ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Состояние артериальной стенки определяется несколькими характеристиками, среди которых важнейшие: скорость распространения пульсовой волны (СРПВ), толщина комплекса интима-медиа сонных артерий (ТКИМ), наличие атеросклеротических бляшек (АСБ), эндотелий-зависимая вазодилятация (ЭЗВД). При их изменении возрастает риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Характер взаимосвязи этих показателей у людей без клинических проявлений ССЗ изучены недостаточно, особенно у людей старшего возраста.
Цель. Изучить особенности взаимосвязи между отдельными параметрами артериальной стенки у лиц разного возраста, не страдающих ССЗ.
Материал и методы. Обследовано 303 человека в возрасте от 25 до 91 года без признаков ССЗ и других хронических заболеваний, не получавших регулярную медикаментозную терапию. Проводилось измерение СРПВ, ультразвуковое исследование каротидных артерий для определения ТКИМ и количества АСБ. Определение ЭЗВД проводили с использованием пробы с реактивной гиперемией.
Результаты. У лиц без клинических проявлений ССЗ изменения артериальной стенки встречаются достаточно часто уже в младшей группе (средний возраст 40,9±8,7 лет): сниженная ЭЗВД – у 26%, наличие АСБ – у 22%, повышенная СРПВ – у 15%, повышенная ТКИМ – у 8%. В старшей группе (средний возраст 61,1±8,5 лет) распространенность изменений стенки артерии возрастает кратно. Все параметры состояния артериальной стенки коррелируют с возрастом. Наиболее сильная взаимосвязь наблюдается между ТКИМ и количеством АСБ: r=0,46 (р<0,001) в младшей группе и r=0,47 (р<0,001) в старшей группе. Не прослеживается взаимосвязь между СРПВ и ЭЗВД в младшей группе, между СРПВ и АСБ в старшей. Увеличенная ТКИМ повышает вероятность наличия жестких артерий в 2,3 раза.
Заключение. Изучение состояния артериальной стенки уже в младшей группе лиц без ССЗ позволяет выявить группу людей, нуждающихся в проведении активной программы профилактики ССЗ. Повышение жесткости артериальной стенки и развитие субклинического атеросклероза представляют различные фенотипы изменений.
Цель. Оценить ассоциации депрессии с высокочувствительным С-реактивным белком (вчСРБ) с учетом основных факторов риска и неинфекционных заболеваний у россиян.
Материал и методы. В работе использованы данные многоцентрового исследования (Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в различных регионах Российской Федерации; ЭССЕ-РФ) – представительной выборки из неорганизованного мужского и женского населения в возрасте 25-64 лет из 8 регионов, обследованных в 2012-2014 гг. Всего было включено 11884 человек, из них 35,9% составляли мужчины. Обследование включало опрос по стандартной анкете, содержащей данные о заболеваниях в анамнезе и т.д. Уровень депрессии оценивался с помощью валидизированной в России госпитальной шкалы тревоги и депрессии (Hospital Anxiety and Depression Scale ГШТД, 1983). Уровень вчСРБ определялся у всех больных в ГНИЦ ПМ и РКНПК.
Результаты. В многомерной модели, после коррекции на пол, возраст, образование и факторы риска была выявлена сохраняющаяся ассоциация между повышенным уровнем депрессии (ГШТД-Д ≥8+) и высоким уровнем вчСРБ ≥3,0 мг/л (отношение шансов [ОШ] 1,15; 95% доверительный интервал [ДИ] 1,03-1,27; р=0,009). При дополнительном введении в модель заболеваний, отмечалось снижение взаимосвязи повышенного уровня депрессии с высоким уровнем вчСРБ (ОШ 1,11; 95% ДИ 1,00-1,24; р=0,048), а в полной модели (с поправкой на регионы) эта взаимосвязь снизилась до статистически незначимой (ОШ 1,08; 95% ДИ 0,98-1,20; р=0,134). Заключение. В настоящем исследовании было продемонстрировано снижение ассоциации депрессии с вчСРБ при поправке на совокупные ФР, что свидетельствует о множественных факторах влияющих на данную связь.
