ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Цель. Определить экономический ущерб от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в России в 2016 г., включая прямые затраты системы здравоохранения и непрямые потери в экономике; обусловленные снижением производительности труда.
Материал и методы. Основные источники данных: данные Федеральной службы государственной статистики, данные годовых форм Федерального статистического наблюдения (ф.14, ф141, ф.12 и ф. 16-ВН), показатели Программы государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи, статистические данные по ССЗ, ишемической болезни сердца (ИБС), инфаркту миокарда, цереброваскулярным заболеваниям (ЦВЗ), инсульту. Расчеты прямых медицинских затрат производились на основании количества госпитализаций, включая дневной стационар, вызовов скорой медицинской помощи (СМП) и амбулаторных посещений по поводу ССЗ с использованием стоимости по Программе государственных гарантий. Объем выплат пособий по инвалидности рассчитывали по количеству инвалидов каждой группы и по величине пособия по инвалидности. Непрямые затраты (экономические потери) включали недополучение валового внутреннего продукта (ВВП) вследствие преждевременной смертности и инвалидности в экономически активном возрасте и потери заработка из-за временной нетрудоспособности. Были рассчитаны «потерянные годы потенциальной жизни» (ПГПЖ) – число лет жизни, недожитых в экономически активном возрасте из-за преждевременной смерти. Потери, связанные с преждевременной смертностью в экономически активном возрасте, включали непроизведенный ВВП вследствие потерянных лет жизни в соответствующей возрастной группе по причине смерти от ССЗ с учетом коэффициента занятости населения.
Результаты. ПГПЖ из-за преждевременной смерти от ССЗ – 4,5 млн лет потенциальной жизни в экономически активном возрасте, преимущественно, за счет мужчин (3,3 млн ПГПЖ). Почти 50% ПГПЖ мужчин обусловлены ИБС. Экономический ущерб от ССЗ в России в 2016 г. составил 2,7 трлн ₽, что эквивалентно 3,2% ВВП за этот год. В структуре ущерба среди всех болезней системы кровообращения ИБС удерживает первое место (свыше 1 трлн ₽). В структуре ущерба прямые затраты составили всего лишь 8,1%, потери в экономике – 91,9% совокупного ущерба. В совокупном ущербе от ССЗ 39,9% составляет ИБС (свыше 1 трлн ₽), пятую часть – ЦВЗ (560 млрд ₽), 424 млрд ₽ и 213,1 млрд ₽ – инсульты и инфаркты, соответственно.
Заключение. Экономический ущерб от ССЗ в России в 2016 г. составил 2,7 трлн ₽ (3,2% ВВП). В структуре ущерба (свыше 90%) преобладают потери в экономике, обусловленные преждевременной смертностью лиц экономически активного возраста. Столь значимый экономический ущерб – весомый аргумент в пользу увеличения инвестиций в профилактику и лечение ССЗ.
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) представляет собой значимую социальную и экономическую проблему. Клинические исследования показали высокую эффективность препарата сакубитрил/валсартан в терапии пациентов с ХСН, в особенности – в плане уменьшения числа госпитализаций, снижения смертности и благоприятного влияния на течение коморбидного сахарного диабета (СД). Однако вопрос о фармакоэкономических свойствах препарата в условиях Российской Федерации остается открытым, что и стало предметом данного исследования.
Цель. Фармакоэкономический анализ терапии ХСН с использованием надмолекулярного комплекса сакубитрил/валсартан в сравнении с рутинной практикой лечения заболевания у пациентов с СД 2 типа и непереносимостью ингибиторов АПФ в условиях российского здравоохранения.
Материал и методы. Для проведения фармакоэкономического анализа на основании существующих стандартов и российской клинической практики была построена модель Маркова. Число симулируемых пациентов в каждой моделируемой группе составило 1000 человек для анализа «затраты-эффективность» и 27 451 –для анализа влияния на бюджет. Симулируемые пациенты имели непереносимость ингибиторов АПФ и диагноз СД 2 типа. В качестве источника данных о клинической эффективности использованы результаты рандомизированных контролируемых клинических исследований, в которых изучались эффективность, безопасность и переносимость комплекса сакубитрил/валсартан в сравнении с рутинной практикой. Горизонт исследования составил 3 года. На основании существующих стандартов была выполнена оценка использования ресурсов здравоохранения. На основании результатов моделирования был выполнен анализ «затраты-эффективность» и анализ влияния на бюджет. В качестве критерия эффективности был выбран показатель «количество добавленных лет жизни с поправкой на качество» (QALY). Устойчивость результатов была проверена путем однофакторного анализа чувствительности.
Результаты. Была проведена оценка затрат на лечение и расчета количества QALY для обеих симулируемых групп. Далее на основании этой информации произведен расчет показателя «затраты-эффективность». Данный показатель составил 301 145,7 руб для комплекса сакубитрил/валсартан, и 510 621,0 для рутинной практики, что указывает на фармакоэкономическое превосходство комплекса сакубитрил/валсартан (меньшая величина показателя CER соответствует большей эффективности затрат). Анализ влияния на бюджет продемонстрировал, что использование комплекса сакубитрил/валсартан за 3 года обеспечивает снижение бюджетного бремени более чем на 220 000 руб на каждого пациента, что означает экономию более 6 млрд руб на всю популяцию. При проведении анализа чувствительности было установлено, что полученный результат выдерживает колебания цены на препарат в пределах 25% стоимости, что говорит о устойчивости расчетов.
