В группе ЛсН коррекция антигипертензивной терапии потребовалась всем пациентам на 2-е сут, а на 10-е сут после операции — 32 (60,4%) больным. В период применения комплекса неинвазивных методов оценки состояния сердечно-сосудистой системы и предоперационной подготовки пациентов c АГ отмечено снижение частоты осложнений (с 1,2% в 2009 г. до 0,3% в 2011 г; р<0,001).
Заключение. С целью снижения осложнений сердечно-сосудистых заболеваний в раннем послеоперационном периоде мы рекомендуем использовать разработанный алгоритм ведения больных с сопутствующей АГ.
ИННОВАЦИОННАЯ КАРДИОЛОГИЯ
ТОЧКА ЗРЕНИЯ
АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ
Цель. Изучить влияние терапии ранолазином по сравнению с плацебо на еженедельную частоту приступов стенокардии и сублингвальное использование нитроглицерина у больных сахарным диабетом (СД) 2 типа и стабильной стенокардией, которая сохранялась, несмотря на лечение одним или двумя антиангинальными препаратами.
Введение. У больных сахарным диабетом отмечается более выраженное поражение коронарных артерий, чем у пациентов без диабета, и часто наблюдается стенокардия. Применение ранолазина не только эффективно для лечения стенокардии, но и может улучшить гликемический контроль у больных СД, обеспечивая тем самым несколько потенциальных преимуществ в этой группе больных высокого риска. Мы провели рандомизированное исследование, чтобы оценить антиангинальный эффект ранолазина у больных СД и стабильной стенокардией.
Материал и методы. Проведенное исследование TERISA (Type 2 Diabetes Evaluation of Ranolazine in Subjects With Chronic Stable Angina — исследование Ранолазина у больных сахарным диабетом 2 типа и стабильной стенокардией) было международным, рандомизированным, двойным слепым испытанием ранолазина по сравнению с плацебо у пациентов с сахарным диабетом и стабильной стенокардией, которые получали один или два антиангинальных препарата. После 4-нед «вводного» (run-in) периода простого слепого приема плацебо пациенты были рандомизировано распределены в группы двойного слепого лечения ранолазином (с целевой дозой 1000 мг 2 раза в день), либо плацебо в течение 8 нед. Приступы стенокардии и применение нитроглицерина регистрировались в электронном дневнике каждый день. Первичным исходом была средняя частота приступов стенокардии в неделю на протяжении последних 6 нед исследования.
Результаты. Всего 949 пациентов в 104 центрах из 14 стран были рандомизировано распределены в группы лечения. Средний возраст больных был 64 года, мужчин было 61%, средняя длительность сахарного диабета у больных составляла 7,5 лет, а средний исходный уровень HbA1c был 7,3%. Полнота регистрации данных в электронных дневниках была
98% в обеих группах. Средняя частота приступов стенокардии в нед при лечении ранолазином была достоверно ниже по сравнению с частотой в группе плацебо (3,8 эпизодов
[95% доверительный интервал (95%ДИ) 3,6-4,1] против 4,3 эпизодов [95%ДИ 4,0-4,5], р=0,008), так же, как и среднее еженедельное количество принятых сублингвально доз нитроглицерина (1,7 доз [95%ДИ 1,6-1,9] против 2,1 доз [95%ДИ 1,9-2,3], р =0,003). Частота серьезных нежелательных явлений в группах лечения не различалась. Заключение. У пациентов с сахарным диабетом и стабильной стенокардией, сохранявшейся, несмотря на лечение одним или двумя антиангинальными препаратами, ранолазин уменьшал частоту стенокардии и сублингвального применения нитроглицерина и хорошо переносился.
ПИСЬМО В РЕДАКЦИЮ
ISSN 2225-3653 (Online)