Preview

Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии

Расширенный поиск
Том 15, № 5 (2019)
Скачать выпуск PDF

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

612-621 834
Аннотация
Экспериментальные и клинические данные свидетельствуют о существенном вкладе в атерогенез липопротеида(а) (Лп[a]), однако патофизиологические механизмы этой связи до конца не ясны. Цель. Изучить распределение Лп(a) в популяции жителей регионов участников эпидемиологического исследования (Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в различных регионах Российской Федерации – ЭССЕ-РФ) и его ассоциаций с сердечно-сосудистыми факторами риска. Материал и методы. Проанализированы представительные выборки из неорганизованного мужского и женского населения в возрасте 25-64 лет из 7 регионов РФ, включенных в многоцентровое эпидемиологическое исследование. Было обследовано 10332 человек, из них – 3732 мужчин (36,0%) и 6600 женщин (64%), средний возраст которых не различался. Результаты. Выявлено, что среднее значение Лп(а) составило 22,4 мг/дл (стандартное отклонение 21,3 мг/дл) и существенно отличалось от медианы (11,1 мг/дл; межквартильный диапазон от 3,9 до 20,2 мг/дл), а его распределение в популяции смещено вправо как у мужчин, так и у женщин. Уровни Лп(a) статистически значимо ассоциировались с уровнем холестерина (ХС) липопротеидов низкой плотности (ЛНП), ароВ/ароАI и общего холестерина (ОХС), причем, отношения шансов увеличивались поквинтильно и возрастали по мере увеличения липидных показателей (p<0,0001). Отмечены положительные ассоциации с высокочувствительным С-реактивным белком (вчСРБ) и отрицательные – с концентрацией в крови глюкозы и триглицеридов (ТГ). Ассоциаций с индексом массы тела, окружностью талии и статусом курения не выявлено. Заключение. По данным исследования ЭССЕ-РФ отмечаются значимые положительные ассоциации Лп(a) с уровнем ХС ЛНП, величиной отношения ароВ/ароА I, ОХС и вчСРБ, отрицательные – с уровнями глюкозы и ТГ. Распределение в популяции смещено вправо, что надо учитывать при планировании и интерпретации научных исследований.
622-633 769
Аннотация

Цель. Изучить гендерные особенности функции левого предсердия (ЛП) в разные фазы и его структурного ремоделирования во взаимосвязи с параметрами диастолической функции левого желудочка (ЛЖ) и центрального артериального давления (цАД) у пациентов с артериальной гипертонией (АГ) и рецидивирующей фибрилляцией предсердий (ФП).

Материал и методы. В одномоментное сравнительное исследование были включены 67 пациентов – 30 мужчин и 37 женщин с неклапанной рецидивирующей ФП, АГ и гипертрофией ЛЖ. При эхокардиографии у всех пациентов помимо стандартных параметров оценивали объем ЛП в три фазы, фракцию опорожнения (ФО) ЛП, а также активную и пассивную фракцию выброса (ФВ) ЛП. Параметры цАД оценивали при помощи метода аппланационной тонометрии.

Результаты.При сопоставимых параметрах структурного ремоделирования ЛПи ЛЖ у женщин ФО ЛПбыла значимо меньше (39 [28;50] против 50 [42;55]%; p=0,02), а значение E/E’ ср больше (9,7 [7,8;12] против 7,1 [5,6;8,6]; p=0,001), чем у мужчин. Активная ФВ ЛП оказывалась больше у женщин (31 [21;42] против 24 [19;31]%; p=0.04), а пассивная – у мужчин (12 [10;14] против 33 [23;38]%, соответственно; p<0,001). Мужчины и женщины имели сопоставимые значения частоты сердечных сокращений (ЧСС) центрального и периферического систолического и диастолического АД, скорости распространения пульсовой волны (СРПВ), однако у женщин были выше значения индекса аугментации (ИА) (33 [28;39] против 23 [21;28]%; p<0,001), в том числе, нормализованного по ЧСС (ИА75) (34 [27;39] против 26 [20;29]%; p<0,001). Только у мужчин СРПВ слабо коррелировала с ИА75 (r=0,44; p=0,02 против r=-0,11; p=0,51, соответственно, для мужчин и женщин; межгрупповые различия: z=2,26; p=0,012). При многофакторном регрессионном анализе у мужчин ФО ЛП была связана с ростом, массой тела, E’ ср, E/ E’ ср и скоростью клубочковой фильтрации (СКФ), тогда как у женщин – с E’ ср и ИА75.

Заключение. Больные разного пола с рецидивирующей ФП на фоне АГ имеют сопоставимые значения структурного ремоделирования ЛП, однако женщиныхарактеризуются более выраженным снижением его функциональных параметров и нарушением диастолической функцииЛЖ, чем мужчины. У женщин, в отличие от мужчин, наполнение ЛЖ осуществляется преимущественно за счет систолыЛП.Показателями, независимо связанными с ФО ЛП, у женщин являются ИА75 и E’ ср, тогда как у мужчин – рост, масса тела, СКФ, E’ ср, E/Eср. 

634-640 635
Аннотация

Цель. Изучить ассоциацию однонуклеотидного полиморфизма rs556621 (G>T) с развитием острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и факторами риска их развития, являющихся представителями восточносибирской популяции.

