РЕДАКЦИОННАЯ СТАТЬЯ
АНАЛИЗ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ
Цель. Изучить структуру врачебных назначений больным артериальной гипертонией в условиях локального (г. Орел) фармацевтического рынка и сопоставить его со структурой федерального рынка гипотензивных препаратов.
Материал и методы. В 2006 г. было проведено анкетирование врачей Орла. Общее число респондентов составило 101 человек, из них 23 кардиолога и 78 терапевтов. Анкеты включали вопросы по фармакоэпидемиологическим аспектам назначения гипотензивных средств.
Результаты. Приоритетными классами в структуре назначения гипотензивных средств как при моно-, так и при комбинированной терапии являлись ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, диуретики, бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов. Почти 70% врачей назначали схемы фармакотерапии, стоимость которых находилась в диапазоне от 100 до 500 руб/мес. В ряде случаев (4,7%) обнаружено назначение нерациональных сочетаний препаратов. В качестве критерия эффективности гипотензивной терапии только 55,4% респондентов использовали достижение целевого уровня артериального давления (менее 140/90 мм.рт.ст.).
Заключение. Наряду с рациональным использованием гипотензивных препаратов для моно- и комбинированной терапии больных артериальной гипертонией выявлено частичное несоответствие тактики ведения пациентов современным стандартам лечения артериальной гипертонии.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Цель. Оценить влияние фозиноприла и атенолола на вегетативную регуляцию сердца у больных артериальной гипертонией (АГ) с учетом спектральных характеристик вариабельности сердечного ритма (ВСР).
Материал и методы. В исследование включены 49 больных с нелеченной или неадекватно леченной АГ без признаков поражения органов-мишеней и ассоциированных клинических состояний (возраст 46±7 лет). Регистрацию ритмограмм производили в ходе пассивной ортостатической пробы при спонтанном дыхании, продолжительностью на каждом этапе функциональной пробы 10 мин. Частотные показатели ВСР оценивали параметрическим методом построения спектра ритмограммы на основе авторегрессионной модели. Вычисляли частотную мощность спектра ВСР (в мс2 ) в высокочастотном (HF: 0,15-0,4 Гц) и низкочастотном (LF: 0,04-0,15 Гц) диапазонах, а также общая мощность спектра (ТР).
Результаты. На фоне приема фозиноприла и атенолола отмечали сопоставимое снижение артериального давления. Прием атенолола приводил к достоверному снижению частоты сердечных сокращений. На фоне приема фозиноприла и атенолола динамика мощности LF-диапазона спектра оказалась сопоставимой, отмечали тенденцию к ее снижению в положении стоя. Динамика мощности HF-диапазона на фоне фозиноприла аналогична таковой в LF-диапазоне. На фоне приема атенолола наблюдали повышение мощности HF-диапазона в положении лежа; в положении стоя динамики не выявлено. Достоверной динамики TP на фоне лечения не выявлено.
Заключение. Фозиноприл и атенолол оказывают сходное воздействие на центральные механизмы вегетативной регуляции сердца и на общую структуру ВСР; при этом атенолол более выражено воздействует на состояние симпато-парасимпатического баланса.
Цель. Провести сравнительную оценку влияния 12-месячной монотерапии небивололом, эналаприлом и индапамидом на показатели суточного мониторирования артериального давления (СМАД), гипертрофию левого желудочка (ГЛЖ), качество жизни машинистов и помощников машинистов с артериальной гипертонией на рабочем месте (АГрм).
Материал и методы. Обследованы 96 машинистов и их помощников в возрасте 20-53 лет с АГрм. Методом рандомизации пациенты были распределены на 3 группы: пациенты 1-ой группы получали небиволол, больные 2-ой группы - эналаприл, 3-ей группы - индапамид. При включении в исследование и через 12 месяцев терапии проводились СМАД, эхокардиография, опрос по анкете SF–36 для сравнительной оценки качества жизни.
