ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Сезонная вариабельность показателей артериального давления (АД) и сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности заставляет искать новые подходы к оценке эффективности антигипертензивной терапии (АГТ), в том числе с учетом соотношения показателей клинического и амбулаторного АД, т.е. фенотипов АД.
Цель. Изучить частоту фенотипов АД в зимний и летний периоды у амбулаторных пациентов, получающих регулярную АГТ.
Материал и методы. Из базы данных амбулаторных пациентов с клиническим АД<160/100 мм рт.ст. (n=1762), отобраны больные артериальной гипертонией (АГ) с наличием регулярной АГТ и показателей клинического АД и суточного мониторирования АД как в зимний, так и летний период (n=477). Для определения фенотипа использованы пороговые значения из актуальных рекомендаций. Если оба показателя АД были ниже пороговых значений, то фенотип классифицировали как «эффективная АГТ», если оба показателя АД превышали порог – «неэффективная АГТ», если было повышено только клиническое АД – «гипертония белого халата (ГБХ) на лечении», если было повышено только амбулаторное АД, то фенотип определяли как «скрытая неэффективность лечения АГ» (СНЛ АГ).
Результаты. Включено 232 пациента, обследованных в Иваново (относительно холодный регион; возраст 53,5±9,3 лет, мужчин 28%, клиническое АД 121,7±7,9 мм рт.ст., длительность АГ 4,6±6,3 лет) и 245 – в Саратове (относительно жаркий регион; возраст 58,3±10,6 лет, мужчин 56,3%, клиническое АД 127,5±14,9 мм рт.ст., длительность АГ 9,2±9,2 лет, р<0,0001). У обследованных в Иваново соотношение фенотипов АД летом и зимой не различалось, преобладал фенотип со СНЛ АГ (62,1% зимой и 63,8% летом), эффективно лечились 27,6% и 29,7% пациентов зимой и летом, соответственно. Количество пациентов с неэффективной АГТ (9,5% зимой и 6,0% летом) и ГБХ на лечении (<1% в оба сезона) было невелико. У обследованных в Саратове соотношение фенотипов АД зимой и летом различалось (χ2=18,127, р<0,0001): частота СНЛ АГ была летом выше (50,2%), чем зимой (32,2%); частота остальных фенотипов была выше зимой – неэффективной АГТ 38,8% и 27,8%, эффективной АГТ – 25,3% и 20,8%, ГБХ на лечении – 3,7% и 1,2% зимой и летом, соответственно.
Заключение. В нашем исследовании в когорте пациентов более молодого возраста в относительно холодном регионе отсутствовала выраженная сезонная динамика фенотипов АД, и преобладал фенотип с СНЛ АГ (>60%). В когорте пациентов более старшего возраста с бóльшим «стажем» АГ, обследованных в более теплом регионе, частота СНЛ АГ значимо выше была летом (50,2%), частота остальных фенотипов – зимой.
Цель. Изучить влияние замены клопидогрела на тикагрелор на конечные точки госпитального и годового периодов после инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST).
Материал и методы. В исследование включено 80 пациентов с ИМпST. На этапе скорой медицинской помощи все пациенты получали нагрузочную дозу ацетилсалициловой кислоты (250 мг) и клопидогрела (600 мг). Через 12-24 ч больные были рандомизированы на две группы. Пациенты первой группы получали поддерживающую дозу клопидогрела 75 мг/сут. Пациенты второй группы получали поддерживающую дозу тикагрелора 90 мг 2 р/сут. Также больные обеих групп получали поддерживающую дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг/сут. Агрегация тромбоцитов и провоспалительные факторы (С-реактивный белок [CРБ], интерлейкин 6 [ИЛ-6]) исследовались до замены препарата, через 2 ч и 7 дней после его замены. Конечные точки регистрировали при выписке пациента и через год.
Результаты. Через год после ИМпST в группе тикагрелора бинированная конечная точка 14,2% против 25%; p=0,14). В группе тикагрелора не выявлено значимого увеличения частоты кровотечений по сравнению с группой клопидогрела как в госпитальный период, так и в течение года после перенесенного ИМпST (большие кровотечения – 0 против 3,3имела место тенденция к меньшему числу конечных точек по сравнению с группой клопидогрела (ком%; малые кровотечения – 25,4% против 26,6%; p=0,48). На 8-е сутки ИМпST (7 дней после замены клопидогрела) агрегация тромбоцитов в группе клопидогрела была достоверно выше по сравнению с агрегацией тромбоцитов в группе тикагрелора (p=0,00). Уровень СРБ и ИЛ-6 на 8-е сутки госпитализации в группе клопидогрела был значимо выше по сравнению с группой тикагрелора (р=0,04 и р=0,01, соответственно).