Материал и методы. В исследовании приняли участие 260 пациентов (157 мужчин и 103 женщины) с ОНМК (средний возраст 57,0 [51,0-62,0]) и 272 представителя (170 мужчин и 102 женщины) контрольной группы (средний возраст 55,0 [51,0-62,0]). Обследование основной группы включало: сбор жалоб, анамнеза, клинический осмотр, компьютерную томографию головного мозга, электрокардиографию, эхокардиоскопию, ультразвуковое дуплексное сканирование экстракраниальных брахиоцефальных артерий, суточное мониторирование артериального давления и сердечного ритма, анализ свертывающей системы крови. Пациенты основной группы имели артериальную гипертензию, пароксизмальные наджелудочковые тахикардии, дислипидемию, атеросклероз брахиоцефальных артерий, нарушения системы гемостаза. Контрольная группа обследована в рамках международного проекта HAPIEE. Молекулярно-генетическое исследование проводили методом полимеразной цепной реакции в реальном времени.

Результаты. Статистически значимых различий частот генотипов и аллелей однонуклеотидного полиморфизма rs556621 (G>T) в подгруппе пациентов с ОНМК и лиц контрольной группы не выявлено. Частота редкого генотипа ТТ среди пациентов с ОНМК составила 13,3±4,16%, среди здоровых лиц – 8,8±3,37% (р=0,1). Гендерных различий при сравнении частот генотипов и аллелей также не выявлено (р>0,05). Частоты генотипа ТТ были примерно одинаковы в подгруппе пациентов с артериальной гипертензией (13,1±4,22%) и в контрольной группе (7,4±5,25%) (р>0,05). Не наблюдалось статистически значимых различий в частотах редкого генотипа исследуемого полиморфизма в подгруппе пациентов с наджелудочковыми тахикардиями (20,0±14,37%), гиперкоагуляцией (15,9±7,64%) и контрольной группой (8,8±3,37%), р>0,05. Установлена статистически значимая связь редкого генотипа ТТ однонуклеотидного полиморфизма rs556621 (G>T) с развитием ОНМК у пациентов с дислипидемией и атеросклеротическим поражением коронарных артерий (р=0,041; отношение шансов 1,86, 95% доверительный интервал 1,02-3,41).

Заключение. Генотип ТТ однонуклеотидного полиморфизма rs556621 (G>T) повышает риск развития острого нарушения мозгового кровообращения у пациентов с дислипидемией и атеросклерозом брахиоцефальных артерий по сравнению с носителями генотипов GG и GT. Полученные данные рекомендовано учитывать при решении вопроса о назначении гиполипидемической, дезагрегантной, антикоагулянтной терапии. 

641-648 823
Аннотация

Рабочая группа исследования «НИКЕЯ». Екатеринбург: Акулина Е.Н., Резник И.И.; Ижевск: Гребнев С.А., Ежов А.В., Шинкарева С.Е.; Краснодар: Кудряшов Е.А., Скибицикий А.В., Скибицкий В.В., Фендрикова А.В.; Красноярск: Алтаев В.Д., Матюшин Г.В., Немик Д.Б., Питаев Р.Р., Самохвалов Е.В., Столбиков Ю.Ю.; Москва: Балашов И.С., Воронина В.П., Гайсенок О.В., Дмитриева Н.А., Загребельный А.В., Захарова А.В., Зеленова Т.И., Колганова Е.В., Леонов А.С., Лерман О.В., Максимова М.А., Сладкова Т.А., Шестакова Г.Н.; Новосибирск: Куимов А.Д., Шуркевич А.А.; Омск: Гудилин В.А., Логинова Е.Н., Нечаева Г.И.; Орел: Журавлева Л.Л., Лобанова Г.Н., Лунева М.М., Митрошина Т.Н.; Оренбург: Кондратенко В.Ю., Либис Р.А.; Ростов-на-Дону: Дубищева Н.Ф., Калачева Н.М., Коломацкая О.Е., Ромадина Г.В., Скаржинская Н.С., Чесникова А.И., Чугунова И.Б.; Рязань: Добрынина Н.В., Николаева А.С., Трофимова Я.М., Якушин С.С.; Тула: Берберфиш Л.Д., Гомова Т.А., Горина Г.И., Дабижа В.Г., Зубарева Л.А., Надежкина К.Н., Никитина В.Ф., Ренко И.Е., Соин И.А., Юнусова К.Н.

Никорандил – антиангинальный препарат, для которого в рандомизированном клиническом исследовании (РКИ) IONA (the Impact Of Nicorandil in Angina) была подтверждена способность положительно влиять на прогноз у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС). Изучить, воспроизводятся ли результаты РКИ в условиях реальной клинической практики (РКП), представляется актуальной научно-практической задачей.

Цель. Сопоставить данные по эффективности и безопасности никорандила у больных стабильной ИБС по результатам наблюдательной программы (НП) НИКЕЯ (в условиях РКП) и РКИ IONA.

Материал и методы. В НП НИКЕЯ были включены 590 пациентов с ИБС, стабильной стенокардией напряжения. Всем больным был рекомендован прием никорандила в дополнение к проводимой терапии ИБС. Через 21 мес после включения в исследование 524 больным был выполнен телефонный звонок. При телефонном контакте с больными или их родственниками определялся жизненный статус пациентов (по результатам опроса – 15 человек умерли, 509 – живы). Также определялись события, включенные в первичную комбинированную конечную точку: смерть от любых причин, новые случаи острого инфаркта миокарда и острого нарушения мозгового кровообращения, внеплановые операции реваскуляризации миокарда, госпитализации по поводу декомпенсации хронической сердечной недостаточности, фибрилляции предсердий, нестабильной стенокардии напряжения; информация о приеме никорандила и другой лекарственной терапии, отмечавшихся нежелательных явлениях медикаментозного лечения. Результаты РКИ были изложены в публикации рабочей группы исследования IONA в журнале Lancet в 2002 г. Был выполнен сравнительный анализ результатов эффективности применения никорандила в реальной практике (по результатам НП) и данных, полученных в РКИ: группы никорандила/плацебо в РКИ IONA сравнивались с группами приверженных/неприверженных к приему никорандила в НП НИКЕЯ.

