ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Высокая приверженность медикаментозной коррекции артериального давления (АД) определяет клиническую и социально-экономическую эффективность лечения артериальной гипертензии (АГ). Необходимо изучение отдельных компонентов приверженности, включая регулярность приема препаратов, и причин несоблюдения врачебных рекомендаций у различных категорий пациентов.
Цель. Изучить регулярность приема антигипертензивных препаратов (АГП) как компонента приверженности лечению, а также факторов, влияющих на нее, среди пациентов с АГ, впервые обратившихся в специализированное кардиологическое учреждение, в течение 6 мес после первичной консультации.
Материал и методы. На первом этапе была сформирована выборка из числа пациентов с АГ, в 2010 г. впервые обратившихся к кардиологу одного из окружных кардиодиспансеров г. Москвы (n=1766). По данным первичной медицинской документации пациентов заполнены экспертные карты. На втором этапе проведен телефонный опрос через 6 мес после первичного приема с заполнением опросников (n=1419).
Результаты. Через 6 мес после первичной консультации АГП регулярно принимало большинство опрошенных (74,9%), периодически – 16,2% пациентов. Полностью отказались от медикаментозного контроля АГ 8,9% респондентов. Значимо более высокий шанс нерегулярного приема АГП или отказа от них вообще установлен у респондентов мужского пола (ОШ=1,4), с низким уровнем самоконтроля АД в домашних условиях (ОШ=2,5), не имеющих возможности получения препаратов в рамках дополнительного льготного обеспечения (ОШ=1,8), с отсутствием ишемической болезни сердца (ОШ=1,9), стажем АГ до 5 лет (ОШ=1,9), имеющих в схеме лечения на момент опроса 1-2 препарата (ОШ=2,4), с наличием изменений схемы лечения АГ по сравнению с рекомендованной кардиологом (ОШ=1,5), а также не имеющих в схеме лечения фиксированных комбинаций (ОШ=1,4).
Заключение. Амбулаторные пациенты специализированного кардиологического учреждения характеризуются достаточно высокой приверженностью лечению по показателю регулярности приема АГП. Выявлен ряд факторов, значимо связанных с уменьшением приверженности лечению АГ, которые следует учитывать при назначении схем лечения и динамическом наблюдении за пациентами.
Цель. На основании результатов регистра ЛИС-2 (Люберецкое исследование смертности больных, перенесших мозговой инсульт), с помощью специально разработанного алгоритма, провести оценку соответствия клиническим рекомендациям профилактической терапии, назначенной пациентам в стационаре и при выписке, а также оценить влияние результатов на отдаленную смертность.
Материал и методы. С помощью современных клинических рекомендаций были созданы шкалы оценки качества сердечно-сосудистой терапии по профилактике повторного инсульта, а также разработан индекс профилактики повторного нарушения мозгового кровообращения (иППНМК) для проведения такой оценки. Анализ терапии проводился у группы выживших в стационаре пациентов регистра ЛИС-2 (N=753). Оценка качества терапии проводилась с помощью иППНМК, изучено влияние результатов индекса на отдаленную смертность (Ме=2,3 года).
Результаты. На основании результатов оценки с помощью иППНМК было продемонстрировано, что более высокое соответствие терапии клиническим рекомендациям приводило к достоверно лучшей отдаленной выживаемости. Несоответствие проводимой терапии клиническим рекомендациям обусловлено неназначением препаратов с доказанной эффективностью и нерациональным выбором проводимой профилактической терапии. Медиана оценки качества терапии составила 44,4% (22,2;44,4).
Заключение. В регистре ЛИС-2 отмечается низкое соответствие проводимой профилактической терапии клиническим рекомендациям. Алгоритм оценки качества профилактической сердечно-сосудистой терапии позволяет выявлять недостатки при профилактике повторного инсульта и может служить примером внедрения данных доказательной медицины в реальную клиническую практику.
Цель. Изучить уровень общего холестерина (ОХС) у пациентов высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска в реальной клинической практике, и соответствие их ведения действующим рекомендациям по лечению дислипидемий Европейского общества кардиологов и Европейского общества атеросклероза (2011), а также Российского кардиологического общества и Национального общества по изучению атеросклероза (2012).
