ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Цель. Изучить популяционные характеристики холестерина, не входящего в состав липопротеинов высокой плотности (ХС неЛВП) и оценить его ассоциации с сердечно-сосудистыми событиями.
Материал и методы. Результаты получены в 11 регионах исследования ЭССЕ-РФ1 и в 4 регионах исследования ЭССЕ-РФ2. Протоколы исследований были идентичны. Исследования выполнялись в 2012-2014 и 2017 гг., соответственно. Выживаемость оценена у 19041 человек 35-64 лет, медиана возраста составила 52 (44; 58) лет. Медиана проспективного наблюдения составила 6,5 (5,84; 6,83) лет в ЭССЕ-РФ1 и 3,82 (3,65; 3,86) лет в ЭССЕ-РФ2. Анализ проводился для трех липидных показателей: общий холестерин (ОХС), холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС ЛНП) и ХС неЛВП в двух выборках: в общей популяционной выборке и выборке «без анамнеза сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ)», включающей лиц без ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда (ИМ) и/или мозгового инсульта в анамнезе и не принимающих статины. Анализ нелинейных ассоциаций проводился при помощи обобщенной аддитивной модели Кокса. Комбинированная конечная точка (ККТ) представлена смертью от ССЗ и нефатальными инфарктом миокарда и мозговым инсультом. Анализировали традиционные и лабораторные факторы риска (ФР), социально-демографические показатели. Уровень значимости для всех проверяемых гипотез принят равным 0,05.
Результаты. Были изучены половозрастные показатели ХС неЛВП в общей выборке. Выявлена высокая распространенность повышенного уровня ХС неЛВП (>3,7 ммоль/л) - 74,6%. Гендерных различий найдено не было: 74,6% у мужчин и 74,5% у женщин. С возрастом как средние значения, так и распространенность повышенного уровня ХС неЛВП нарастали у женщин, тогда как у мужчин после 55 лет отмечалось их незначимое снижение. Практически все ФР, включенные в анализ, значимо ассоциировались с повышенным уровнем ХС неЛВП в анализируемых выборках. В обеих выборках, после коррекции на все ФР, были выявлены ассоциации повышенных уровней ОХС и ХС ЛНП со смертностью от всех причин. Напротив, уровень ХС неЛВП ассоциировался с ККТ. Показано, что риск возникновения ККТ равномерно нарастает при увеличении уровня ХС неЛВП, т.е. показано отсутствие нелинейности ассоциаций.
Заключение. Результаты популяционного анализа уровня ХС неЛВП, впервые проведенного у населения России, подтверждают, что повышенный уровень ХС неЛВП вносит значительный вклад в детерминацию риска сердечно-сосудистых событий в среднесрочной перспективе. Можно полагать, что новая шкала риска (SCORE2 и SCORE OP), предложенная Европейским обществом кардиологов и Европейским обществом профилактической кардиологии, в которой вместо ОХС включен ХС неЛВП, позволит адекватно оценивать 10-летний сердечно-сосудистый риск россиян. Однако, с целью получения устойчивых ассоциаций требуется продолжение оценки конечных точек.
Цель. Изучить гистологические изменения и особенности тромботического поражения сосудистого русла легких у пациентов, скончавшихся от новой коронавирусной инфекции (COVID-19), оценить связь разных доз антикоагулянтных препаратов и процессов тромбообразования, результатов лечения и динамики ряда клинических и лабораторных показателей этих больных.
Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ результатов стационарного лечения пациентов с COVID-19 в сочетании с морфологическим исследованием образцов легочной ткани скончавшихся больных. Изучена динамика и пиковые уровни Д-димера и фибриногена, тяжесть заболевания по шкале SOFA, распространенности пневмонии при компьютерной томографии (КТ), органная дисфункция легких, почек и печени. Оценена связь лечебных, промежуточных и профилактических дозировок антикоагулянтной терапии (АКТ) с течением и исходом заболевания, динамикой лабораторных показателей. Проведено гистологическое исследование сосудистого русла легких [окраска Martius Scarlet Blue (MSB) по Лендруму].
