ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Цель. Изучить динамику показателей вариабельности сердечного ритма (ВСР) и ремоделирования сердца в ответ на комбинированную терапию фозиноприлом и симвастатином при постменопаузальном метаболическом синдроме (МС). Материал и методы. У 95 женщин в динамике (через 12 месяцев терапии фозиноприлом и симвастатином) оценивали показатели вариабельности сердечного ритма (во временной и спектральной области) и ремоделирования сердца при помощи Холтеровского мониторирования ЭКГ и Эхо-КГ. Результаты. Лечение фозиноприлом привело к снижению АД, уменьшению ремоделирования сердца и негомогенности миокарда, которые сопровождались повышением ВСР с активацией парасимпатических влияний на сердце. Симвастатин благодаря выраженному гиполипидемическому и плейотропному эффекту потенцировал позитивное влияния фозиноприла на уменьшение гипертрофии левого желудочка и электрической неоднородности миокарда, вегетативную модуляцию. Заключение. При постменопаузальномМС использование препаратов, влияющих на различные компонентыМС (ингибиторы АПФ и статины), оказывает не только гипотензивное и гиполипидемическое действие, но уменьшает ремоделирование сердца и устраняет дисбаланс вегетативной нервной системы.
Цель работы. Оценить влияние ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) эналаприла на уменьшение сердечного ремоделирования и улучшение функции эндотелия у пациентов с артериальной гипертензией (АГ). Материал и методы. В исследование был включен 41 больной АГ I-III степени тяжести. Часть пациентов получала эналаприл в средней дозе 10 мг в сутки. Определяли показатели сосудистой реактивности микроциркуляторного русла, проводили анализ компьютерной электрокардиограммы по оригинальной методике. Результаты. Лечение эналаприлом в течение 6 мес восстанавливало значительно нарушенную функцию эндотелия по результатам показателей сосудистой реактивности микроциркуляторного русла, а также приводило к уменьшению степени гипертрофии левого желудочка. Заключение. Выявленные свойства позволяют рекомендовать ингибиторы АПФ для широкого применения у больных АГ.
Цель. Оценить антигипертензивную эффективность монотерапии тиазидоподобным диуретиком индапамидом (Акрипамид, Акрихин, Россия) и его влияние на уровни углеводов, липидов и электролитов крови у пациентов с гипертонической болезнью (ГБ) 1-2 степени. Материалы и методы. 30 больных ГБ I-II степени получали терапию индапамидом в суточной дозе 2,5 мг в течение 3 месяцев. До начала и в конце лечения проводили суточное мониторирование АД (СМАД), определяли уровни углеводов и липидов плазмы и электролитов сыворотки крови. Результаты. Через 3 месяца монотерапии индапамидом нормализация АД достигнута в 76,6% случаев. При этом отмечалось достоверное снижение среднесуточного, среднедневного и средненочного АД, нагрузки давлением и исходно повышенной вариабельности АД в дневные часы. Достоверно уменьшилось количество пациентов с недостаточным ночным снижением САД и ДАД. Не было выявлено негативного влияния акрипамида на показатели липидного обмена и уровень электролитов сыворотки крови. Заключение. Индапамид является эффективным антигипертензивным препаратом и удовлетворительно переносится.
Цель. Оценить в рамках многоцентровой программы ПРИОРИТЕТ эффективность антиангинальной терапии при переходе от приема короткодействующих форм нитратов или пролонгированной формы изосорбида динитрата к однократному приему пролонгированной формы изосорбида-5-мононитрата (Пектрол, KRKA, Словения) у больных стабильной стенокардией. Материал и методы. Программа ПРИОРИТЕТ проводилась в поликлиниках 14 городов. В исследование включено 286 больных со стабильной стенокардией, принимающих короткодействующие формы нитратов или пролонгированные формы изосорбида динитрата. Больных переводили без перерыва на прием пролонгированной формы изосорбида-5-мононитрата (ИСМН) в дозе 40 мг один раз в сутки, сопутствующая терапия не менялась. Исходно и через 3 месяца лечения ИСМН определяли функциональный класс стенокардии, текущую терапию нитратами и сопутствующую терапию. Оценивали качество жизни больных посредством анкетирования. Результаты. Закончили программу 275 и полностью соответствовали условиям протокола 261 пациент. Лечение ИСМН привело к снижению частоты и длительности приступов стенокардии (р<0,001), частоты приема сублингвального нитроглицерина, уменьшению функционального класса стенокардии (р<0,0001), увеличению дистанции ходьбы без возникновения боли в груди или одышки (р<0,0001). По данным анкетирования, за 3 месяца лечения ИСМН увеличилась толерантность к физической нагрузке (р<0,0001), снизилась частота побочных эффектов терапии нитратами (р<0,0001) и частота приступов стенокардии (р<0,0001), уменьшилась выраженность психологического дискомфорта (р<0,0001), повысилась удовлетворенность проводимой терапией (р<0,0001). Заключение. Переход от приема короткодействующих форм нитратов или пролонгированной формы изосорбида динитрата к однократному приему ИСМН оказывает корригирующее влияние на качество жизни больных стабильной стенокардией: достоверно уменьшает частоту и длительность приступов стенокардии, увеличивает толерантность к физической нагрузке, улучшает психоэмоциональное состояние больных, обеспечивает высокую приверженность больных лечению.