Результаты. Длительная гипотензивная терапия у больных АГрм позволяет достигнуть целевых цифр среднесуточных показателей артериального давления (АД), улучшить качество жизни и уменьшить ГЛЖ. Использование в качестве монотерапии АГрм у машинистов и их помощников небиволола более эффективно по сравнению с индапамидом уменьшает «нагрузку давлением» систолического АД, благоприятно воздействует на суточный ритм АД, снижает частоту сердечных сокращений. Монотерапия небивололом показала преимущества по влиянию на качество жизни.
Заключение. Небиволол имеет ряд преимуществ перед индапамидом и эналаприлом при лечении АГрм у больных стрессовых профессий.
Цель. Сравнительное изучение дезагрегантной способности препаратов ацетилсалициловой кислоты (АСК) – Ацекардола (ОАО «Синтез», Россия) и Аспирина кардио («Bayer AG», Германия) у больных артериальной гипертензией (АГ) 1-2-ой степени с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений.
Материал и методы. Исследование выполнено двойным слепым рандомизированным перекрестным методом у больных АГ 1-2-ой степени с показаниями к применению препаратов АСК. В исследование включено 32 пациента (12 мужчин и 20 женщин) в возрасте 59,4±14,4 лет. Пациентам последовательно назначали исследуемые препараты АСК в течение 4 нед каждый. Дезагрегантную эффективность препаратов АСК Ацекардол и Аспирин Кардио оценивали по влиянию на спонтанную и АДФ-индуцированную агрегационную способность тромбоцитов при каждом визите перед приемом и через 2 ч после приема препарата.
Результаты. Четырехнедельный прием обоих препаратов практически не оказывал влияния на спонтанную агрегацию и агрегацию, индуцированную низкими концентрациями АДФ (0,5 и 1,0 мкМ). Однако агрегация тромбоцитов, индуцированная АДФ в концентрации 2 мкМ, достоверно снижалась на фоне приема препаратов. При этом достоверных межгрупповых различий не отмечалось.
Заключение. Дженерический препарат АСК Ацекардол ОАО «Синтез» (Россия) и препарат Аспирин кардио «Bayer AG» (Германия) эквивалентны по дезагрегантному действию.
Цель. Изучить влияние эндоваскулярной реваскуляризации миокарда в комбинации с медикаментозной инотропной стимуляцией и миокардиальной разгрузкой на прогноз больных пожилого и старческого возраста с инфарктом миокарда (ИМ), осложненным сердечной недостаточностью (СН).
Материал и методы. В исследование включили 149 пациентов пожилого возраста с клиническими и ЭКГ признаками острого ИМ с подъемом сегмента ST, отягощенного СН. Все больные получали стандартную терапию. Однако в зависимости от дополнительных лечебных мер выделили 4 группы: 18 больных, подвергшихся чрескожной коронарной ангиопластике (ЧКА) и инотропной стимуляции левосименданом (ЛС); 20 больных, у которых ограничились эндоваскулярной реваскуляризацией миокарда; 22 пациента, леченных ЛС; 89 больных, получающих только стандартную терапию без использования ЧКА и ЛС.
Результаты. Комбинация ЧКА и ЛС у пациентов пожилого возраста при ИМ, осложненном острой левожелудочковой недостаточностью, имела преимуще- ства перед раздельным использованием каждого из этих методов или их не использованием в группе контроля. Комбинированное лечение вызывало более значимое улучшение сократительной функции левого желудочка (ЛЖ), увеличение толерантности к физической нагрузке, более эффективно предотвращало аневризматическую деформацию ЛЖ. и было безопасным.
Заключение. Комбинированное использование ЧКА и ЛС более эффективно, чем раздельное применение каждого из этих методов в отношении регресса клинических и инструментальных признаков СН.
Цель. Изучить ассоциации между полиморфизмом генов ангиотензинпревращающего фермента (ACE), рецептора ангиотензина II 1 типа (ATR1), аполипопротеина СIII (APO CIII), апопротеина Е (APO E), метилентетрагидрофолат редуктазы (MTHFR), фибриногена (Fb), эндотелиальной NO-синтазы (NOS3) и развитием инсульта при артериальной гипертонии (АГ).