Заключение. Полученные результаты указывают на фармакоэкономическую целесообразность применения схем с использованием сакубитрил/валсартан при терапии ХСН у пациентов с СД 2 типа и непереносимостью иАПФ в условиях российской практики. Включение препарата сакубитрил/валсартан в программу обеспечения отдельных категорий граждан является экономически обоснованным, так как позволяет снизить риск смерти и госпитализации у пациентов с ХСН и существенно сократить расходы бюджета здравоохранения.
Актуальность. Инфузия левосимендана может быть использована при лечении пациентов с острой декомпенсацией сердечной недостаточности (ОДСН) со сниженным сердечным выбросом и признаками выраженного застоя/отека легких.
Цель. Изучить влияние левосимендана на функцию почек у пациентов с ОДСН со сниженной систолической функцией.
Материал и методы. В проспективное рандомизированное исследование было включено 30 мужчин, госпитализированных с ОДСН (возраст 62,5 [55,8; 69,3] лет) со сниженной систолической функцией (фракция выброса левого желудочка <40%), повышенным уровнем мозгового натрийуретического пептида (BNP>500 пг/мл) и систолическим артериальным давлением >125 мм рт. ст. Все пациенты были рандомизированы на 2 группы по 15 человек в каждой. В первой группе в дополнение к стандартной терапии пациентам проводилась внутривенная 24-часовая инфузия левосимендана в дозе 0,1 мкг/кг/мин. Вторая группа получала стандартную терапию.
Результаты. У пациентов с ОДСН на фоне 24-часовой инфузии левосимендана значимо увеличилась скорость клубочковой фильтрации с 65,4 [45,2; 99,2] мл/мин/1,73м2 исходно до 79,0 [66,3; 93,1] мл/мин/1,73м2 при выписке (p=0,011), значительно снизился уровень креатинина c 103,4 [79,7; 137,3] мкмоль/л исходно до 89,4 [78,4, 100,6] мкмоль/л при выписке (p=0,009), а также значительно снизился уровень мочевины и одновременно улучшился почечный кровоток, в то время как в группе стандартной терапии не выявлено клинически значимого изменения исследуемых параметров.
Заключение. Левосимендан оказал положительное действие на функцию почек у пациентов с ОДСН со сниженной систолической функцией.
Цель. Изучить электрический заряд эритроцитов (ЭЗЭ) у больных метаболическим синдромом (МС) в зависимости от показателей гипергликемии.
Материал и методы. Обследовано 112 больных МС (45 мужчин и 67 женщин) (возраст 61,4Ѓ}7,2 лет, продолжительность МС 8,7Ѓ}5,2 лет). Уровень ЭЗЭ определяли методом адсорбции положительного катионного красителя (катионный синий О) на поверхности плазматической мембраны эритроцитов до полной нейтрализации их отрицательного заряда с последующей фотометрией раствора и расчета числа зарядов на клеточной поверхности эритроцитов.
Результаты. В основной группе больных МС абдоминальное ожирение наблюдалось у 100% больных, артериальная гипертония – у 73%, гипергликемия – у 75%, дислипидемия – у 80%. Уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1c) у больных МС составлял 7,3Ѓ}1,9%. Величина ЭЗЭ в общей группе больных МС (1,59Ѓ}0,05×107) была статистически значимо ниже, чем в группе контроля (1,67Ѓ}0,03×107), р<0,05. У больных МС с гипергликемией показатели ЭЗЭ были статистически значимо ниже, чем в группе пациентов без гипергликемии, и составляли, соответственно, 1,58,05×107 и 1,64Ѓ}0,03×107 (p=0,001). У больных с МС были выявлены статистически значимые отрицательные корреляции между показателем ЭЗЭ и возрастом пациентов (r=-0,43, p<0,05), продолжительностью МС (r=-0,87, p<0,05), средней концентрацией глюкозы плазмы крови (r=-0,6, p<0,05), фактом наличия гипергликемии (r=-0,5, p<0,05), длительностью последней (r=-0,83, p<0,05), а также уровнем HbA1c (r=-0,56, p<0,05).
Заключение. У больных МС с увеличением возраста, продолжительности МС и длительности гипергликемии отмечаются статистически значимо более низкие величины ЭЗЭ. Выявлена отрицательная корреляция между уровнем HbA1c и показателем ЭЗЭ.Цель. Изучить эффективность достижения целевого уровня параметров липидного профиля и безопасности терапии аторвастатином в различных дозах у больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST).
Материал и методы. В одноцентровое открытое проспективное контролируемое исследование включено 90 больных ИМпST в возрасте от 32 до 65 лет. В первые 24-96 ч от начала заболевания включенные в исследование лица были рандомизированы в две группы: в первую вошли 43 пациента, принимавшие высокодозовую статинотерапию – 80 мг/сут аторвастатина (группа 1), во вторую (группа 2) – 47 больных, получавшие аторвастатин 20 мг/сут. Обследование больных ИМпST включало оценку показателей липидного спектра, печеночных трансаминаз, креатинфосфокиназы (КФК), С-реактивного белка (СРБ), мозгового натрийуретического пептида (BNP), креатинина, скорости клубочковой фильтрации (СКФ), глюкозы крови.