Материал и методы. В исследование включались пациенты в возрасте 30 лет и старше, обратившиеся к участковым терапевтам или кардиологам поликлиник в период с октября 2013 г. до июля 2014 г. Каждый пациент заполнял специальную анкету. Определение ОХС проводилось без специальной подготовки пациента при помощи портативного фотометрического анализатора крови, позволяющего в течение 3 мин определить уровень ОХС.
Результаты. В окончательный анализ включены 18273 пациента (58,9% женщин). Гиперхолестеринемия (ГХС) выявлена у 81,3% женщин и 78,9% мужчин. Во всех федеральных округах уровень ОХС пациентов был существенно выше целевого и колебался от 5,82 до 6,10 ммоль/л, при этом статины не были назначены почти половине пациентов. Среди пациентов, принимавших симвастатин ОХС>5 ммоль/л выявлен в 84,7% случаев, аторвастатин – 75,2%, розувастатин – 59%. Пациенты очень высокого сердечно-сосудистого риска достигали целевого уровня ОХС (<4 ммоль/л) в 2,04-7,38% случаев.
Заключение. В реальной клинической практике, несмотря на доступность информации для врачей и пациентов, ситуация с диагностикой и лечением дислипидемий далека от идеальной. Это требует изучения причин данной проблемы.
Цель. Изучить распространенность типа личности Д и взаимосвязь с наличием и основными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции.
Материал и методы. Исследование проведено в рамках многоцентрового эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ. Объем выборки составил 1610 человек (мужчин и женщин в возрасте 25-64 лет). Тип личности Д оценивался с помощью опросника DS-14. Сформировано 2 группы больных: 1 группа – с наличием типа Д (n=231), и 2 группа –без типа Д (n=1379). В качестве основных факторов сердечно-сосудистого риска, достаточно хорошо изученных и используемых в большинстве известных моделей, рассматривались артериальная гипертензия, курение, сахарный диабет, гиперхолестеринемия, ожирение.
Результаты. Распространенность типа личности Д в популяционной выборке составила 14,3%. Среди лиц с типом личности Д по сравнению с лицами без него чаще выявляли артериальную гипертонию (р=0,033), ишемическую болезнь сердца (р=0,053), сосудистые заболевания головного мозга (р=0,041). Наличие типа личности Д было ассоциировано с такими факторами риска как сахарный диабет, длительность курения, низкая физическая активность, избыточная масса тела и ожирение.
Заключение. Результаты исследования могут оказаться полезными в разработке и проведении программ первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ КАРДИОЛОГИЯ И ОБЩЕСТВЕННОЕ ЗДОРОВЬЕ
Фибрилляция предсердий (ФП) является фактором риска развития тромбоэмболических осложнений, требующих назначения антагонистов витамина К (варфарина) или новых пероральных антикоагулянтов (апиксабана, дабигатрана и ривароксабана).
Цель. Анализ влияния на бюджет применения апиксабана в качестве альтернативы варфарину, дабигатрану и ривароксабану у пациентов с неклапанной ФП в Российской Федерации (РФ).