Цель. Изучить распространенность кардиоренальных взаимосвязей, предикторов развития, вариантов течения и исходов острого повреждения почек (ОПП) у больных с острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности (ОДХСН).
Материал и методы. В исследование были включены 278 человек с клиническими проявлениями ОДХСН. Всем пациентам проводилось общеклиническое лабораторно-инструментальное обследование. Для оценки функционального состояния почек рассчитывали скорость клубочковой фильтрации (СКФ) по формуле CKD-EPI. Гидратацию оценивали с помощью биоимпедансного анализатора АВС-01 «Медасс» (Россия). Хроническую болезнь почек (ХБП) и ОПП диагностировали на основании критериев последних российских и международных рекомендаций. Выделяли 6 фенотипов ОПП: внебольничное и госпитальное, транзиторное и персистирующее, de novo и на фоне ХБП.
Результаты. ХБП была выявлена у 125 (45%) пациентов. ОПП развилось у 121 (43,5%) пациентов, в 52,9% случаев оно было госпитальным, у 53,7% носило транзиторный характер и в 52,1% встречалось у больных без анамнеза ХБП. Риск внутрибольничной смертности по сравнению с пациентами без ОПП достоверно увеличивался только у больных с госпитальным ОПП (14,1 и 3,8%, p<0,05), ОПП de novo (14,3 и 3,85%, p<0,05) и персистирующим (25 и 3,8%, p<0,001). Больные с этими вариантами ОПП отличались от пациентов без ОПП более выраженной гидратацией, а также меньшей частотой назначения петлевых диуретиков и бета-блокаторов на амбулаторном этапе.
Заключение. Установлена высокая (67,6%) частота кардиоренальных взаимодействий у пациентов, госпитализированных с ОДХСН. Прогностически неблагоприятными вариантами ОПП являются госпитальное, персистирующее ОПП и ОПП de novo. Пациенты с данными фенотипами характеризуются более выраженной гидратацией и неадекватной амбулаторной терапией.
Цель. Изучить особенности гиполипидемической терапии розувастатином у пациентов высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска в реальной амбулаторной клинической практике.
Материал и методы. В исследование включались пациенты в возрасте 30 лет и старше, обратившиеся к участковым терапевтам или кардиологам поликлиник в период с октября 2013 г. до июля 2014 г. Каждый пациент заполнял специальную анкету. Определение общего холестерина (ОХС) крови проводилось без специальной подготовки пациента при помощи портативного фотометрического анализатора крови. При наличии показаний в соответствии с Рекомендациями врач назначал терапию розувастатином, выбирая дозу препарата по своему усмотрению. Повторное определение уровня ОХС проводилось через 1 мес.
Результаты. Исходно ОХС был определен у 10547 пациентов, и всем был рекомендован прием розувастатина. Повторное определение уровня ОХС через 33 дня было проведено у 7897 пациентов. Исходный уровень ОХС у них составил 6,37±0,89, а при повторном определении на фоне назначенной терапии розувастатином – 4,89±0,81 (р<0,001). Динамика уровня ОХС составила -22% (р<0,001). Средняя назначенная доза розувастатина была 11,88±5,1 мг. Наиболее часто – в 62,8% случаев розувастатин назначался в дозе 10 мг/сут, у 27,3% пациентов доза составила 20 мг/сут, у 9,2% пациентов – 5 мг/сут, и только в 0,5% случаев доза была максимальной. Заключение. В реальной клинической практике у пациентов высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска лечение розувастатином назначается, как правило, в средних дозах и крайне редко – в максимальной дозе, несмотря на доказанный гиполипидемический эффект препарата.