Результаты. В исследование включены 313 пациентов (61 пациент скончался); медиана возраста 60 лет (межквартильный диапазон 51-66 лет). Частота прижизненно подтвержденных тромботических событий (ТС) - 4,8%. Выявлена сильная статистически значимая связь уровня D-димера с тяжестью в 3-4 балла по SOFA, летальным исходом, потребностью в кислородной поддержке, распространенностью поражения при КТ, снижением скорости клубочковой фильтрации, ТС. Летальный исход не наблюдался при нормальных значениях D-димера, наступал в 13% случаев при его повышении до 3 раз, в 48,5% - до 3-6 раз, в 64,6% - при увеличении более чем в 6 раз. Для высокого уровня фибриногена сильная статистически значимая связь прослеживалась с тяжестью по шкале SOFA в 3-4 балла, КТ3 и КТ4 степенях тяжести пневмонии, летальным исходом. Уровни D-димера и фибриногена продемонстрировали слабую корреляцию. Проведение АКТ в разных режимах (профилактическая, промежуточная и лечебная) не показало статистически значимой связи с уровнями D-димера, фибриногена, динамикой изменений при КТ, с общей летальностью. В гистологических препаратах 36 скончавшихся пациентов применена окраска MSB. Оценено 1394 сосуда. У всех 36 больных (100%) в сосудах разного калибра обнаружены тромбы различной давности. В сосудах калибра 3,5-30 мм тромбы встречались в 7%, калибра 0,034-0,84 мм - в 48%, среднего калибра 0,85-3,4 мм - в 45%. Доля тромбов возрастом 0-6 ч, 6-12 ч, 12-18 ч, 18-24 ч, >24 ч составила 12%, 14%, 62%, 5% и 7% соответственно.
Заключение. Тромботические изменения в системе легочной артерии (ЛА) обнаруживались у всех скончавшихся пациентов, они поражали около трети сосудов легочного русла и представляли собой тромбы различной степени зрелости. Тромботические процессы в сосудистом русле легких играют значимую роль в патогенезе и танатогенезе при COVID-19. Критерием прогрессирования тромбоза в системе ЛА при COVID-19 может являться уровень D-димера, нарастание которого коррелировало с тяжестью легочной дисфункции, тромботическими изменениями легких, риском летального исхода и не зависело от характера АКТ.
Цель. Оценить структуру и функцию левого предсердия (ЛП) у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями (ЛПЗ) до проведения полихимиотерапии (ПХТ) и после 3 курсов лечения, а также частоту развития наджелудочковых нарушений ритма (ННР) сердца и уровень маркеров системного воспаления.
Материал и методы. В наблюдательное проспективное исследование включены пациенты с ЛПЗ [n=23; 57% мужчин; медиана возраста 52 (34; 64) лет], ранее не получавших ПХТ. Группа сравнения составили лица без ЛПЗ (n=18; 50% мужчин; медиана возраста 43 (37; 54) лет], сопоставимые с основной группой по полу, возрасту и факторам риска сердечно-сосудистых заболеваний. Всем больным ЛПЗ проведены суточное мониторирование электрокардиограммы, оценка маркеров системы воспаления, проведена стандартная эхокардиография и спекл-трекинг ЛП на момент включения и после 3 курсов ПХТ. Результаты сравнивались с данными группы сравнения.
Результаты. У больных ЛПЗ на момент включения регистрировались сниженные значения параметров деформации ЛП фаз резервуар, кондуит и активного сокращения, каковые были сопоставимы с таковыми в группе сравнения. После проведения 3 курсов ПХТ отмечена тенденция к снижению деформации ЛП фаз кондуит и активного сокращения. У пациентов с ЛПЗ до ПХТ значимо чаще регистрировалась наджелудочковая тахикардия, чем после 3 курсов ПХТ, или у пациентов группы сравнения: 57%, 10% и 33% соответственно. Медиана количества наджелудочковых экстрасистол (НЖЭС) была также выше у пациентов с ЛПЗ до ПХТ [183 (14;841) против 38 (14;94) и 9 (4;38) соответственно]. Не было выявлено ассоциаций между параметрами структурно-функциональных изменений ЛП и частотой развития ННР. Отмечена значимая связь средней силы между СОЭ и НЖЭС (rS=0,44, p<0,05), а также параметрами структурно-функционального состояния ЛП и маркерами системы воспаления: активной фракции выброса (ФВ ЛПакт) и СОЭ (rS=0,42, p<0,05); индексированным объемом ЛП и β-глобулином (rS=0,43, p<0,05); ФВ ЛПакт и нейрегулином-1β (rS=0,55, p<0,05); индексом растяжимости ЛП и нейрегулином-1β (rS=0,55, p<0,05).
Заключение. У больных ЛПЗ регистрировались сниженные параметры деформации ЛП фаз резервуар, кондуит и активного сокращения как до, так и после ПХТ. Установлена связь параметров структурно-функционального состояния ЛП с маркерами системного воспаления, а также ассоциации воспалительных маркеров с частотой ННР.
Цель. Оценить силу дыхательных мышц у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) с различными вариантами нарушения костномышечной функции.
Материалы и методы. С учетом нарушений костно-мышечного статуса (КМС) сформированы четыре группы. В I группу вошли 52 (13,4%) пациента с изолированной саркопенией, во II группу - 28 (7,2%) больных изолированной остеопенией, в III группу - 25 (6,5%) пациентов с остеосаркопенией, IV группу составили лица без нарушений КМС - 282 (72,9%). Всем участникам выполнено исследование силы дыхательных мышц с анализом максимальных экспираторного (MEP) и инспираторного (MIP) давлений в полости рта.