Материал и методы. Проведено молекулярно-генетическое тестирование с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР) у 41 больного АГ, впервые перенесшего острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК).
Результаты. Развитие инсульта ассоциировано с А1166С полиморфизмом гена ATR1, G-455A полиморфизмом гена Fb и С677Т полиморфизмом гена MTHFR. При этом маркерами повышенного риска выступают С-аллель гена ATR1, -455А аллель и АА-генотип гена Fb, 677Т аллель гена MTHFR, а протективную роль в отношении развития ОНМК у больных АГ играют А-аллель и АА-генотип гена ATR1, G-445 аллель гена Fb, аллель С677 и генотип СС гена MTHFR.
Заключение. Установлена связь полиморфизма генов ряда молекул с острым нарушением мозгового кровообращения при АГ.
Цель. Изучить возможности тканевой допплерографии (ТДГ) в ранней диагностике функциональных нарушений миокарда у пациентов с артериальной гипертонией (АГ).
Материал и методы. Обследовано 66 больных АГ. Проведено клиническое обследование, суточное мониторирование артериального давления, двумерная- и допплер-ЭхоКГ трансмитрального кровотока, ТДГ митрального кольца, определение уровня мозгового натрийуретического пептида (МНП).
Результаты. У больных АГ при нормальных параметрах трансмитрального кровотока, по данным ТДГ, выявляются регионарные нарушения диастолической функции миокарда, более выраженные при развитии ремоделирования левого желудочка (ЛЖ). С ремоделированием ЛЖ также сопряжено нарушение продольной систолической функции миокарда в области нижней стенки. Выявленные нарушения более выражены у больных АГ с хронической сердечной недостаточности (ХСН). Величина отношения пиковых скоростей раннего трансмитрального кровотока и диастолического движения миокарда (E/Ea) и уровень МНП свидетельствовали об умеренном повышении конечно-диастолического давления ЛЖ.
Заключение. У больных АГ регионарные нарушения диастолической функции миокарда выявляются еще до структурно-геометрической перестройки ЛЖ при нормальных параметрах трансмитрального кровотока. Ремоделирование ЛЖ сопряжено с нарушениями не только диастолической, но и регионарной систолической функции миокарда, которые сопровождаются повышением уровня МНП. Однако с уровнем МНП в большей степени связан показатель E/Ea, повышение которого у больных АГ можно считать более ранним предиктором развития ХСН.
Цель. Сравнить антигипертензивный эффект блокатора АТ1-ангиотензиновых рецепторов лозартана и ингибитора АПФ эналаприла (в том числе их комбинаций с гидрохлортиазидом).
Материал и методы. В 12-недельное открытое сравнительное рандомизированное исследование было включено 60 больных артериальной гипертонией (АГ) разной степени тяжести в возрасте от 30 до 65 лет. Больные группы I (n=30) получали лозартан, а больные групп II (n=30) – эналаприл. Динамику артериального давления (АД) оценивали по данным клинического измерения и суточного мониторирования (СМАД). Определяли микроальбуминурию (МАУ), концентрацию альдостерона и активность ренина в плазме крови.
Результаты. Целевой уровень АД достигнут в 76,6% случаев в группе I и в 73,3% - в группе II. В подгруппе больных с умеренной АГ 2 степени (n=50) систолическое АД нормализовалось у 96% больных в группе I и у 72% - в группе II. В обеих группах наблюдалась положительная динамика показателей СМАД. Отмечено достоверное уменьшение МАУ, а также уровня мочевой кислоты в крови.
Заключение. Препараты лозартана (Лозап, Зентива) и лозартана в комбинации с гидрохлортиазидом (Лозап плюс, Зентива) продемонстрировали сопоставимую с эналаприлом антигипертензивную эффективность, а также нефропротективные свойства.
Цель. Оценить микроальбуминурию (МАУ) и эластичность сосудистой стенки у пациентов с эссенциальной артериальной гипертонией (АГ) и возможности снижения у них фатального сердечно-сосудистого риска благодаря приему ингибитора АПФ лизиноприла (Листрил, Dr. Reddy’s).