Результаты. Сроки наблюдения в обоих исследованиях были близки, и составили в среднем 1,6±0,5 года в РКИ IONA и 1,8±0,4 года в НП НИКЕЯ. Средний возраст больных составил 67,0±8,0 лет в РКИ IONA и 65,1±9,6 лет в НП НИКЕЯ. У пациентов НП НИКЕЯ отмечалась более выраженная коморбидность (сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет). Препараты, благоприятно влияющие на прогноз у больных ИБС, чаще назначались в НП НИКЕЯ (p<0,05). Как в РКИ IONA, так и в НП НИКЕЯ была подтверждена антиангинальная эффективность никорандила – снижение функционального класса стенокардии. В НП НИКЕЯ при приеме никорандила было продемонстрировано урежение приступов стенокардии и уменьшение потребности в короткодействующих нитратах. Частота компонентов первичной комбинированной конечной точки была выше в РКИ IONA.

Заключение. По данным НП НИКЕЯ результаты применения никорандила в условиях РКП продемонстрировали эффективность и безопасность препарата, а также его благоприятное влияние на прогноз у пациентов со стабильной ИБС, доказанные в рамках РКИ IONA. 

649-655 718
Аннотация

Цель. Провести сравнительный анализ значимости влияния различных факторов и их комбинаций на выживаемость пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП) в исследовании РЕКУР-ФП.

Материал и методы. В базу данных включено 896 пациентов с ФП старше 18 лет, обратившихся в медицинские организации г. Курска и семи районов Курской области с сентября 2015 г. по август 2016 г. Достижение пациентами «конечной точки» (смерть от любой причины) оценивали с помощью телефонного контакта на сроке 9,0±0,55 мес от момента окончания формирования базы данных. Получены данные о 532 пациентах, из них 60 больных достигли конечной точки. Для изучения отличий выживаемости в подгруппах больных с различными характеристиками анализировали две группы категоризированных факторов – клинические (пол, возраст, форма ФП и др.) и фармакологические (использование различных классов препаратов). Необходимая информация была получена из амбулаторных карт, анализируемых при включении пациентов в исследование.

Результаты. На выживаемость пациентов с ФП статистически значимо (p<0,05-0,001) оказывали влияние: возраст (<60 лет – 92,5%; 60-65 лет – 92,9%; старше 75 лет – 80,1%); форма ФП (пароксизмальная – 95,1%; персистирующая – 93,2%; постоянная – 84,4%); стабильная стенокардия (есть – 86,5%; нет – 90,7%); функциональный класс (ФК) хронической сердечной недостаточности (ХСН) (ФК ХСН I-II – 95,9%; III – 91,5%; IV – 69,6%); скорость клубочковой фильтрации (СКФ) (>50 мл/мин – 89,6%; 30-50 мл/мин – 85,8%; <30 мл/мин – 72,7%); сахарный диабет (СД) (есть – 81,9%; нет – 90,4%),госпитализации за год, предшествующий включению в исследование (есть – 85,5%; нет – 97,3%), использование оральных антикоагулянтов (ОАК) (есть 96,7%; нет – 87,1%). В подгруппах больных с вышеуказанными категориями (особенно, наиболее тяжелыми) исследуемых факторов выявлены значимые различия в доле выживших пациентов в зависимости от назначения ОАК: возраст >75 лет – 78,2% и 100%; постоянная форма ФП – 81,9% и 96,1%, стабильная стенокардия – 85,0% и 94,7%; IV ФК ХСН – 67,0% и 91,7%; СКФ<30 мл/мин – 62,5% и 100%; СД – 80,7% и 88,2%; госпитализации за последний год – 82,9% и 97,2%; >5 баллов по шкале CHA2DS2VASc – 67,0% и 91,7%; частота сердечных сокращений >90 уд/мин – 68,8%, и 100% пациентов с отсутствием и наличием назначения антикоагулянтной терапии, соответственно. Регрессионный анализ Кокса выявил клинические предикторы, способствующие увеличению риска развития летального исхода: возраст старше 75 лет, постоянная форма ФП, III-IV ФК ХСН, СД, предшествующие госпитализации. Отсутствие назначения ОАК сопровождалось увеличением риска летального исхода в 3,66 раза.

Заключение. Результаты исследования РЕКУР-ФП позволили установить наиболее значимые факторы, влияющие на выживаемость пациентов с ФП: возраст, форма ФП, ФК ХСН, наличие СД,госпитализации за последний год, предшествующий включению пациентов в исследование, использование ОАК. Назначение ОАК является приоритетным предиктором, улучшающим выживаемость у пациентов с ФП. 

656-662 777
Аннотация

Цель. В рамках амбулаторных и госпитального регистров РЕГИОН (РЕГИстр больных, перенесших Острое Нарушение мозгового кровообращения) оценить демографические и клинико-анамнестические характеристики, медикаментозное лечение и исходы у больных с сочетанием перенесенных острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) и инфаркта миокарда (ИМ) в клинической практике.

Материал и методы. В амбулаторные регистры РЕГИОН (Рязань) и в госпитальный регистр РЕГИОН (Москва) включено 1886 пациентов с перенесенным ОНМК (возраст 70,6±12,5 лет, 41,9% мужчин). Группы сравнения составили 356 человек с ОНМК+ИМ и 1530 больных с ОНМК без ИМ. Проанализированы наличие сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), сопутствующих заболеваний, медикаментозная терапия и исходы.