Заключение. При замене клопидогрела на тикагрелор в 1-е сутки ИМпST имеется тенденция к меньшей частоте развития конечных точек в течение первого года наблюдения. Такая замена безопасна с позиции риска геморрагических осложнений и ассоциируется с более низкими показателями агрегации тромбоцитов и активности воспаления, оцененных на 8-е сутки ИМпST.
Открытие новых генетических предикторов сердечно-сосудистых заболеваний может использоваться при прогнозировании и диагностике скрытых форм заболевания. Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW) встречается во всех возрастных группах и выявляется у 1-30 человек из 10000, его манифестация приходится в основном на молодой трудоспособный возраст (в среднем 20 лет), а риск внезапной сердечной смерти выше общепопуляционного.
Цель. Изучить взаимосвязь синдрома WPW с полиморфизмом гена эндотелиальной синтазы азота NOS3 и выявление генетических предикторов данной патологии.
Материал и методы. Обследован 51человек с ЭКГ признаками синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта и 153 человек без каких-либо сердечно-сосудистых заболеваний. Пациенты разделены на подгруппы по половой принадлежности: 21 женщина, 30 мужчин. После подписания информированного согласия пациентам проведено стандартное кардиологическое обследование (сбор анамнеза, электрокардиография, эхокардиография, велоэргометрия, чрезпищеводная электрическая стимуляция предсердий, холтеровское мониторирование) и производился забор крови для молекулярно-генетического исследования ДНК.
Результаты. Полученные результаты показали статистически значимое преобладание редкого генотипа 4b\4b гена NOS3 в контрольной группе женщин (16,3%; р<0,05) в сравнении с женщинами из основной группы, где данный генотип не встречался, тогда как генотип 4a\4a чаще встречался у женщин с синдромом WPW (81,0%; р<0,05), чем у женщин контрольной группы. У мужчин данного преобладания не обнаружено.
Заключение. Наличие генотипа 4b\4b гена NOS3 уменьшает вероятность возникновения синдрома WPW и его симптомов у лиц женского пола. У мужчин данного преобладания не обнаружено, предположительно, в связи с некоторыми механизмами гормональной регуляции. Результаты могут использоваться при генетическом прогнозировании течения заболевания.
Поиск эффективных способов повышения приверженности терапии у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) высокого риска является важнейшей задачей в плане снижения заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.
Цель. Изучить возможности повышения приверженности терапии у пациентов с АГ высокого риска с дислипидемией (ДЛП) при помощи электронной версии шкалы SCORE в первичном звене здравоохранения.
Материал и методы. Обследовано 300 пациентов с АГ и ДЛП в возрасте от 40 до 65 лет без клинических проявлений атеросклероза, обратившихся на прием к врачу в первичное звено здравоохранения (ведомственная поликлиника г. Москвы). В исследование включены пациенты высокого риска (n=150), у которых были выявлены поражения органов-мишеней (микроальбуминурия, гипертрофия левого желудочка, субклинический атеросклероз сонных артерий). Пациенты рандомизированы в основную (n=76) и контрольную группы (n=74). Всем пациентам была назначена антигипертензивная и гиполипидемическая терапия, даны рекомендации по здоровому образу жизни. В основной группе с помощью электроннной версии SCORE демонстрировалась позитивная динамика риска в случае достижения целевых уровней артериального давления (АД), общего холестерина, отказа от курения, снижения веса. Пациентам контрольной группы наглядная демонстрация не проводилась. Длительность исследования составила 12 мес. Оценивалось достижение целевых значений АД и липидных показателей, коррекция факторов риска, динамика риска по SCORE, приверженность терапии по шкале Мориски-Грина.
Результаты. К концу исследования средний балл по шкале Мориски-Грина в основной группе составил 2,14 против 1,27 в контрольной (p<0,001). Сохранение антигипертензивной терапии в основной группе составило 8,8 мес., на терапии статинами – 6,74 мес, а в контроле – 5,73 мес и 3,6 мес, соответственно (p<0,001). Достижение целевых уровней АД и общего холестерина в основной группе составило 55,3% и 35,5%, соответственно, в группе контроля – 18,9% и 10,8% (p<0,001). Риск по шкале SCORE был значимо ниже в основной группе, чем в контрольной (4,09 против 5,25, соответственно).
Заключение. Демонстрация электронной версии SCORE среди больных высокого риска с АГ и ДЛП позволяет повысить приверженность пациентов лечению. Это приводит к повышению эффективности проводимой терапии, лучшему контролю АД, липидных показателей, коррекции других модифицируемых факторов риска и, как следствие, к уменьшению общего сердечно-сосудистого риска.