Материалы и методы. Обследовали 42 больных АГ в возрасте 60,3±0,83 лет. Cкорость распространения пульсовой волны (СРПВ) оцени- вали методом объемной сфигмографии. Для определения МАУ использовали микраль-тест (Рош Диагностика, Германия). В качестве первого гипотензивного препарата использовали лизиноприл, при необходимости дозу препарата увеличивали или добавляли амлодипин (Стамло М, Dr. Reddy’s). Продолжительность лечения была 12 нед.
Результаты. У пациентов с АГ и повышенным индексом массы тела МАУ выявляли чаще, чем в общей популяции больных АГ. МАУ ассоциируется с повышенной жесткостью сосудистой стенки. Применение лизиноприла уже через 4 нед позволило достичь целевого артериального давления (АД) у 42,9% пациентов и снизить МАУ на 54,5%. Продолжение лечения в течение 12 нед привело к достижению целевого АД у 90,4% больных и снизить фатальный сердечно-сосудистый риск на 36,6%.
Заключение. У больных АГ лечение лизиноприлом приводит к значимому снижению АД, МАУ и фатального сердечно-сосудистого риска.
Цель. Оценить влияние метопролола тартрата на артериальное давление (АД) и когнитивные функции у пациентов молодого и среднего возраста c гипертонической болезнью (ГБ).
Материал и методы. Обследовали 40 мужчин с ГБ I и II стадии, не получавших регулярной гипотензивной терапии к моменту включения в исследования. Возраст больных составил 49,0±1,9 лет. Всем пациентам назначали монотерапию метопролола тартратом (Эгилок Ретард, Эгис) в начальной дозе 50-100 мг/сут. До начала лечения и через 1 и 6 мес терапии оценивали АД (по данным суточного мониторирования и клинических измерений), индекс массы миокарда левого желудочка (ЛЖ) (по результатам эхокардиографии [ЭХОКГ]) и параметры когнитивных функций (память, внимание, мышление и показатели нейродинамики).
Результаты. Хороший и удовлетворительный эффект монотерапии метопрололом в среднесуточной дозе 186,6±13,4 мг был достигнут у 30 из 40 (75%) пациентов. По результатам СМАД, через 6 мес лечения выявлено значимое снижение максимального систолического АД (САД) и диастолического АД (ДАД) днем, максимального ДАД ночью, среднего САД днем и ДАД ночью, индекса времени и нагрузки давлением, вариабельности ДАД ночью, пульсового АД днем и ночью. Также наблюдали снижение ИММЛЖ (p<0,0001). Через 6 мес терапии метопрололом наблюдали достоверное улучшение памяти, внимания, мышления и нейродинамики.
Заключение. Благоприятное влияние на когнитивные функции позволяет расценить метопролол не только как эффективный гипотензивный препарат, но и как средство, обладающее церебропротективным действием. Применение метопролола может снизить риск деменции у пациентов молодого и среднего возраста с ГБ.
Цель. Изучить влияние длительной монотерапии артериальной гипертонии (АГ) индапамидом (Арифон Ретард, 1,5 мг/сут), метопролола тартратом (Эгилок Ретард, 50 мг/сут) и комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом (Нолипрел Форте 1 таб/сут: периндоприл 4 мг и индапамид 1,25 мг) на скорость распространения пульсовой волны (СРПВ), индексы жесткости (CAVI) и активность симпатоадреналовой системы.
Материал и методы. Обследовано 88 пациентов в возрасте 30-59 лет (32 пациентов с нормальным артериальным давлением и 56 – с АГ 1-2 ст.). Определялись биологический возраст (БВ) – методом линейной регрессии и возраст сосудистой стенки (БВС) с использованием объемной сфигмографии («VaSera-1000» фирмы Fucuda Denshi, Япония). Пациенты с АГ (n=39) были разделены на 3 группы с назначением исследуемых препаратов на 6 мес. Исходно и в конце периода наблюдения исследовали СРПВ, CAVI по сосудам эластического, мышечного и смешанного типов, а также артериальное давление (АД) в бассейнах верхних и нижних конечностей и вариабельность сердечного ритма (ВСР).