Результаты. В группе пациентов ОНМК+ИМ по сравнению с пациентами группы ОНМК без ИМ была значимо (p<0.0001) выше доля лиц с артериальной гипертензией (АГ) (99,1% и 94,2%), ишемической болезнью сердца (ИБС) (100% и 57%), хронической сердечной недостаточностью (ХСН) (61,5% и 41,8%), фибрилляцией предсердий (ФП) (42,7% и 23,8%), повторного ОНМК (32,9% и 18,9%), соответственно. В группах ОНМК+ИМ и ОНМК без ИМ соответствующие доли больных по другим характеристикам составляли: курящие 16,2% и 23,7% (р=0,10), имеющие отягощенную наследственность раннего развития ССЗ – 3,2% и 1,2% (р=0,01) и гиперхолестеринемию 47% и 59,7% (p<0,001). У больных регистра РЕГИОН как с перенесенным ИМ, так и без ИМ частота должных медикаментозных назначений по поводу ССЗ была недостаточной (в среднем – 47,1% и 40%, соответственно), особенно – назначения антикоагулянтов при ФП – 19,1% и 21,4% (p=0.55); антиагрегантов при ИБС без ФП – 69.4% и 42% (p<0.001); статинов при ИБС – 26,4% и 17,2% и бета-адреноблокаторов при ХСН – 39% и 23,8%, соответственно. За время наблюдения у больных группы ОНМК+ИМ по сравнению с пациентами ОНМК без ИМ смертность от всех причин была в 1,7 раза выше – 44,9% и 26,8%, соответственно (p<0,0001), чаще развивались нефатальные ОНМК (13,7% и 5,6%, соответственно) и ИМ (6,9% и 1,0%, соответственно), р<0,001.

Заключение. Среди больных, перенесших ОНМК, доля пациентов с анамнезом ИМ составила 18,9%. В группе больных ОНМК+ИМ по сравнению с группой ОНМК без ИМ была больше доля лиц с АГ, ИБС, ХСН и ФП, с повторным ОНМК, с отягощенной наследственностью раннего развития ССЗ. Частота назначения должной прогностически значимой медикаментозной терапии была недостаточной у больных с ОНМК как с наличием, так и отсутствием анамнеза ИМ, в особенности недостаточно часто назначались статины и антикоагулянты при ФП. По данным проспективного наблюдения группа ОНМК+ИМ по сравнению с пациентами без анамнеза ИМ характеризовалась более высокой смертностью от всех причин, большей частотой развития нефатальных ОНМК и ИМ. У больных с сочетанием перенесенных ОНМК и ИМ особо прогностически значимым является повышение качества медикаментозной терапии и эффективности вторичной профилактики. 

КЛИНИЧЕСКИЙ ОПЫТ

663-669 780
Аннотация

Цель. Оценить терапевтическую эффективность комбинации ивабрадина и бета-адреноблокаторов (БАБ) у пациентов со стабильной стенокардией, исходно принимавших только БАБ и не достигших целевой частоты сердечных сокращений (ЧСС) из-за угрозы развития гипотонии.

Материал и методы. Проспективное наблюдательное пострегистрационное исследование выполнено в НИИ КПССЗ. В работу были включены 50 пациентов со стабильной стенокардией (диагностированной по результатам коронарографии в сочетании с клиническими проявлениями стенокардии напряжения II-III функционального классов по Канадской классификации) на фоне приема БАБ при исходно синусовом ритме с ЧСС более 70 уд/мин. В качестве критериев терапевтической эффективности оценивались ЧСС, количество приступов стенокардии, потребление нитратов и показатели качества жизни согласно опроснику.

Результаты. Прием исследуемого лекарственного препарата в сочетании с БАБ привел к достоверному снижению средней ЧСС в покое на 20%, а также после теста 6-ти минутной ходьбы у большинства пациентов (р<0,050), снижению общего числа приступов стенокардии за неделю с 5 до менее 1 (р<0,050) и частоты приема нитратов для купирования приступов стенокардии с 58% до 20% (р=0,001). Терапия ивабрадином (Бравадином) хорошо переносилась пациентами: нежелательные явления в наблюдаемой выборке больных отсутствовали, пациенты имели высокую приверженность к лечению (на 100% использовано содержимое блистеров препарата, выданного на руки). В течение 3 мес наблюдения у пациентов согласно данным опросника качества жизни EQ-5D-5L улучшилось восприятие уровня собственного здоровья (р<0,050), уменьшилось количество пациентов, испытывающих легкое (р=0,034) и сильное (р=0,041) ограничение в подвижности; сильное (р=0,024) ограничение в самообслуживании, легкое (р=0,041) и сильное (р=0,024) ограничение повседневной деятельности, легкое проявление болевого синдрома (р=0,009) и легкую тревожность (р=0,027) по сравнению с данными исходного анкетирования.

Заключение. Назначение ивабрадина (Бравадина) в дополнение к БАБ является эффективной и безопасной антиангинальной терапией для профилактики приступов стенокардии за счет снижения исходно высокой ЧСС у пациентов со стенокардией II-III функционального классов. 