Цель. У полиморбидных больных с артериальной гипертензией (АГ) изучить клиническую эффективность пациентоориентированной терапии в сравнении с традиционной терапией путем оценки рациональности (вторичная комбинированная конечная точка) и общей смертности (первичная конечная точка).
Материал и методы. У 1000 полиморбидных больных с АГ в циркулярном проспективном исследовании оценили динамику рациональности и общую смертность при пациентоориентированной и традиционной терапии.
Результаты. Начиная с 24 нед, стратегия пациентоориентированной терапии продемонстрировала статистически значимое преимущество перед традиционной терапией по критерию вторичной комбинированной конечной точки (Student’s t-test: р=0,049 на 50-й и 100-й нед; р=0,002 на 150-й нед; р=0,004 на 200-й нед). К завершению исследования в пациентоориентированной подвыборке положительная тенденция значений рациональности была достигнута у абсолютного большинства респондентов, тогда как в подвыборке традиционной терапии преобладающая часть исходных значений изменилась несущественно.
Начиная с 50 недели исследования показатель смертности в подвыборке традиционной терапии, по сравнению с подвыборкой пациентоориентированной терапии продемонстрировал тенденцию опережающего роста, сохраняющегося до завершения исследования, при этом тренданализ продемонстрировал экспоненциальный рост тенденции. Различия общей смертности в подвыборках оказались статистически значимыми. Была выявлена сильная связь между повышением значений показателя «рациональность» и снижением общей смертности.
Заключение. Подход, основанный на управлении лечением по критерию рациональности, продемонстрировал возможность повышения эффективности лечения, в том числе снижению общей смертности без привлечения дополнительных ресурсов и медицинских вмешательств.
Цель. Изучить сочетание и вклад факторов риска (возраст, гипертоническая болезнь (ГБ), ожирение, сахарный диабет 2 типа, хроническая болезнь почек (ХБП), стаж заболевания), приводящих к формированию хронической сердечной недостаточности (ХСН) с сохраненной фракцией выброса (ФВ).
Материал и методы. В исследование включено 100 пациентов с ГБ в сочетании с ожирением или сахарным диабетом 2 типа или ХБП. Пациенты были разделены на 4 группы по наличию одного основного и/или нескольких сопутствующих заболеваний. Всем пациентам была выполнена эхокардиография, оценены показатели индексов жесткости крупных артериальных сосудов (SI м/с и CAVI м/с) и определен тонус мелких мышечных артерий (RI%).
Результаты. У всех пациентов с коморбидными состояниями выявлено ремоделирование левого желудочка (ЛЖ) и левого предсердия (ЛП), снижение диастолической функции. Индекс массы миокарда ЛЖ в 1-й группе составил 117,2±31,4 г/м2, во 2-й – 125,9±27,4 г/м2, в 3-й –
121,5±15,6 г/м2 и в 4-й – 126,1±11,5 г/м2. Отмечено значимое увеличение индекса объема ЛП: в 1-й группе – до 33,4±3,9 мл/м2, во 2-й – до 39,6±9,1 мл/м2, в 3-й – до 38,1±5,2 мл/м2 и в 4-й – до 39,8±6,6 мл/м2 (р<0,05). Параметры, отражающие жесткость крупных артериальных сосудов (SI м/с и CAVI м/с), также превышали пороговые значения в каждой группе, значимые отличия SI были между 1-й и 4-й, 2-й и 4-й группами (р<0,05), CAVI между 1-й и 3-й группами (р<0,05). Выявлена значимая корреляция CAVI и возраста (r=0,63), что указывало на увеличение жесткости артериальных сосудов с возрастом.
Заключение. При формировании ХСН с сохраненной ФВ дополнительные факторы усиливают изменения, связанные с ремоделированием ЛЖ, перегрузкой ЛП. Указанные изменения происходят на фоне прогрессивного снижения диастолической функции ЛЖ с ростом жесткости миокарда. ГБ и ожирение вносят основной вклад в развитие ХСН с сохраненной ФВ. Ремоделирование ЛЖ, ЛП и сосудистой системы при ХСН с сохраненной ФВ формируются одновременно.
В силу высокой социальной значимости сердечно-сосудистых заболеваний проблеме коморбидности при ишемической болезни сердца (ИБС) всегда уделялось повышенное внимание. Однако зачастую решение проблемы заключалось в изучении кардиальной патологии в сочетании с тем или иным сопутствующим заболеванием (сахарным диабетом, патологией легких, почек и др.), а не в комплексном подходе с учетом всей имеющейся коморбидности. Важным фактором персонализации подходов также являются имеющиеся гендерные особенности, которые могут проявляться в различной частоте коморбидности и в разной склонности к тем или иным коморбидным состояниям.
