ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Цель. Оценить приверженность к лечению и распространенность мутаций генов CYP2C9 и VKORC1 у пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП), а также обосновать принципы выбора пероральных антикоагулянтов для этой категории пациентов.
Материал и методы. У 137 больных ФП 35-85 лет изучили приверженность к лечению с количественным расчетом показателей приверженности к лекарственной терапии, медицинскому сопровождению и модификации образа жизни. У 82 больных из этой же выборки методом полимеразной цепной реакции исследовали полиморфизм генов CYP2C9 и VKORC1.
Результаты. Для пациентов, получающих антикоагулянтную терапию, характерен более низкий уровень приверженности к лечению в сравнении с пациентами, ее не получающими (65,2±19,3% против 68,5±19,1%; Wald-Wolfowitz; р<0,05). При этом по всем исследуемым параметрам мужчины менее привержены к лечению, чем женщины (54,7±18,6% против 60,6±16,7%; Kolmogorov-Smirnov; р<0,05). Пациенты, получающие варфарин, менее привержены к лекарственной терапии в сравнении с пациентами, получающими новые пероральные антикоагулянты (НОАК). Мутации гена CYP2C9 выявлены у 32,9%, VKORC1 – у 68,3%, а их одновременное носительство – у 21,9% участников исследования. У таких больных низкий уровень приверженности к лечению делает терапию варфарином потенциально опасной.
Заключение. В условиях высокой распространенности мутаций генов CYP2C9 и VKORC1 для обоснования выбора антикоагулянтной терапии, наряду с прочим, целесообразно количественно оценивать приверженность к лечению. У пациентов с выявленной низкой приверженностью к лечению для профилактики тромбоэмболических осложнений антикоагулянтную терапию следует начинать с НОАК.
Цель. Изучить взаимосвязь между уровнем эндотелина и приемом гиполипидемических препаратов у пациентов с верифицированным поражением коронарных артерий.
Материал и методы. В исследование было включено 447 пациентов (320 мужчин и 127 женщин) в возрасте 62,7±8,8 лет с атеросклеротическим поражением коронарных артерий, подтвержденным методом коронароангиографии. Уровень эндотелина в сыворотке крови измеряли методом иммуноферментного анализа (ELISA).
Результаты. Выявлена отрицательная корреляция между приемом статинов и уровнем эндотелина у мужчин (r=-0,11; p=0,04). У мужчин, принимающих статины (n=309), уровень эндотелина в 1,8 раз ниже по сравнению с мужчинами, не принимающими статины. У женщин с атеросклеротическим поражением коронарных артерий взаимосвязи между приемом статинов и уровнем эндотелина в сыворотке крови не выявлено.
Заключение. У мужчин с атеросклеротическим поражением коронарных артерий, в отличие от женщин, прием статинов отрицательно коррелирует с уровнем эндотелина и ассоциирован почти с двукратным его снижением. Взаимосвязи между концентрацией эндотелина и приемом других лекарственных препаратов не выявлено.
Цель. Изучить особенности состояния гемостаза и активности ферментов тромбоцитов у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС), чувствительных и резистентных к ацетилсалициловой кислоте (АСК).
Материал и методы. Обследованы 53 пациента (25 мужчин и 28 женщин) с ОКС в первые 24 часа и через 10 суток. Контрольная группа – 50 здоровых добровольцев. Пациенты до начала лечения тестированы на чувствительность и резистентность к АСК. Изучались показатели сосудисто-тромбоцитарного и плазменного гемостаза, а также определена активность НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ в тромбоцитах крови биолюминесцентным методом в первые сутки ОКС до начала терапии дезагрегантами и на 10 сутки.