670-674 570
Аннотация
Варфарининдуцированный некроз кожи (ВИНК) – редкое осложнение терапии антивитаминами К, которое встречается в 0,01-0,1% случаев и обычно развивается в течение первых 10 дней от начала терапии на участках кожи, богатой жировой клетчаткой. В литературе появляется все больше описаний случаев так называемого атипичного ВИНК, появляющегося гораздо позднее, через месяцы и даже годы от начала терапии и на других участках тела, преимущественно на конечностях. Предположительно выделяют несколько факторов риска возникновения ВИНК (несоблюдение режима приема антивитаминов К или повторная терапия, дисфункция печени и лекарственные взаимодействия) однако, четкой связи определить не удается, так как в мире описано всего несколько сотен таких случаев. Одним из факторов риска развития ВИНК являются врожденные тромбофилии. Представлен случай, демонстрирующий атипичный ВИНК, первые признаки которого появились через 2 мес от начала приема варфарина у мужчины-носителя мутации фактора V Лейдена. Купирование симптомов произошло на фоне лечения нефракционированным гепарином.
675-680 584
Аннотация
Прямые пероральные антикоагулянты (пероральные антикоагулянты, не являющиеся антагонистами витамина K) в отличие от стандартных пероральных антикоагулянтов (например, варфарин) обладают предсказуемым проявлением антикоагулянтного действия и возможностью применения в фиксированной дозе без необходимости постоянного контроля антикоагулянтного эффекта. Быстрое начало и прекращение действия прямых пероральных антикоагулянтов, относительно низкая вероятность взаимодействия с пищевыми продуктами и другими лекарственными препаратами по сравнению с варфарином, расширили возможности антикоагулянтной терапии. Прямые пероральные антикоагулянты, в частности, ривароксабан (ингибитор Xa фактора), широко используются при различных показаниях, включающих венозную профилактику тромбоза глубоких вен/лечение после ортопедических операций по замене коленного/тазобедренного сустава и профилактике инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП). Вследствие механизма действия ривароксабана, настороженность в отношении побочных эффектов, как правило, сфокусирована на вероятности возникновения кровотечений. При этом развитие других побочных эффектов препарата получило меньше внимания, или остается нераспознанными. Эти побочные эффекты, в основном, включают повреждение печени и ряд других редких побочных реакций. В статье представлен случай ривароксабан-ассоциированного повреждения печени у пациента с впервые диагностированной ФП и нормальным исходно уровнем печеночных ферментов, а также представлен обзор литературы, посвященной этой проблеме.

ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ КАРДИОЛОГИЯ И ОБЩЕСТВЕННОЕ ЗДОРОВЬЕ

681-689 437
Аннотация

Цель. Оценить фактические затраты и жизненную важность лекарственных препаратов, закупленных в 2017 г. медицинскими организациями третьего уровня субъектов Российской Федерации для лечения выбранных 12 терапевтических заболеваний (групп заболеваний) за счет средств системы обязательного медицинского страхования.

Материал и методы. Проведен АВС и формальный VEN анализ (в соответствии с перечнем жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов [ЖНВЛП] и клиническими рекомендациями) лекарственных препаратов по 12 группам заболеваний в 5 медицинских организациях субъектов Российской Федерации по профилю «терапия».

Результаты. Результаты анализа показали, что в медицинских организациях практически не ведется (менее 10% медицинских организаций третьего уровня) учет назначаемых лекарственных препаратов в отношении заболеваний (групп заболеваний) по кодам МКБ-10, что затрудняет проведение полномасштабных исследований по оценке клинико-экономической целесообразности проводимой медикаментозной терапии. Несмотря на то, что медицинские организации при закупках лекарственных препаратов руководствуются перечнем ЖНВЛП, доля затрат на препараты, не включенные в перечень, остается достаточно высокой (>20%), при этом у большей части проанализированных терапевтических заболеваний (групп заболеваний) в наиболее затратной группе А (80% затрат) были препараты, не включенные в перечень ЖНВЛП.

Заключение. Проведение оценки соответствия клиническим рекомендациям закупаемых медицинскими организациями лекарственных препаратов затруднительно в связи с отсутствием таковых по многим, в том числе, терапевтическим заболеваниям. По предварительным оценкам более широкая трактовка медикаментозного лечения в клинических рекомендациях по сравнению с перечнем ЖНВЛП существенно расширяет число жизненно важных препаратов с позиции VEN-анализа. 

690-696 625
Аннотация

Цель. Сопоставить результаты 3-х-летнего наблюдения за больными облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей (ОЗАНК) в двух когортах больных: при амбулаторном наблюдении у кардиологов и при наблюдении хирургами поликлиники.

Материал и методы. Проведен анализ данных 585 пациентов, проходивших амбулаторное наблюдение по поводу ОЗАНК. В первую группу включены пациенты (n=131), обратившиеся с диагнозом ОЗАНК в поликлинику в 2013-2014 гг. и наблюдавшиеся затем у хирурга поликлиники. Вторая группа представлена 454 пациентами, обратившимся в поликлинику в 2010-2012 гг. и проходившими затем наблюдение у кардиолога в рамках пилотного проекта. Средний период наблюдения в исследуемых группах составил 3 года. Группы были сопоставлены по основным демографическим, антропометрическим показателям, наличию факторов риска атеросклероза, сопутствующей патологии, распространенности атеротромботических событий в анамнезе, данным лабораторного и инструментального обследования. Дополнительно через 3 года наблюдения в группах оценивали частоту летальных исходов и ампутаций.