Цель. Изучить гендерные особенности коморбидных состояний у больных ИБС.
Материал и методы. В исследование включены данные 742 пациентов с ИБС, обследованных в НИИ КПССЗ в 2011 г. перед плановым аортокоронарным шунтированием. В зависимости от половой принадлежности были сформированы 2 группы: I группа – 147 женщин (возраст 63 [57;69] лет), II группа – 595 мужчин (возраст 58 [54;64] лет).
Результаты. При сопоставлении исследуемых групп отмечено, что женщины были старше мужчин, чаще имели избыточную массу тела (p<0,001). Большая часть курильщиков представлена лицами мужского пола (р<0,001). В период предоперационной подготовки развитие инфаркта миокарда (ИМ) отмечено у 12,9% женщин и 7,4% мужчин (р=0,031). При этом ИМ в анамнезе чаще прослеживался в группе мужчин (р=0,004). При оценке выраженности стенокардии и хронической сердечной недостаточности (ХСН) отмечено, что у мужчин преобладали I и II функциональные классы (ФК) стенокардии (р=0,057 и р=0,007, соответственно) и I стадия ХСН (р<0,001), а у женщин – наоборот, более тяжелые III и IV ФК стенокардии (р=0,005 и р=0,050, соответственно) и IIа стадия ХСН (р<0,001). Женщины чаще мужчин страдали артериальной гипертензией (р=0,01) и фибрилляцией предсердий (р=0,024). При этом значимое атеросклеротическое поражение артерий нижних конечностей преобладало среди мужчин (р=0,022).
Анализ коморбидной патологии в группах показал, что нарушение углеводного обмена, заболевания щитовидной железы, бронхиальная астма и варикозная болезнь чаще выявлялись у лиц женского пола (р<0,05), а хронический гепатит (р=0,079) и мочекаменная болезнь – у представителей мужского пола (р=0,028). При расчете уровня коморбидности значимых межгрупповых различий также выявлено не было (р>0,05). Однако в целом по популяции установлено преобладание среднего уровня коморбидной патологии, что составило 66% среди женщин и 70,4% среди мужчин.
Заключение. Выявление коморбидной патологии у больных ИБС с учетом гендерных особенностей целесообразно для улучшения как непосредственных результатов оперативного лечения, так и дальнейших лечебно-профилактических мероприятий.
КЛИНИЧЕСКИЙ ОПЫТ
Спазм коронарной артерий (КА) – сужение одного или нескольких сосудов сердца, приводящее к значимому ограничению просвета. Сужение сосудов играет важную роль в развитии не только вазоспастической стенокардии, но и других форм стенокардии, острого инфаркта миокарда, желудочковых аритмий и внезапной сердечной смерти. В диагностике спазма КА ведущую роль играет коронарография, а также дополняющие ее провокационные пробы. Механизмы его развития остаются не до конца изученными, и заболевание рассматривают как многофакторное, для которого характерны иные факторы риска, чем для других форм коронарной болезни. Кроме того, своевременная диагностика вазоспастической стенокардии имеет важное практическое значение по причине превалирующей пользы в лечении от антагонистов кальциевых каналов. Несмотря на то, что прогноз в подавляющем большинстве случаев благоприятный, возвратные эпизоды стенокардии наблюдаются достаточно часто.
ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ КАРДИОЛОГИЯ И ОБЩЕСТВЕННОЕ ЗДОРОВЬЕ
Цель. Изучить результаты исследований липидного спектра крови городских жителей субъектов европейской части Российской Федерации.
Материал и методы. Анализу подверглись результаты однократных исследований липидных показателей, выполненных в Лабораторной службе «ХЕЛИКС» за период с 28 января 2015 г. по 19 марта 2016 г. у 22436 лиц мужского пола и 35100 лиц женского пола в возрасте от 13 до 94 лет в 347 городах и поселках городского типа европейской части РФ. Для статистического анализа данных использовали методы описательной статистики, анализа распределений, выборочных сравнений и поиска зависимостей.