Результаты. Через 24 нед в группе 1 выявлено снижение уровня холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) на 52,4% (p<0,001). Достижение целевого уровня показателя наблюдалось у 46% больных, и снижение ХС ЛПНП >50% от исходных значений – еще в 26% случаев. В группе 2 ХС ЛПНП снизился на 33% (p<0,001), достижение целевого уровня ХС ЛПНП выявлено у 17%, а снижение более чем наполовину – у 15% больных. Через 24 нед в группах сравнения выявлено статистически значимое снижение активности печеночных трансаминаз по сравнению с исходными значениями. В группе 1 уровень СРБ снизился в 9,1 раз (p<0,001), а в группе 2 – в 7,8 раз (p<0,001). Также отмечено снижение уровня BNP в группе 1 на 60% (р=0,005), а в группе 2 – на 33,8% (p<0,001). Уровни КФК, креатинина и СКФ в группах сравнения не изменились. Через 24 нед в группах выявлено сопоставимое снижение концентрации глюкозы в венозной крови натощак.
Заключение. Выявленный гиполипидемический и плейотропные эффекты подтверждают необходимость применения аторвастатина в дозе 80 мг. Отсутствие динамики уровня печеночных трансаминаз, КФК, серьезных нежелательных эффектов свидетельствует в пользу безопасности использования высокодозовой статинотерапии у больных ИМпST с целью вторичной профилактики сердечно-сосудистых катастроф.
Актуальность. Мониторинг сывороточной концентрации дигоксина (СКД) является одним из изученных способов контроля безопасности препарата при длительном приеме, хотя практическая применимость мониторирования концентрации сердечных гликозидов при пароксизмальных нарушениях сердечного ритма не изучена.
Цель. Оценить потенциальную пользу лабораторного мониторинга дигоксина «на старте» терапии и возможное влияние мониторинга на выбор безопасной схемы лечения препаратом пациентов с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий (ФП).
Материал и методы. Проведен анализ СКД у пациентов с пароксизмальной или персистирующей (n=142) и постоянной формой ФП (n=48), которым была назначена терапия дигоксином. При анализе результатов лечения учитывались антропометрические особенности, коморбидность, анамнез основного заболевания, сопутствующая терапия, выраженность признаков ремоделирования миокарда и наличие нарушений сердечного ритма и/или проводимости до и после назначения терапии. СКД определяли через 20 ч после начала терапии и после восстановления синусового ритма, или, при персистировании аритмии, через 1 нед от начала терапии.
Результаты. В течение первой недели после инициации терапии дигоксином частота возникновения неспецифических изменений реполяризации на ЭКГ составила 54%, частота нарушений внутрисердечного проведения высоких степеней составила 28%. Выявлена зависимость между СКД в первую неделю лечения и риском побочных эффектов – нарушениями атриовентрикулярного или синоатриального проведения высоких градаций (средняя СКД 0,98Ѓ}0,72 нг/мл в группе с осложнениями, и 0,45Ѓ}0,42 – в группе без таковых, p=0,015), не коррелировавшая с клиническими признаками и интенсивностью терапии. Прием дигоксина при этом не являлся независимым фактором возникновения нарушений сердечного ритма. Сопоставление величины СКД, полученной прямым методом и рассчитанной при помощи валидированных калькуляторов, разработанных для анализа СКД при длительном приеме, не показало достоверной воспроизводимости расчетных данных.
Заключение. Мониторинг СКД в течение первой недели терапии (т.е., до установления стабильной СКД) может использоваться для учета и минимизации рисков клинически значимых нарушений внутрисердечного проведения на старте терапии. Существующие калькуляторы СКД не могут быть использованы в качестве альтернативы прямому определению. Необходимы дальнейшие исследования для определения клинически обоснованных пограничных значений безопасной СКД в условиях быстрой дигитализации.Цель. Выявить вероятные кардиоваскулярные предикторы периоперационных церебральных ишемических микроочагов после каротидной ангиопластики и стентирования (КАС), принимая во внимание предполагаемый патогенез их возникновения.
Материал и методы. Обследованы 84 пациента со стенозом сонной артерии, подвергшихся КАС в специализированном медицинском центре. Пациентам проводилась магнитно-резонансная томография в режиме диффузионно-взвешенных изображений (DWI) до и после вмешательства.
Результаты. Среди отобранных пациентов в возрасте от 40 до 83 лет (средний возраст 60,6Ѓ}3,9 лет, 80,95% мужчин) у 39 пациентов (46,4%) после КАС выявлены ишемические микроочаги различной локализации. У общей выборки (n=84) были выявлены корреляции с возрастом (γ=0,243; р<0,01), предоперационным уровнем гемоглобина (γ=-0,278; р<0,01), уровнем исходного систолического артериального давления (САД) до КАС (γ=0,190; р<0,05) и диастолического артериального давления (ДАД) через 1 ч после КАС (γ=-0,201; р<0,05). Для пациентов с микроочагами (n=39) отмечались корреляции с уровнями САД и ДАД через 15 мин после КАС (γ=-0,370; р<0,01 и γ=-0,369; р<0,01, соответственно), максимальным снижением САД и ДАД (%) за время КАС (γ=0,404; р<0,01 и γ=0,458; р<0,001, соответственно), уровнем САД через 24 ч после КАС (γ=-0,272; р<0,05), индексом массы тела (γ=-0,260; р<0,05). Пациенты с множественным микропоражением (n=25) отличались от пациентов без микроочагов (n=45) по возрасту (67,0 [64,0, 77,0] против 64,0 [60,0; 70,0], p<0,05), более низкому исходному уровню гемоглобина (130,9Ѓ}14,5 против 139,5Ѓ}13,6, p<0,01), меньшему проценту курящих (32,0% против 57,8%, p<0,05), наличию перенесенных инсультов в бассейне стентируемой артерии (36,0% против 13,3%, p<0,05) и стойкой периоперационной артериальной гипотонией (12,0% против 2,2%, p<0,05), а от пациентов с единичными микроочагами (n=14) – большей выраженностью периоперационного снижения ДАД (17,0 [10,0; 25,0] против 6,5 [1,3, 11,8], p<0,05). Пациенты с единичным микроочагом отличались от пациентов с множественным поражением большей частотой нестабильных (71,4% против 40,0%, p<0,05) и кальцинированных (64,3% против 28,0%, p<0,05) атеросклеротических бляшек, а от пациентов без микроочагов – большей частотой кальцинированных атеросклеротических бляшек (64,3% против 31,1%, p<0,05), использованием проксимальной защиты (21,4% против 0,0% p<0,01), проведением предилатации (35,7% против 13,3%, p<0,05), появлением периоперационного неврологического дефицита (21,4% против 4,4%, p<0,05) и сохранением более высоких уровней САД в течение первых суток после КАС (средние значения 137-122 мм рт.ст. против 120-112 мм рт.ст., p<0,05).