Результаты. У АСК-резистентных пациентов в 1-е и 10-е сутки от развития ОКС установлено повышение спонтанной [1,72 (1,28-2,72) и 1,60 (1,49-2,78) усл. ед., соответственно] и АДФ-индуцированной [24,4% (21,1-29,8) и 19,2% (16,1-22,9), соответственно] агрегации тромбоцитов, активности фактора Виллебранда [159,0% (108,0-190,0) и 155,0% (149,0-185,1), соответственно]. Также у АСК-резистентных пациентов с ОКС выявлена очень низкая активность пентозофосфатного цикла и аэробная активность лактатдегидрогеназы, а также более высокая, чем у АСК-чувствительных пациентов интенсивность аэробного дыхания и уровень НАДФ-зависимого субстратного обмена между циклом трикарбоновых кислот и реакциями аминокислотного обмена.
Заключение. Несмотря на применение комбинированной антитромбоцитарной терапии АСК и клопидогрелом риск тромбообразования у пациентов с ОКС, резистентных к АСК, сохраняется. Метаболические изменения в тромбоцитах отражаются на их агрегационной активности и вызывают у пациентов с ОКС недостаточный ответ на дезагреганты.
Цель. Изучить влияние терапии аторвастатином на прогрессирование аритмии у больных артериальной гипертонией с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий (ФП) при многолетнем проспективном наблюдении.
Материал и методы. В исследование включено 65 пациентов с пароксизмальной формой ФП. В зависимости от уровня показателей липидного обмена пациенты распределены в 2 группы: 33 больных I группы принимали аторвастатин (10-40 мг/сут), а 32 пациента II группы (контроль) статины не принимали. Проспективное наблюдение за больными проводилось с 2011 по 2015 г., эволюцию клинического течения ФП оценивали на основании подсчета количества приступов аритмии за 3 мес. Прогрессированием аритмии считали: увеличение частоты пароксизмов аритмии за последние 3 мес; появление длительно персистирующих приступов ФП или постоянной формы ФП.
Результаты. У 14 (42%) больных I группы и 13 (41%) пациентов II группы за 4 года наблюдения было отмечено увеличение частоты и продолжительности приступов ФП. Прогрессирование ФП в более устойчивые формы наблюдалось одинаково часто в I и во II группах. Среднее значение прогрессии аритмии составило 10,5% в год у пациентов I группы и 10,3% во II группе. Значимых различий между группами в прогрессии ФП в более устойчивые формы выявлено не было (р=0,2).
Заключение. Назначение аторвастатина пациентам с АГ и пароксизмальной формой ФП не приводило к изменению частоты и продолжительности приступов аритмии. Среднее значение прогрессии пароксизмальной формы ФП в более устойчивые формы при проспективном наблюдении оказалось сопоставимым вне зависимости от приема аторвастатина.
Цель. Изучить структуру сопутствующей патологии, прежде всего, синдрома недифференцированной дисплазии соединительной ткани (СДСТ) у больных гипертрофической кардиомиопатией (ГКМП) для определения алгоритма комплексного обследования больных.
Материал и методы. Обследовали 186 пациентов с ГКМП (88 мужчин и 78 женщин). Диагноз ГКМП устанавливали согласно действующим рекомендациям; при отсутствии фенотипических проявлений, проводили молекулярно-генетическое исследование. Всем пациентам выполнили эхокардиографическое исследование, а также стандартное обследование кардиологического пациента для выявления сопутствующих заболеваний. У 61 больного и 61 человека контрольной группы провели генотипирование полиморфизмов 12 генов модификаторов.
Результаты. Наиболее часто ГКМП сочеталась с миомой матки (52%), кардиальными и внекардиальными аномалиями развития (50%), заболеваниями щитовидной железы (37%). Сочетание ГКМП с различными вариантами дисплазии соединительной ткани отмечено в 17% случаев (пролапс митрального клапана – в 6,3%, пролапс трикуспидального клапана – 2,7%, дополнительные хорды – 4,5%, двухстворчатый аортальный клапан – 1,8%, повышенная трабекулярность левого желудочка – 3,6%, аневризма межпредсердной перегородки – 3,6%, дефект мембранозной части межжелудочковой перегородки – 1,8%).
Заключение. У больных ГКМП одной из наиболее частых сопутствующих нарушений является СДСТ. Оценка сочетания СДСТ с ГКМП, характер их генетической структуры и общности патогенеза требуют дальнейшего изучения.