Результаты. В общую выборку были включены 56235 анализов уровня общего холестерина (ОХС), 22641 – триглицеридов (ТГ), 21032 – холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) и 22441 – холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП). В 55,78% определений отмечено содержание ОХС выше 5,2 ммоль/л, а доля лиц с уровнем ХС ЛПНП >3,0 ммоль/л составила 62,95%. Как у мужчин, так и у женщин уровень ОХС был наибольшим в возрасте от 43 до 62 лет, при этом пик повышения ОХС у мужчин наблюдался примерно на 10 лет раньше. У больных старших возрастных групп уровень ОХС снижается, достигая минимальных значений у пациентов старческого возраста и долгожителей, как мужчин, так и женщин. Пониженный уровень ХС ЛПВП отмечен в 24,46% от общего числа определений у мужчин и в 17,68% – у женщин. У мужчин наблюдается монотонное нарастание среднего уровня ХС ЛПВП с возрастом, а у женщин он резко возрастает от минимального в возрасте 13 лет до максимального в возрасте 25 лет, затем наблюдается его незначительное монотонное снижение в следующих возрастных периодах. Однако даже в возрастной группе женщин старше 83 лет средний уровень ХС ЛПВП составляет 1,49 ммоль/л, т.е. остается достаточно высоким. Содержание ТГ показало значительные межвозрастные колебания, особенно, у мужчин. При анализе общей выборки уровни ТГ выше 1,7 ммоль/л регистрировались в 30,07% случаев.
Заключение. Двухфакторный дисперсионный анализ для липидных показателей крови выявил высокую статистическую значимость пола и возраста.
СМЕЖНЫЕ ПРОБЛЕМЫ КАРДИОЛОГИИ
Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) – самое распространенное заболевание печени в мире, особенно часто встречающееся у больных с атеросклерозом или его осложнениями (инфаркт миокарда, инсульт). Впоследствии было выявлено, что НАЖБП повышает сердечно-сосудистый риск вне зависимости от традиционных факторов риска. Возможными механизмами повышения сердечно-сосудистого риска, индуцированного НАЖБП, служат оксидативный стресс, субклиническое воспаление, инсулинорезистентность, эндотелиальная дисфункция и нарушение секреции адипоцитокинов. Такие факторы риска, как артериальная гипертензия, дислипидемия, ожирение, сахарный диабет 2 типа часто сосуществуют с НАЖБП, способствуя повышению сердечно-сосудистого риска у этих пациентов. Таким образом, с большой долей вероятности НАЖБП можно рассматривать как дополнительный фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. В статье подробно рассмотрены механизмы, индуцированные НАЖБП, которые повышают сердечно-сосудистый риск независимо от традиционных факторов риска.
В статье рассматриваются проблемы дефицита железа и анемии при хронической сердечной недостаточности (ХСН). Представлен обзор литературы по эпидемиологии, этиологии и патогенезу анемии в этой категории больных. Приводятся различные опубликованные данные по влиянию анемии на прогноз ХСН. Обсуждается роль дефицита железа в развитии анемии, особенности его диагностики и влияния на течение ХСН. Автор объясняет роль различных железодефицитных синдромов в развитии анемии при указанной патологии, доказывает существенное преобладание смешанных форм дефицита железа, таких как железодефицитная анемия в сочетании с анемией хронической болезни, которые связаны не столько с абсолютным дефицитом железа, сколько с системной воспалительной реакцией. В статье описаны все существующие подходы к лечению дефицита железа и анемии у больных ХСН. Приводятся как положительные, так и отрицательные результаты использования классических пероральных препаратов железа, внутривенной ферротерапии, изолированного и сочетанного применения рекомбинантного человеческого эритропоэтина. Автор обсуждает причины неудач в лечении анемии и отсутствие выраженного влияния на клинические проявления ХСН при применении стандартных подходов в лечении. Как возможность более эффективной коррекции дефицита железа и анемии у больных ХСН, предлагаются новые препараты липосомального (сукросомального) железа для перорального применения. Приводятся последние, крайне обнадеживающие клинические результаты применения новой лекарственной формы при лечении дефицита железа и анемии у указанной группы больных.
Цель. Изучить влияние 24-недельной терапии лизиноприлом на уровень артериального давления (АД) и сосудистую жесткость у больных артериальной гипертонией (АГ) в сочетании с ревматоидным артритом (РА).
Материал и методы. В рамках открытого контролируемого исследования обследованы 20 больных эссенциальной АГ 1-2 степени в сочетании с РА в возрасте 60,2±7,9 лет. Офисное АД составило 147,2±9,4/87,5±8,6 мм рт. ст., среднесуточное АД – 141,8±9,3/82,2±9,6 мм рт.ст. Длительность АГ составила 14,5±9,4 лет, РА – 12,3±2,6 лет. Выявлена высокая частота традиционных факторов сердечно-сосудистого риска: дислипидемия – у 95%, ожирение – у 45%, нарушение толерантности к глюкозе – у 35% пациентов. Атеросклероз сонных артерий со стенозом менее 25% диагностирован у 65% больных. Преобладали пациенты, положительные по ревматоидному фактору и антителам к циклическому цитруллинированному пептиду. Большинство больных имели среднюю степень активности РА и III-IV рентгенологическую стадию РА. Все пациенты в качестве базисного противовоспалительного препарата принимали метотрексат, 12 (60%) пациентов – селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, 6 (30%) пациентов – глюкокортикостероиды в перерасчете на преднизолон 7,5±5,5 мг/сут. Средняя доза лизиноприла составила 12,2±9,8 мг/сут. Исходно и через 6 мес терапии лизиноприлом проводили измерение офисного АД, суточное мониторирование АД (СМАД) и исследование жесткости сосудов с помощью объемной сфигмографии. Оценивали сердечно-лодыжечный сосудистый индекс справа (R-CAVI) и слева(L-CAVI).