Заключение. Возникновение единичного микроочага ассоциировано с нестабильными или кальцинированными бляшками и техническими сложностями КАС, а множественное микроочаговое поражение может быть связано с нестабильностью периоперационной гемодинамики и факторами риска церебральной гипоперфузии.
Цель. Изучить влияние препарата сакубитрил/валсартан на параметры левожелудочково-артериального сопряжения (ЛЖАС) и артериальной ригидности у пациентов с СНнФВ.
Материал и методы. У 18 пациентов с компенсированной СНнФВ (возраст 69Ѓ}9 лет, 89% мужчин, артериальная гипертония – 83%, сахарный диабет – 39%, инфаркт миокарда в анамнезе – 89%, фракция выброса левого желудочка 32Ѓ}4%) оценена артериальная ригидность с использованием аппланационной тонометрии и ЛЖАС – при двухмерной эхокардиографии исходно, через 6 и 12 мес терапии, основанной на сакубитрил/валсартане. ЛЖАС рассчитывали как отношение Еа (артериальный эластанс)/Ees (левожелудочковый эластанс). Различия считались статистически значимыми при p<0,05.
Результаты. Исходно 72% пациентов имели повышенную скорость распространения пульсовой волны (СРПВ>10 м/с). Через 12 мес наблюдалось снижение СРПВ (с 11,5Ѓ}2,9 до 10,2Ѓ}2,9 м/с, р<0,05), давления прироста (с 15,3Ѓ}8,9 до 10,5Ѓ}5,0 мм рт.ст., р=0,002), увеличение времени распространения отраженной волны (RWTT) (с 132Ѓ}9 до 143Ѓ}29 мс; p=0,02) и коэффициента субэндокардиальной жизнеспособности (SEVR) (с 164Ѓ}25 до 177Ѓ}37%; р=0,009). Терапия, основанная на сакубитрил/валсартане ассоциировалась со снижением центрального систолического артериального давления (АД) (с 116Ѓ}19 до 106Ѓ}10 мм рт.ст.; р=0,001) и центрального пульсового АД (с 44Ѓ}15 до 38Ѓ}7 мм рт.ст.; р <0,05). При оценке параметров ЛЖАС через 12 мес наблюдалось снижение Ea (с 2,20Ѓ}0,84 до 1,79Ѓ}0,63 мм рт.ст./мл/м2, р=0,005) и индекса ЛЖАС (с 2,26Ѓ}0,77 до 1,68Ѓ}0,32; р=0,05). Ees статистически значимо не изменился (1,00Ѓ}0,34 против 1,01Ѓ}0,44 мм рт.ст./мл/м2). Взаимосвязи между снижением СРПВ, Еа и динамикой АД не выявлено.
Заключение. У пациентов с СНнФВ терапия, основанная на сакубитрил/валсартане, сопровождается АД-независимым улучшением ЛЖАС вследствие снижения Еа, улучшением параметров центральной пульсовой волны.
Цель. Оценить влияние длительной комбинированной антигипертензивной терапии лизиноприлом и амлодипином на показатели центрального аортального давления (ЦАД) и висцерального ожирения у больных артериальной гипертензией (АГ) в сочетании с сахарным диабетом (СД) 2 типа.
Материал и методы. Включено 30 пациентов 40-65 лет с АГ III стадии и СД 2 типа. После проведения «отмывочного периода» назначали комбинированную терапию амлодипином 6,2Ѓ}2,5 мг/сут и лизиноприлом 12,3Ѓ}5,0 мг/сут, продолжали гиполипидемическую терапию аторвастатином 17,0Ѓ}4,7 мг/сут, комбинированную сахароснижающую терапию метформином 1093,8Ѓ}253,6 мг/сут и гликлазидом 82,1Ѓ}38,5 мг/сут в течение 24 нед. Исходно и через 24 нед проводили стандартное физическое обследование, суточное мониторирование параметров ЦАД, анализ состава тела с оценкой процентного содержания висцерального жира, рассчитывали индекс висцерального жира (VAI), определяли степень дисфункции жировой ткани и уровень гликированного гемоглобина (HbA1c).
Результаты. На фоне длительной терапии лизиноприлом+амлодипином отмечено достоверное снижение уровня офисного систолического (САД) и диастолического артериального давления (ДАД) на 22,3 и 12,5%, соответственно, частоты сердечных сокращений на 9,8%, а также уровня HbA1С на 1,4% по сравнению с исходными значениями. Выявлено статистически значимое снижение процента висцерального жира по данным биоимпедансометрии на 13,6% и VAI на 22,5%, отмечено уменьшение процента больных с очень высоким уровнем висцерального жира (Δ%=-36,7, р<0,05). Достоверно улучшились показатели центральной гемодинамики в виде снижения среднесуточных, дневных и ночных значений САД, ДАД, пульсового артериального давления, индекса аугментации в аорте.