Предпосылки. Несмотря на значительные достижения в области разработки стентов и совершенствующиеся подходы к медикаментозному сопровождению, осложнения после чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) по-прежнему остаются основными факторами, определяющими развитие «больших кардиальных событий» (КС) после интервенционных вмешательств. Поэтому прогнозирование процессов рестенозирования, развития нефатального инфаркта миокарда и тромбоза стента имеет важнейшее значение.
Цель. Выявить клинические и лабораторные предикторы неблагоприятных КС после стентирования коронарных артерий.
Материал и методы. В одноцентровое проспективное исследование «случай-контроль» были включены 94 пациента с документированным поражениями коронарного русла, требующими проведения ЧКВ с имплантацией стентов с лекарственным покрытием. Все пациенты находились на двойной антиагрегантной терапии ацетилсалициловой кислотой и клопидогрелом. Оценивались различные клинические характеристики и лабораторные биомаркеры до проведения ЧКВ. После выписки из стационара всем 94 пациентам было проведено генотипирование CYP2C19 по аллелю *2. Комбинированная конечная точка включала в себя «большие кардиальные события» (смерть, нефатальный инфаркт миокарда, реваскуляризация целевого сосуда, инсульт, тромбоз стента), а также возврат стенокардии и in-stent рестеноз. Средний период наблюдения составил 28,2 мес (±15,5 мес).
Результаты. Неблагоприятные КС были зарегистрированы у 23 пациентов. По данным однофакторного регрессионного анализа установлено, что сахарный диабет (р=0,049), уровень единиц реакции P2Y12-рецепторов (P2Y12 Reaction Units, PRU) по данным VerifyNow® (р=0,01), число стентированных артерий более 2-х (р=0,01), число имплантированных стентов более 2-х (р=0,01), исходный уровень ингибитора активатора плазминогена-1 (PAI-1) (р=0,03) и активность фактора фон Виллебранда (ФВ) (р=0,01) являются предикторами развития неблагоприятных КС после планового ЧКВ с имплантацией стентов с лекарственным покрытием. По данным многофакторного анализа независимыми предикторами КС после ЧКВ явились сопутствующий сахарный диабет, уровень PRU (по данным VerifyNow®) ≥202, исходный уровень PAI-1 ≥75.95 нг/мл и активности ФВ в плазме ≥155,15%. Другие включенные в анализ факторы не показали достоверного независимого влияния на исходы после ЧКВ, включая носительство аллеля CYP2C19*2.
Заключение. Сопутствующий сахарный диабет, высокая реактивность тромбоцитов (по данным VerifyNow®), а также значения исходного уровня PAI-1 и активности фактора фон Виллебранда являются независимыми предикторами неблагоприятных кардиальных событий после проведения ЧКВ с имплантацией стентов с лекарственным покрытием.
Цель. Изучить влияние комбинации олмесартан + лерканидипин и комбинации зофеноприл + лерканидипин на уровень молекул адгезии эндотелия и тромбоцитов 1-го типа (sPECAM-1) в плазме крови у пациентов с артериальной гипертонией (АГ) II -III стадии.
Материал и методы. Было обследовано 44 человека. В контрольную группу вошли 16 практически здоровых добровольцев, в исследуемую группу – 28 пациентов с АГ II-III стадии в возрасте от 40 до 71 года. Пациенты исследуемой группы были разделены на 2 подгруппы: пациенты с АГ II стадии (n=8), пациенты с АГ III стадии (n=20). Концентрацию sPECAM-1 в плазме крови пациентов контрольной и исследуемой групп определяли с помощью количественного твердофазного иммуноферментного анализа. Пациенты исследуемой группы (n=17) были разделены на 2 подгруппы лечения: 1А подгруппа (n=6) получала комбинацию олмесартан 10-40 мг/сут + лерканидипин 5-10 мг/сут; 1Б подгруппа (n=11) получала комбинацию зофеноприл 7,5-30 мг/сут + лерканидипин 5-10 мг/сут. Обследование в начале исследования и через 7 мес включало измерение офисного систолического (САД) и диастолического (ДАД) артериального давления, определение уровня sPECAM-1, электрокардиографию (ЭКГ), трансторакальную эхокардиографию, развернутый анализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови с определением липидного спектра.