Результаты. Больные 2 группы были старше, чем в 1 группе (р<0,001). Больные 1 группы по отношению ко 2 группе чаще имели избыточный вес (р=0,005), страдали сахарным диабетом (р<0,001), имели инвалидность (р<0,001). Среди пациентов 2 группы по сравнению с 1 группой чаще прослеживалась клиническая картина стенокардии (р=0,001), нарушения ритма (р=0,058), они имели большее количество инфарктов миокарда (р<0,001) и операций реваскуляризации миокарда в анамнезе – коронарное шунтирование (р=0,029) и чрескожные коронарные вмешательства (р<0,001), больным 2 группы чаще выполняли коронароангиографию (р<0,001). Больным 2 группы чаще, чем в 1 группе назначали статины (87% и 63,4%, соответственно; р<0,001), β-адреноблокаторы (80,4% и 32,8%, соответственно; р<0,001), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), блокаторы кальциевых каналов, блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА), антиаритмические препараты (р<0,001). В то же время в 1-й группе чаще чем во 2-й группе назначали пентоксифиллин (62,6% и 23,1%, соответственно; р<0,001). При трехлетнем наблюдении за больными ОЗАНК летальный исход произошел в 8,2% случаев, ампутации – в 1,4%. В 1-й группе по сравнению со 2-й чаще наблюдались летальные исходы в целом (13% и 6,8%, соответственно; р=0,023), смерть от кардиальных причин, инсульта, а также стойкая утрата трудоспособности (26,7% и 16,1%, соответственно; р=0,005) и ампутации (4,6% и 0,4%, соответственно; р=0,003). Увеличивали риск неблагоприятных исходов (летальный исход и ампутации) наличие признаков хронической ишемии нижних конечностей III стадии, ампутации в анамнезе, стенозов более 70% и окклюзий артерий нижних конечностей, хронических заболеваний легких, симптомов стенокардии. Улучшали прогноз пациентов диспансерное наблюдение у кардиолога, прием статинов, аспирина и проведение лечебной физкультуры.

Заключение. Диспансерное наблюдение больных ОЗАНК у кардиолога вследствие лучшей приверженности врачей-кардиологов клиническим рекомендациям по лечению таких больных способствует большей частоте приема оптимальной медикаментозной терапии пациентами и, как следствие, способно улучшить прогноз этой группы пациентов. 

697-705 518
Аннотация

По данным литературы острый коронарный синдром (ОКС) в 2-20% случаев сочетается с фибрилляцией предсердий (ФП). Согласно настоящему руководству Европейского общества кардиологии (ESC) пациенты с ФП и ОКС должны получать двойную антиагрегантную терапию с целью профилактики повторных сердечно-сосудистых событий и антикоагулянтную терапию с целью профилактики тромбоэмболических осложнений. Однако такое сочетание чревато развитием геморрагического синдрома.

Цель. Разработать модель и программный модуль для прогнозирования возможных кровотечений у больных ОКС в сочетании с ФП, принимающих трехкомпонентную антитромботическую терапию.

Материал и методы. Для построения прогностических моделей возможности развития геморрагического синдрома были использованы статистический метод «деревья классификации» и процедура «нейронные сети», реализованные в пакете STATISTICA. Для построения прогностических моделей была использована выборка из 201 больного с сочетанием ОКС и ФП с летальным исходом и без него, состояние которых описывалось по 42 количественным и качественным клиническим показателям. В контрольную группу включены 205 пациентов с ОКС и сохранным синусовым ритмом.

Результаты. Для выявления предикторов моделей прогнозирования возможного развития геморрагического синдрома у пациентов с тройной антитромботической терапией использовали коэффициент корреляции Спирмена. Исследование корреляции позволило выявить клинические показатели – предикторы прогностических моделей. После анализа прогностической способности разработанных моделей в среде программирования Microsoft Visual C# 2015 был создан программный модуль, позволяющий определить возможность геморрагического синдрома у пациентов с сочетанием ОКС и ФП с помощью деревьев классификации и нейронных сетей.

Заключение. Была разработана классификационная модель и программный модуль для прогнозирования возможных кровотечений у больных, принимающих трехкомпонентную антитромботическую терапию. Модели содержат как количественные клинические показатели, так и качественные (категориальные). Уровень развития современных технологий анализа данных открывает для медицины широкие горизонты по решению задач на реальных медицинских данных, не переводя их в балльные шкалы риска, и включающий прогнозирование диагноза заболевания, стадии заболевания, исхода лечения, возможных осложнений и т.д. Высокая достоверность таких систем может быть обеспечена большими объемами накопленных на серверах медицинских данных. 

СТРАНИЦЫ НАЦИОНАЛЬНОГО ОБЩЕСТВА ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ

706-712 652
Аннотация

Цель. Оценить влияние артериальной гипертензии (АГ) на отдаленные исходы заболевания у пациентов после перенесенного острого инфаркта миокарда (ОИМ).

Материал и методы. В амбулаторно-поликлинический регистр включено 160 человек: 106 (66,2%) мужчин и 54 (33,8%) женщины, средний возраст 61,9±11,9 лет, выписанных из стационаров г. Москвы с диагнозом ОИМ (с 01 марта 2014 г. по 30 июня 2015 г.) и обратившихся в городскую поликлинику №9 г. Москвы или ее филиалы для амбулаторного наблюдения. Клинические данные об основном заболевании получены на основании анализа медицинской документации поликлиники и данных осмотра пациентов/опроса по телефону, проводившихся каждые 2 мес. Срок наблюдения составил 1 год, оценивалась частота развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО): смерти, нефатального ОИМ, нефатального мозгового инсульта (МИ), новых случаев фибрилляции предсердий (ФП), госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии, гипертонического криза, сердечной недостаточности, незапланированных хирургических вмешательствах на сердце и сосудах.