Материал и методы. Анализ осуществляли с позиции бюджета здравоохранения в рамках временного горизонта, составившего 5 лет, с использованием фармакоэкономической модели, разработанной Pharmerit International (Роттердам, Голландия) и адаптированной для условий системы здравоохранения РФ. Частота сердечно - сосудистых осложнений в модели соответствовала результатам сравнительных клинических исследований ARISTOTLE, AVERROES, RE-LY, ROCKET-AF. Проведенный анализ предполагал, что в начале исследования 100% пациентов с ФП переводятся с терапии варфарином, дабигатраном или ривароксабаном на апиксабан. Анализ проводили с учетом допущения, что пациенты полностью привержены к терапии на протяжении горизонта исследования, т.е. отказ от терапии не учитывался. В рамках исследования учитывали возможность развития эпизодов ишемических и геморрагических инсультов, тяжесть которых соответствовала ранее опубликованным данным, характерным для российской популяции пациентов. Представленное исследование проводилось с учетом двух сценариев, в одном из которых стоимость терапии антикоагулянтами определялась на основании средневзвешенных цен государственных закупок за период с 01.04.14 по 01.04.15, в то время как альтернативный сценарий, целью которого было продемонстрировать возможную экономию бюджета системы здравоохранения на фоне включения лекарственного средства апиксабан в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), учитывал, что стоимость дабигатрана и ривароксабана соответствовала зарегистрированной предельной отпускной цене с учетом 10% НДС и 10% оптовой надбавки, а стоимость апиксабана – предполагаемой предельной отпускной цене, которую компания-производитель планирует зарегистрировать в случае включения препарата в перечень ЖНВЛП, с учетом 10% НДС и 10% оптовой надбавки. Затраты на терапию осложнений соответствовали тарифу ОМС по г. Санкт-Петербургу на 2015 г.
Результаты. Согласно эпидемиологическим данным, расчетная численность пациентов с неклапанной ФП, нуждающихся в терапии антикоагулянтами, в масштабах РФ достигает 1196,6 тыс. чел. В соответствии с результатами проведенного исследования, терапия с применением апиксабана существенно снижает частоту всех сердечно-сосудистых осложнений по сравнению с варфарином и ривароксабаном. Результаты анализа влияния на бюджет, полученные с учетом цен аукционов за период с 01.04.14 по 01.04.15, демонстрируют снижение нагрузки на бюджет при включении апиксабана в схемы лечения ФП. Так, возможная экономия ресурсов системы здравоохранения достигает 10,9 млрд. руб. по сравнению с дабигатраном и 39,2 млрд. руб. по сравнению с применением ривароксабана. Данное преимущество объясняется как более низкой стоимостью апиксабана по отношению к препаратам сравнения, так и снижением стационарных затрат на терапию осложнений. В то же время, перевод пациентов с варфарина на апиксабан увеличивает нагрузку на бюджет в 2,81 раза, однако полученные ранее данные демонстрируют экономическую целесообразность дополнительных затрат на апиксабан, позволяющих достичь значимых с клинической точки зрения преимуществ. Результаты, полученные на основе цены, подразумевающей включение апиксабана в перечень ЖНВЛП, продемонстрировали, что в данном случае экономия бюджета системы здравоохранения будет достигать 127-129 млрд. руб. за 5 лет (в среднем 26%) по сравнению с дабигатраном и ривароксабаном. Что касается сравнения апиксабана с варфарином, суммарные затраты на терапию увеличатся в 2,72 раза.
Заключение. Включение апиксабана в схемы лечения неклапанной фибрилляции предсердий позволяет существенно снизить нагрузку на бюджет системы здравоохранения по сравнению с дабигатраном и ривароксабаном, а также снижает частоту сердечно - сосудистых осложнений по сравнению с варфарином. Это позволяет рекомендовать включение препарата в федеральные и региональные программы по профилактике тромбоэмболических осложнений у данной группы пациентов.
КЛИНИЧЕСКИЙ ОПЫТ
Представлен собственный клинический опыт по отбору пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST для проведения коронароангиографии, основанный на клинических рекомендациях Европейского общества кардиологов (2011).
СМЕЖНЫЕ ПРОБЛЕМЫ КАРДИОЛОГИИ
Цель. Изучить влияние противовирусной терапии (ПВТ) на некоторые показатели кардиогемодинамики у больных хроническим вирусным гепатитом (ХВГ).
Материал и методы. У 25 больных ХВГ оценивали сегментарную систолическую и диастолическую функцию желудочков методом импульсного тканевого допплеровского картирования и глобальную диастолическую функцию методом допплеровской эхокардиографии. Определяли кровоток в сосудах печени с помощью ультразвуковой допплерографии. Всем 25 пациентам с ХВГ до ПВТ провели обследование кардиогемодинамики, этим же больным провели повторное обследование после ПВТ препаратами интерферона в комбинации с рибавирином с формированием стойкого вирусологического ответа. В контрольную группу включили 19 здоровых лиц.