Результаты. У пациентов с АГ III стадии уровень sPECAM-1 был значимо выше, чем в контрольной группе (259,10 [145,36; 329,33] против 133,18 [73,07; 170,99] пг/мл, соответственно; p<0,05). У пациентов с АГ III стадии был значимо выше уровень холестерина липопротеинов низкой плотности и триглицеридов по сравнению с контрольной группой. Через 7 мес терапии произошло статистически значимое снижение офисных уровней САД/ДАД в обеих группах: на 19/7 мм рт.ст. в 1А подгруппе против 37/8 мм рт.ст. в 1Б подгруппе. В обеих подгруппах после терапии отмечено снижение уровня sPECAM-1, но только в 1А подгруппе оно оказалось статистически значимым (p<0,05).
Заключение. При АГ III стадии уровень sPECAM-1 повышается. Несмотря на снижение офисного САД и ДАД в обеих группах лечения, только в группе олмесартан + лерканидипин уровень sPECAM-1 снизился статистически значимо, что может свидетельствовать о более выраженном влиянии на эндотелиальную функцию, чем у комбинации зофеноприл + лерканидипин.
Цель. Изучить особенности клинико-морфофункциональных показателей и характеристики функции внешнего дыхания у больных дилатационной кардиомиопатией (ДКМП) с легочной гипертензией (ЛГ) и без нее.
Материал и методы. Обследован 91 больной c идиопатической ДКМП (34 женщины и 57 мужчин; средний возраст 46,4±13,7 лет). 25 (27,4%) больных имели правожелудочковую ДКМП (ПЖ ДКМП). Всем пациентам проводили тест 6-минутной ходьбы (ТШХ), стандартную ЭКГ в 12 отведениях, оценку клинического состояния (по шкале оценки клинического состояния; ШОКС), трансторакальную эхокардиографию, спирографию. Пациенты с ЛГ (n=48) составили I группу. Вторую группу составили больные без ЛГ (n=43). Количество пациентов с ПЖ ДКМП в каждой группе составило 11 (23%) и 14 (32,5%), соответственно.
Результаты. Систолическое давление в легочной артерии (СДЛА) у больных I группы составило 48,1±10,7 мм рт. ст. (у 71% – 1 степень ЛГ, 29% – 2 степень). Также у больных I группы выявлено значимое снижение практически всех скоростных показателей функции внешнего дыхания. Выявлена обратная зависимости между СДЛА и индексом Тиффно (р=0,03) у больных I группы, и положительная корреляция между форсированной жизненной емкостью легких (53,17±9,21%) и длиной пройденной дистанции в ТШХ (206,7±80,3 м; p=0,017).
Заключение. Синдром ЛГ довольно часто отягощает течение ДКМП. В качестве показателей нарушений функции внешнего дыхания у больных ДКМП выступают объем форсированного выдоха за первую секунду, индекс Тиффно, а также некоторые скоростные показатели.
СМЕЖНЫЕ ПРОБЛЕМЫ КАРДИОЛОГИИ
Риск развития сердечно-сосудистых событий у больных ревматоидным артритом (РА) выше, чем в популяции в 3,96 раза. Одним из модифицируемых факторов риска является артериальная гипертензия (АГ). Согласно данным литературы у 10-30% больных АГ является «маскированной», т.е. выявляется только при суточном мониторировании артериального давления (АД). По данным собственного исследования распространенность «маскированной» АГ среди больных РА составляет 28,2%. В группе больных с сочетанием АГ и РА 7,5% пациентов имели резистентную АГ, 36,8% больных регулярно не контролировали уровень АД. При суточном мониторировании жесткости артерий, по нашим данным, у больных РА в сочетании с АГ амбулаторный индекс ригидности достоверно выше, чем у больных эссенциальной АГ (p<0,05). Известно, что базисные противовоспалительные препараты снижают сердечно-сосудистый риск, однако данные в отношении симптоматической терапии нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) и глюкокортикоидами не однозначны. Гипотензивная терапия больных АГ в сочетании с РА должна подбираться с учетом проводимой противовоспалительной терапии. Наиболее оправдано назначение блокаторов кальциевых каналов, которые не снижают свою эффективность при одновременном назначении с НПВП.
