ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Вариабельность артериального давления (ВАД) и коморбидная патология ассоциированы с прогнозом больных артериальной гипертонией (АГ). Однако комплексное изучение ВАД в проспективном наблюдении у больных АГ с хроническими болезнями нижних дыхательных путей (БНДП) не проводилось. Цель. Изучить особенности различных видов вариабельности АД и их прогностическую роль у больных АГ с БНДП и без таковых в проспективном наблюдении. Материал и методы. Проспективное когортное исследование больных АГ, часть которых имели бронхиальную астму (БА) или хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ). Проводили клинические измерения АД, суточное мониторирование (СМАД) и самоконтроль АД (СКАД), спирометрию, клинический и биохимический анализы крови, стандартный опрос и осмотр исходно и через 12 мес. Через 6 мес после оценки исходных данных проводили клинические измерения и СКАД. Через 12 мес от последнего визита собирали сведения о сердечно-сосудистых осложнениях, смерти. Проводили дисперсионный анализ и анализ выживаемости. Показатели ВАД рассчитывали как SD (стандартное отклонение значения АД от среднего за определенный период), ARV (среднюю реальную ВАД), VIM (коэффициент вариации, независимый от средних значений). Группы сравнивали с поправкой на пол, возраст. Основным методом оценки внутривизитной и долгосрочной ВАД было клиническое АД, 24-часовой ВАД – СМАД, среднесрочной – СКАД. Результаты. По данным СКАД и СМАД ВАД выше у больных с БНДП. Долгосрочная ВАД, рассчитанная по клиническим измерениям, у больных АГ с/без БНДП не различается. Повышенная ВАД днем ассоциирована с систолическим АД в ортостазе, исходным объемом форсированного выдоха за первую сек (ОФВ1) и скоростью клубочковой фильтрации (СКФ), в ночные часы – с ХОБЛ, креатинином, ОФВ1 после ингаляции β2-агониста, СКФ. Кумулятивная выживаемость в группе с БНДП ниже, а риск – выше. Предикторами неблагоприятных исходов оказались нарушения ритма сердца, SD ночного диастолического АД, уровень лейкоцитов в крови и степень ночного снижения (СНС) АД (χ2 Вальда=14,780-4,257, р<0,0001-0,026). Заключение. У больных АГ с БА и ХОБЛ все основные виды ВАД выше по сравнению с другими больными АГ. Повышение ВАД ассоциировано с необратимой обструкцией дыхательных путей и функцией почек, а неблагоприятные исходы зависят как от ночной ВАД и СНС АД, так и от наличия суправентрикулярных нарушений ритма и уровня лейкоцитов крови (признака системного воспаления). Согласно нашим данным у этой категории больных оценка ВАД с помощью СМАД наиболее целесообразна. Необходимы дальнейшие исследования ВАД у больных АГ с БНДП. Ключевые слова: артериальная гипертония, вариабельность артериального давления, астма, хроническая обструктивная болезнь легких, клиническое артериальное давление, суточное мониторирование артериального давления, самоконтроль артериального давления, объем форсированного выдоха за 1-ю сек, креатинин, скорость клубочковой фильтрации, нарушения ритма сердца, лейкоциты.>< 0,0001-0,026). Заключение. У больных АГ с БА и ХОБЛ все основные виды ВАД выше по сравнению с другими больными АГ. Повышение ВАД ассоциировано с необратимой обструкцией дыхательных путей и функцией почек, а неблагоприятные исходы зависят как от ночной ВАД и СНС АД, так и от наличия суправентрикулярных нарушений ритма и уровня лейкоцитов крови (признака системного воспаления). Согласно нашим данным у этой категории больных оценка ВАД с помощью СМАД наиболее целесообразна. Необходимы дальнейшие исследования ВАД у больных АГ с БНДП.