Результаты. По результатам офисного измерения АД через 24 нед терапии регистрировали снижение систолического АД на 16,0±7,24 мм рт. ст. и диастолического АД – на 11,6±9,1 мм рт. ст. (p<0,0001), целевого уровня АД достигли 16 (83%) пациентов. По данным СМАД 24-недельная терапия лизиноприлом приводила к достоверному (р<0,002) снижению АД за все реферируемые периоды: за сутки на 12,4±9,1/7,6±3,9 мм рт. ст., днем – на 13,4±10,1/8,0±6,1 мм рт. ст. и ночью – на 10,1±9,3/7,3±6,3 мм рт. ст. По результатам объемной сфигмографии выявлено достоверное снижение R-CAVI c 8,9±1,7 до 8,4±1,6 усл. ед. (p=0,011), L-CAVI– с 8,9±1,6 до 8,4±1,5 усл. ед. (p=0,003).
Заключение. У пациентов с сочетанием АГ и РА 24-недельная терапия лизиноприлом оказывала значимый антигипертензивный эффект и улучшала эластические свойства сосудов.
СТРАНИЦЫ НАЦИОНАЛЬНОГО ОБЩЕСТВА ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ
Проблема применения лекарственных средств (ЛС) вне инструкции (off-label) является многогранной и затрагивает интересы и сферу деятельности разных сторон. В статье приведены возможные причины, виды off-label назначения, а также правовое регулирование данного вопроса в Российской Федерации (РФ) и за рубежом. В разных областях медицины, особенно в педиатрии, онкологии, акушерстве и гинекологии такого рода назначения носят широкий характер. Зачастую это связано с невозможностью провести соответствующие рандомизированные клинические исследования из-за регуляторных сложностей, экономической нецелесообразности и по этическим соображениям. Дополнительную сложность в регулировании этой ситуации придает тот факт, что в РФ нет четкой правовой базы применения ЛС вне инструкции, а так же то, что клинические рекомендации не имеют правового статуса. Представляется актуальным изучение оценки последствий offlabel назначения ЛС, особенно, отдаленных. С этой целью важным представляется использование существующих медицинских регистров, а также создание новых проспективных регистров, посвященных изучению последствий off-label назначения лекарственных препаратов.
ИННОВАЦИОННАЯ КАРДИОЛОГИЯ
Оценка функции левого предсердия (ЛП) является важным аспектом всестороннего исследования компетентности сердечно-сосудистой системы. Многочисленные кардиальные заболевания могут влиять на работу ЛП, как непосредственно воздействуя на миокард предсердий, так и путем изменения состояния гемодинамики. Принято считать, что давление в ЛП и в левом желудочке в диастолу взаимозависимы, поэтому в отсутствие патологии митрального клапана расширение предсердия является признаком увеличения давления наполнения желудочка. Изучение размера и функции левого предсердия как функции накопления, протекания и насоса может предсказывать сердечно-сосудистые события при кардиомиопатиях, ишемической болезни сердца и клапанных пороках. В последние два десятилетия появились новые методики, связанные, прежде всего с тканевыми допплеровскими технологиями, которые обеспечивают достаточно точную и всестороннюю оценку механики левого предсердия. Деформация и скорость деформации, полученные ультразвуковой методикой «след пятна», представляет легко выполнимую и воспроизводимую технологию оценки механики левого предсердия.
В нормальных условиях ЛП представляет собой очень растяжимую камеру с относительно низким давлением. Однако при остром или хроническом повреждающем воздействии происходит растяжение стенки ЛП. Расширение ЛП является признаком изменения его структуры с развитием фиброза, что отражается на показателях деформации и скорости деформации ЛП. Оценка деформации ЛП может быть полезной в предсказании успешности восстановления и сохранения синусового ритма после кардиоверсии и катетерной абляции. Низкие значения глобальной деформации ЛП указывают на необратимое ремоделирование ЛП и связаны с прогрессированием фибрилляции предсердий от пароксизмальной формы к постоянной. Наиболее интересным в этой связи представляется потенциальный вклад эхокардиографии в стратификацию тромбоэмболического риска при фибрилляции предсердий и процедурах инвазивного вмешательства. Поэтому основной задачей в настоящее время является понимание точек клинического приложения полученных в ходе исследования ЛП данных применительно к текущей практике.