Результаты. У пациентов с ХВГ после специфической ПВТ отмечалось уменьшение размеров предсердий, желудочков, массы миокарда левого желудочка, улучшалась систолическая функция желудочков сердца, и было менее выражено нарушение диастолической функции миокарда левого желудочка. Уменьшалась скорость печеночного артериального и воротного кровотока, снижалось общее количество нарушений ритма сердца. Таким образом, ПВТ у пациентов ХВГ оказывает положительное влияние на кардиогемодинамику. У всех больных ХВГ изучена зависимость между скоростными показателями тканевого допплеровского картирования и параметрами гепатопортальной гемодинамики. Выявлена зависимость средней силы между скоростью Еm на фиброзном кольце митрального клапана и повышенной вирусной нагрузкой (r=0,31; p<0,05). Также установлена сильная корреляция между диаметром воротной вены и скоростью Sm фиброзного кольца трикуспидального клапана (r=0,81; p<0,05).
Заключение. Больные ХВГ, не получающие ПВТ, имеют хуже прогноз и показатели кардиогемодинамики, чем пациенты, получившие специфическое лечение.
Венозные тромбоэмболические осложнения (ВТЭО) являются серьезной проблемой при эндопротезировании крупных суставов, приводящей к гибели пациентов. Профилактика ВТЭО предполагает назначение низкомолекулярных гепаринов или пероральных антикоагулянтов, существенно различающихся как по эффективности предотвращения ВТЭО и безопасности, так и по стоимости терапии.
Цель. Оценить эффективность затрат на различные варианты профилактики ВТЭО при эндопротезировании тазобедренного и коленного суставов.
Материал и методы. На основании результатов клинических исследований ADVANCE-2, ADVANCE-3, RE-MODEL, RE-NOVATE, посвященных оценке эффективности и безопасности эноксапарина и новых пероральных антикоагулянтов (дабигатран, апиксабан) при эндопротезировании тазобедренного и коленного суставов, была разработана модель, позволяющая оценить частоту развития осложнений ВТЭО у пациентов в возрасте 60-65 лет. Анализ проводили на период дожития пациентов. Источником данных о затратах на профилактику ВТЭО служили средневзвешенные цены, определенные на основании результатов государственных торгов на закупку лекарственных средств (эноксапарин, дабигатран и апиксабан) в течение 1-го квартала 2015 г. Затраты на терапию ВТЭО соответствовали тарифу ОМС по Санкт-Петербургу на 2015 г. Как затраты, так и продолжительность жизни пациентов были дисконтированы на 3,5% в год.
Результаты. Лучшие показатели по предотвращению развития тромбозов отмечаются на фоне схемы лечения, включающей апиксабан. Схемы лечения, включающие дабигатран и эноксапарин, несколько менее эффективны и сопоставимы между собой. В то же время, частота массивных кровотечений сопоставима для всех рассматриваемых схем лечения. Апиксабан позволяет в 1,8-2,0 раза сократить объем затрат на терапию и профилактику ВТЭО по сравнению с эноксапарином и в 1,2-1,4 раза - с дабигатраном.
Заключение. Новые пероральные антикоагулянты являются эффективной и безопасной альтернативой низкомолекулярным гепаринам, применяемым в качестве средств профилактики ВТЭО при эндопротезировании крупных суставов, и обеспечивают экономию бюджетных средств по сравнению с эноксапарином.
Цель. Оценить влияние небиволола на минеральную плотность кости (МПК) у женщин постменопаузального периода с мягкой артериальной гипертонией (АГ) и остеопенией.