Цель. Изучить особенности ремоделирования левого желудочка (ЛЖ) у больных инфарктом миокарда (ИМ) с подъемом (ИМпST) и без подъема сегмента ST (ИМбпST). Материал и методы. Обследованы 99 больных острым ИМ, из них у 48 установлен ИМпST, у 51 пациента – ИМбпST. Диагноз ИМ верифицирован на основе динамики маркеров повреждения миокарда, данных клиники и изменений электрокардиограммы. Группу сравнения составили 33 пациента со стабильной стенокардией II ФК. В контрольную группу включены 35 здоровых мужчин. Оценка структурно-функционального состояния миокарда и типов ремоделирования ЛЖ проведено методом эхокардиографии.
Результаты. Установлено, что у больных ИМпST преобладала эксцентрическая гипертрофия ЛЖ, зарегистрированы нарушения сократительной функции (фракция выброса 40,2±5,49% против 61,4±3,91% в контроле; p<0,05) и дилатация ЛЖ (конечный систолический объемный индекс 54,1±5,27 против 25,2±2,22 мл/м2 в контроле; p<0,05) при наименьшей толщине его стенок (относительная толщина стенок 0,36±0,01 против 0,44±0,01 в контроле; p<0,05), отмечено возрастание миокардиального стресса (168,3±20,17 против 108,6±9,82 дин/см2 в контроле; p<0,05) и сферификация ЛЖ. У большинства пациентов с ИМбпST выявлено сочетание концентрического и эксцентрического типов ремоделирования ЛЖ, гемодинамические параметры превышали данные контроля, но были сопоставимы с показателями при стабильной стенокардии.
Заключение. У пациентов с острым ИМ выраженность процессов ремоделирования ЛЖ взаимосвязана с глубиной и обширностью поражения миокарда, наиболее существенные гемодинамические сдвиги установлены при ИМпST.
Цель. Оценить эффективность тромболитического препарата Фортелизин при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST в реальной клинической практике. Материал и методы. Фортелизин вводился 38 пациентам с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST с последующей оценкой ЭКГ и коронарного кровотока. Учитывались кровотечения, аллергические реакции и общая летальность.
Результаты. Снижение сегмента ST на 70% через 180 мин было достигнуто у 66% больных, кровоток TIMI 2-3 – у 60% пациентов, частота крупных кровотечений составила 2,6%, аллергические реакции – 0%, общая летальность – 10,5%. В группе неэффективной тромболитической терапии чаще встречались ЭКГ-варианты ишемии 3 градации и визуализировался коллатеральный кровоток.
Заключение. Интегральная эффективность Фортелизина в реальной клинической практике составила 73%. Окклюзия коронарной артерии после тромболизиса встречается чаще у пациентов с ишемией 3 градации и наличием коллатерального кровотока.
Эпидемиологическая ситуация с сердечно-сосудистыми заболеваниями определяет высокий интерес в изучении патогенеза атеросклероза и поиске новых факторов риска, коррекция которых позволит повысить эффективность первичной и вторичной профилактики. Большое внимание уделяется изучению взаимосвязи уровня биомаркеров воспаления у пациентов с различными формами ишемической болезни сердца и наличием/отсутствием традиционных факторов риска (ТФР).
Цель. Изучить взаимосвязь между наличием ТФР и уровнем биомаркеров воспаления и эндотелиальной дисфункции у пациентов, переносящих острый коронарный сидром (ОКС).
Материал и методы. В исследование включено 62 пациента в возрасте от 24 до 50 лет (средний возраст 43,98±4,73), госпитализированных по поводу ОКС. Проведена оценка ТФР и концентрации в сыворотке следующих биомаркеров: высокочувствительный С-реактивный белок (вчСРБ), гомоцистеин, растворимые сосудистые (sVCAM-1) и внутриклеточные (sICAM-1) молекулы адгезии 1 типа, растворимый Е-селектин (sE-селектин), нитрат, неоптерин, матриксная металлопротеиназа 3 типа (ММР-3).