Результаты. АГ до развития референсного ОИМ отмечена у 118 (73,4%) пациентов: у 48 женщин и 70 мужчин, у женщин АГ регистрировалась чаще, чем мужчин (88,9% и 66,0%, соответственно, р<0,05). Пациенты с АГ были старше пациентов без АГ: 63,0 (54,0; 74,0) и 55,5 (49,0; 61,0) лет, соответственно (р<0,001); среди них было больше пенсионеров – 76 (64,4%) и пациентов, имеющих группу инвалидности – 45 (38,1%), p<0,05. Пациенты с АГ в сравнении с пациентами без АГ реже курили (18,6% и 38,1%) и употребляли алкоголь (30,5% и 52,4%) р<0,05 для обоих показателей; чаще посещали поликлинику (89,0% и 66,7%, р<0,05). По частоте выявления в анамнезе до референсного ОИМ сахарного диабета, ожирения, МИ, ОИМ, нарушений ритма по типу ФП различий между группами пациентов с наличием АГ и без АГ не было. Отмечались лишь различия между группами в отношении стенокардии напряжения (18,6% и 2,4%, соответственно) и гиперхолестеринемии (37,3% и 11,9%, соответственно), p<0,05 для обоих показателей. Несмотря на то, что пациентам с АГ существенно чаще до референсного ОИМ назначались антигипертензивные,гиполипидемические и антитромботические препараты, частота их назначения была невысокой: блокаторы ренин-ангиотензин-альдестероновой системы назначены 70 пациентам (59,3%), бета-адреноблокаторы – 35 (29,7%), антагонисты кальция – 20 (16,9%), диуретики – 13(11,0%), антиагреганты – 39 (33,1%), статины – 9 (7,6%). Через год наблюдения ССО зарегистрированы у 33 (28,0%) пациентов с АГ и у 9 (21,4%) пациентов без АГ (р=0,41). Наличие АГ статистически значимого влияния на отдаленные исходы ОИМ не оказывало, скорректированное отношение рисков – 1,30; 95% доверительный интервал – 0,68-2,49; р>0,05. Влияние АГ на развитие ССО, оцененное по кривым Каплана-Мейера, не было статистически значимым (p=0,120).

Заключение. Через 1 год наблюдения после перенесенного ОИМ у пациентов с АГ частота ССО: смерти, нефатального ОИМ, нефатального МИ, новых случаев ФП, госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии, гипертонического криза, сердечной недостаточности не превышала в целом частоту СОО у пациентов без АГ. 