Цель. Сравнить безопасность медикаментозной кардиоверсии (МКВ) новым антиаритмическим препаратом Рефралон с электрической кардиоверсией (ЭКВ) у больных персистирующей фибрилляцией предсердий (ФП). Материал и методы. 60 больных персистирующей формой ФП были рандомизированы в группы ЭКВ (n=30) и МКВ (n=30). Статистически значимые различия по основным клиническим характеристикам (возраст, пол, длительность анамнеза заболевания и давность текущего эпизода ФП, сопутствующие заболевания сердечно-сосудистой системы, сумма баллов по шкале CHA2DS2-VASc, эхокардиографические параметры) между группами отсутствовали. После предварительного обследования, исключившего противопоказания, в условиях блока интенсивной терапии проводилась попытка восстановления синусового ритма (СР). В группе ЭКВ применяли 2 попытки восстановления синусового ритма (бифазные синхронизированные разряды 150 Дж и 170 Дж). В группе МКВ производилось внутривенное введение Рефралона в дозе 10 мкг/кг, в случае сохранения ФП введение повторяли через 15 мин (максимальная доза составляла 30 мкг/кг). Наблюдение за больными продолжали в течение 24 ч. Результаты. В ходе исследования не отмечено ни одного случая острого нарушения мозгового кровообращения/транзиторной ишемической атаки, желудочковых аритмий, асистолии продолжительностью >3,0 с. Таким образом, статистически значимых различий по первичным критериям безопасности между группами ЭКВ и МКВ не отмечено. В группе МКВ у 7 из 30 пациентов (23,3%) после восстановления СР отмечалось увеличение продолжительности интервала QT>500 мс. В группе ЭКВ удлинение интервала QT отмечено у 1 больного (3,3%); при этом 95% доверительный интервал (95%ДИ) для вторичного критерия безопасности (удлинения интервала QT>500 мс) составил 0,02-0,38. У 1 пациента в каждой из групп (3,3%) после купирования ФП отмечалась синусовая брадикардия, которая разрешилась самостоятельно в течение 30 мин наблюдения. При этом 95%ДИ для вторичного критерия безопасности (брадикардии) составил -0,04-0,04. Заключение. МКВ с использованием Рефралона в дозах 10-30 мкг/кг по первичным критериям безопасности и части вторичных критериев безопасности (вероятности развития брадиаритмий) не уступает ЭКВ при восстановлении СР у больных персистирующей ФП. Более частое регистрируемое увеличение продолжительности интервала QT>500 мс указывает на необходимость соблюдения мер предосторожности при использовании препарата.
Цель. Изучить частоту назначения оральных антикоагулянтов (ОАК) у пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП) после инфаркта миокарда (ИМ). Материал и методы. В исследование включено 106 пациентов с ФП и ИМ (60 мужчин, 55,6%), находившихся на стационарном лечении в период 2016-2017 гг. в одной из клинических больниц города. Медиана возраста пациентов составила 70,0 (61,0;78,0) лет. Пациенты с первым и единственным пароксизмом ФП были исключены из анализа, и все дальнейшие расчеты проводились для 104 пациентов. В 64 (60,2%) случаях ФП была представлена пароксизмальной формой, при этом в 2 (1,9%) случаях настоящий пароксизм был первым и единственным. В 20 (18,9%) случаях ФП была персистирующей, а в 20 (18,9%) – постоянной. Результаты. При оценке риска тромбоэмболических осложнений по шкале CHA2DS2-VASc медиана баллов для всех пациентов составила 5,0 (4,0;6,0) балла. При оценке риска геморрагических осложнений на фоне приема ОАК по шкале HAS-BLED медиана составила 2,0 (2,0;3,0) балла. Значение HAS-BLED≤2 имел 71 (68,3%) пациент, HAS-BLED≥3 – 33 (31,7%). 4 (3,8%) пациентам был назначен только один антиагрегант. В качестве единственного антиагреганта в 3 случаях выступал аспирин, в одном – клопидогрел. В 80 (76,9%) случаях пациентам была назначена двойная антиагрегантная терапия, в 17 (16,3%) – терапия ОАК, при этом в 7 (6,7%) случаях в составе тройной антитромботической терапии (АТТ), в 9 (8,7%) – в составе двойной АТТ (ОАК+антиагрегант) и в 1 (1,0%) случае – в качестве монотерапии. Среди всех случаев назначения ОАК варфарин был назначен в 11 (64,7%) случаях, а ривароксабан – в 6 (35,3%). Заключение. В реальной клинической практике назначение ОАК или отказ от него происходит без учета риска тромбоэмболических и геморрагических осложнений по соответствующим шкалам.