Результаты. В исследуемой группе выявлена высокая распространенность ТФР, в том числе корригируемых. Установлена взаимосвязь между рядом ТФР и повышенной концентрацией определенных биомаркеров воспаления. Так, у пациентов с отягощенной наследственностью по ранним сердечно-сосудистым заболеваниям содержание sVCAM-1 оказалось достоверно выше (1047,78±516,98 нг/мл) в сравнении с пациентами без данного ТФР (705,57±239,28 нг/мл), p=0,017, высокое содержание ММР-3 (9,31±3,63 нг/мл) было ассоциировано с наличием артериальной гипертонии, тогда как у пациентов без данного ТФР концентрация ММР-3 была достоверно ниже (5,02±3,66 нг/мл), р=0,011. Кроме того, у пациентов, страдающих абдоминальным ожирением, концентрация нитрата в плазме была выше в сравнении с пациентами без данного ТФР как при ОКС (208,45±91,85 нг/мл vs 154,53 нг/мл, р=0,028), так и в отдаленном периоде (193,53±40,02 нг/мл vs 173,48 нг/мл, р=0,028).
Заключение. Исследование продемонстрировало значимую взаимосвязь между наличием ряда ТФР и повышенными концентрациями определенных биомаркеров воспаления и эндотелиальной дисфункции у пациентов, переносящих ОКС, что, вероятно, ассоциировано с высокими темпами прогрессирования атеросклероза, повышенным риском атеротромботических событий, осложненного течения ишемической болезни сердца и неблагоприятным исходом.
Бета-адреноблокаторы являются неотъемлемой частью современной фармакотерапии в кардиологии. Внедрение в клиническую практику воспроизведенных препаратов требует четкой доказательной базы их биоэквивалентности оригинальному препарату.
Цель. Изучить фармакокинетику и влияние на параметры гемодинамики оригинального и воспроизведенного препарата небиволола у здоровых добровольцев при приеме натощак.
Материал и методы. В открытое рандомизированное исследование по перекрестной сбалансированной схеме включены 18 здоровых добровольцев, принимающих однократно натощак сравниваемые препараты небиволола в дозировке 5 мг. Концентрацию неизмененного небиволола в плазме крови добровольцев определяли методом тандемной хромато-масс-спектрометрии. Произведен расчет фармакокинетических параметров и оценка гемодинамики.
Результаты. Концентрации небиволола при приеме оригинального и воспроизведенного препарата небиволола ни в одной временной точке значимо не отличались (AUC0-∞ 41,09±46,82 против 47,16±66,58 нг•ч/мл и Т1/2 30,84±10,78 против 29,59±12,08 час, соответственно). Снижение АД было несколько более выраженным при приеме воспроизведенного небиволола, а снижение ЧСС через 2 и 4 час – после приема оригинального препарата.
Заключение. Сравнительное фармакокинетическое исследование воспроизведенного препарата небиволола показало его биоэквивалентность оригинальному препарату. Влияние на параметры гемодинамики при однократном приеме воспроизведенного и оригинального препаратов небиволола у здоровых добровольцев в дозе 5 мг сопоставимо.
Здоровье артериальной стенки определяется несколькими характеристиками, среди которых важнейшие: скорость распространения пульсовой волны (СРПВ), толщина комплекса интима-медиа сонных артерий (ТКИМ), наличие атеросклеротических бляшек (АСБ), эндотелий-зависимая вазодилятация (ЭЗВД). При их изменении возрастает риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Однако характер взаимосвязи этих показателей, роль традиционных факторов риска в развитии отдельных нарушений состояния артериальной стенки у лиц, не имеющих клинических проявлений ССЗ, изучены недостаточно. Особенно это касается лиц старшего возраста.
Основной целью представленной работы было изучение особенностей взаимосвязи между отдельными параметрами артериальной стенки у лиц разного возраста, не страдающих ССЗ, исследование у них роли традиционных факторов риска ССЗ в развитии изменений артериальной стенки.
Материалы и методы: Было обследовано 303 человека в возрасте от 25 до 91 года без признаков ССЗ и других хронических заболеваний, не получавших регулярную медикаментозную терапию. У всех пациентов измерялись антропометрические показатели, артериальное давление (АД), уровень глюкозы плазмы натощак (ГН), общего холестерина холестерина (ОХС), холестерина липопротеидов низкой плотности, холестерина липопротеидов высокой плотности и триглицеридов. Измерение СРПВ проводилось с помощью прибора SphygmoCor (AtCorMedical, Австралия). Ультразвуковое исследование каротидных артерий для определения ТКИМ и количества АСБ проводили в В-режиме линейным датчиком ультравысокого разрешения 17-5 МГц (PHILIPS iU22, Нидерланды). Определение ЭЗВД проводили с использованием пробы с реактивной гиперемией.