Цель. Изучить сосудодвигательную функцию эндотелия (ФЭ) у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) и влияние на нее ингибитора ангиотензинпревращающего фермента эналаприла (Энам, Dr .Reddy’s, Индия). Материал и методы. Всего обследовано 87 больных. У 49 из них была ИБС: 18 пациентов были моложе 60 лет , 31 больной – старше 60 лет. Сочетание артериальной гипертонии (АГ) и ИБС зарегистрировано у 38 больных: 18 человек были моложе 60 лет , а 20 больных - старше 60 лет. Всем больным в дополнение к стандартной базовой терапии назначали эналаприл в дозе 2,5-30 мг/сут в течение 12 нед. До начала и в конце лечения эналаприлом проводили манжеточную пробу и пробу с нитроглицерином, велоэргометрию и суточное мониторирование ЭКГ, определяли толщину комплекса интима-медиа сонной артерии, уровень эндотелина-1 в плазме крови. Результаты. Выявлено, что ИБС характеризуется нарушениями ФЭ, максимальные нарушения выявлены при сочетании ИБС и АГ . Нарушения были также более выраженными у больных старшей возрастной группы. Эналаприл восстанавливал показатели манжеточной пробы и пробы с нитроглицерином, уменьшал число эпизодов ишемии миокарда и позволял достичь целевого артериального давления у 60,5% больных АГ. Заключение. Применение эналаприла приводит к восстановлению сосудодвигательной ФЭ, восстановлению реакции эндотелия на нитроглицерин, улучшению клинического течения ИБС и АГ.
Цель. Изучить суточные изменения центральной гемодинамики (ЦГД) у больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и влияние на них проводимой терапии. Материал и методы. Наблюдали 22 больных ишемической болезнью сердца с ХСН III-IV функционального класса (ФК) по NYHA в возрасте 60,5±10,5 лет. Больные отмечали ночные приступы одышки и имели давление заклинивания легочной артерии (ДЗЛА) 15-20 мм рт. ст. Инвазивно мониторировали ЦГД до начала лечения и через 4 нед. лечения ХСН. Результаты. В зависимости от исходной величины сердечного индекса (СИ) больные были разделены на 2 группы. 9 пациентов I группы имели СИ≤2,15 л/мин/м2, а 13 больных II группы имели СИ>2,15 л/мин/м2. У больных I группы СИ увеличился через 4 нед. лечения. Лечение привело к значительному клиническому улучшению у всех больных. Показатели ЦГД также улучшились в целом по группе. Исходно у больных I группы наблюдались вечерне–ночные пики ДЗЛА (р≤0,002), систолического (САД) (р≤0,003), диастолического (ДАД) (р=0,002) и среднего (АДср) (р=0,0007) артериального давления (АД), а также двойного произведения (ДП) (р≤0,008). В конце лечения отмечалось лишь вечерне–ночное увеличение ДАД (р=0,002) и АДср (р≤0,006). У больных II группы СИ через 4 нед. лечения уменьшился или не изменился. К 28-му дню лечения у 10 больных произошло клиническое улучшение. Лишь у одного пациента ухудшился ФК NYHA. В конце лечения у больных этой группы отмечалась нормализация параметров ЦГД в целом по группе. Исходно у больных II группы выявлены вечерне–ночные пики ДЗЛА (р≤0,002), САД (р≤0,0001), СИ (р=0,057) и ДП (р=0,084). В конце лечения сохранялись вечерне–ночные пики ДЗЛА (р≤0,015), САД (р≤0,044), СИ (р≤0,005) и ДП (р≤0,044). Кроме того, добавились вечерне-ночные пики минутного объема сердца (р≤0,01) и ударного индекса (р≤0,06) Заключение. У больных ХСН с исходным СИ≤2,15 л/мин/м2 в процессе лечения происходит нормализация ЦГД и ее суточного ритма. У больных ХСН с исходным СИ>2,15 л/мин/м2 лечение, хотя и приводит к нормализации ЦГД, но не устраняет нарушений суточного ритма кровообращения.