Результаты. Медиана силы дыхательных мышц была ниже нормативных значений, причем, сила экспираторных мышц ниже в 1,25 раза в сравнении с инспираторными. В пределах нормы оба параметра отмечены у 191 (49,3%) больного, у 196 (50,7%) верифицированы различные варианты снижения. Изолированное снижение MIP наблюдалось у 24,8% пациентов, изолированное снижение МЕР - у 6,5%, сочетанное снижение MIP и МЕР - у 19,4%. Сравнительный анализ МЕР и MIP в зависимости от варианта нарушения КМС не продемонстрировал статистически значимых различий. Наибольшая доля лиц со сниженным MEP (76,9%) и MIP (75%) отмечена в группе с изолированной саркопенией. Аналогичная закономерность определена для пациентов с остеосаркопенией и лиц без нарушений костно-мышечного статуса. Нормативные значения силы дыхательных мышц зарегистрированы у больных остеопенией. По результатам корреляционного анализа выявлена однонаправленная связь силы дыхательных мышц с параметрами, характеризующими мышечную функцию (сила сжатия кисти, площадь мышц и скелетно-мышечный индекс) и разнонаправленную связь МЕР и индекса массы тела (г -0,743, р=0,013), MIP и возраста пациента (r -0,624, р=0,021).
Заключение. У половины пациентов с ИБС диагностирована клинически значимая слабость дыхательных мышц. Не выявлено статистически значимых различий по силе дыхательных мышц между больными с нарушением КМС и изолированной ИБС, несмотря на более низкие параметры в группе с нарушениями КМС. Корреляционный анализ продемонстрировал закономерную связь силы дыхательных мышц с параметрами, характеризующими мышечную функцию.
Цель. Оценить распространенность факторов сердечно-сосудистого риска в зависимости от параметров инфраструктуры района проживания у населения Кемеровской области.
Материал и методы. В исследование включено 1598 респондентов в возрасте от 35 до 70 лет, из которых 491 проживали в сельской местности, остальные в г. Кемерово (женщин - 1121, мужчин - 477). Оценка территории зоны проживания проводилась по субъективному мнению респондентов об элементах инфраструктуры (анкета Neighborhood Environmental Walkability Scale). В зависимости от ответа обследуемого на вопросы анкеты выделялись параметры территории проживания, которые считались неблагоприятными.
Результаты. Отсутствие интересных мест, которые можно увидеть при прогулках, удаленность парков, ресторанов, отсутствие тротуаров, оживленное движение транспорта и удаленное расположение места работы - неблагоприятные параметры инфраструктуры, выделенные жителями г. Кемерово и отдельных сельских территорий Кемеровской области. В городе высокая частота артериальной гипертензии у лиц мужского пола отмечалась при наличии удаленной бакалеи, магазинов фруктов и одежды, у лиц женского пола - при удаленном расположении банка, остановки общественного транспорта и оживленном движении транспорта. Нарушения липидного обмена чаще были выявлены у жительниц города при недоступности интересных мест. Высокая распространенность ожирения отмечалась в популяции женщин, живущих в городской среде, при наличии таких параметров инфраструктуры района проживания как: удаленность бакалеи, магазина фруктов, банка, аптеки, остановки общественного транспорта и при отсутствии тротуаров. Среди жителей села лиц мужского пола данный фактор риска часто встречался при отсутствии тротуаров. Наибольшая распространенность нарушений углеводного обмена выделялась среди лиц женского пола, проживающих в селе, при удаленности остановки и оживленном движении транспорта.
Заключение. Влияние инфраструктуры на состояние здоровья проживающего населения является новым направлением научных исследований. Эпидемиологические исследования в разных географических районах и группах населения демонстрируют значительные различия в состоянии здоровья, заболеваемости и смертности от хронических неинфекционных заболеваний. Для уменьшения рисков развития заболеваний сердечно-сосудистой системы большое значение имеет формирование социально-комфортной здоровьесберегающей среды.
Цель. Сопоставить и проанализировать результаты реваскуляризации миокарда в Российской Федерации (РФ) при остром коронарным синдромом (ОКС) до начала (2018-2019 гг.) и в период пандемии новой коронавирусной инфекции (COVID-19; 2020-2021 гг.).
Материал и методы. В анализ включались случаи инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы (ИМпБТ), острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST электрокардиограммы (ОКСбпST), случаи реваскуляризации миокарда при вышеуказанных формах ОКС, летальные исходы в зависимости от формы ОКС и метода выполненной реваскуляризации. Период времени до начала пандемии новой коронавирусной инфекции соответствовал полученным ежегодным данным в РФ за 2018-2019 гг. Период пандемии COVID-19 соответствовал полученным ежегодным данным в стране за 2020-2021 гг. Абсолютные, относительные, расчетные значения госпитализации пациентов, процедур реваскуляризации миокарда и летальности при ОКС сопоставлялись между временными промежутками до и во время пандемии COVID-19. Данные для анализа получены из мониторинга Минздрава России (Мониторинг мероприятий по снижению смертности от ишемической болезни сердца, в рамках которого сбор данных осуществляется ежемесячно).