Результаты: У людей без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний изменения артериальной стенки встречаются достаточно часто уже в младшей группе (средний возраст 40,9±8,7 лет): сниженная ЭЗВД- у 26%, наличие АСБ - у 22%, повышенная СРПВ– у 15%, повышенная ТКИМ– у 8%. В старшей группе (средний возраст 61,1±8,5 лет) распространенность изменений стенки артерии возрастает кратно. Все параметры состояния артериальной стенки коррелируют с возрастом. Наиболее сильная взаимосвязь наблюдается между ТКИМ и количеством АСБ: r=0,46 (р<0,001) в младшей группе и r=0,47 (р<0,001) в старшей группе. Не прослеживается взаимосвязь между СРПВ и ЭЗВД в младшей группе, между СРПВ и АСБ в старшей. Многомерный линейный регрессионный анализ выявил, что гипергликемия натощак (ГГН) и повышение систолического артериального давления (САД) в наибольшей степени связаны с состоянием артериальной стенки в обеих возрастных группах. Согласно результатам многомерного логистического регрессионного анализа взаимосвязь факторов риска с показателями состояния артериальной стенки в младшей группе сильнее, чем в старшей.
Заключение: Изучение состояния артериальной стенки уже в младшей группе лиц без ССЗ позволяет выявить группу людей, нуждающихся в проведении активной программы профилактики ССЗ. Основными мишенями терапевтического воздействия при проведении первичной профилактики ССЗ в старшей группе должны быть уровень САД и ГН, в младшей группе наряду с ними и другие традиционные факторы риска.
ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ КАРДИОЛОГИЯ И ОБЩЕСТВЕННОЕ ЗДОРОВЬЕ
Цель. Изучить осведомленность врачей о критериях резистентной артериальной гипертензии (РАГ) и оценить особенности комбинированной терапии в амбулаторных лечебно-профилактических учреждениях.
Материал и методы. Проведен анализ амбулаторных карт пациентов с артериальной гипертензией (n=1000) в 5 поликлиниках Москвы. Была выделена группа больных (n=126) с трудноконтролируемой АГ 2-3 степени, которых врачи-терапевты отнесли к группе РАГ. Также проведено анкетирование врачей-терапевтов (n=78) этих поликлиник при помощи специального опросника, включавшего вопросы по диагностике и ведению больных с РАГ.
Результаты. 47% врачей не смогли дать четкого определения РАГ. Около 75% врачей-терапевтов предпочитают последовательное увеличение дозы препарата при его низкой исходной эффективности. 20% врачей-терапевтов использовали 3-компонентную терапию на начальном этапе лечения РАГ. Более 40% пациентов получали недостаточно эффективные комбинации препаратов.
Заключение. Осведомленность врачей-терапевтов о диагностических критериях РАГ и тактике ее ведения остается низкой. Лечение РАГ осуществляется с использованием недостаточно эффективных антигипертензивных комбинаций с применением низких доз.
СТРАНИЦЫ НАЦИОНАЛЬНОГО ОБЩЕСТВА ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ
ТОЧКА ЗРЕНИЯ
На состоявшемся 3 марта 2016 г. в Москве промежуточном совещании междисциплинарного экспертного совета эндокринологов и кардиологов с международным участием были рассмотрены итоги международного многоцентрового исследования EMPA-REG OUTCOME и принят ряд предложений и рекомендаций, касающихся дальнейшего исследования сердечно-сосудистых эффектов эмпаглифлозина и его применения в клинической практике у больных сахарным диабетом 2 типа и высоким сердечно-сосудистым риском.
АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ
ISSN 2225-3653 (Online)