Результаты. У всех пациентов с АГ был повышен БВ и БВС. На фоне лечения арифономретард отмечено значимое снижение СРПВ и CAVI по сосудам смешанного и эластического типов и увеличение ВСР. Монотерапия метопрололом в низких дозах значительно улучшала показатели ВСР, не оказывая значимого влияния на сосудистое ремоделирование. Нолипрел-форте достоверно снижал АД на верхних и нижних конечностях, уменьшал СРПВ и CAVI по сосудам всех типов, снижал БВС и усиливал парасимпатический тонус.
Заключение. Длительная терапия индапамидом и его комбинацией с периндоприлом приводит к уменьшению сосудистого ремоделирования и увеличению ВСР при выраженном антигипертензивном эффекте у пациентов с АГ. Терапия метопрололом в низких дозах приводит к гармонизации вегетативного тонуса вне зависимости от антигипертензивного действия препарата.
Цель. Сравнить влияние длительной терапии лозартаном (одним и в комбинации с гидрохлортиазидом) и амлодипином на структурно-функциональное состояние миокарда левого желудочка (ЛЖ) и уровень артериального давления (АД) у больных артериальной гипертонией (АГ).
Материал и методы. В исследование включены 25 женщин и 27 мужчин, больных эссенциальной АГ 1-2 степени (16/36) с гипертрофией ЛЖ (ГЛЖ) по данным эхокардиографии (ЭХО-КГ). После 3-х нед «отмывочного» периода больные были рандомизированы в группы лозартана и амлодипина. В группу лозартана включены 34 больных, 17 из которых из-за недостаточной эффективности 4-недельной монотерапии лозартаном в дозе 50 или 100 мг/сут были переве- дены на прием комбинированного препарата, содержащего 50 мг лозартана и 12,5 мг гидрохлортиазида (ГХТ). Группу амлодипина составили 17 больных, у 10 из которых через 4 нед терапии из-за недостаточного гипотензивного эффекта доза амлодипина была увеличена с 5 до 10 мг. Исходно и через 24 нед терапии проводили суточное мониторирование АД (СМАД) и оценивали структурно-функциональное состояние миокарда ЛЖ методом ЭХО-КГ с определением размеров полостей, толщины межжелудочковой перегородки (ТМЖП) и задней стенки (ТЗС) ЛЖ и расчетом индекса массы миокарда ЛЖ (ИММЛЖ).
Результаты. Терапия лозартаном (50мг/сут) в течение 4 нед привела к значимому снижению офисного АД на 14,1±2,2/8,2±1,4 мм рт.ст. (p<0,001), дневных и ночных средних значений и показателей нагрузки давлением САД и ДАД. Присоединение к терапии ГХТ приводило к дальнейшему снижению средних значений АД в ночное время, величины пульсового АД за сутки и ночью, улучшению суточного ритма АД и увеличило число больных, достигших нормализации АД с 50 до 75%. Монотерапия амлодипином в течение 24 нед (средняя доза 8 мг/сут) у 15 больных обеспечила снижение офисного АД на 24,1±3,6/15,2±2,3 мм рт.ст. (p<0,01). По данным СМАД, выявлено достоверное снижение САД и ДАД и показателей нагрузки давлением. Терапия амлодипином не изменяла выраженность суточного ритма АД и степень ночного снижения САД и в целом по группе оставалась недостаточной. Сравнительная оценка показала сходную антигипертензивную эффективность двух типов терапии. Терапия лозартаном и его комбинацией с ГХТ привела к регрессу ГЛЖ у всех больных, нормализации геометрии ЛЖ у 33% больных, улучшению диастолической функции ЛЖ у 88,2%. Снижение ИММЛЖ (на 12,8%) происходило за счёт уменьшения как ТЗС ЛЖ, так и ТМЖП. Сравнительный анализ показал, что терапия лозартаном и его комбинация с ГХТ в большей степени, чем терапия амлодипином, уменьшала ИММЛЖ (12,0% против 6,7% p<0,01), , относительную толщину стенок и улучшала показатели диастолической функции.