Результаты. В 2018 и 2019 гг. в РФ с диагнозом ОКС было госпитализировано 531019 и 501238 больных, а в период пандемии (2020-2021 гг.) - 403931 и 397930 пациентов соответственно. Уменьшение числа поступивших в стационары РФ больных с диагнозом ОКС на 22,32% в 2020-2021 гг. годы произошло в основном за счет уменьшения госпитализаций пациентов с диагнозом ОКСбпST (на 29,03%). При этом поступление в клиники больных с ИМпST сократилось только на 6,02%. В период пандемии COVID-19 возросла летальность при первичном чрескожном коронарном вмешательстве (пЧКВ) (на 9,6%) и в общей группе ИМпST (на 12,3%); возросла летальность как в общей группе (на 48%), так и при ЧКВ у больных с ОКСбпST (на 28,6%); отмечено увеличение среднегодового числа пЧКВ (на 12,6%), что сопровождалось и возросшим среднегодовым числом пЧКВ на 1 млн населения (до 451 на 1 млн населения); зарегистрированы возрастание среднего времени «симптом-баллон» (на 2 мин); абсолютное снижение и относительный рост числа ЧКВ при ОКСбпST (на 2,7 и 37,1%, соответственно). В 2021 г. в РФ пЧКВ было выполнено у 50,2%, тромболитическая терапия - у 23,1%, без реперфузии остались 26,7% больных. Фармакоинфазивная стратегия была применена у 60%, а изолированный тромболизис - у 40% больных.
Заключение. Во время пандемии COVID-19 реваскуляризация у больных ОКС в РФ соответствовала следующим тенденциям, зафиксированным в литературе: возросла летальность при пЧКВ и в общей группе ИМпST; возросла летальность как в общей группе, так и при выполнении ЧКВ у больных с ОКСбпST. Показатели реваскуляризации миокарда при ОКС в РФ в период пандемии принципиально отличались от данных западных стран: увеличилось среднегодовое число пЧКВ и среднегодовое число пЧКВ на 1 млн населения; регистрировалось некоторое возрастание среднего времени «симптом-баллон»; абсолютное незначительное снижение и относительный рост числа ЧКВ при ОКСбпST.
КЛИНИЧЕСКИЙ ОПЫТ
Рабочая группа исследования НИКЕЯ: Резник И.И. (Екатеринбург), Акулина Е.Н. (Екатеринбург), Ежов А.В. (Ижевск), Шинкарева С.Е. (Ижевск), Гребнев С.А. (Ижевск), Скибицкий В.В. (Краснодар), Кудряшов Е.А. (Краснодар), Фендрикова А.В. (Краснодар), Скибицикий А.В. (Краснодар), Матюшин Г.В. (Красноярск), Немик Д.Б.(Красноярск), Питаев Р.Р. (Красноярск), Алтаев В.Д.(Красноярск), Самохвалов Е.В. (Красноярск), Столбиков Ю.Ю.(Красноярск), Воронина В.П. (Москва), Лерман О.В. (Москва), Гайсенок О.В. (Москва), Дмитриева Н.А. (Москва), Загребельный А.В. (Москва), Захарова А.В. (Москва), Балашов И.С. (Москва), Леонов А.С. (Москва), Сладкова Т.А. (Москва), Зеленова Т.И. (Москва), Шестакова Г.Н. (Москва), Колганова Е.В. (Москва), Максимова М.А. (Москва), Куимов А.Д. (Новосибирск), Москаленко И.В. (Новосибирск), Шуркевич А.А. (Новосибирск), Нечаева Г.И. (Омск), Логинова Е.Н. (Омск), Гудилин В.А. (Омск), Митрошина Т.Н. (Орел), Журавлева Л.Л. (Орел), Лобанова Г.Н. (Орел), Лунева М.М. (Орел), Либис Р.А. (Оренбург), Кондратенко В.Ю. (Оренбург), Чесникова А.И. (Ростов-на-Дону), Калачева Н.М. (Ростов-на-Дону), Коломацкая О.Е. (Ростов-на-Дону), Дубищева Н.Ф. (Ростов-на-Дону), Ромадина Г.В. (Ростов-на-Дону), Чугунова И.Б. (Ростов-на-Дону), Скаржинская Н.С. (Ростов-на-Дону), Добрынина Н.В. (Рязань), Якушин С.С. (Рязань), Буланов А.В. (Рязань), Трофимова Я.М. (Рязань), Николаева А.С. (Рязань), Соколова Л.А. (Санкт-Петербург), Савинова Е.Б. (Санкт-Петербург), Иевская Е.В. (Санкт-Петербург), Васильева Л.Б. (Санкт-Петербург), Гомова Т.А. (Тула), Зубарева Л.А. (Тула), Берберфиш Л.Д. (Тула), Горина Г.И. (Тула), Надежкина К.Н. (Тула), Юнусова К.Н. (Тула), Никитина В.Ф. (Тула), Дабижа В.Г. (Тула), Ренко И.Е. (Тула), Соин И.А. (Тула).