КЛИНИЧЕСКИЙ ОПЫТ
Цель. Изучить влияние терапии ривароксабаном на частоту развития кардиоэмболических инсультов и системных тромбоэмболических осложнений (ТЭО), кровотечений у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (ФП) в сравнении с варфарином
Материал и методы. В открытое нерандомизированное исследование включено 126 пациентов старше 18 лет, обратившихся в кардиологический диспансер с неклапанной ФП. Учитывая социально-экономические возможности пациентов, обратившиеся были разделены на 2 группы: ривароксабан получали 77 больных и 49 лечились варфарином. Оценивалась частота развития острого коронарного синдрома, ишемического инсульта и иных ТЭО, кровотечений, а также международное нормализованное отношение (МНО) и процент времени нахождения в терапевтическом диапазоне МНО для принимавших варфарин.
Результаты. Частота ишемического инсульта значимо не отличалась между группами, но встречаемость иных ТЭО была значимо выше в случае использования варфарина (0 против 8%; р=0,011). Частота осложнений в виде развития малых кровотечений значимо преобладала в группе варфарина (0 против 20%; p=0,0004). В группе варфарина процент времени нахождения МНО в терапевтическом диапазоне составил только 43%. Через 9 мес 93,5% больных продолжали принимать препарат ривароксабан, а для варфарина этот показатель снизился до 67,4%.
Заключение. Данные собственного клинического наблюдения применения ривароксабана у пациентов с неклапанной ФП продемонстрировали эффективность, сравнимую с таковой у варфарина. По безопасности ривароксабан превосходил варфарин.
ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ КАРДИОЛОГИЯ И ОБЩЕСТВЕННОЕ ЗДОРОВЬЕ
Мероприятия, направленные на профилактику сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) более эффективны, если проводятся с учетом факторов риска их развития. Для стратификации сердечно-сосудистого (СС) риска при первичной профилактике используют скрининговые шкалы, которые полезны в определении популяционного риска. Оценка индивидуального риска ССЗ остается проблемой, для его уточнения используют биомаркеры и инструментальные исследования. УЗИ сонных артерий – это основной неинвазивный метод оценки сосудистого русла, который позволяет определить толщину комплекса интима- медиа (ТКИМ) и выявить наличие, локализацию и морфологию атеросклеротических бляшек (АСБ), т.е. субклинические признаки атеросклероза. В работе представлены различные точки зрения на диагностику ТКИМ и АСБ в сонных артериях, и их значение в качестве предикторов развития сердечно-сосудистых и церебро-васкулярных заболеваний среди лиц без болезней системы кровообращения, а также мнения о пользе ТКИМ для реклассификации пациентов с признаками субклинического атеросклероза. Дискуссия по поводу значения ТКИМ в стратификации СС риска и целесообразности данного показателя в клинической практике до сих пор не завершена. В соответствии с зарубежными и отечественными рекомендациями определение ТКИМ для стратификации СС риска наиболее целесообразно у лиц, имеющих промежуточный риск или несколько факторов риска развития ССЗ. В настоящее время не существует единой позиции в отношении стратегии первичной кардиоваскулярной профилактики среди пациентов промежуточного риска развития ССЗ. Именно у таких пациентов большое значение имеет оценка субклинического атеросклероза с использованием дополнительных методов, в том числе УЗИ сонных артерий. Обнаружение увеличенной ТКИМ сонных артерий должно оказывать влияние на выбор гиполипидемического препарата и интенсивность лечения. Однако диагностика субклинического атеросклероза не встроена в систему определения СС риска, что создает трудности при выборе тактики профилактического вмешательства, особенно среди пациентов промежуточного риска.