Заключение. Таким образом, длительная терапия фиксированной комбинацией лизиноприла и амлодипина показала не только высокую антигипертензивную эффективность, способность достоверно улучшать показатели ЦАД, но и снижать активность висцерального ожирения, оказывая дополнительное положительное метаболическое действие без коррекции дозы статинов и сахароснижающих препаратов.
СМЕЖНЫЕ ПРОБЛЕМЫ КАРДИОЛОГИИ
Цель. Изучить динамику биомаркеров раннего повреждения почек у больных с артериальной гипертонией (АГ) и ожирением при применении лизиноприла на фоне диетотерапии.
Материал и методы. В исследование были включены 120 пациентов с АГ 1-2 степени в возрасте от 25 до 55 лет (90 пациентов с АГ в сочетании с ожирением и 30 – с АГ без ожирения). Группа контроля включала 50 здоровых респондентов без ожирения. Все пациенты получали терапию лизиноприлом в дозе 10-40 мг/сут с титрацией до целевых значений артериального давления (АД), а пациенты с ожирением – также диетотерапию. Исходно и через 6 мес исследованы клинико-биохимические показатели, уровни лептина, резистина, цистатина С сыворотки крови и мочи, альбуминурия, NGAL (neutrophil gelatinase associated lipocalin) и интерлейкина (ИЛ) 18 в моче.
Результаты. В группах выявлены связи между сывороточным цистатином С и уровнем АД, лептином, резистином, индексом инсулинрезистентности (HOMA-IR), также выявлены связи с метаболическими показателями. Установлены связи маркеров субклинической тубулярной дисфункции (мочевой цистатин С, интерлейкин 18 [ИЛ-18], NGAL) с показателями углеводного и липидного обмена, уровнем АД, гормональной активностью жировой ткани. Через 6 мес отмечено достижение целевых значений АД, нормоальбуминурии, улучшение показателей скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Установлено снижение сывороточного цистатина С в группах: в 1 группе с 1112 [757,0; 1400,0] до 797 [754; 825] нг/мл (р=0,001), во 2 группе – с 990 [700,0: 1110,0] до 791[770; 900] нг/мл (р=0,03). Снижение маркеров канальцевой дисфункции было выявлено только в группе, снизившей массу тела: цистатин С в моче с 33,0 [18,5; 50,0] до 24 [15,3; 60,0] нг/мл (р=0,04) и ИЛ-18 – с 0,33 [0,18; 0,41] до 0,21 [0,14; 0,43] пг/мл (р=0,04). Большее снижение экскреции маркеров тубулярной дисфункции наблюдалось в подгруппе снижения веса более 5%, но менее 10% от исходного веса.
Заключение. Полученные взаимосвязи маркеров субклинического канальцевого повреждения с показателями углеводного и липидного обмена с адипокинами показывают вклад жировой ткани в формирование тубулярного повреждение у больных ГБ в сочетании с ожирением. Антигипертензивная терапия лизиноприлом способствует достижению целевых значений АД, улучшению метаболических показателей, увеличению СКФ, достижению нормоальбуминурии, тогда как снижение массы тела у больных ГБ с ожирением дополнительно способствует уменьшению проявлений канальцевой дисфункции.
ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ КАРДИОЛОГИЯ И ОБЩЕСТВЕННОЕ ЗДОРОВЬЕ
Цель. Изучить осведомленность и мнение пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП) о профилактике инсульта.
Материал и методы. Данное исследование, основанное на анкетировании 544 пациентов из трех регионов России, является третьей частью регистра ПРИМА-ТЕРРА. Анкетирование осуществлялось в период с 01.12.2012 г. по 01.07.2013 г. независимыми сотрудниками по специальному опроснику из 9 вопросов. Соотношение мужчин и женщин составило 42% против 58%, средний возраст 65,6Ѓ}8,2 лет. Длительность анамнеза ФП составила 7,6Ѓ}2,0 г. Средний балл CHA2DS2-VASc – 3,4Ѓ}1,4.
Результаты. Менее 70% пациентов информированы о возможных осложнениях ФП, из них менее трети – о риске инсульта. Только 62% больных считают, что принимают препараты для профилактики инсульта, из них только 31% – варфарин, 15% – новые пероральные антикоагулянты (НОАК). Большинство больных получают антиагреганты и их комбинации – медикаментозные средства, не рекомендованные для этой цели современными руководствами отечественных и европейских профессиональных кардиологических сообществ. Информированы о НОАК менее 60% опрошенных, при этом клинически значимая информация о преимуществах этой группы препаратов предоставлена врачами только 18% больных. Основная причина, ограничивающая широкое применение НОАК – дороговизна этих препаратов.
Заключение. Информированность пациентов о тромбоэмболических осложнениях ФП крайне недостаточная. Для профилактики инсульта большинство больных принимают антиагреганты и их комбинации, менее половины – антикоагулянты. Основная причина отказа от приема НОАК – высокая стоимость этой группы препаратов.
Цель. Изучить представления врачей об основных аспектах применения антиагрегантов, и проверка знания базовых положений действующих рекомендаций, регламентирующих их применение.
Материал и методы. Материалом для исследования послужили данные, полученные в ходе анонимного анкетирования случайной выборки врачей. Анкета содержала 11 вопросов, касающихся применения антиагрегантов для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, с готовыми вариантами ответов. В исследование было включено 276 анкет, заполненных 185 терапевтами, 84 кардиологами и 7 врачами других терапевтических специальностей.