Цель. Проанализировать нежелательные явления (НЯ) терапии никорандилом по результатам наблюдательного исследования НИКЕЯ, оценить взаимосвязь НЯ с приверженностью лечению у пациентов со стабильной стенокардией напряжения.
Материал и методы. В исследование было включено 590 человек, которым к базисной терапии ишемической болезни сердца (ИБС) был добавлен никорандил. Период наблюдения в среднем составил 21 мес. На запланированные визиты 1 и 3 мес наблюдения (В1 и В3) пришли 552 человека, а через 21 мес при телефонном контакте (ТК21) удалось получить информацию о 524 больных (отклик 89%), 509 из которых были живы. Информация о НЯ лечения никорандилом и приверженности терапии собиралась во время В1, В3 и при ТК21.
Результаты. Из 590 человек лечение никорандилом начали 402 (68,1%) пациента. В течение 21 мес наблюдения было зарегистрировано 35 НЯ у 34 пациентов. Серьезных НЯ, связанных с приемом лекарственных препаратов, в исследовании не было. Наиболее частыми НЯ лечения никорандилом были гипотония и головная боль, приведшие к неприверженности терапии - в 94% и 42% случаев соответственно. Большинство НЯ (21 из 35) возникли в течение первых трех месяцев лечения препаратом. Как любые НЯ лекарственной терапии, так и НЯ терапии никорандилом в среднем в 3 раза повышали шанс неприверженности рекомендованному лечению (р=0,004).
Заключение. Результаты наблюдательного исследования НИКЕЯ подтвердили хорошую безопасность никорандила у пациентов со стабильной стенокардией напряжения, отсутствие серьезных НЯ, связанных с приемом данного антиангинального препарата. Наиболее частыми НЯ ни-корандила были гипотония и головная боль. Возникновение любых НЯ терапии повышает шанс неприверженности пациентов лечению в 3 раза.
Цель. Изучить безопасность и переносимость подкожной системы кардиовертера-дефибриллятора (П-КВД) после имплантации.
Материал и методы. В исследование включены 33 пациента [медиана возраста 57 (43;62) лет; 84% мужчин) с имплантированными П-КВД. Критерии включения: возраст >18 лет, показания к первичной или вторичной профилактике внезапной сердечной смерти (ВСС). Критерии исключения: показания к имплантации исключительно трансвенозной системы КВД [пациенты с устойчивой мономорфной желудочковой тахикардией (ЖТ), необходимостью в антибрадикардитической или ресинхронизирующей терапии]; больные с шириной комплекса QRS>130 мсек. Всем пациентам проводилось стандартное предоперационное обследование (рутинные анализы крови, рентгенография органов грудной клетки, трансторакальная эхокардиография (чреспищеводная - по показаниям), заполнение опросников качества жизни. На повторном визите через 6 мес после имплантации проводились обследование, интеррогирование устройства, заполнялся опросник качества жизни. Были задокументированы все эпизоды нанесенной шоковой терапии и возникшие осложнения.
Результаты. Медиана фракции выброса левого желудочка составила 30% (26;34), конечного диастолического объема - 215 (185;260) мл, конечного систолического объема - 144 (125;182) мл, продолжительности QRS - 100 (94;108) мсек. По данным суточного мониторирования электрокардиограммы у 42,4% пациентов регистрировались эпизоды неустойчивой ЖТ. Наиболее частыми показаниями для имплантации П-КВД были дилатационная (33%) и ишемическая кардиомиопатии (42%). Первичная профилактика была показана 97% пациентам. Периоперационные осложнения возникли у 2 (6,1%) пациентов. В течение периода наблюдения у 27 (81,8%) пациентов нанесения разрядов не зафиксировано. Адекватные разряды в течение 6 мес были зафиксированы у 2 (6,1%) пациентов. За 6 мес наблюдения отмечен 1 (3,0%) летальный исход по причине осложнения вирусной пневмонией. Повторных госпитализаций по поводу сердечно-сосудистых заболеваний не зарегистрировано. Имплантация подкожной системы КВД не сопровождалась снижением качества жизни.
Заключение. Использование П-КВД даже у пациентов со структурными заболеваниями миокарда, которым не требуется антибрадикардиальная стимуляция, эффективно в предотвращении ВСС. Количество неадекватных разрядов и число осложнений в клинической практике сопоставимо с данными многоцентровых исследований. Имплантация П-КВД не сопровождалась снижением качества жизни. Тщательный отбор кандидатов к имплантации, наряду с современным программированием устройств, является важным параметром для выбора и успеха применения П-КВД.