ТОЧКА ЗРЕНИЯ
Фибрилляция предсердий (ФП) увеличивает риск развития инсульта, поэтому долгосрочная антикоагулянтная терапия является стандартом лечения абсолютного большинства пациентов с этой аритмией. Варианты антикоагулянтной терапии включают антагонисты витамина К, такие как варфарин, польза которых давно установлена, но имеющие ряд недостатков, а также их альтернативу – пероральные антикоагулянты – не антагонисты витамина К, рекомендуемые для лечения пациентов с ФП при умеренном или высоком риске развития инсульта. Приверженность к фармакотерапии важна для долгосрочной эффективности любых препаратов, однако в «реальном мире» у пациентов с ФП следует ожидать относительно низкие уровни приверженности к лекарственным средствам по сравнению с клиническими исследованиями. Опыт в нескольких областях терапии, включая лечение сердечно-сосудистых заболеваний, показывает, что низкая приверженность к постоянному приему лекарств – обычное явление. Однако здесь могут оказаться выгодными простые схемы дозирования, поскольку долгосрочные исходы при ФП, вероятно, будут зависеть от приверженности к лечению. Ривароксабан можно назначать в фиксированных дозах без рутинного контроля коагуляции, а исследования III фазы и реальная клиническая практика продемонстрировали его безопасность и эффективность у больных с ФП, включая пожилых людей и пациентов с сопутствующими заболеваниями. Прием перорального антикоагулянта не антагониста витамина К, в частности ривароксабана, 1 раз в день потенциально способен улучшать приверженность к терапии и результаты профилактики инсульта у пациентов с ФП.
В статье представлены основные механизмы, посредством которых ожирение и избыточная масса тела усугубляют поражение сердца как органа-мишени артериальной гипертонии (АГ), а также способствуют повышению риска развития сердечно-сосудистых осложнений. Рассматриваются особенности суточного профиля артериального давления и особенности патогенеза АГ при ожирении. Отдельно представлено описание морфофункциональных изменений в сердце при АГ и ожирении, в частности – развитие гипертрофии левого желудочка. Также описаны метаболические факторы ремоделирования сердца при ожирении (особенности адипогенеза, взаимосвязь с объемом эпикардиальной жировой ткани, роль адипонектина и лептина). При описании нарушений упруго-эластических свойств миокарда при ожирении и АГ авторы акцентируют внимание на изменениях глобального продольного систолического и циркулярного стрейна у данной категории пациентов.
Терапия оральными антикоагулянтами (ОАК) в настоящее время приобретает особое значение в связи со значительным распространением в популяции (особенно в старших возрастных группах) фибрилляции предсердий (ФП). Применение ОАК при ФП имеет обширную доказательную базу, подтверждающую значительное снижение числа мозговых инсультов и общей смертности на фоне антикоагуляционной терапии при ФП. В настоящее время «золотым стандартом» ОАК признан варфарин, доказавший свою эффективность у всех категорий пациентов с ФП. Также появилась целая группа новых ОАК (НОАК). В России зарегистрированы дабигатран, ривароксабан и апиксабан. Все НОАК изучались в рандомизированных клинических исследованиях (РКИ) в сравнении с варфарином, главным образом, у пациентов с неклапанной ФП, поэтому при клапанной ФП, а также у больных с тяжелой почечной недостаточностью препаратом выбора по-прежнему остается варфарин. Преимуществами варфарина по сравнению с НОАК является наличие известного антидота и стандартизированного показателя эффективности и безопасности проводимой антикоагуляционной терапии – международного нормализованного отношения (МНО), а также невысокая цена препарата. Ведущей проблемой при лечении варфарином является сложность и одновременно жесткая необходимость поддержания МНО в пределах терапевтического «окна» не менее 60% времени лечения. Очевидно, что оптимальным решением данной проблемы является возможность самоконтроля (self-testing) данного показателя самим больным и, вероятно, умение самостоятельно корректировать дозировку варфарина для достижения нужных значений МНО (self-management) или титровать дозу препарата при помощи врачебной консультации по телефону (self-monitoring). На сегодняшний день разработано несколько приборов для самоконтроля антикоагуляционной терапии – коагулометров. Их использование приводит к уменьшению числа тромбоэмболических осложнений, а по результатам некоторых РКИ – к снижению числа больших кровотечений и общей смертности), повышению качества жизни больных ФП, нуждающихся в постоянной антикоагуляционной терапии. Также подтверждена и высокая экономическая эффективность использования коагулометров. Наибольшую доказательную базу в отношении проведения самоконтроля МНО и его влияния на эффективность и безопасность антикоагуляционной терапии имеет коагулометр CoaguChek (Roche, Швейцария).