Материал и методы. В рандомизированное контролируемое исследование были включены 56 женщин постменопаузального периода (по 28 пациентов в основной и контрольной группе) в возрасте от 50 до 65 лет с остеопенией и мягкой АГ. В течение 12 мес пациентки основной группы получали лечение небивололом от 5 до 7,5 мг/сут, а пациентки контрольной группы - атенололом от 12,5 до 25 мг/сут. Всем пациенткам до начала исследования и через 12 мес лечения проводили клинический осмотр, антропометрическое обследование, измерение артериального давления, регистрацию ЭКГ. Количественное определение МПК проводили методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии на остеоденситометре DELPHI W фирмы HOLOGIC (США) в поясничном отделе позвоночника (L1–L4), шейке бедра и проксимальном отделе бедренной кости в передне-задней проекции. Кроме того, определяли показатели кальциевого обмена и костного метаболизма: ионизированный кальций, общую щелочную фосфатазу, С-телопептид коллагена I типа (СТХ).
Результаты. На фоне терапии мягкой АГ небивололом в течение 12 мес выявлено увеличение МПК в позвоночнике по Т-критерию с -1,7±0,4 SD до -1,4±0,53 SD(р<0,001), в то время как в группе терапии атенололом показатель уменьшился с -1,5±0,7 SD до -1,6±0,64 SD (p<0,001). При оценке Т-критерия шейки бедра в основной группе его значение за время терапии изменилось с -1,4±0,44 SD до -1,27±0,5 SD (р=0,015), в контрольной с -1,3±0,64 SD до -1,5±0,65 SD (р=0,0005). На фоне антигипертензивной терапии в основной группе значение Т-критерия проксимального отдела бедренной кости изменилось с -0,58±0,4 SD до -0,49±0,4 SD (р=0,003), в контрольной с -0,8±0,84 SD до -0,83±0,93 SD (р=0,3). Динамика МПК во всех исследуемых отделах на фоне терапии в течение 12 мес значимо различалась между основной и контрольной группами. На фоне терапии небивололом выявлено снижение уровня CTX в сыворотке крови с 0,367±0,16 нг/мл до 0,294±0,12 нг/мл (р<0,001), в то время как в контрольной группе отмечено повышение этого показателя с 0,369±0,15 нг/мл до 0,499±0,18 нг/мл(р<0,001). Динамика показателя CTX имела значимые различия между группами (р<0,001).
Заключение. Результаты исследования показали положительный эффект небиволола на МПК, в то время как атенолол не оказывал влияния на костную массу.
СТРАНИЦЫ НАЦИОНАЛЬНОГО ОБЩЕСТВА ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ
Цель. Оценить различия между группой пациентов, принимавших урсодезоксихолиевую кислоту (УДХК) на протяжении исследования, и группой пациентов, не принимавших УДХК, с помощью псевдорандомизации методом Propensity Score Matching (сопоставления с помощью индекса соответствия).
Материал и методы. В наблюдательном когортном исследовании продолжительностью 6 мес 262 пациента в возрасте 60,1±8,9 лет принимали статины с целью вторичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений. В связи с наличием заболеваний печени и/или желчевыводящих путей всем пациентам был рекомендован прием УДХК. Часть пациентов четко выполняла назначения врача и принимала УДХК, другая часть пациентов – УДХК не принимала, что позволило сравнить эффект УДХК в этих группах.
Результаты. Использование метода Propensity Score Matching позволило сформировать две группы пациентов по 52 чел в каждой, которые не отличались между собой по основным клинико-демографическим показателям. У пациентов, получавших гиполипидемическую терапию в сочетании с назначением УДХК, через 6 мес наблюдения было более выраженное снижение общего холестерина (ОХС) и холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП): до 4,0 ммоль/л и 1,92 ммоль/л, соответственно (р<0,001), без УДХК – до 4,52 ммоль/л и 2,6 ммоль/л, соответственно (p<0,05). На фоне приема статинов не было выявлено ухудшения в динамике АЛТ и АСТ, КФК, ЛДГ, а также повышения уровня билирубина сыворотки крови. К концу исследования благодаря приему статинов целевые значения ХС ЛПНП были достигнуты у 31% пациентов, получавших УДКХ, а в группе без УДХК целевые показатели ХС ЛПНП не были достигнуты ни у одного из пациентов (р<0,001). Продемонстрирована высокая приверженность терапии УДХК.