ТОЧКА ЗРЕНИЯ
Обсуждается актуальная тема качества лекарственных препаратов на современном российском рынке. Растет количество выявляемых лекарств, несоответствующих критериям качества. Большая их часть произведена российскими производителями, число которых также значительно увеличилось в последние годы. По официальным данным, 6-10% лекарственных средств являются фальсифицированными. Снижение качества лекарств связано также с большим количеством (до 80%) воспроизведенных средств (генериков). Среди них значительная часть не проходит должной оценки эквивалентности оригинальному препарату. Притом, что допустимые отклонения (согласно российским регулирующим правилам) в фармакологической эквивалентности достигают 5%, а в фармакокинетической эквивалентности – 25%. Доказательства фармакодинамической (терапевтической) эквивалентности вовсе не требуются. В то же время автор приветствует производство качественных генериков, которые позволяют обеспечить современное и доступное лечение. Качество генерика должно подтверждаться проведением сравнительных рандомизированных исследований с оригинальным препаратом в параллельных группах с «перекрестным» дизайном. Приводятся примеры препаратов с такими доказательствами. Дается перечень требований к сведениям о лекарственном средстве, позволяющих врачу сделать правильное самостоятельное суждение о его качестве.
Проанализированы результаты исследования HOPE. Отмечено, что назначение ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) рамиприла больным высокого сердечно-сосудистого риска приводит к улучшению прогноза. Представлены цели и дизайн исследований ONTARGET/TRANSCEND. Обсуждаются перспективы совместного применения иАПФ и антагонистов рецепторов к ангиотензину II.
Артериальная гипертония (АГ) беременных встречается по данным ВОЗ у 15-20% женщин. В разных регионах России частота АГ у беременных колеблется от 7 до 29%. У женщин с АГ , имевшейся до беременности, потери плода составляют 3,8%, преждевременные роды – 15,3%, а внутриутробная задержка развития плода – 16,6%. Представлены данные о физиологических изменениях гемодинамики у беременных женщин. Выделены беременные с АГ высокого и низкого риска. Подробно описаны немедикаментозные методы ведения беременных с АГ . У пациенток низкого риска, к которым относят беременных с уровнем артериального давления (АД) 140-160/90-110 мм рт.ст. антигипертензивная терапия может не проводиться. При более высоком АД антигипертензивная терапия назначается незамедлительно. Антагонисты кальция (АК) из группы дигидропиридинов являются препаратами выбора для лечения АГ у беременных. Более «совершенными» препаратами этой группы являются АК третьего поколения. Их отличает более предсказуемая эффективность. Наряду с этим необходимо подчеркнуть, что для купирования гипертонического криза у беременных возможно использование нифедипина короткого действия.
АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ
Сообщается, что внедрение в клиническую практику тромболитической (фибринолитической) терапии привело к снижению летальности больных в первый месяц после инфаркта миокарда с 17-18%до 5-8%. Рассматриваются различные аспекты этой терапии: сроки тромболизиса от начала клинических проявлений инфаркта, альтернативные методы восстановления коронарного кровотока, показания и противопоказания, осложнения и побочные эффекты, способы оценки эффективности тромболизиса. Дано представление о фибрин-селективных и фибрин-неселективных препаратах. Описаны различные фибринолитики: стрептокиназа, анистреплаза, альтеплаза, ретеплаза, тенектеплаза. Анализируются результаты крупных рандомизированных клинических исследований, посвященных фибринолитической терапии инфаркта миокарда: GISSI, ISSIS, TIMI, GUSTO, INJECT, ASSENT. Обсуждаются возможности повышения эффективности и безопасности фибринолитиков путем их комбинации с ацетилсалициловой кислотой, ингибиторами IIb/IIIa рецепторов, гепаринами.
Нейрогуморальная модель патогенеза хронической сердечной недостаточности (ХСН) позволила создать новые терапевтические подходы в лечении больных ХСН. Однако стало очевидно, что пути активации нейрогуморальных систем при ХСН значительно более сложны. Повышение локального синтеза гормонов приводит к активации провоспалительных цитокинов и протоонкогенов, обладающих целым рядом негативных эффектов. Это позволило сформулировать иммуновоспалительную концепцию патогенеза ХСН, согласно которой увеличение концентрации интерлейкина-6 является маркером неблагоприятного прогноза при ХСН, а уровень фактора некроза опухоли-α (ФНО-α), прямо коррелирует с тяжестью клинических проявлений и активностью нейрогуморального фона при декомпенсации. Рост ФНО-α при прогрессировании ХСН, а также снижение его концентрации при медикаментозном вмешательстве не исключает вероятность положительного эффекта терапии, направленной на снижение концентрации ФНО-α. Особенности патогенеза данного состояния, включающие цитокиновую агрессию, диктуют необходимость разработки новых подходов к его коррекции с применением модуляторов активности цитокиновой системы.
РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ЛЕЧЕНИЮ
ISSN 2225-3653 (Online)