КЛИНИЧЕСКИЙ ОПЫТ
СМЕЖНЫЕ ПРОБЛЕМЫ КАРДИОЛОГИИ
ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ КАРДИОЛОГИЯ И ОБЩЕСТВЕННОЕ ЗДОРОВЬЕ
СТРАНИЦЫ НАЦИОНАЛЬНОГО ОБЩЕСТВА ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ
ИННОВАЦИОННАЯ КАРДИОЛОГИЯ
У пациентов с острым коронарным синдромом залог успешного лечения заключается в максимально ранней реваскуляризации венечных артерий. Лечение мультифокального атеросклероза с поражением коронарных и периферических артерий требует слаженной работы муль- тидисциплинарной бригады врачей. Критическая ишемия нижних конечностей требует ургентной реваскуляризации с целью предотвращения ампутации конечности. Однако далеко не всегда удается выполнить реваскуляризацию, используя специалистов одного профиля – эндо- васкулярного или хирургического. Применение гибридных методов лечения (хирургических и эндоваскулярных) позволяет существенно улучшить прогноз в спасении конечности. В статье приводится клиническое наблюдение успешного многоступенчатого лечения пациентки с острым коронарным синдром в сочетании с критической ишемией нижней конечности. Первым этапом выполнено множественное стен- тирование коронарных артерий биоабсорбируемыми скаффолдами; вторым этапом – гибридное лечение: бедренно-берцовое шунтирование с одномоментной реканализацией и ангиопластикой артерий голени с хорошим послеоперационным и отдаленным результатом.
ТОЧКА ЗРЕНИЯ
Обзорная статья посвящена особенностям применения пероральных антикоагулянтов у «хрупких» пожилых пациентов. Рассмотрены вопросы распространенности и диагностики синдрома старческой астении или «хрупкости», а также его влияния на риски тромбоза, кровотечения и смерти. Приводится доказательная база по участию «хрупких» пожилых пациентов в рандомизированных контролируемых исследованиях и исследованиях реальной клинической практики с пероральными антикоагулянтами прямого действия, которая в целом достаточно ограничена. Тем не менее, одно из исследований реальной клинической практики продемонстрировало, что из трех пероральных антикоа- гулянтов прямого действия по сравнению с варфарином только терапия ривароксабаном снижала риск инсульта/системной эмболии и от- дельно ишемического инсульта у «хрупких» пожилых пациентов с фибрилляций предсердий через 2 года наблюдения.
статье обсуждается современная распространенность гиперхолестеринемии в повседневной клинической практике у пациентов различных категорий риска и подходы к ее коррекции в наиболее часто применяемых клинических рекомендациях. Показана высокая распространен- ность гиперхолестеринемии в условиях практического здравоохранения, мало меняющаяся с течением времени. Охарактеризованы суще- ствующие проблемы практического внедрения принципов здорового образа жизни как основы снижения сердечно-сосудистого риска и возможные пути их решения. Акцентируется внимание на малом количестве пациентов, реально принимающих статины, и еще меньшем – достигающих рекомендованных целевых уровней холестерина. Подчеркивается обоснованность более низких, по сравнению с предыдущими, целевых уровней холестерина в отечественных рекомендациях по коррекции дислипидемии для пациентов с доказанными обусловленными атеросклерозом сердечно-сосудистыми заболеваниями и целесообразность в ряде случаев применения комбинированной гиполипидеми- ческой терапии (статины в сочетании с блокаторами кишечного всасывания холестерина, ингибиторами PCSK9, высокими дозами этила эй- козопентаеновой кислоты). Отмечается необходимость назначения статинов у лиц старше 75 лет, но при осторожном подходе. Особое вни- мание уделено обсуждению вопросов применения статинов в первичной профилактике сердечно-сосудистых осложнений, обсуждается обоснованность назначения с этой целью фиксированных умеренных доз статинов, что является и научно обоснованным, и более реали- стичным в практическом плане.
Целью обзора является представление недавно опубликованных результатов исследования ODYSSEY OUTCOMES и обсуждение их значимости для клинической практики. Пациенты, перенесшие острый коронарный синдромом, относятся к группе очень высокого риска повторных ишемических сердечно-сосудистых осложнений, особенно в течение первого года после события. Применение статинов в максимально пе- реносимых дозах у данной группы пациентов не всегда приводит к достижению целевых уровней атерогенных липопротеинов. Ингибиторы PCSK9, назначаемые дополнительно к статинам, позволяют добиваться достижения и поддержания более низких значений холестерина ли- попротеинов низкой плотности, что приводит к улучшению прогноза в отношении сердечно-сосудистых осложнений. По результатам иссле- дования ODYSSEY OUTCOMES терапия ингибитором PCSK9 алирокумабом у пациентов после перенесенного острого коронарного синдрома сопровождалась снижением риска повторных ишемических сердечно-сосудистых событий, и была ассоциирована со снижением смерти от любых причин. Преимущества алирокумаба в отношении сердечно-сосудистых исходов были наиболее выражены в подгруппе пациентов с исходными уровнями холестерина липопротеинов низкой плотности ≥2,6 ммоль/л. Полученные результаты являются значимыми с кли- нической точки зрения и могут сыграть важную роль в улучшении прогноза у пациентов, имеющих наиболее высокий риск сердечно-сосу- дистых осложнений после перенесенного острого коронарного синдрома.