СТРАНИЦЫ НАЦИОНАЛЬНОГО ОБЩЕСТВА ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ
В статье сравнивается роль рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) и наблюдательных исследований в оценке эффективности и безопасности лекарственных средств в области кардиологии. Делается однозначный вывод о том, что РКИ являются основой современной доказательной медицины, и что им нет альтернативы. Наблюдательные исследования, проведенные с соблюдением современных правил, могут служить источником информации об эффективности лекарств лишь в отсутствие данных РКИ.
ИННОВАЦИОННАЯ КАРДИОЛОГИЯ
Обзор анализирует новый метод лечения больных c хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и низкой фракцией выброса – модуляцию сердечных сокращений (МСС). МСС осуществляется за счет подачи электрических импульсов в абсолютно рефрактерный миокард желудочков, что приводит к положительному инотропному эффекту без увеличения потребности миокарда кислородом. Использование метода не зависит от длительности комплекса QRS, следовательно, может быть показана пациентам, не подходящим для проведения сердечной ресинхронизирующей терапии (СРТ). Следует отметить, что применение МСС для лечения ХСН должно начинаться только на фоне максимально активной терапии при ее недостаточной эффективности. Это не альтернатива, а дополнение к максимально активной терапии больных. Клинические исследования в первую очередь нацелены на пациентов с нормальной длительностью QRS ввиду того, что СРТ является оптимальной возможностью лечения пациентов с удлиненным QRS. Обсуждаются результаты, полученные при оценке клинической эффективности и безопасности лечения больных ХСН (n=617) в рандомизированных клинических исследованиях FIX-HF-3 (n=25), FIX-HF-4 (n=164), FIX-HF-5 (n=428). Исходные характеристики пациентов были аналогичны для всех 3-х исследований. Все участники получали оптимальную медикаментозную терапию, имели нормальную длительность QRS. Все пациенты были II и III функционального класса (по NYHA). В исследованиях проводился анализ изменений функционального класса NYHA, фракции выброса, пикового потребления кислорода (VO2), предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP). Проводилась оценка качества жизни по результатам Миннесотского опросника, уровень смертности сравнивался с прогнозируемым по шкале MAGGIC. МСС благоприятно влияла на выживаемость и качество жизни пациентов. Однако для оценки долгосрочных эффектов от проведения МСС требуется больше данных.
ТОЧКА ЗРЕНИЯ
Фибрилляция предсердий (ФП) является одной из наиболее распространенных аритмий. Ее появление приводит к снижению качества жизни и уменьшению ее продолжительности за счет тромбоэмболических осложнений. Ожирение способствует структурному и электрическому ремоделированию миокарда предсердий, что приводит к возникновению эктопических фокусов в устьях легочных вен и нарушению нормального электрического проведения по предсердиям. К основным механизмам формирования аритмогенного субстрата относят системное воспаление, фиброз миокарда, перегрузку кардиомиоцитов ионами Na+ и Са2+, накопление в клетках недоокисленных продуктов метаболизма, дисбаланс вегетативной регуляции. Ассоциированные с ожирением артериальная гипертензия, инсулинорезистентность и синдром обструктивного апноэ сна повышают риск возникновения и прогрессирования аритмии. Исследование патогенетических механизмов возникновения ФП при ожирении необходимо для разработки новых стратегий ее профилактики и создания более эффективных методов лечения у данной группы пациентов.