В некоторых отечественных публикациях высказывается мнение о том, что ривароксабан обладает наиболее благоприятным профилем лекарственного взаимодействия по сравнению с другими новыми оральными антикоагулянтами (НОАК). Основой для подобных суждений стала сводная таблица лекарственных взаимодействий НОАК из рекомендаций Европейской ассоциации сердечного ритма 2015 года по применению НОАК у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий.
В настоящей работе обсуждаются содержащиеся в таблице некорректные качественные формулировки и несоответствующие первоисточникам количественные данные о лекарственных взаимодействиях НОАК, а также приводятся уточненные и дополненные сведения об изменениях плазменных концентраций НОАК при совместном приеме с препаратами других групп. На основе представленных данных авторы приходят к заключению о том, что по профилю лекарственного взаимодействия ривароксабан существенно не отличается от других НОАК.АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ
В последнее время все большее внимание привлекает хронотерапевтический подход к лечению артериальной гипертонии (АГ), позволяющий повысить эффективность лечения при нетрадиционном режиме назначения антигипертензивных препаратов. Возрастание интереса к хронотерапии АГ связано с получением новых сведений о высокой прогностической значимости ночного АД и степени его ночного снижения. Метод отличается крайней простотой применения, накапливаются данные о его высокой эффективности. В статье подробно разобраны преимущества и ограничения двух возможных подходов к хронотерапии АГ.
Крупнейшим исследованием, в котором изучалась возможность снижения риска сердечно-сосудистых осложнений при нормализации суточного ритма АД, вызванной назначением антигипертензивных препаратов на ночь, является проект MAPEC. Авторами были получены впечатляющие результаты – снижение риска сердечно-сосудистых осложнений более чем в два раза в группе хронотерапии. Однако данное исследование имело существенные ограничения: этнически однородная популяция, отсутствие независимой верификации конечных точек и информации о нежелательных явлениях, неудобство использования 48-часового мониторирования АД.
Имеющаяся в настоящее время научная информация, свидетельствующая в пользу хронотерапии АГ, требует подтверждения в тщательно спланированных, проспективных, многоцентровых исследованиях. По мнению авторов статьи, проиллюстрированному собственными данными, сохраняют свою актуальность и сравнительно небольшие и непродолжительные исследования, позволяющие реализовать некоторые «тонкие» методические подходы: двойной слепой метод, перекрестный дизайн и сравнение фармакокинетики антигипертензивных препаратов при утреннем и вечернем приеме.
В некоторых отечественных публикациях высказывается мнение о том, что ривароксабан обладает наиболее благоприятным профилем лекарственного взаимодействия по сравнению с другими новыми оральными антикоагулянтами (НОАК). Основой для подобных суждений стала сводная таблица лекарственных взаимодействий НОАК из рекомендаций Европейской ассоциации сердечного ритма 2015 г. по применению НОАК у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий.
В настоящей работе обсуждаются содержащиеся в таблице некорректные качественные формулировки и несоответствующие первоисточникам количественные данные о лекарственных взаимодействиях НОАК, а также приводятся уточненные и дополненные сведения об изменениях плазменных концентраций НОАК при совместном приеме с препаратами других групп. На основе представленных данных авторы приходят к заключению о том, что по профилю лекарственного взаимодействия ривароксабан существенно не отличается от других НОАК.
ЮБИЛЕИ
22 октября 2017 г. исполнилось 80 лет Анатолию Ивановичу Мартынову – доктору медицинских наук, профессору, академику РАН, академику Международной академии информационных процессов и технологий, Заслуженному деятелю науки Российской Федерации, Заслуженному врачу РСФСР, лауреату премии Совета Министров СССР, президенту Российского научного медицинского общества терапевтов, профессору кафедры госпитальной терапии № 1 лечебного факультета Московского государственного медикостоматологического университета им. А.И. Евдокимова, врачу высшей категории по специальностям «терапия» и «кардиология», сопредседателю Евразийской ассоциации кардиологов с 2007 г.
30 октября 2017 г. исполнилось 85 лет известному кардиологу и ученому, заслуженному деятелю науки РФ, доктору медицинских наук, профессору Давиду Мееровичу Аронову.
ИНФОРМАЦИЯ
НЕКРОЛОГ
ISSN 2225-3653 (Online)