Цель. Изучить встречаемость аллельного варианта rs776746 гена CYP3A5 и его влияние на частоту сердечных сокращений (ЧСС) при применении бисопролола у пациентов, госпитализированных с острым коронарным синдромом (ОКС).
Материал и методы. В исследование включали пациентов с ОКС, которым по клиническим показаниям был назначен бисопролол. Всем пациентам проводили молекулярно-генетическое тестирование. С целью оценки влияния бисопролола на ЧСС на 10-е сут госпитализации проводили суточное мониторирование электрокардиограммы (СМЭКГ), в ходе которого оценивали следующие параметры: минимальная, средняя, максимальная ЧСС и ЧСС при нагрузочной пробе (лестничная проба).
Результаты. В исследовании участвовали 97 пациентов (возраст 63,5±10,5 года; 60 мужчин и 37 женщин). Частота искомых аллелей гена CYP3A5 составила: CYP3A5*3 - 93%, CYP3A5*1 - 7%. Выявили 84 (87%) носителя генотипа CYP3A5*3*3, 12 (12%) гетерозиготных носителей аллеля *1 (12%) и одного пациента (1%) с генотипом *1*1. С целью поиска различий в эффектах бисопролола в зависимости от генетически предопределенной активности CYP3A5, мы разделили общую группу пациентов на две подгруппы: подгруппа 1 (CYP3A5*3*3), представленная носителями генотипа, сопряженного с синтезом неактивной формы CYP3A5, и подгруппа 2 (CYP3A5*1*3 и CYP3A5*1*1), представленная носителями хотя бы одного аллеля, кодирующего синтез полностью функционального белка CYP3A5, сопряженного с повышенной скоростью метаболизма. Пациенты не различались по клиническим и демографическим характеристикам. К моменту выполнения СМ ЭКГ обе группы достигли сопоставимых значений ЧСС. У носителей как минимум одного аллеля CYP3A5*1 (n=13), ассоциированного с повышенной скоростью метаболизма, суточная доза бисопролола на 10-е сут госпитализации была значимо выше (p<0,05). Единственный носитель гомозиготного варианта CYP3A5*1*1 получал бисопролол в суточной дозе равной 10 мг. Принимая во внимание близкие к значимым различия в скорости клубочковой фильтации (СКФ) у пациентов в группах с изучаемыми генетическими вариантами и известную элиминирующую роль почек для бисопролола, была построена линейная регрессионная модель с включением факторов, которые могли оказать влияние на величину дозы бисопролола: СКФ, функциональный класс хронической сердечной недостаточности, пол, возраст, количество одновременно назначенных субстратов CYP3A5. Из перечисленных параметров только генотип CYP3A5 значимо предсказывал дозу бисопролола (F=8,5; р<0,005; R2=0,096).
Заключение. В настоящем исследовании впервые было продемонстрировано, что пациенты, имеющие разные генетические варианты CYP3A5, в частности, в отношении полиморфизма rs776746, могут отличаться в индивидуальных потребностях в дозе бисопролола.
Цель. Изучить частоту и структуру прогноз-определяющих исходов у пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП) в зависимости от метода профилактики кардиоэмболических событий: эндоваскулярной изоляции ушка левого предсердия (УЛП), применении прямых оральных антикоагулянтов (ПОАК) или варфарина.
Материал и методы. В проспективное наблюдательное исследование включали пациентов с ФП и высоким риском кардиоэмболических осложнений, не имеющих противопоказаний к приему антикоагулянтов. Пациентам, которые отказались от длительного приема оральных антикоагулянтов, выполнялась эндоваскулярная изоляция УЛП, остальные пациенты получали ПОАК или варфарин. Период наблюдения составил 3 года. Оценивалась кумулятивная частота комбинированной конечной точки (смерти, кардиоэмболических осложнений и крупных кровотечений по критериям регистра GARFIELD.
Результаты. Было включено 245 пациентов с ФП, из них в группу окклюдера УЛП - 46 пациентов, группу варфарина - 100, группу ПОАК -99. В многофакторном регрессионном анализе было продемонстрировано статистически значимое преимущество окклюдера УЛП в отношении частоты достижения комбинированной конечной точки как перед варфарином (относительный риск [ОР] 3,10, 95% доверительный интервал [ДИ] 1,01-9,54; p=0,049), так и перед ПОАК (ОР 3,44, 95% ДИ 1,15-10,29; p=0,027). Аналогичный результат был получен в отношении смерти от всех причин (ОР 5,24, 95% ДИ 1,12-24,55; p=0,036 и ОР 5,58, 95% ДИ 1,22-25,49; p=0,027, соответственно). Статистически значимых различий по частоте кровотечений между группами не было.
Заключение. В данном наблюдательном исследовании продемонстрировано преимущество имплантации окклюдера УЛП перед ПОАК и варфарином по кумулятивной частоте прогноз-определяющих событий для пациентов с ФП и высоким риском кардиоэмболических осложнений в качестве первой линии терапии. Для подтверждения этих наблюдений требуются рандомизированные исследования.