Результаты. Данные, полученные в ходе исследования, отражают склонность врачей использовать ацетилсалициловую кислоту в качестве средства первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе, и у пациентов, не имеющих показаний к ее применению. Лишь 11,6% респондентов никогда не рекомендуют ацетилсалициловую кислоту для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. 22,8% врачей не считают обязательным прекращение приема ацетилсалициловой кислоты у пациентов, не имеющих показаний к такому лечению. Для терапевтов характерна крайне низкая степень приверженности рекомендациям, указывающим на необходимость взвешенного подхода к применению ацетилсалициловой кислоты. Кардиологи реже терапевтов рекомендуют применять ацетилсалициловую кислоту для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с невысоким кардиоваскулярным риском. Менее 30% терапевтов и кардиологов склонны назначать гастропротекторы пациентам с аспирин-индуцированной гастропатией. Лишь 19,6% респондентов верно указали дозу ингибитора P2Y12 рецепторов, которая должна быть назначена пациенту с острым коронарным синдромом в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в 1-е сут заболевания с учетом стратегии лечения. В случае отказа пациента с фибрилляцией предсердий и высоким риском тромбоэмболии от приема пероральных антикоагулянтов 88,4% врачей считают возможным применение антиагрегантов. 51,8% респондентов рекомендуют лечение таких больных комбинацией ацетилсалициловой кислоты и клопидогрела. Кардиологи лучше терапевтов осведомлены о положениях рекомендаций, касающихся применения двойной антиагрегантной терапии и комбинации антиагрегантов с пероральными антикоагулянтами, однако в целом знания врачей о комбинированной антитромботической терапии являются недостаточными.
Заключение. Результаты анкетирования свидетельствуют о необходимости более активной работы по разъяснению положений действующих рекомендаций, касающихся применения антиагрегантов c целью первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, в рамках системы непрерывного медицинского образования.
Цель. Оценить в динамике степень приверженности актуальным рекомендациям по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов со стабильной стенокардией врачей специализированного амбулаторного учреждения г. Москвы за пятилетний период.
Материал и методы. Проведено двухэтапное ретроспективное фармакоэпидемиологическое исследование. Объектом исследования являлась первичная медицинская документация – амбулаторные карты пациентов. На первом этапе исследования было включено 2915 амбулаторных карт пациентов со стабильной стенокардией, впервые посетивших лечебное учреждение в 2006 г., а на втором – 1633 амбулаторные карты пациентов, посетивших лечебное учреждение в 2011 г.
Результаты. За пятилетний период достоверно увеличился процент назначений лекарственных препаратов, улучшающих прогноз у больных стабильной стенокардией: антитромбоцитарных препаратов – до 82,7%, бета-адреноблокаторов – до 74,3%, статинов – до 45,6%. Несмотря на отсутствие изменений в рекомендациях ингибиторов АПФ, отмечается увеличение назначения антагонистов рецепторов ангиотензина II до 14,7%. В структуре фармакологических групп произошли изменения в выборе конкретного препарата. В связи с введением двойной антитромбоцитарной терапии в клиническую практику на втором этапе исследования снизилось количество рекомендаций ацетилсалициловой кислоты в монотерапии (до 93,0%), и возросло – в комбинации с клопидогрелом (до 5,4%). За пятилетний период в группе бета-адреноблокаторов лидирующую позицию занял бисопролол – 55,0%, вытеснив метопролол – 27,4%; частота назначения атенолола снизились до 3,1%, в то время как небиволола возросла до 8,3%. При выборе статина специалисты достоверно чаще рекомендовали аторвастатин – 52,9%. В группе ингибиторов АПФ возросло количество рекомендаций эналаприла (до 50,8%) и периндоприла (до 24,1%). Анализ предписываемых доз выявил достоверное увеличение рекомендаций отдельных препаратов в более высоких суточных дозах: ацетилсалициловой кислоты в дозе 100 мг – до 71,1%, симвастатина и аторвастатина в дозе 20 мг – до 60,5% и 41,9%, соответственно. При назначении препаратов бета-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ по-прежнему использовались минимальные и средние терапевтические дозы, что, возможно, связано с необходимостью титрации дозы при сопутствующей патологии.
Заключение. Результаты настоящего исследования продемонстрировали положительную динамику приверженности врачей рекомендациям по вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов со стабильной стенокардией. Вместе с тем выявлен ряд проблемных аспектов, требующих дальнейшей оптимизации лечебно-профилактической работы учреждений и специалистов здравоохранения.
Цель. Изучить региональные особенности и предпочтения специалистов при выборе медикаментозной терапии артериальной гипертензии в четырех субъектах Дальневосточного федерального округа.
Материал и методы. Проведен анализ статистических данных и демографических показателей, анализ государственных и муниципальных закупок в Чукотском автономном округе, Республике Саха (Якутии), Магаданской области, Камчатском крае. Исследуемый период – 20122016 гг. Изучена динамика государственных и муниципальных закупок пяти основных терапевтических классов антигипертензивных препаратов.
Результаты. В группе β-адреноблокаторов лидерами по закупкам являлись метопролол (от 2% до 30,8%) и бисопролол (от 2,4% до 20,3%), в группе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента – эналаприл (от 3,6% до 27%), лизиноприл (от 4,4% до 23,9%) и периндоприл (от 0,9% до 7,8%), в группе блокаторов медленных кальциевых каналов – амлодипин (от 5,6% до 11,3%), в группе диуретиков – индапамид (от 2,5% до 13%) и спиронолактон (от 3% до 12,5%), а среди блокаторов рецепторов ангиотензина – лозартан (от 0,4% до 15,6%). Наиболее используемым терапевтическим классом в Чукотском автономном округе, Магаданской области и Камчатском крае являются ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. При этом в Республике Саха более половины государственных и муниципальных закупок приходится на β-адреноблокаторы.