Заключение. Комбинированная терапия статинами и УДХК эффективна и безопасна для пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений и сочетанной патологией печени. Совместное назначение статинов и УДХК перспективно в терапии гиперлипидемии у пациентов с низкой переносимостью статинов, однако, требуются дополнительные контролируемые исследования.
ИННОВАЦИОННАЯ КАРДИОЛОГИЯ
Цель. Оценить влияние ренальной денервации (РДН) на артериальное давление (АД), состояние миокарда и вегетативный статус у пациентов с резистентной артериальной гипертензией (АГ).
Материал и методы. В исследование включено 62 пациента (41,3% мужчин) с предварительным диагнозом «резистентная АГ». После коррекции ранее проводимой антигипертензивной терапии и обследования для исключения симптоматической формы АГ отобрано 17 пациентов для проведения РДН. Двое пациентов отказались от проведения процедуры, 1 пациенту РДН не проведена из-за анатомических особенностей (диаметр почечных артерий <4 мм). РДН выполнена 14 пациентам. Исходно и после вмешательства оценивали показатели офисного и среднесуточного АД, функцию почек, величину гипертрофии левого желудочка и вариабельность сердечного ритма.
Результаты. Через 12 мес после проведения РДН офисное систолическое АД (САД) снизилось со 165 до 150 мм рт.ст. (р=0,016), диастолическое АД (ДАД) – со 110 до 95 мм рт.ст. (р=0,019). Среднесуточное САД снизилось со 148 до 137 мм рт.ст. (р=0,092), среднесуточное ДАД – с 90 до 80 мм рт.ст. (р=0,401). Уровни креатинина плазмы, скорости клубочковой фильтрации исходно и через 12 мес оставались в пределах нормальных значений. Величина гипертрофии миокарда левого желудочка по данным Эхо-КГ значимо не изменилась. Значимой динамики средних значений вариабельности сердечного ритма не выявлено.
Заключение: РДН является перспективным методом лечения резистентной АГ. Влияние РДН на динамику гипертрофии левого желудочка и вариабельность сердечного ритма требует уточнения.
ТОЧКА ЗРЕНИЯ
Эффективность применения омега-3 полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) в кардиологии настолько высока, что во многих странах препараты омега-3 ПНЖК вводятся в протоколы ведения пациентов с сердечно-сосудистой патологией. Данная группа препаратов замедляет процессы оксидативного стресса и хронического воспаления, тем самым оказывают весомый вклад в комплексное лечение гипертонической болезни. Кроме того, омега-3 ПНЖК замедляют процесс старения и предотвращают развитие возраст-ассоциированных заболеваний, влияя на скорость укорочения теломер.
Избыточное потребление алкоголя, а тем более продолжение потребления алкоголя при алкогольной болезни, увеличивает риск развития нарушений ритма сердца и утяжеляет уже имеющиеся аритмии. При этом из-за недостаточной оценки природы этих аритмий пациенты не всегда получают специфическое лечение. Злоупотребление алкоголем и алкогольную зависимость, включая ее кардиальные осложнения, в том числе нарушения ритма сердца, необходимо вести с использованием, как антиаритмических средств, так и противоалкогольных препаратов и антидепрессантов. В статье освещены вопросы диагностики и ведения пациентов с алкоголь-индуцированными нарушениями сердечного ритма.
АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ
Несмотря на широкий выбор антигипертензивных препаратов, лишь небольшая часть пациентов с артериальной гипертонией (АГ) лечится эффективно. Комбинированная антигипертензивная терапия в наибольшей степени решает проблему воздействия на патогенетические механизмы АГ. Комбинация ингибиторов АПФ и дигидропиридинового антагониста кальция является одной из наиболее рациональных, так как обе группы препаратов действуют как вазодилататоры и обладают синергизмом в отношении снижения артериального давления (АД). Фиксированная комбинация рамиприла с амлодипином представляет собой эффективный антигипертензивный препарат с хорошим профилем переносимости, которая позволяет не только эффективно контролировать АД, но и обеспечивает положительное кардио- и нефропротективное действие.
Информационное письмо.
Информационное письмо.
ISSN 2225-3653 (Online)