Заключение. При сопоставимом антигипертензивном эффекте терапия лозартаном и его комбинацией с ГХТ превосходит амлодипин в отношении регресса гипертрофии, улучшении геометрии и диастолической функции ЛЖ, что подтверждает наличие у лозартана дополнительных кардиопротективных свойств.
Цель. Изучить у пациентов с артериальной гипертонией (АГ) гендерные особенности сосудодвигательной функции эндотелия (ФЭ) и скорости распространения пульсовой волны (СРПВ), а также эффект на них амлодипина (Нормодипин, Гедеон Рихтер).
Материал и методы. Обследовано 57 пациентов с АГ 1-2 степени. Пациенты были рандомизированы на 4 группы: женщины до 50 лет (группа 1), женщины старше 60 лет (группа 2), мужчины до 50 лет (группа 3), мужчины старше 60 лет (группа 4). Сосудодвигательную ФЭ оценивали с помощью ультрасонографии, СРПВ оценивали с помощью объемной сфигмографии. Антигипертензивное лечение амлодипином продолжалось в течение12 недель.
Результаты. Более низкое систолическое артериальное давление (АД), нормальные показатели ФЭ и СРПВ наблюдались у женщин с сохраненной менструальной функцией. После наступления менопаузы женщины имели более высокое пульсовое АД. Амлодипин был более эффективен при монотерапии у женщин, у которых АД достигло целевых значений в 60% случаев. Амлодипин улучшал состояние сосудистой стенки.
Заключение. Нарушения ФЭ и СРПВ у женщин развиваются позже, чем у мужчин, однако после наступления менопаузы темпы прогрессирования этих нарушений у женщин опережают таковые у мужчин того же возраста.
ТОЧКА ЗРЕНИЯ
Рассматриваются основные показания к назначению статинов в кардиологии, принципы их назначения в свете существующих международных рекомендаций. Затрагивается проблема выбора препарата из группы статинов, в том числе проблема эквивалентности препаратов-дженериков оригинальным препаратам.
Обсуждаются результаты исследования DREAM, а именно – влияние ингибитора АПФ рамиприла на риск развития сахарного диабета у лиц с преддиабетом и низким сердечно-сосудистым риском. Также сравниваются метаболические эффекты других групп антигипертензивных препаратов и их способность предотвращать развитие сахарного диабета. Применение рамиприла на протяжении трех лет способствовало значимому снижению уровня глюкозы до нормогликемии, однако не влияло на число новых случаев диабета. При сочетании преддиабета с артериальной гипертонией изменение образа жизни и систематическое применение ингибитора АПФ рамиприла способствуют нормализации гликемии.
РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ЛЕЧЕНИЮ
Рабочая группа по лечению артериальной гипертонии Европейского общества гипертонии (ESH) и Европейского общества кардиологов (ESC)
Авторы (члены рабочей группы): G. Mancia (сопредседатель), G. De Backer (сопредседатель), A. Dominiczak, R. Cifkova, R. Fagard, G. Germano, G. Grassi, A. M. Heagerty, S. E. Kjeldsen, S. Laurent, K. Narkiewicz, L. Ruilope, A. Rynkiewicz, R. E. Schmieder, H.A.J. Struijker Boudier, A. Zanchetti
Оригинальный текс опубликован в European Heart Journal (2007) 28, 1462-1536| © 2007 Европейское общество кардиологов и Европейское общество гипертонии. Адаптированный перевод с английского языка и тиражирование произведены с согласия Европейского общества кардиологов. (Начало, окончание в следующем номере). Со списком литературы можно ознакомиться на сайте Европейского общества кардиологов htt://www.escardio.org или запросить в издательстве по адресу rpc@sticom.ru
Конец 2007 г. не был отмечен какими-либо сенсационными событиями в доказательной кардиологии, однако ряд публикаций, тем не менее, представляет собой несомненный интерес.
ISSN 2225-3653 (Online)