Заключение. Таким образом, для оценки степени и специфики внедрения результатов исследований, стандартов и рекомендаций в реальную клиническую практику необходимо исследование региональных аспектов и подходов к терапии.
СТРАНИЦЫ НАЦИОНАЛЬНОГО ОБЩЕСТВА ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ
Цель. В рамках регистра ЛИС-2 оценить отдаленный прогноз жизни больных, перенесших мозговой инсульт (МИ).
Материал и методы. В анализ включены 960 больных, госпитализированных по поводу МИ в 2009-2011 гг. в одну из больниц г. Люберцы. Первая оценка жизненного статуса проведена в 2012-2013 гг. через 2,8 [2,1; 3,5] года после выписки, повторная – в 2017 г. через 7-8 лет после выписки, медиана наблюдения 6,1 [6,9; 7,7] лет. Первичной конечной точкой была общая смертность. Оценка выживаемости выполнена с помощью построения кривых Каплана-Мейера.
Результаты. В конце наблюдения оставались в живых 300 больных, умерли 543 человека, жизненный статус 117 больных оставался неизвестен. Кривая Каплана-Мейера показала, что смертность была наиболее высокой в первый год после МИ, затем она cстабилизировалась и оставалась практически неизменной до окончания периода наблюдения. Примерно через 8 лет наблюдения в живых осталось менее трети больных. Выявление причин смерти было в значительном числе случаев затруднено (в 52% случаев уточнить причину не удалось). МИ и другие цереброваскулярные заболевания, как причина смерти отмечены у 15% умерших, другие сердечно-сосудистые заболевания – у 18%, онкология – у 7%, травмы – у 4%. Такие причины смерти как острый инфаркт миокарда, заболевания легких или легочная эмболия составили в структуре смерти только по 2%. Отмечена тенденция к снижению доли повторного МИ как причины смерти по мере увеличения сроков наблюдения.
Заключение. Смертность больных, перенесших МИ, на протяжении всего срока наблюдения остается стабильно высокой: через 8 лет в живых осталось менее трети больных. В структуре основных причин смерти на отдаленном этапе наблюдения была смерть от МИ и сердечнососудистых заболеваний. Необходим анализ факторов, определяющих неблагоприятный исход в различные сроки после МИ.
ИННОВАЦИОННАЯ КАРДИОЛОГИЯ
Согласно отчету Министерства здравоохранения Российской Федерации в 2016 г. от острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) умерло около 200 тыс человек. ОНМК считается главной причиной инвалидизации населения, нанося огромный экономический ущерб стране. Одной из самых частых причин возникновения ишемического инсульта служит атеросклероз ветвей дуги аорты. Наиболее часто встречаемая локализация атеросклеротических бляшек – экстракраниальный отдел сонных артерий – бифуркация общей сонной артерии (ОСА), устья ОСА и внутренней сонной артерии (ВСА). Реканализация окклюзии ВСА до недавнего времени была неразрешимой задачей для интервенционной хирургии из-за большого риска дистальной эмболизации. Внедрение в практику систем проксимальной церебральной протекции, обеспечивающих полное прекращение кровотока по бассейну целевой сонной артерии на момент оперативного вмешательства, позволило минимизировать интраоперационные осложнения, и может стать переломным моментом в лечении данных пациентов. Стоит отметить, что данную процедуру необходимо проводить только у больных с клиническими проявлениями стено-окклюзирующего поражения каротидного русла. Дополнительным преимуществом эндоваскулярной методики у некоторых пациентов является гипотензивный эффект стентирования каротидного бассейна вследствие воздействия на барорецепторы каротидного сплетения путем баллонной ангиопластики, что приводит к рефлекторному снижению артериального давления. Этот эффект диктует необходимость детального изучения патофизиологических механизмов, тщательного отбора пациентов и коррекции предоперационной подготовки к каротидному стентированию. Данное клиническое наблюдение служит иллюстрацией того, что адекватная оценка факторов риска интраоперационных осложнений позволяет добиться максимально эффективных результатов эндоваскулярного лечения.
ТОЧКА ЗРЕНИЯ
Атеросклеротическое заболевание периферических артерий (ЗПА) является признанным фактором риска тромботических осложнений у различных категорий больных. В настоящей работе представлены эпидемиологические данные исследований и регистров о влиянии как симптомного, так и бессимптомного атеросклеротического поражения периферических сосудистых бассейнов на развитие неблагоприятных ишемических исходов. Индивидуальная оценка степени распространенности атеротромбоза, напрямую связанной с риском сосудистых катастроф, остается важной проблемой. Подробно обсуждается целесообразность рутинного скрининга на предмет ЗПА с использованием традиционных методов ультразвукового дуплексного сканирования, измерения лодыжечно-плечевого индекса. Приведены данные исследований о сравнительной эффективности современных антиагрегантных и антикоагулянтных препаратов в профилактике тромботических событий у больных с атеротромбозом. Обнаружение ЗПА может быть основанием для «интенсификации» атитромботического лечения, единственным вариантом которого до недавнего времени являлось дополнительное назначение блокаторов P2Y12 рецепторов тромбоцитов. Однако рутинное назначение двойной антиагрегантной терапии при стабильных проявлениях атеротромбоза не поддерживается современными рекомендациями. В этой связи у больных с ЗПА представляется актуальным усиление терапии за счет одновременного воздействия на тромбоцитарное и плазменное звенья гемостаза, что было продемонстрировано в недавно опубликованном исследовании COMPASS. Назначение малых доз ривароксабана дополнительно к ацетилсалициловой кислоте позволило существенно улучшить исходы у широкого круга больных со стабильными проявлениями атеротромбоза различной локализации, не имеющих высокого риска кровотечений и выраженных нарушений функции почек. Однако применение данной многокомпонентной терапии пока еще не одобрено соответствующими клиническими рекомендациями, что создает определенные трудности при выборе оптимальной схемы антитромботического лечения среди пациентов с ЗПА.