СТРАНИЦЫ НАЦИОНАЛЬНОГО ОБЩЕСТВА ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ
Цель. В условиях клинической практики изучить частоту выявления гиперурикемии (ГУ) у пациентов высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска и частоту назначения препаратов, понижающих уровень мочевой кислоты (МК) сыворотки крови.
Материал и методы. Общая информация исследования основывалась на данных 2457 пациентов, которые были последовательно включены в регистр «ПРОФИЛЬ» до 30 ноября 2020 г.: 1250 мужчин (50,9%) и 1207 (49,1%) женщин. Были отобраны все пациенты с ГУ (уровень МК≥360 мкмоль/л у женщин, ≥420 мкмоль/л у мужчин). На этапе включения пациента данные о показателях МК были доступны у 1777 (72,3%), при повторном обследовании - только у 262 (33,2%) из 790 повторно пришедших на прием пациентов.
Результаты. Наиболее часто исследование уровня МК было выполнено пациентам с подагрой (65,2%), с артериальной гипертонией (АГ) и дислипиемией в 29,1% случаях, с сахарным диабетом (СД) - 30,1%, при нарушенной толерантности к глюкозе (НТГ) - 40,2%, при других нозологиях доля пациентов с известным показателем МК была еще меньше. Выявлена положительная связь между наличием АГ и НТГ с частотой контроля МК (p<0,001). У пациентов с АГ повышение уровня МК выявлялось значимо чаще, чем у пациентов без АГ (р<0,001), а при СД и НТГ - реже (р<0,001 и p<0,01 соответственно). Частота назначения аллопуринола была низкой: 49 (2%) пациентов получали терапию, при этом из 284 пациентов с ГУ аллопуринол был назначен только 20 (7%).
Заключение. В условиях клинической практики только у 29,1% пациентов с АГ и у 20-25% с другими ССЗ выполнен контроль уровня МК, каждый третий пациент при повторном визите имел данные об уровне МК. При наличии подагры доля пациентов с актуальными показателями МК была выше (65%). Для пациентов с АГ и НТГ выявлены положительные взаимосвязи между наличием заболевания и контролем уровня МК. Выявлена низкая частота назначения препаратов для коррекции ГУ.
СМЕЖНЫЕ ВОПРОСЫ КАРДИОЛОГИИ
Цель. Провести анализ опубликованных рандомизированных контролируемых клинических исследований для оценки влияния N-ацетилцистеина на частоту развития контраст-индуцированного острого почечного повреждения (КИ-ОПП).
Материал и методы. Мета-анализ выполнен в соответствии с рекомендациями PRISMA на основании поиска существующей литературы в базе данных PubMed/MEDLINE за период с 2015 г. по 16 февраля 2022 г. Ключевые слова включали MeSH термины «acute kidney injury», или «contrast-induced nephropathy», или «AKI», или «CIN» и «contrast media» и «N-acetylcysteine». Для оценки систематической ошибки исследований использовали RoB2 tool.
Результаты. При поиске на основе изначально избранной стратегии отобрано 98 публикаций, часть из них была исключена из анализа в связи с несоответствием критериям включения в данный мета-анализ, в итоге были включены 7 исследований не имеющих критериев исключения, общее количество пациентов в которых составило 10394. Результаты мета-анализа показали, что у пациентов, получавших N-ацетилцистеин, КИ-ОПП развивалось с такой же частотой, как и у пациентов, которые не получали такой терапии в качестве меры профилактики развития данного осложнения (отношение шансов 1,06, 95% доверительный интервал 0,91-1,23; p=0,46).
Заключение. Использование N-ацетилцистеина не дает каких-либо преимуществ в снижении частоты КИ-ОПП по сравнению с введением солевых растворов (натрия гидрокарбонат или натрия хлорид 0,9%) или плацебо.
Механизмы синдрома такоцубо, более известного как стресс-индуцированная кардиомиопатия, до конца не изучены. В статье представлен клинический случай развития острой левожелудочковой сердечной недостаточности у 39-летней женщины на 30 нед беременности на фоне преэклампсии тяжелой степени. При эхокардиографии найдено снижение глобальной сократимости миокарда, гипо-акинезия верхушки и всех срединных отделов левого желудочка, гиперкинез базальных отделов. Через 2 нед сократительная способность миокарда оказалась нормальной, зон нарушения сократимости не выявлено. Спустя 2 мес после острого эпизода заболевания была выполнена магнитно-резонансная томографии сердца, по данным которой патологических изменений выявлено не было. На основании клинической картины, изменений на электрокардиограмме, лабораторных данных и типичных транзиторных изменений эхокардиографии было высказано предположение, что у пациентки имел место синдром такоцубо.