ТОЧКА ЗРЕНИЯ

713-724 911
Аннотация
Фибрилляция предсердий (ФП) представляет собой одно из наиболее распространенных в клинической практике нарушений ритма сердца, и, как показывают исследования последних лет, служит важным дополнительным фактором риска развития когнитивных нарушений (КН) и деменции. Согласно последнему пересмотру международных рекомендаций по диагностике психических расстройств, к КН относится снижение по сравнению с преморбидным уровнем одной или нескольких высших мозговых функций, обеспечивающих процессы восприятия, сохранения, преобразования и передачи информации. Основной гипотезой, объясняющей взаимосвязь ФП и деменции, является предположение о том, что на фоне данной аритмии происходит повреждение вещества головного мозга, связанное с микроэмболиями и церебральными микрокровоизлияниями. Высокая клиническая значимость как ФП, так и КН послужила предпосылкой к разработке Европейскими экспертами ряда согласительных документов, в фокусе которых находится проблема взаимосвязи этих состояний между собой. Помимо всего прочего, в них подчеркивается роль антикоагулянтной терапии как метода профилактики развития инсульта, который может являться фактором прогрессирования КН у пациентов с ФП, причем, особый приоритет отдается прямым оральным антикоагулянтам (ПОАК). В рандомизированных клинических исследованиях, мета-анализах и систематических обзорах получены результаты, свидетельствующие о том, что использование ПОАК в сравнении с антагонистами витамина К представляет собой более рациональную стратегию в плане предотвращения инсульта, ассоциированного с ФП. В классе ПОАК особого внимания заслуживает ривароксабан как препарат, отличающейся благоприятным профилем эффективности в отношении первичной и вторичной профилактики инсульта. Его особенностью, имеющей большое значение с практической точки зрения, является однократный прием в сутки, а также форма выпуска в виде календарной упаковки.
725-735 1012
Аннотация
Статья посвящена влиянию магния на гомеостаз организма и, в частности, на сердечно-сосудистую систему. В ней описывается важность присутствия и воздействия магния на различные ключевые процессы и функции, происходящие в организме. Отмечаются причины нехватки магния и пути восполнения его как естественным путем (прием пищи, определенных продуктов питания), так и препаратами магния. В статье приведены примеры больших рандомизированных исследований, доказывающих важность влияния нормальных уровней магния на здоровье человека в целом и на состояние сердечно-сосудистой системы. Эти исследования показывают, насколько нехватка магния повышает риск заболеваний сердечно-сосудистой системы, и как можно его уменьшить. Так же показано, какие микроэлементы и витамины тесно связаны с магниевым обменом и насколько улучшается и облегчается нормализация уровня магния в присутствии этих микроэлементов и витаминов (в частности, калия и витамина В6). Отмечается, как уменьшается коморбидность при нормализации уровня магния – чем выше уровень магния в плазме крови (ближе к верхней границе и больше), тем меньше коморбидность и больше продолжительность жизни. Магний является абсолютно необходимым ионом и хорошим лекарством. Дефицит магния и гипомагниемия встречаются часто, трудно диагностируются (в связи с недооценкой и редким контролем уровня) и сопровождают многие заболевания сердечно-сосудистой системы, и не только. Широкое применение органических солей магния улучшило бы ситуацию в целом в связи с их универсальным множественным влиянием на многие процессы в организме. Это составляет неотъемлемую часть терапевтических и профилактических мероприятий как у пациентов с уже возникшей патологией, так и у людей, не имеющих заболеваний, но входящих в группу риска в связи с имеющейся гипомагниемией.
736-741 3525
Аннотация
Несмотря на существующие в настоящее время возможности применения различных классов антигипертензивных препаратов, эффективно снижающих артериальное давление (АД) и существенно улучшающих долгосрочный прогноз пациентов, проблема неконтролируемой артериальной гипертензии (АГ) не утратила своего значения, и решение ее в конкретной клинической ситуации зачастую остается весьма сложным. Термин «неконтролируемая АГ» может быть применен во всех случаях, когда целевое АД не достигнуто. Истинная распространенность неконтролируемой АГ не установлена, и изучение ее затруднено в первую очередь тем, что далеко не все пациенты исходно получают антигипертензивную терапию, соответствующую общепринятым стандартам. В настоящее время тактика ведения больных с неконтролируемой АГ предполагает применение комбинаций антигипертензивных препаратов. Рациональными комбинациями, согласно новым рекомендациям по диагностике и лечению АГ (2018 г.), остаются сочетания блокаторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы – ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или блокаторы рецепторов к ангиотензину с антагонистом кальция или диуретиком, предпочтительно, в одной таблетке. При неэффективности двойной терапии должен быть назначен третий антигипертензивный препарат. Среди наиболее современных антигипертензивных препаратов можно считать тройную фиксированную комбинацию лизиноприла, амлодипина и индапамида. Все компоненты, входящие в состав препарата, доказали свою высокую эффективность и безопасность. Неконтролируемая АГ остается одной из наиболее актуальных проблем современной кардиологии. Многие аспекты ее пока далеки от однозначно интерпретируемых решений и стандартов. До конца остаются не изученными механизмы формирования неконтролируемого течения артериальной гипертензии, что, в свою очередь, обусловливает ограничение применения медикаментозных и немедикаментозных методов в лечении даннойпатологии. Рациональный выбор схем антигипертензивной терапии позволяет существенно повышать качество лечения этой категории больных.
742-749 1172
Аннотация
Одним из главных не модифицируемых факторов снижения эластичности сосудов и появления атеросклеротических бляшек является возраст. В ряде исследований выявлено, что у некоторых людей изменения сосудов происходят в более молодом возрасте, при этом наличие только классических факторов риска не объясняет развития кардиоваскулярных событий у молодых. Этот феномен описан как синдром раннего, или ускоренного, сосудистого старения (early vascular aging, EVA). Аспекты этого преждевременного процесса включают эндотелиальную дисфункцию, повышенную артериальную жесткость, утолщение комплекса интима-медиа и нарушение дилатации центральных артерий эластического типа, увеличение амплитуды отраженной волны,гипертрофию мелких сосудов с уменьшением их просвета. Ускоренное старение сосудистой стенки повышает частоту осложнений, поэтому в последнее время «сосудистый возраст» рассматривается как важный предиктор индивидуального риска кардиоваскулярной патологии. В обзоре описаны факторы и механизмы, запускающие процесс раннего старения сосудов, затрагиваются генетические аспекты сосудистого повреждения и биология теломер. Приведены изменения гемодинамики и структурно-функциональных свойств артерий при физиологическом и ускоренном старении. В настоящее время предложено несколько показателей, указывающих на повреждение артериальной стенки и прогрессирование сосудистого старения. Каротидно-феморальная скорость распространения пульсовой волны включена в перечень показателей субклинического повреждения органов-мишеней в Рекомендациях ESH-ESC по лечению АГ. Представлены результаты исследований по поиску новых диагностических маркеров для выявления лиц с «нормальным» или «ранним» («ускоренным») сосудистым старением. Терапевтические стратегии направлены на нивелирование влияния факторов, провоцирующих раннее сосудистое старение, и включают нефармакологический подход и медикаментозное вмешательство. В работе описаны способы терапевтической коррекции синдрома раннего сосудистого старения.

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ

750-758 894
Аннотация

Важнейшим вопросом современной фармакотерапии является не только эффективность, но и безопасность лекарственных средств. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) – один из основных методов терапии острой и хронической боли при широком круге заболеваний и патологических состояний. Однако назначение этой группы препаратов требует учета потенциальных рисков развития осложнений, в том числе, со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС). Целью обзора явилась оценка нежелательных реакций со стороны органов кровообращения при приеме НПВП и подходов к их снижению. В статье представлены данные о взаимном потенциальном влиянии заболеваний ССC и опорно-двигательного аппарата, приведены результаты крупномасштабных исследований российских и зарубежных авторов и мета-анализов действия НПВП на профиль артериального давления, развитие инфаркта миокарда, инсульта и сердечной недостаточности. Рассмотрены возможные патогенетические механизмы побочных эффектов НПВП, продемонстрированы сложности ведения коморбидных больных, показано, что проведение симптоматической терапии болевого и воспалительного синдрома должно выполняться с учетом персонализированного подхода к пациенту и рационального выбора лекарственных средств.

Перед назначением НПВП необходим учет всех кардиоваскулярных факторов риска с определением суммарного риска сердечно-сосудистых осложнений. У больных с очень высоким кардиоваскулярным риском следует избегать применения любых НПВП, при высоком и умеренном риске возможно использование НПВП с наиболее благоприятным профилем кардиобезопасности. Если пациент относится к категории низкого суммарного коронарного риска, врач может выбрать любой НПВП. 

ЮБИЛЕИ

ИНФОРМАЦИЯ

761-762 372
Аннотация

Компания Pfizer представила результаты когортного исследования NAXOS (EvaluatioN of ApiXaban in strOke and Systemic embolism prevention) – крупнейшего в европейской клинической практике анализа данных по эффективности и безопасности применения пероральных антикоагулянтов (ОАК), проведенного во Франции у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (НКФП).



Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1819-6446 (Print)
ISSN 2225-3653 (Online)