Целью обзора является представление возможностей и перспективы применения прасугрела – препарата третьего поколения тиенопиридиновых ингибиторов P2Y12-рецепторов в лечении пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС). Ведущее патогенетическое звено ОКС – внутрикоронарный тромбоз, который развивается на поверхности поврежденной атеросклеротической бляшки. Использование ацетилсалициловой кислоты, и в дополнение к ней – второго антиагреганта, известное как двойная антиагрегантная терапия, является стандартным компонентом лечения любого типа ОКС, независимо от проведения реперфузии и выбранной лечебной стратегии. В связи с определенными ограничениями в применении клопидогрела в качестве второго компонента двойной антиагрегантной терапии у пациентов с ОКС и выполненным чрескожным коронарным вмешательством (ЧКВ), прежде всего, должна быть рассмотрена возможность назначения прасугрела или тикагрелора. Терапия прасугрелом ассоциируется с лучшими клиническими исходами по сравнению с клопидогрелом у пациентов умеренного или высокого риска, у которых выполняется ЧКВ. В связи с более высоким риском кровотечения и отсутствием клинических преимуществ в отдельных подгруппах прасугрел не может назначаться у пациентов с инсультом или транзиторной ишемической атакой в анамнезе. Если после тщательной индивидуальной оценки отношения польза-риск принимается решение в пользу назначения препарата пациенту старше 75 лет или с малой массой тела, то поддерживающая доза препарата снижается в два раза. Данные реальной клинической практики показали, что при соблюдении этих рекомендаций прасугрел демонстрирует оптимальную эффективность, безопасность, и даже более значимое влияние на прогноз пациентов, чем по данным клинических исследований. Прасугрел способен внести существенный вклад в снижение частоты таких сердечно-сосудистых событий, как сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда и инсульт у пациентов с ОКС, у которых выполняется ЧКВ.
Цель. Изучить клинико-экономические преимущества пациентоориентированного подхода в сравнении с традиционным лечением полиморбидных больных с синдромом артериальной гипертензии (АГ) по критериям вторичной комбинированной (выгодность) и первичной конечной (общая смертность) точек.
Материал и методы. В регистровом когортном исследовании у 1000 полиморбидных больных с синдромом АГ оценили динамику показателя «выгодность» и общую смертность при пациентоориентированной (n=500) и традиционной (n=500) терапии.
Результаты. Изменение выгодности связано не с видом или стоимостью применяемых лекарственных средств, оригинальным либо генерическим характером препаратов, или кратностью их суточного приема, а с выраженностью ответа стартовой терапии и эффективностью ее последующей модификации на основе оценки исходной приверженности респондентов к лечению. Основанный на активной обратной связи пациентоориентированный подход продемонстрировал преимущества перед традиционным. Принцип оценки «стоимость жизни в эффективных рублях» показал, что при пациентоориентированном лечении, даже в случаях увеличения прямых расходов на лекарственную терапию, достигаемое клиническое улучшение при снижении общей смертности обеспечивает большую выгодность лечения, чем традиционная терапия. При исходных значениях выгодности, составлявших 4,22 и 4,28 эффективных рублей, к 100-й нед исследования они достигли 3,08 и 4,09, а к 200-й – 2,75 и 3,75 рублей, соответственно. За 200 нед смертность составила 3,8% в первой, и 5,4% во второй подвыборке (р=0,017).
Заключение. Анализ выгодности может рассматриваться как важный шаг к разрешению «конфликта интересов» субъектов оказания медицинской помощи. Введение в клиническую практику оценки выгодности позволяет практическому врачу обосновывать клинико-экономическую целесообразность конкретной терапевтической схемы, в том числе – выбор коммерческой номенклатуры лекарственных средств.
АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ
В крупных рандомизированных клинических исследованиях (РКИ) у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (ФП) было показано, что новые прямые оральные антикоагулянты (ПОАК) имеют сопоставимую с варфарином эффективность в профилактике ишемического инфаркта головного мозга и системных тромбоэмболических осложнений при более низком риске внутричерепных кровотечений. В последние годы на порядок возросло количество публикаций, изучающих применение ПОАК в условиях реальной клинической практики (РКП). В обзоре обсуждаются преимущества и недостатки исследований РКП. Результаты ретроспективных исследований, выполненных в условиях реальной клинической практики, в целом усиливают обоснованность выводов основных РКИ. При сравнении трех ПОАК между собой апиксабан отличается более низким риском геморрагических осложнений, тогда как ривароксабан – более высоким. Высокая приверженность лечения апиксабаном у пациентов с ФП, не зависящая от дополнительных средств обучения, свидетельствует о хорошей адаптации пациентов к терапии апиксабаном, несмотря на необходимость приема препарата 2 раза в день. Сокращение расходов на оказание медицинской помощи с точки зрения взаимосвязи варфарина или ПОАК с инфарктом головного мозга и геморрагическими осложнениями более всего ассоциируется с апиксабаном.
ISSN 2225-3653 (Online)