Фибрилляция предсердий (ФП) является наиболее частым кардиальным источником системной эмболии и кардиоэмболического инсульта. При выполнении электрической кардиоверсии данный риск значительно возрастает. Для подготовки к электрической кардиоверсии чаще всего используют антагонист витамина К – варфарин. Однако в течение последних лет все большее распространение получают новые пероральные антикоагулянты (НОАК) для профилактики тромбоэмболических осложнений у пациентов с ФП. В рамках ретроспективного анализа пациентов, участвовавших в исследовании RE-LY, была показана возможность проведения плановой кардиоверсии на фоне приема дабигатрана. Частота инсульта и системной эмболии в течение 30 дней после кардиоверсии была низкой и значимо не различалась во всех группах. Таким образом, результаты исследования RE-LY позволяют проводить плановую и экстренную кардиоверсию на фоне приема дабигатрана. В дальнейшем данные результаты были подтверждены в других ретроспективных исследованиях и мета-анализах, результаты которых представлены в данной статье. Исследование X-VERT и субанализ исследования ARISTOTLE показали эффективность и безопасность ривароксабана и апиксабана при подготовке и проведении электрической кардиоверсии у больных с неклапанной ФП. Во всех опубликованных работах у большинства пациентов были использованы длительные схемы подготовки к кардиоверсии. В настоящее время не проведено специально спланированного исследования, направленного непосредственно на оценку эффективности НОАК при подготовке и выполнении электрической кардиоверсии, и, в частности дабигатрана, у пациентов с ФП. Поэтому остается ряд вопросов, таких как безопасность и эффективность дабигатрана на фоне коротких схем подготовки перед электрической кардиоверсией.
Распространенность фибрилляции предсердий (ФП) в популяции весьма велика и продолжает расти. По существующей в настоящее время статистике ее распространенность достигает примерно 2%, что вдвое больше, чем считалось в последнее десятилетие. Распространенность ФП у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) составляет от 11 до 22% (по другим данным – 15-20%) и увеличивается с возрастом, значительно превосходя таковую в общей популяции среди всех возрастных групп. Абсолютное большинство пациентов с ФП нуждаются в проведении терапии антикоагулянтами для профилактики ишемического инсульта и системных тромбоэмболий. Однако при сочетании ФП с ХБП, помимо увеличения частоты инсультов и тромбоэмболических осложнений, значимо увеличивается и частота серьезных кровотечений, что существенно затрудняет подбор адекватной антикоагулянтной терапии в такой ситуации. Много лет антагонисты витамина К были единственными представителями класса антикоагулянтов для долгосрочной терапии при ФП. Их общеизвестные недостатки (узкое терапевтическое окно, необходимость частого лабораторного контроля, многочисленные межлекарственные и диетические взаимодействия, непредсказуемость фармакодинамики и фармакокинетики у отдельных пациентов) способствовали поиску новых, более удобных в использовании препаратов. Прямые пероральные антикоагулянты оказались проще в применении, а по результатам основных исследований не уступали или превосходили варфарин в отношении баланса эффективности и безопасности. Однако у пациентов со сниженной функцией почек они специально не изучались. В настоящем обзоре литературы рассматриваются особенности современной антикоагулянтной терапии у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанной этиологии и ХБП. Анализируется возможность максимально безопасного применения антикоагулянтной терапии у пациентов со снижением клиренса креатинина.
АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ
Эффективность антиаритмических препаратов у пожилых аналогична таковой у более молодых пациентов. Однако данные в отношении «очень пожилых» пациентов крайне ограничены. Вследствие возрастных изменений фармакокинетики, наличия сопутствующих заболеваний и лекарственных взаимодействий пожилые пациенты более уязвимы в отношении нежелательных реакций антиаритмических препаратов. Амиодарон в связи с высоким риском несердечных побочных эффектов не является препаратом выбора у пожилых пациентов. Другие препараты III класса следует назначать пожилым с большой осторожностью при тщательном наблюдении за лечением. Дилтиазем и верапамил не следует применять у лиц пожилого возраста с хронической сердечной недостаточностью III-IV класса по Нью-Йоркской классификации, а также одновременно с β-адреноблокаторами.
ФОРУМЫ
Освещаются новости конгресса Европейского общества кардиологов (Рим, 2016 г.). Обсуждаются результаты последних рандомизированных контролируемых исследований, данные наблюдательных исследований (регистров), общие проблемы в представлении и интерпретации полученных данных.
ЮБИЛЕИ
ИНФОРМАЦИЯ
ISSN 2225-3653 (Online)