В обзорной статье обсуждаются возможности применения ингибиторов P2Y12-рецепторов в лечении пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС), подвергаемых чрескожным коронарным вмешательствам (ЧКВ). Подробно рассмотрены результаты 4-х регистров, в которых выполнен сравнительный анализ эффективности и безопасности прасугрела с клопидогрелом или тикагрелором, а также всех 3-х ингибиторов P2Y12-рецепторов между собой. В регистре MULTIPRAC дополнительно оценили целесообразность перехода с терапии клопидогрелом на прием прасугрела в период стационарного лечения пациентов с ОКС и ЧКВ. Результаты регистров указывают на то, что применение прасугрела у пациентов с ОКС и ЧКВ ассоциируется со значительным снижением риска ишемических осложнений и смертности при приемлемом риске кровотечений, при этом прасугрел эффективнее и безопаснее клопидогрела и, как минимум, не уступает тикагрелору, а по данным некоторых регистров, даже превосходит его по ряду показателей.
АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ
В статье собраны сведения о лекарственных средствах из новой группы сердечно-сосудистых препаратов – ингибиторах действия прямых оральных антикоагулянтов (ПОАК), которые могут быть использованы в качестве антидота при остановке угрожающих жизни кровотечений у больных, получавших ПОАК. Прием ПОАК сопровождается несколько меньшей частотой больших кровотечений, чем при терапии непря- мыми антикоагулянтами, но их применение также несет риск геморрагий, представляющих угрозу жизни больного. Для борьбы с крово- течениями созданы новые лекарственные средства – антидоты ПОАК – идаруцизумаб, андексанет, цирапарантаг, потребность в которых может появиться при спонтанном кровотечении, кровотечениях, возникших при проведении экстренного хирургического или инвазивного вмешательства, при травме, инсульте, у больных с почечной или печеночной недостаточностью. Приведены сведения о частоте основных видов кровотечений на фоне приема новых оральных антикоагулянтов. Рассмотрены имеющиеся в зарубежной литературе сведения о при- менении специфических антидотов ПОАК при кровотечении и неспецифические методы лечения.
Цель. Изучение сравнительной кинетики растворения воспроизведенных лекарственных препаратов, содержащих моксонидин, относительно референтного лекарственного препарата. Материал и методы. Объектами данного исследования являлись препараты содержащие моксонидин в лекарственной форме – таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в дозировке 0,4 мг: референтый лекарственный препарат Физиотенз® и 4 воспроизведенных лекарственных препаратов моксонидина. Изучение высвобождения моксонидина из исследуемых лекарственных препаратов в условиях in vitro проводилось с использованием сравнительного теста кинетики растворения. Исследование проводилось в следующих средах: рН 1,2 (смесь 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной и воды в соотношении 1:9); рН 4,5 (ацетатный буферный раствор); рН 6,8 (фосфатный буферный раствор). Спустя 5, 10, 15, 20 и 30 мин после начала испытания проводили отбор проб для определения в них количества высвободившегося моксонидина. Количественное определение проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Результаты. В среде растворения с рН 1,2 для референтного препарата и всех исследуемых препаратов через 15 мин в раствор перешло более 85% моксонидина, профили растворения признаны сопоставимыми без расчета фактора сходимости f2. Для среды растворения с рН 4,5 профили растворения исследуемых препаратов №2 и №3 признаны сопоставимыми референтному препарату без расчета фактора сходимости f2. Для исследуемых препаратов №1 и №4 показаны статистически значимые различия результатов для временнóй точки 15 мин, что говорит о несопоставимости их кривых высвобождения с референтным препаратом. Факторы сходимости f2 составили 17,52 и 35,30, соответственно (менее 50). Для среды растворения с рН 6,8 факторы сходимости f2 для всех исследуемых препаратов моксонидина составили 23,8; 49,8; 38,6; 35,9, т.е. менее 50. Это говорит о несопоставимости их кривых высвобождения с референтным препаратом. Заключение. В исследовании наблюдались отличия высвобождения in vitro различных препаратов, содержащих моксонидин: ни один из исследуемых образцов препаратов не был полностью сопоставим во всех средах. Более всего примечательны отличия в среде рН=6,8, при которой образцы имели либо более «быструю» кинетику (исследуемые препараты №2 и №3), либо более «медленную» (исследуемые пре- параты №1 и №4). Наблюдаемые различия в высвобождении моксонидина могут в последующем обеспечивать различную скорость всасывания действующего вещества в кровь после приема лекарственного средства.
ЮБИЛЕИ
ИНФОРМАЦИЯ
ISSN 2225-3653 (Online)