ТОЧКА ЗРЕНИЯ
Рефрактерная артериальная гипертензия (АГ) характеризуется отсутствием контроля целевого АД, несмотря на длительное применение >5 разных по механизму гипотензивного действия лекарственных препаратов, включая диуретик длительного действия хлорталидон и антагонист минералокортикоидных рецепторов (спиронолактон или эплеренон). В обзоре представлены результаты клинических исследований, посвященных выяснению особенностей нейрогормонального статуса и водно-солевого баланса у таких пациентов и разработке на их основе новых подходов к антигипертензивной лекарственной терапии. По данным этих исследований лица с рефрактерной АГ отличались от больных с резистентной АГ более высокой активностью симпатической нервной системы и отсутствием повышенного объема внутригрудной жидкости, что косвенно свидетельствует о значительном снижении у них объема внутрисосудистой жидкости. В связи с этим в обзоре особое внимание уделено результатам, полученным у пациентов с резистентной и рефрактерной АГ при оценке клинической эффективности симпатолитиков клонидина и резерпина, а также ингибиторов почечного натрий-глюкозного ко-транспортера 2 типа, которые подавляют активность симпатической нервной системы и могут быть использованы для преодоления рефрактерной АГ у больных сахарным диабетом 2 типа.
В последнее время научным сообществом все больше внимания уделяется гиперурикемии и ее связи с сердечно-сосудистыми заболеваниями. В статье освещается роль мочевой кислоты в организме, причинах ее повышения и влияния повышенного уровня мочевой кислоты на сердечно-сосудистую систему. Представлены механизмы влияния гиперурикемии на развитие и прогрессирование сердечно-сосудистых заболеваний. Рассматриваются лекарственные и нелекарственные способы снижения уровня мочевой кислоты в крови. Из немедикаментозных методов внимание акцентируется на гипопуриновой диете, адекватном питьевом режиме и нормализации массы тела. Отдельно рассматривается влияние на уровень мочевой кислоты различных лекарственных средств, применяемых в клинической практике. В свете актуальных клинических рекомендаций обсуждается вопрос о необходимости назначения лекарственной терапии при бессимптомном течении гиперурикемии.
АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ
Цель. Оценить влияние приема фиксированной комбинации амлодипина, лизиноприла и розувастатина на уровень артериального давления (АД) и холестерина липопротеинов низкой плотности в крови (ХС ЛНП) у пациентов с артериальной гипертонией при наличии выраженной гиперхолестеринемии или в ее отсутствие.
Материал и методы. Для анализа были отобраны статьи, опубликованных на русском языке. В результате поиска в базе данных eLibrary по ключевому слову «эквамер» было найдено 6 статей, которые удовлетворяли критериям включения в систематический обзор. В таких статьях были представлены результаты 5 обсервационных клинических исследований. Эффективность применения фиксированной комбинации амлодипина, лизиноприла и розувастатина преимущественно оценивали по динамике уровня систолического и диастолического АД, а также динамике концентрации ХС ЛНП. Кроме того, в части исследований изучалось влияние приема фиксированной комбинации амлодипина, лизиноприла и розувастатина на такие дополнительные показатели, как центральное давление в аорте и его индекс приращения, а также скорость пульсовой волны между сонной и бедренной артерией. В одном исследовании оценивали влияние фиксированной комбинации амлодипина, лизиноприла и розувастатина на уровень АД и концентрацию ХС ЛНП, а также на указанные ранее дополнительные показатели у пациентов, которые перенесли коронавирусную инфекцию с тяжелым поражением легких.
Результаты. Полученные в ходе выполнения систематического обзора данные свидетельствуют об эффективности применения фиксированной комбинации амлодипина, лизиноприла и розувастатина для снижения уровня АД и концентрации ХС ЛНП у широкого круга пациентов с разным исходным риском развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний и разными исходными уровнями АД и ХС ЛНП.
Заключение. Полученные данные подтверждают целесообразность более частого использования фиксированной комбинации амлодипина, лизиноприла и розувастатина в клинической практике лечения пациентов с АГ и высоким или средним риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, включая пациентов с сопутствующей гиперхолестеринемией.
ЮБИЛЕЙ
8 сентября 2022 г. исполняется 85 лет со дня рождения Ростислава Сергеевича Карпова, доктора медицинских наук, профессора, действительного члена Российской академии наук.
4 сентября 2022 г. свой юбилей отмечает Сергей Юрьевич Марцевич, доктор медицинских наук, профессор, руководитель отдела профилактической фармакотерапии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины» Минздрава России.
31 августа 2022 г. отмечает свой юбилей доктор медицинских наук, профессор, заместитель генерального директора по научно-аналитической работе и профилактической кардиологии, руководитель лаборатории профилактической кардиологии ФГБУ «НМИЦК имени академика Е.И.Чазова» Минздрава России, президент Национального общества профилактической кардиологии, почетный член Европейского общества кардиологов Погосова Нана Вачиковна.
ISSN 2225-3653 (Online)